CN1253175C - 一种药物组合物、其制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明所涉及一种新颖的药物组合物，具体的说是一种由大青叶与鱼腥草组配，经提取有效成分而制备得到的新的药物组合物。其原料药包括生药材大青叶和鱼腥草，其中生药材鱼腥草为1-1000重量份，大青叶的重量为鱼腥草的0.1-10倍。制备该组合物时，先提取鱼腥草中的挥发油，将其残渣与大青叶混合后煎煮，浓缩液加入澄清剂处理，经醇沉、水沉、过滤得大青叶与鱼腥草残渣提取液，将挥发油和提取液混合，经后处理得到该药物组合物的各种剂型。该药物组合物可用于治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症。

Description

一种药物组合物、其制备方法及其用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物、其制备方法及其用途，具体地说，涉及一种由大青叶与鱼腥草组配，经提取有效成分而制备得到的新的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症方面的药物的用途。

背景技术

中药材大青叶具有清热解毒，凉血止血之功效，《本草纲目》和《植物名实图考》均有所载。祖国医学认为，大青叶性寒味苦，能清热、解毒、凉血止血，常用以治疗温病热盛烦渴、丹毒、吐血、衄血、喉痹、口疮、痈疽肿毒等症。现代药理研究表明：

(I)大青叶具有抗病毒作用；对不同种质的大青叶用鸡胚法进行了抗病毒研究表明大青叶对甲型流感病毒具有抗病毒作用；

(2)大青叶具有抗内毒素作用。体内以及体外试验均表明大青叶具有抗内毒素作用；

(3)具有抗菌作用。大青叶浸出液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌，乙型链球菌均有明显抑制作用。

大青叶及由其制备的中成药为清热解毒的常用中药，临床主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎等病毒性感染引起的疾病。

鱼腥草为三白草科植物鱼腥草(Houttuynia cordata Thunb)，收载于中药典。中医认为，鱼腥草性味辛寒，入肺、肝经，有清热解毒，行水肿，利尿通淋，祛淤生新之功，为中医临床治疗肺痈的要药。现代药理研究表明：

(1)鱼腥草对亚洲甲型病毒、流感病毒以及出血热病毒等多种病毒具有抑制作用；

(2)抗菌作用。对肺炎球菌。流感杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、***及卡他球菌等均有明显的抑制作用；

(3)增强免疫功能。对放射引起的白细胞降低有保护作用，能够增强巨噬细胞功能；

(4)抗过敏、平喘作用。能拮抗组胺，有良好的抗过敏作用，另外能拮抗乙酰胆碱对呼吸道平滑肌的作用。

鱼腥草及由其制备的中成药临床主要用于各利炎症治疗，如扁桃体炎、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、***等。

专利申请00114303.4公开了一种以金银花、大青叶、蒲公英、鱼腥草为原料，按1∶1∶1∶1的重量配比制成的药剂，用于抑制人巨细胞病毒引起的细胞病变。

专利申请00114304.2公开了一种以金银花、大青叶、蒲公英、鱼腥草为原料，按1∶1∶1∶1的重量配比制成的药剂，具有清热解毒、清肺凉血、消肿排脓、利尿通淋作用，药效学研究证明其能抗菌、抗病毒、抗内毒素、解热、抗炎，并能调节免疫功能。

上述专利均首先提取鱼腥草中的挥发油组分备用，然后将金银花、大青叶和蒲公英水煎醇沉得到有效成分，按照药剂学上的常规方法制成颗粒，将鱼腥草挥发油均匀喷涂于颗粒、密封得到产品。

上述专利均未涉及单独使用大青叶与鱼腥草组配，进行提取，制备新药。

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供一种新颖的药物组合物，具体的说是一种由大青叶与鱼腥草组配，经提取有效成分而制备得到的新的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供上述药物组合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述组合物在制备治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症药物方面的用途。

简要说明

本发明所涉及的药物组合物，其原料药包括生药材大青叶和鱼腥草，其中生药材鱼腥草为1-1000重量份，大青叶的重量为鱼腥草的0.1-10倍。制备该组合物时，先提取鱼腥草中的挥发油，将其残渣与大青叶混合后煎煮，浓缩液加入澄清剂处理，经醇沉、水沉、过滤得大青叶与鱼腥草残渣提取液，将挥发油和提取液混合，经后处理得到该药物组合物的各种剂型。该药物组合物可用于治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症。

详细描述

本发明所述的药物组合物其原料药为生药材大青叶和鱼腥草。其中鱼腥草为1-1000重量份，所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，所使用的生药材大青叶重量为鱼腥草重量的0.1～10倍；优选为大青叶重量为鱼腥草重量的0.5-5倍，更优选为1～3倍，最优选为5/3倍。

生药材大青叶可选用马鞭草科植物路边青(Clerodendron cyrtophyllum Turcz.)、蓼科植物蓼蓝(Polygonum tinctorium Ait.)、十字花科植物菘蓝(Isatis tinctoria L.)、草大青(I.indigotica Fort.)或爵床科植物马蓝(Baphicacanthus cusia(Nees)Bremek)等的叶或枝叶；从生产成本、生产工艺、产品质量稳定性、临床疗效等因素考虑，生药材大青叶优选马鞭草科植物路边青。

本发明所述的药物组合物，由大青叶提取物和鱼腥草提取物组配而成，其中大青叶提取物含有靛玉红等多种有效成份；鱼腥草提取物中含有癸酰乙醛等多种有效成份。

上述药物组合物在制备时，先提取鱼腥草挥发油，将挥发油提取后的鱼腥草残渣与生药材大青叶混合后煎煮，煎煮液浓缩后加入澄清剂处理，经醇沉、水沉、过滤得大青叶与鱼腥草残渣提取液，将挥发油和提取液混合，经后处理得到该药物组合物的各种剂型。其具体过程包括如下步骤：

A)取鱼腥草1-1000重量份，加入鱼腥草的8-12倍重量水，加热蒸馏，收集初馏液，将初馏液再次蒸馏，得挥发油，残渣备用；

B)取重量为鱼腥草重量0.1-10倍的大青叶和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加混合物量的6-8倍重量水，沸腾煎煮1-3次，每次0.5～3小时，合并煎煮液后过滤，并浓缩至相当于生药总量的1/4-1/2；向浓缩液中加入浓缩液重量的0.03％～0.06％的澄清剂B，加热至70～90℃，静置2小时后，再加入浓缩液重量的0.015％～0.03％的澄清剂A，静置4小时后，离心，上清液倾出，缓慢搅拌下加入乙醇，使含醇量达70％～75％，2-8℃下保持10～48小时以使醇沉除杂充分，回收乙醇，得回收液；回收液加入6～15倍回收液重量的注射用水，优选8～12倍重量注射用水，2-8℃下保持24～48小时水沉除杂，过滤，得大青叶和鱼腥草残渣提取液；

C)将上述鱼腥草挥发油、大青叶和鱼腥草残渣提取液混合，混合液经后处理，得组合物的成品制剂。

制备过程中，澄清剂为商购，为使工艺、产品质量稳定，澄清剂B、澄清剂A由固定生产商提供。上述澄清剂购自天津正天成澄清技术有限公司，型号有两种，分别标为澄清剂A、澄清剂B。

本发明研究人员进行大量实验发现，当该药物组合物中起始生药材大青叶重量为鱼腥草重量的为5/3倍时，二者的协同作用最好。

上述步骤C)中成品制剂的剂型为药剂学上可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、小容量注射剂、大容量注射剂或冻干粉针剂等，优选为小容量注射剂、颗粒剂、片剂、口服液，最优选为小容量注射剂。因此，步骤C)所述的后处理可以是按照药剂学上可接受剂型的常规制备方法。

本发明最优选药物组合物(使用的生药材大青叶重量为鱼腥草重量的5/3倍)小容量注射剂规格为：2ml、5ml、10ml、20ml，每1ml含靛玉红为0.5-2.0μg，优选含靛玉红0.6～0.8μg/ml；肌内注射，一次2ml-4ml，一日2次；静脉滴注，一日10ml-20ml，或遵医嘱。

本发明所述药物组合可用于治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病症。

有益效果

本发明中大青叶和鱼腥草均具有抗病毒和抗菌作用，两者合用能够增强各自作用，降低耐药性，并扩大抗菌谱。同时大青叶具有抗内毒素的作用，可以保护机体，鱼腥草具有增强免疫功能的作用，能提高机体保护力，二者在保护机体免受伤害方面也有协同作用。因此两药合用一方面协同杀灭病原微生物，另一方面协同保护机体并改善症状。本药物组合物通过大青叶与鱼腥草的有机组合，发挥了二者的协同作用，更有利于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等疾病的有效治疗。

具体实施方式

                                实施例1

取鱼腥草6kg洗净切碎，加入60kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青10kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物8倍重量的水煎煮3小时，倾出煎煮液，再加同样8倍重量水煎煮2小时，倾出煎煮液并合并，过滤，滤液浓缩至5.5kg，向浓缩液中加入2.75g澄清剂B(天津正天成澄清技术有限公司生产)，加热至80℃，静置2小时后，向浓缩液加入1.38g澄清剂A(天津正天成澄清技术有限公司生产)，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达75％，4℃保持24小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入8倍量注射用水，4℃保持48小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，提取液含靛玉红1.5ug/ml，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.6ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                                实施例2

取鱼腥草3kg洗净切碎，加入36kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青9kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物8倍重量的水煎煮2小时，倾出煎煮液，再加同样8倍重量水煎煮1小时，倾出煎煮液并合并，过滤，滤液浓缩至4kg，向浓缩液中加入其重量0.06％的澄清剂B，加热至70℃，静置2小时后，向浓缩液加入其重量0.03％的澄清剂A，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达70％，2℃保持10小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入10倍量注射用水，2℃保持24小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.6ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                            实施例3

取鱼腥草5kg洗净切碎，加入50kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青5kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物6倍重量的水煎煮3小时，倾出煎煮液，过滤，滤液浓缩至3.3kg，向浓缩液中加入其重量0.04％的澄清剂B，加热至90℃，静置2小时后，向浓缩液加入其重量0.02％的澄清剂A，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达72％，8℃保持12小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入12倍量注射用水，8℃保持36小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.6ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                                实施例4

取鱼腥草2kg洗净切碎，加入18kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青10kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物6倍重量的水沸腾煎煮1.5小时，倾出煎煮液，再加同样6倍重量水沸腾煎煮0.5小时，倾出煎煮液并合并，过滤，滤液浓缩至4kg，向浓缩液中加入其重量0.03％的澄清剂B，加热至75℃，静置2小时后，向浓缩液加入其重量0.01％的澄清剂A，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达73％，6℃保持48小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入15倍量注射用水，6℃保持24小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.6ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                                实施例5

取鱼腥草8kg洗净切碎，加入64kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青4kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物7倍重量的水沸腾煎煮1小时，倾出煎煮液，再加同样7倍重量水沸腾煎煮1.5小时，倾出煎煮液并合并，过滤，滤液浓缩至4kg，向浓缩液中加入其重量0.04％的澄清剂B，加热至85℃，静置2小时后，向浓缩液加入其重量0.02％的澄清剂A，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达71％，5℃保持36小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入6倍量注射用水，5℃保持40小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.7ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                               实施例6

取鱼腥草1kg洗净切碎，加入11kg水，加热蒸馏提取，收集初馏液，将初馏液重新蒸馏提取一次，得挥发油，残渣备用；

将路边青10kg和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加入混合物7倍重量的水沸腾煎煮0.5小时，倾出煎煮液；再加同样7倍重量水沸腾煎煮0.5小时，倾出煎煮液；继续加同样7倍重量水沸腾煎煮1小时，倾出煎煮液，将三次煎煮液合并，过滤，滤液浓缩至3.7kg，向浓缩液中加入其重量0.05％的澄清剂B，加热至80℃，静置2小时后，向浓缩液加入其重量0.03％的澄清剂A，静置4小时后，使用高速管式离心机离心，上清液加入乙醇至含醇量达74％，3℃保持40小时，回收乙醇，得回收液，向回收液加入10倍量注射用水，3℃保持30小时，过滤，得路边青和鱼腥草残渣提取液，备用；

将鱼腥草挥发油、路边青和鱼腥草残渣提取液混合，加入注射用水，使药液中含靛玉红0.8ug/ml，制成2ml/每支的小容量注射剂。

                            实施例7～9

参照实施例1～3，将处方中的路边青替换为蓼科植物蓼蓝，制得药物组合物最终产品；不同之处在于最终产品药液中含靛玉红1.0ug/ml。

                        实施例10～12

参照实施例4～6，将处方中的路边青替换为爵床科植物马蓝，制得药物组合物最终产品；不同之处在于最终产品药液中含靛玉红1.2ug/ml。

                        实施例13～15

参照实施例1～3，将处方中的路边青替换为十字花科植物菘蓝，制得药物组合物最终产品；不同之处在于最终产品药液中含靛玉红1.5ug/ml。

                        实施例15～18

参照实施例4～6，将处方中的路边青替换为十字花科植物草大青，制得药物组合物最终产品；不同之处在于最终产品药液中含靛玉红2.0ug/ml。。

                        实施例19～36

参照实施例1～18，将鱼腥草挥发油、大青叶和鱼腥草残渣提取液混合后，按公知的方法，制成颗粒，干燥后压片，得片剂。

                        实施例37～54

参照实施例1～18，将鱼腥草挥发油，大青叶和鱼腥草残渣提取液混合后，按公知的方法，制成颗粒，干燥后整粒，得颗粒剂。

                        实施例55～72

参照实施例1～18，将鱼腥草挥发油、大青叶和鱼腥草残渣提取液混合后，按公知的方法，加入适量的注射用水和适宜的附加剂，进行过滤灌装，制得口服液。

                          实验例1

本实验例为本发明实施例1产品注射液外观性状、pH值、炽灼残渣、重金属、总固体等项目的检测。

√本发明药物组合物注射液为棕色的澄明液体。

√按照中国药典2000年版一部附录V II G测定，本发明药物组合物注射液pH值为5.0-6.0，符合标准规定。

√取本发明药物组合物注射液5ml，置已炽灼至恒重的坩埚中，蒸干后，依法检查(中国药典2000版一部附录IX J)遗留残渣不超过1.0％，符合标准规定。

√取本发明药物组合物注射液炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2000版

一部附录IX E第二法)含重金属不超过百万分之十，符合标准规定。

√精密量取本发明药物组合10ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中，冷却30分钟，迅速称定重量。遗留残渣不少于1.2％，符合标准规定。

√取本发明药物组合物注射液1ml，加新配制的30％磺基水杨酸1ml，混合，放置5分钟，无浑浊产生，说明本药物组合中蛋白质检查符合规定。

√取本发明药物组合物注射液1ml，加新配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟，无浑浊产生，说明本药物组合中鞣质检查符合规定。

√取本发明药物组合物注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，无絮状沉淀产生，说明本药物组合中树脂检查符合规定。

√取本发明药物组合物注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再加500～600℃炽灼至完全炭化，加稀醋酸使溶解。置于25ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。取10ml纳氏比色管两支，甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml，加碱性甲醛溶液12滴，3％乙二胺四醋酸钠溶液2滴、3％四苯硼钠溶液0.5ml，加水稀释成10ml，乙管中精密加入供试品溶液1ml，与甲管同时依法操作，摇匀，甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视，乙管中显出的浊度与甲管比较，浅于甲管，说明本发明药物组合中钾离子检查符合规定。

                        实验例2

本实验例为本发明实施例1产品注射液中组分的定性测定。

√取本发明药物组合1ml，加10％α-萘酚乙醇溶液2滴，沿管壁加硫酸2ml，两液接界处显樱红色。

√取本发明药物组合1ml，加镁粉少量与盐酸3滴，置水浴上加热，显红色。

√量取本发明药物组合20ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取3次(25ml，20ml，20ml)，合并氯仿液，水浴回收浓缩至1ml，作为供试品溶液。取靛玉红对照品，加氯仿制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VI B)试验，吸取上述溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的浅***斑点。

以上三种实验为本发明药物组合中组分的的定性反应，说明本发明药物组合中含有源自大青叶和鱼腥草的提取物。

                        实验例3

本实验例为本发明实施例1产品注射液中组分靛玉红的定量检测。

√本实验例按薄层色谱法(中国药典2000年版二部附录VIB)测定。

√精密量取本发明药物20ml，置分液漏斗中，加氯仿萃取3次(25ml，20ml，20ml)，合并氯仿液，水浴回收浓缩，转移至2ml容量瓶中，用氯仿定容。作为供试品溶液。另取靛玉红对照品适量，精密称定，加氯仿制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VI B)试验，精密吸取供试品溶液10μl，15μl，对照品溶液5μl，20μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以苯-氯仿-丙酮(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000版一部附录VI B)进行扫描，波长：λs＝540nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

√本发明实施例1产品注射液中每1ml含靛玉红均不低于0.5μg。

√通过三批测定，结果见下表：

批号	靛玉红含量(μg)
		20021101	0.60
20021102	0.65
		20021103	0.71

                            实验例4

本实验例为毒性实验参数：

√热原检查：取本发明药物组合，依法检查(中国药典2000年版一部附录VIII A)。剂量按家兔体重每kg注射本品2ml，结论为：本品符合规定。

√长期毒性测定：连续给药三个月观察血常规、肝功、肾功等指标均正常，主要脏器病理检查均未见异常，未出现中毒反应。

结论：本发明药物组合物注射液符合注射液要求，无任何毒性作用，应用人体安全。

                            比较例

本发明实施例1产品注射液是中药复方制剂，具有清热、解毒、抗病毒之功能。用本发明实施例1产品注射液治疗流行性感冒、流行性腮腺炎、上呼吸道感染、肺炎患者300例，对照组100例采用鱼腥草注射液治疗；本例说明本发明实施例1产品注射液对流行性感冒，流行性腮腺炎、上呼吸道感染、肺炎有显著疗效，且优于同类产品鱼腥草注射液。一研究对象：

病例来自门诊和住院病人。

二研究方法：

将病例随机按相似条件抽样分为治疗组和对照组。两组临床表现观测的基础方法相同，治疗组用本发明实施例1产品注射液，对照组用鱼腥草注射液。

                表1  治疗组与对照组间自然情况统计

组别	例数	男	女	平均年龄	门诊	住院
							治疗组	300	154	146	43.7	90	210
对照组	100	53	47	44.6	50	50

从上表可知，两组间年龄、性别、门诊与住院比例，分布较均衡。

            表2  治疗组与对照组间病情种类分布情况

组别	总例数	流感	上感	腮腺炎	肺炎
						治疗组	300	50	50	100	100
对照组	100	10	20	20	50

从上表可知两组间的病情种类上分布均衡，具有可比性。

三诊断标准：

1、上呼吸道感染诊断标准：

(1)临床表现：咽干咽痛，鼻塞喷嚏，流涕，咳嗽，发热，头痛，全身酸痛，乏力纳差等。

(2)白细胞计数正常或偏低。

2、流行性感冒诊断标准：

(1)流行病学接触史。

(2)临床表现起病急骤，以全身症状为主：畏寒，发热，全身不适，腰背酸痛，头痛，鼻塞，咳嗽少痰，胸痛，颜面潮红，眼结合膜及咽部充血。

3、流行性腮腺炎诊断标准：

(1)流行病学接触史。

(2)临床表现：急起发热和以耳垂为中心的腮腺肿大，有时颌下、舌下腺也可同时肿大，部分病人无腮腺肿大，而仅有单纯***或脑膜炎表现。

(3)白细胞总数正常，淋巴细胞相对增多，90％以上患者发病早期有血清和尿淀粉酶增高。

4、肺炎诊断标准：

(1)流行病学接触史。

(2)临床表现：起病急，发热，头痛全身酸痛，倦怠，咳嗽，少痰或黏液痰，咽痛，重症表现为呼吸困难，发绀，嗜睡，精神萎靡，甚至休克，呼吸衰竭。

(3)白细胞计数正常或偏低，中性粒细胞增多，胸片可见肺纹理增多，小片状侵润或广泛侵润，严重者显示双肺弥漫性结节性侵润等。

四试验病例标准：

1、入选病例标准：

(1)征得受试者知情同意的住院病人或门诊病人。

(2)具有明显的感染症状，体征和化验异常，确诊为中或重度急性感染者；下呼吸道感染需有X线诊断证实；于试验前48小时内未接受有效抗生素治疗者

(3)年龄：18-65岁。

(4)性别：男女不限。

(5)微生物学证实80％以上经微生物学诊断证实。

2、不宜选择病例：

(1)对本发明注射液过敏者及有过敏性疾患或过敏状态者。

(2)有严重心、肝、肾、疾病者。

(3)妊娠及哺乳期妇女。

(4)危重感染或肿瘤及免疫机能低下合并感染的患者。

(5)精神状态不正常不能合作者。

(6)主管医师认为不适应本用药病例。

(7)不能完成疗程或随访者。

(8)1个月内参加其它药物试验者。

(9)免疫功能缺陷者。

(10)吸毒者。

3、病历淘汰：

(1)因某种原因中断治疗(例如自动出院或严重毒副反应被迫中途停药)而无法评价疗效者，但需进行不良反应评价。

(2)治疗不足3天者。

(3)病人在治疗期间接受其他抗感染药物治疗。

(4)不符合本试验方案规定要求的患者。

4、试验方法：

采用多中心区组随机对照观察。

5、病历数：

治疗组300例

      流感            50例

      腮腺炎          100例

      上呼吸道感染    50例

      肺炎            100例

对照组100例

      流感            10例

      腮腺炎          20例

      上呼吸道感染    20例

      肺炎            50例

6、对照药的选择及理由：

鱼腥草注射液在临床应用广泛，疗效肯定，本发明注射液中含有鱼腥草，与其对照试验以验证本发明注射液的有效性和安全性，另外鱼腥草注射液与本发明注射液的适应症相似，两者具有可比性。

五 观测指标

1、安全性观测

(1)一般体格检查项目。

(2)血、尿、便常规化验。

(3)心、肝、肾功能检查，胸透或胸片。

2、疗效观测

临床症状。

六 疗效判定标准

1、感冒、上感：

(1)、痊愈：治疗3天以内体温恢复正常，感冒的症状全部消失。

(2)、显效：治疗3天以内体温正常，感冒的大部分症状消失。

(3)、有效：治疗3天以内体温较以前降低，感冒的主要症状部分消失。

(4)、无效：治疗3天以内体温未降或升高，感冒的主要症状无改善或有所加重。

2、腮腺炎

(1)、痊愈：治疗7天以内体温恢复正常，临床症状全部消失。

(2)、显效：治疗7天以内体温恢复正常，大部分临床症状消失。

(3)、有效：治疗7天以内体温恢复正常或较以前降低，临床的主要症状部分消失。

(4)、无效：治疗7天以内体温未降或升高，临床的主要症状无改善或有所加重。

3、肺炎：

(1)、痊愈：治疗15天以内体温恢复正常，临床症状全部消失。

(2)、显效：治疗15天以内体温恢复正常，大部分临床症状消失。

(3)、有效：治疗15天以内体温恢复正常或较以前降低，临床的主要症状部分消失。

(4)、无效：治疗15天以内体温未降或升高，临床的主要症状无改善或有所加重。

七 疗程

1、流行性感冒：3天为1个疗程。

2、上呼吸道感染：3天为1个疗程。

3、流行性腮腺炎：7天为1个疗程。

4、肺炎：15天为1个疗程。

八给药方法

1、治疗组：本发明实施例1产品注射液，肌内注射，一次2-4ml，一日两次；静脉滴注一次10-20ml，一日一次，用5-10％的萄萄糖注射液250-500ml稀释后使用。

2、对照组：鱼腥草注射液，静脉滴注一次10-20ml，一日一次，用5-10％的葡萄糖注射液250-500ml稀释后使用。

九 疗效比较

1、对流感疗效的比较，见表3

表3  治疗组与对照组对流感疗效的比较

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	治愈率	总有效率
								治疗组	50	15	20	9	6	30％	88％
对照组	10	1	3	3	3	10％	70％

从表中可知，治疗愈率治疗组为30％，对照组为10％；总有效率治疗组为88％，对照组为70％。经X²检验，(P＜0.05＝两组间疗效有差别，治疗组优于对照组。

2、对上感疗效的比较，见表4

表4  治疗组与对照组对上感疗效的比较

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	治愈率	总有效率
								治疗组	50	15	16	12	7	30％	86％
对照组	20	4	6	5	5	20％	75％

从表中可知，治疗愈率治疗组为32％，对照组为20％；总有效率治疗组为90％，对照组为75％。经X²检验，(P＜0.05＝两组间疗效有差别，治疗组优于对照组。

服用本发明实施例1产品注射液可以明显改善临床症状，尤其在改善咽于咽痛症状方面更为明显。

3、对感冒临床症状的改善，见表5

表5  治疗组与对照组对感冒临床症状的改善

组别	n	头痛X±S	n	发热X±S	n	乏力X±S	n	周身不适X±S
									治疗组	100	1.18±0.37	97	1.54±0.61	94	1.50±0.49	100	1.53±0.60
对照组	30	1.37±0.47	28	1.53±0.60	27	1.57±0.59	30	1.70±0.66
									P值		＞0.05		＞0.05		＞0.05		＞0.05

从表5中可知，治疗组对头痛、发热、乏力、周身不适改善比对照组好，症状消失的时间短，但无统计学差异。

表6  两组病人局部症状消失时间(天)

组别	n	打喷嚏X±S	n	流嚏X±S	n	鼻塞X±S	n	咽痛X±S	n	胸闷X±S	n	咳嗽X±S
													治疗组	100	1.42±0.63	94	1.50±0.62	86	1.64±0.73	91	1.48±0.49	90	1.52±0.64	96	1.85±0.64
对照组	30	2.25±0.72	24	2.38±0.81	21	2.63±0.76	27	1.90±0.86	20	2.85±0.83	24	1.75±0.66
													P值		＜0.05		＜0.05		＜0.05		＜0.05		＜0.05		＞0.05

从表6可知治疗组对流涕、鼻塞、打喷嚏、咽痛、胸闷等症状的疗效较对照组看，经统计学处理，(P＜0.05＝有差异。对咳嗽症状的改善(P＞0.05)，两组无差异。

4、对流行性腮腺炎临床症状的改善见表7

表7、治疗组与对照组对流行性腮腺炎疗效的比较

		总有效率	治愈	显效	有效	无效	总计
								治疗组	例数		69	28	3	0	100
％	100	69	28	3
							对照组		例数		9	7	3	1	20
％	95	45	35	15	5

据上表经X²检验，(P＜0.05)两组疗效有显著差别，治疗组疗效显著优于对照组。

5、对肺炎临床症状的改善，见表8

表8：治疗组与对照组对肺炎疗效的比较

	治愈率	总有效率	治愈	显效	有效	无效	例数
								治疗组	32％	81％	32	41	8	19	100
32％	41％	8％	19％
					对照组	18％	50％				9	6	10	25	50
18％	12％	20％	50％

据上表经X²检验，(P＜0.05)两组疗效有显著差别，治疗组疗效显著优于对照组。

6、治疗组年龄与疗效、病程与疗效的关系

临床观察本发明实施例1产品注射液疗效与年龄、病程无明显关系，疗效大致相同。

十 毒副作用观察

全部病例在治疗前后均做了心、肾、肝功能及全血常规检查，未发现有任何异常改变。而且对病者感染所导致的白细胞降低在病情好转及治愈后白细胞都恢复到了正常。

在治疗组与对照组中，除偶见个别患者肌内注射时，给药部位疼痛或出现药疹外，未见其他不良反应。

十一 结论

本发明注射液为中药复方注射剂，通过上述4种疾病的临床疗效观察结果表明，本发明产品具有较强的抗感染、清热解毒作用，而且临床试验中不良反应发生率较少，是一种安全有效的抗菌、消炎、抗病毒药。

Claims (10)

1、一种治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎的组合物，经中药提取有效成分制得可用剂型，其特征在于提取有效成分所用原料药由大青叶与鱼腥草组成，大青叶与鱼腥草的重量配比为5∶3。

2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的大青叶为路边青、蓼蓝、菘蓝、草大青或马蓝的叶或枝叶。

3、根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的可用剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、小容量注射剂、大容量注射剂或冻干粉针剂。

4、根据权利要求3所述的组合物，其特征在于所述的小容量注射剂每1ml含靛玉红0.5-2.0μg。

5、根据权利要求4所述的组合物，其特征在于所述的小容量注射剂每1ml含靛玉红0.6-0.8μg。

6、权利要求1或2所述的组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

A)按照所述配比取大青叶和鱼腥草；

B)向鱼腥草加入8-12倍重量水，加热蒸馏，收集初馏液，将初馏液再次蒸馏，得挥发油，残渣备用；

C)将大青叶和鱼腥草挥发油提取后的鱼腥草残渣混合，加混合物量的6-8倍重量水，煎煮1-3次，每次0.5～3小时，合并煎煮液后过滤，并浓缩至相当于生药总量的1/4-1/2；向浓缩液中加入浓缩液重量的0.03％～0.06％的ZTC澄清剂组分B，加热至70～90℃，静置2小时后，再加入浓缩液重量的0.015％～0.03％的ZTC澄清剂组分A，静置4小时后，离心，上清液倾出，缓慢搅拌下加入乙醇，使含醇量达70％～75％，2-8℃下保持10～48小时以使醇沉除杂充分，回收乙醇，得回收液；回收液加入6～15倍回收液重量的注射用水，2-8℃下保持24～48小时水沉除杂，过滤，得大青叶和鱼腥草残渣提取液；

D)上述鱼腥草挥发油、大青叶和鱼腥草残渣提取液混合，混合液经后处理，得组合物的成品制剂。

7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤D)所述的后处理是按照药剂学上片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、小容量注射剂、大容量注射剂或冻干粉针剂的常规制备方法。

8、根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤D)所述的后处理是按照药剂学上小容量注射剂、颗粒剂、片剂或口服液的常规制备方法。

9、根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于步骤D)所述的后处理是按照药剂学上小容量注射剂的常规制备方法。

10、权利要求1或2所述药物组合物在制备治疗病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎的药物方面的用途。