CN1712055A - 一种治疗泌尿系结石的中药制剂(溶石胶囊) - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗泌尿系结石的中药制剂，本制剂是著名中医专家苏一康先生依据中医药理论和实践，精选组方以羌桃仁、柏子仁、蜀芥子、金钱草、海金砂、大黄、乳香、葵菜子、马蒁、梧鼠，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，针对结石发病的病因，化石通淋，清热利湿，排石止痛，理气导滞，消肿通便，消炎祛瘀，散结化瘀，消积化食，和胃降逆，导泻化湿，共奏行气通淋排石之功效，采用乙醇回流提取、水煎煮，制成稠膏，稠膏干燥后粉碎成细粉，进行制粒、干燥、整粒，经药效、毒理学、临床试验证明，治疗泌尿系结石疗程短(1个月)，治愈率高(56.8％)，毒副作用小，生产工艺简单，造价低廉。

Description

一种治疗泌尿系结石的中药制剂(溶石胶囊)

技术领域：

本发明公开了一种治疗人体泌尿***结石的药物，具体地说是以中药为原料制备的中药制剂。

技术背景：

人体泌尿***结石，属于祖国医学“石淋”、“沙淋”、“血淋”、“肋痛”、“结胸”、“胃脘痛”、“腰痛”等范畴，随着人们生活水平的提高，泌尿系结石已成为一种富贵病，在广大城乡人群中广泛存在，发病率很高，而治愈率却很低。肾结石由于病情缠绵，反复发作，常可导致虚实夹杂，气血同病，治疗特别困难，所谓的虚实夹杂是指既有湿热交阻的实症又有脾胃虚弱甚至气血两虚的情况，郁结日久又化火生湿生瘀，侵入络脉，顽痛难愈，时作时止，临床表现为多种症型。中医认为由于情志郁结，气郁痰生，痰热内扰，胆失疏泄，胃失和降，或平素过食膏粱厚味，饮食不节，恣食生冷肥甘，以致湿热内蕴，湿自内生，损伤脾胃。兼因外感风邪，侵袭经络，气血不能畅通，反复发作，遂使瘀血凝滞。热为火之轻，火系热之甚，故火热同性，只是程度不同而已，邪热蕴阻足太阳膀胱经，临床表现主要为腰腹部剧痛或绞痛、尿频、尿急、排尿困难或尿流中断，胸闷肋痛，发烧，口苦，呕吐，易怒，烦躁，小便淋沥，黄腻等，脉弦滑，严重影响生活质量。我国卫生组织统计表明结石是一种常见的泌尿***多发病，大部分结石以含钙为主，占80％--90％，我国草酸钙结石发病率最为常见，约占泌尿***结石的病的94％。目前，治疗结石的方法很多，包括手术治疗和非手术治疗，手术治疗包括体外激光碎石作为最后一种解决疾病的方法，在病员多处于严重营养不良和虚弱状况下，手术效果亦不理想，且费用高，痛苦大，适用范围窄，术后可能遗留后遗症。非手术治疗对此类病人无特异性，多数都用镇痛药物方能奏效，治疗周期长，副作用大，而疗效不确切。中医治疗泌尿系结石的药物虽然很多，仅在中国申请的发明专利就达50余件，但或是没有令人信服的临床研究资料，疗效令人置疑，或是缺乏毒理学试验资料，毒副反应不得而知。中医传统治疗方法，往往强行止痛，急则治标，缓则治本，验之临床，虽有一定疗效，但不完善，一般只缓解部分症状，很难从根本上解决问题。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，而提供的一种溶石、排石、排除积水、止痛迅速的中药制剂。

本发明是著名中医专家苏一康先生根据中医发病理论认为泌尿系结石是由肝郁气滞，湿热羁留，宿食不消，脾虚胃胀引起的理论，在临床实践中的经验总结：凡顽固者都有数年病史，急性期已过，进入后遗症期，缠绵不愈，痛苦难当，或治疗不当，攻伐太过，损伤机体，胃气大伤，正气越虚，病之越重，治疗越难，本方辨明虚实，标明主次，结合临床经验，进行大量研究得出的，各组分用量在下述重量份范围都具有较好疗效。

羌桃仁10-20份、柏子仁15-30份、蜀芥子10-20份，金钱草30-50份、海金砂20-30份、大黄4-8份、乳香3-6份、葵菜子3-6份、马蒁5-10份、梧鼠6-12份。

优选为：羌桃仁15份、柏子仁22份、蜀芥子15份，金钱草40份、海金砂15份、大黄6份、乳香5份、葵菜子5份、马蒁8份、梧鼠9份。

羌桃仁——补肾固精、治小便频数、石淋、大便干燥、淋浊、***。有资料表明用羌桃仁制成膏状，每服一两，连服二天后结石排出，一次或多次排出，使结石在服药后变小***，分解尿中，呈乳白色。由此认为本品有溶石，治石淋、腹痛、肾败不能利水，小便不利的作用。

柏子仁——入肝、肾、膀胱经，抗炎镇痛。治腰肾中冷、膀胱中冷(新编中药志)及热淋、血尿、尿涩、。

蜀芥子——入肺、胃二经。利气豁痰，通络止痛，大量服用可作麻醉剂。

金钱草——主清热利尿、消肿，治膀胱结石、淋浊、利小便。

海金砂——入小肠膀胱经。清热解毒、利水通淋、通利小肠，治***、***、白浊、肾炎水肿及热淋、膏淋、血淋、石淋、茎痛。

大黄——抗菌消炎，治实热便秘、水肿、淋浊、溲毒，利小便淋沥。

乳香——活血定痛、化瘀调气，治肿痛不消。

葵菜子——清热解毒、消肿散结、抗菌消炎、利尿，治淋浊、小便涩痛。

马蒁——行气解郁，治尿血、白淋。

梧鼠——利水通便，治水肿、石淋、小便不利。

诸药合用，行气活血，化石通淋，清热利湿，排石止痛，理气导滞，消肿通便，消炎祛瘀，散结化瘀，消积化食，和胃降逆，导泻化湿，共奏行气通淋排石之功效。

本发明优点是：

1.止痛快(10-20分钟)、溶化迅速，大石化小，小石溶化，不用其它止痛药物；

2.本方应用广泛，疗效可靠，安全、副作用小；可适用于各种泌尿系结石；

3.生产工艺简单，使用方便、价格低廉、易于推广；

本发明的另一个目的是提供上述药物的制备方法。

羌桃仁、柏子仁、蜀芥子，大黄、金钱草、海金砂、葵菜子、马蒁、梧鼠加水煎煮2次，第一次加入8-12倍量水煎煮1.5-2.5小时，第二次加入6-10倍量水煎煮1-2小时，合并2次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.45(60℃热测)的稠膏后下乳香，再煎至膏状后，磨成细粉，干燥，粉碎成细粉，制粒，干燥，整粒，分装于0号胶囊中即可，也可制成可加包衣的丸剂、片剂。以下结合发明人给出的具体实例对本发明作进一步的详细说明。

具体实施方式

实施例1

按照下述重量份称取各原料：

羌桃仁10份、柏子仁15份、蜀芥子10份，金钱草30份、海金砂20份、大黄4份、乳香3份、葵菜子3份、马蒁5份、梧鼠6份。

制作方法：羌桃仁10份、柏子仁15份、蜀芥子10份，金钱草30份、海金砂20份、大黄4份、葵菜子3份、马蒁5份、梧鼠6份六味加水煎煮2次，第一次加入10倍量水煎煮12小时，第二次加入8倍量水煎煮1.5小时，合并2次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.4(60℃热测)的稠膏后下乳香，再煎至膏状后，磨成细粉，干燥，粉碎成细粉，过120目筛后调匀，制粒，干燥，整粒，分装于0号胶囊，消毒后包装备用。服法和疗程：每日二次每次4粒，轻者4周，重者1 2周。

禁忌：烟、酒、油腻、辛辣刺激性食物，孕、产妇禁用。

副作用：有腥味，服药时偶有恶心出现。

实施例2

羌桃仁20份、柏子仁30份、蜀芥子20份，金钱草50份、海金砂30份、大黄8份、乳香6份、葵菜子6份、马蒁10份、梧鼠12份。

制作方法、服法、疗程、禁忌同实施例1。

实施例3

羌桃仁15份、柏子仁22份、蜀芥子15份，金钱草40份、海金砂

15份、大黄6份、乳香5份、葵菜子5份、马蒁8份、梧鼠9份。

制作方法、服法、疗程、禁忌同实施例1。

为了验证本发明，发明人进行了系列实验，本发明药物命名为“溶石胶囊”。

临床研究

1、临床资料

选择门诊和住院病例共355例，其中试验组245例，对照组110例，试验组住院患者65例，占26.5％，门诊患者132例，占83.5％；对照组住院患者53例，占42.8％，门诊患者57例，占51.8％。全部病例均符合病例选择标准。355例病例采用完全随机分组，门诊患者严格控制可变因素和自行联合用药，以保证实验的可比性，观察期间两组均停服其它药物。

2、观察方法：

2.1、试验组：溶石胶囊，一次4粒，2次/日，1个月为一疗程；

2.2、对照组：排石冲剂，一次一袋，1次/日，1个月为一疗程。

3、观察结果

3.1、试验组主要症状治疗前后改善情况，详见表1。

                                   表1  试验组主要症状治疗前后改善情况

症状	治疗前(+)N	治疗后(+)N	改善数N	改善率(％)
					乏力	196	46	150	76.5
纳差	195	28	167	85.6
					疼痛	108	16	92	85.2
血尿	81	11	70	86.4

从上表可以看出，试验组乏力、纳差、疼痛、血尿治疗后改善率分别为：76.5％、85.6％、85.2％、86.4％。

3.2、改善症状和体征，见表2

                                         表2  两组改善症状和体征疗效比较表

组别	显效率	有效率	总有效率
				试验组	80.4	14	94.9
对照组	41.8	27	75.6

两组改善症状和体征疗效分别为94.4％和75.6％，两组有显著性差异，p＜0.01。表明试验组总体疗效明显优于对照组。

3.4、总体疗效，见表3

                                             表3  两组总体疗效对比表

组别	有效率	无效率	总有效率
				试验组	56.8	43.2	56.8
对照组	22.7	77.3	22.7

两组总体疗效的总有效率分别为56.8％和22.7％，两组有显著性差异，p＜0.01。表明试验组总体疗效明显优于对照组。

4、结论

4.1、溶石胶囊治疗泌尿***结石的作用显著，其改善临床症状和体征显效率为78.5％，有效率为15.4％，总有效率为93.8％。

4.2、应用过程中未发现毒副作用和不良反应。

毒理学试验

1、急性毒性试验

取ICR品系小白鼠20只，雌雄各半，体重20±2g.将溶石胶囊按每鼠每一日灌胃给药两次，间隔8小时，每次药量为0.2ml/10g，给药后观察七天。结果七日内小鼠无一只死亡且毛发有光泽，饮食，大、小便均正常。但给药后12分钟内小鼠兴奋、乱窜、呼吸加快，约20分钟后恢复正常。七天后将小白鼠处死，进行肉眼尸体，结果未见内脏有颜色和形态改变。经计算最大耐受量为76.7g生药/kg(相当于生药量)。

结论：溶石胶囊属无毒级药物。

2、长期毒性试验

取SD种大白鼠80只，体重187±16克，雌雄各半，随机分为四组，每组20只，大剂量组(6g/kg)，中剂量组(3g/kg)，小剂量组(1.5g/kg)和水对照组(20ml/kg)。每日灌胃给药一次，等容量20ml/kg，连续给药3个月。每周称体重一次，每日观察其食量、外观、行为、分泌物、粪便等。3个月后，断头处死，取血进行血液学、生化学检验，对主要脏器称湿重，求脏体比并进行病理学检查。

2.1、一般状况的观察

给大鼠灌胃后，大、中、小剂量组大鼠毛发有光泽，活动自如，体态正常，摄食、粪便等均未见异常，体重逐渐增加，与对照组相比较，无明显变化(均P＞0.05)。体重变化如表4示：

                                        表4  对大白鼠体重的影响     x±SD

	动物数(n)	给药前体重(s)	给药后体重
						组别	第一月	第二月	第三月
对照组			20	193±13	218±29					236±36	305±66
	大剂量组	20				186±17	220±28	241±56	264±48
中剂量组			20	187±16	224±16					246±36	286±32
	小剂量组	20				186±18	222±15	234±20	304±55

2.2、血液学检查

3个月后断头，立即采血检查红血球(RBC)，白血球(WBC)计数，血红蛋白(HB)测定和白血球分类。结果表明，各项指标大、中、小剂量组与对照组比较，无明显差异(均P＞0.05)。如表5示：

                                      表5    对大鼠血液学指标的影响     X±S

组别	动物数(n)	RBC(1012/L)	WBC(109/L)	HB(g/L)	WBC分类
							淋巴Cell	分叶Cell
					对照组	20			7.1±0.9	11.9±1.7	131.3±19.4	90.5±2.4	9.3±2.3
大剂量	20	7.1±0.9	13.3±3.2	130±8.8			92.3±1.6	8.5±1.7
					小剂量	20			6.7±1.2	16.4±5.9	135.8±11.2	91.3±2.3	9.8±2.4
中剂量	20	7.1±1.2	15.2±5.2	132.0±5.2			90.8±2.8	9.5±2.4

2.3、对血液生化指标的影响

2.3.1、SGPT的测定

用金氏法测定血清SGPT和SGOT的含量，用72-1型分光光度计，滤光板比色，空白管调零，结果见表6、表7。结果表明，溶石胶囊的大、中、小剂量组同对照组比较，SGPT和SGOT无明显差异，均P＞0.05。

                            表6    对大鼠SGPT的影响   x±SD

组别	动物数	SGPT(μ)	P值
				对照组	20	57±18
大剂量组	20	65±24	＞0.05
				中剂量组	20	46±15	＞0.05
小剂量组	20	60±20	＞0.05

                             表7    对大鼠SGOT的影响    x±SD

组别	动物数	SGOT(μ)	P值
				对照组	20	83±11
大剂量组	20	88±16	＞0.05
				中剂量组	20	96±34	＞0.05
小剂量组	20	99±24	＞0.05

正常值110μ以下

2.3.2、血清尿素氮的测定

采用2一乙酰肟法测定，比色法同SGPT的测定，结果见表8。结果表明溶石胶囊的大、中、小三个剂量组同对照组比较尿素氮均无明显变化，均P＞0.05。

                       表8    对大鼠血清尿素氮的含量的影   x±SD

组别	动物数	血清尿素氮的含(mg％)	P值
				对照组	20	10.6±2.7
大剂量组	20	8.6±3.6	＞0.05
				中剂量组	20	8.7±2.5	＞0.05
小剂量组	20	9.7±2.4	＞0.05

2.3.3、血糖的测定

采用葡萄糖氧化酶法测定，结果见表9。结果表明溶石胶囊大、中、小三个剂量组与对照组比较，对血糖无明显影响(均P＞0.05)。

                            表9  对大鼠血糖的影响     x±SD

组别	动物数	血糖值(mg％)	P值
				对照组	20	131.6±15.8
大剂量组	20	124.4±27.6	＞0.05
				中剂量组	20	131.6±8.2	＞0.05
小剂量组	20	118.8±28.4	＞0.05

2.4、病理学检查

实验结束后，用肉眼观察体内各脏器如心、肝、脾、肺、肾、卵巢、输卵管、子宫、睾丸、胸腺、肾上腺、胃、空肠、结肠、肠系膜***，然后用10％甲醛固定，切片，染色，进行病理检查。结果显示，给大鼠灌胃三个剂量溶石胶囊3个月后，大白鼠以上13个脏器颜色形态正常，同对照组比较，均无明显的病理变化。

结果表明：大、中、小剂量组动物的一般状况良好，血液学检查各指标，SGPT、SGOT、血清尿素氮主血糖均正常，各脏体比与对照组比较无明显差异，各器官组织病理检查朱见异常。

由此认为，给大鼠长期(3个月)灌胃使用溶石胶囊未发现毒性反应。

Claims (4)

1.一种治疗泌尿系结石的中药制剂，其特征在于该配方由以下重量份的原料药制成：羌桃仁10-20份、柏子仁15-30份、蜀芥子10-20份，金钱草30-50份、海金砂20-30份、大黄4-8份、乳香3-6份、葵菜子3-6份、马蒁5-10份、梧鼠6-12份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗泌尿系结石的中药制剂，其特征在于各原料药的优选用量为：羌桃仁15份、柏子仁22份、蜀芥子15份，金钱草40份、海金砂15份、大黄6份、乳香5份、葵菜子5份、马蒁8份、梧鼠9份。

3.一种治疗泌尿系结石的中药制剂，其特征在于：

(A)羌桃仁、柏子仁、蜀芥子，大黄、金钱草、海金砂、葵菜子、马蒁、梧鼠加水煎煮2次，第一次加入8-12倍量水煎煮1.5-2.5小时，第二次加入6-10倍量水煎煮1-2小时，合并2次煎煮液；

(B)煮液加入4-6倍量乙醇回流提取2次，每次回流1.5-2.5小时，合并2次提取液，滤过，滤液回收乙醇

(C)滤液浓缩至相对密度为1.35-1.45的稠膏；

(D)稠膏下乳香，煎至膏状；

(E)稠膏磨成细粉，干燥，粉碎成细粉，过100-120目筛后调匀制粒。

4.一种治疗泌尿系结石的中药制剂，其特征在于该组合药物可以制成胶囊，也可制成可加包衣的丸剂、片剂。