CN118267347A - 一种治疗干眼症的外用中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗干眼症的外用中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花13‑17份，黄芩7‑11份，蒲公英13‑17份，秦皮7‑11份，薄荷7‑11份，冰片4‑8份，密蒙花7‑11份。本发明还提供治疗干眼症的外用中药组合物的制备方法以及中药组合物在制备治疗干眼症药物中的应用。本发明中药眼膏不仅配伍精炼，切合干眼病机，且银花、蒲公英等药物的使用又体现出该方的配伍特色，同时在临床长期使用中也证实了该配方药物的良好疗效。另外，该方作为眼膏应用还具有配伍严谨、简便效廉且无副作用等优点。

Description

一种治疗干眼症的外用中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是关于一种治疗干眼症的外用中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

现代医学认为，干眼是由泪液的质或量以及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症、组织损伤及神经异常，造成患者眼部出现多种不适症状和/或视功能障碍。泪液高渗被认为是干眼的主要原因，它是由泪膜蒸发增加(蒸发过强型干眼)或泪液分泌减少(泪液缺乏型干眼)引起的，这种高渗性可以直接或间接通过引发炎症反应而造成眼表损害。目前，主流学说认为炎症是导致干眼恶性循环的重要因素，也是导致干眼慢性化的重要因素。有证据表明，干眼症中的长期炎症会引起上皮细胞形态和功能变化，这可能导致炎症细胞因子表达谱的改变。在长时间刺激的情况下，这些分子和其他分子(如细胞间黏附分子)的表达可能触发适应性免疫通路的激活，使淋巴细胞迁移到结膜，并引发慢性免疫介导的炎症反应。控制和减少可能源自上皮损伤和环境压力的眼表炎症，是所有治疗方案的一个关键组成部分。因此，控制炎症是预防和治疗干眼的基础。

目前西医治疗干眼症的疗法较多，但存在一定的局限性，它主要侧重于缓解症状，而不是解决根本原因。长期依赖人工泪液可能导致泪腺功能进一步退化，而且部分人工泪液及抗炎药物含有少量防腐剂，长期使用影响角膜上皮健康；湿房镜等物理手段因影响美观，多不被年轻干眼症患者所接受；泪点栓塞等手术方式费用较高，患者接受度低，而且一些治疗手段可能带来副作用，如泪点堵塞术可能导致感染或其他并发症。

相对于西医治疗，中医外治法具有安全性高、适用范围广等优势。其中，中医眼膏贴敷具有一定的优越性，不仅可以多途径、多靶点调节干眼症患者的炎症因子水平，而且副作用小，无药物依赖性，安全性较好。目前较少文献报道用于治疗该类疾病的中药组合物眼膏制剂。

中国专利文献CN105267426A公开了一种用于治疗干眼症的中药，它是由以下重量配比的原料药材制备而成：抱树莲15份、笔管榕20份、鞭叶耳蕨15份、叉歧繁缕20份、庵摩勒30份、震天雷3份、厓花子15份、白英25份。临床实验证明，本发明能够安全有效治疗干眼症。

中国专利文献CN 110151827A公开了一种治疗干眼症的外用中药制剂，包括如下重量份的原料药制成:薄荷6-30份，蒲公英8-28份，金银花6-24份，桑叶6-24份，荆芥8-30份，防风6-30份，蝉蜕5-24份，冰片0.05-0.8份。按常规的中药汤剂制备方法制成，水煎至280-300ml，静止沉淀30-35分钟，过滤后分十四份，每个单独包装20-25ml外用。本发明是在传统中医理论和临床经验指导下，精选出各原料药及其配比，具有清热解毒，发散风热，解痉止痒的功能，实现治疗干眼症的目的。

诸如此类治疗干眼症的中药组合物有很多，但是都有或多或少的缺点，例如，药味过多，取材难，价格昂贵，药效不明显，治疗效果差等。因此，亟需一种治疗干眼症的外用中药组合物，专用干眼症、效果明显、药味数适中、便于制备、安全无毒的外用中药组合物。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗干眼症的外用中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物眼膏针对干眼症的特有发病原因，辨证充分具体，可明显改善干眼症的临床症状，改善眼表炎性环境，且具有“简便效廉”、无副作用等优点。

第一方面，本发明提供了一种治疗干眼症的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花13-17份，黄芩7-11份，蒲公英13-17份，秦皮7-11份，薄荷7-11份，冰片4-8份，密蒙花7-11份。

作为一个优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花14-16份，黄芩8-10份，蒲公英14-16份，秦皮8-10份，薄荷8-10份，冰片5-7份，密蒙花8-10份。

作为另一优选例，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花15份，黄芩9份，蒲公英15份，秦皮9份，薄荷9份，冰片6份，密蒙花9份。

第二方面，本发明提供了中药组合物的制备方法，

步骤一：将中药组合物制备为中药粉末：

按照中药组合物配比称取各原料药，干燥后使用粉碎机粉碎并过目筛，得到中药粉末；

步骤二：将步骤一制备完成的中药粉末与白凡士林混合调匀制成中药眼膏；

步骤三：取步骤二所述半固体状药膏，将中药眼膏均匀涂抹于两层眼贴布之间，低温保存。

第三方面，本发明提供了中药组合物在制备治疗干眼症药物中的应用。

本发明所述的干眼症属于祖国学上“白涩症”、“燥证”、“神水将枯”等病证范畴。干眼症发病与肺、脾、肝、肾等脏腑功能失调密切相关，由于肺阴不足、肝肾阴虚、外邪入侵、饮食不节等原因导致津液输布失常，不能上濡于目，目窍失养而发病。中医认为，精气是视觉产生的物质基础，眼功能与来源于五脏六腑的精气有着密不可分的联系。若脏腑功能失调，精气不能化生或上输于目，则会导致干眼的发生。故干眼发生的根本原因为经络阻滞，血气运行受阻致精血亏耗。而存在于眼目中的玄府，既是脏腑精气灌注于目的必由之路，又是神光继来出入的结构基础，在视觉活动中居于重要的枢纽位置。目中玄府必须保持开放通畅的状态，精气、神光方能正常地灌注、发越。后世眼科书中所称“通光脉道”、“通明孔窍”之类，实即指目中玄府而言。从玄府说的角度来看，干眼之目窍失养，是由于“玄府闭塞而致气液血脉、荣卫精神不能升降出入”所致。其病变的轻重，反映出郁结的微甚。至于引起玄府闭塞的原因，刘氏认为在于“热气佛郁”，“如火炼物，热极相合而不能相离”。傅仁宇《审视瑶函》指出“今之治者，不达此理，俱执一偏之论，惟言肝肾之虚，止以补肝补肾之剂投之。其肝胆脉道之邪气，一得其补，愈盛愈蔽，至目日昏，药之无效，良由通光脉道之淤塞耳。”马云丛《眼科阐微》也说“人之眼病日久，邪热、痰诞淤滞于肝肺二经，渐渐将通明孔窍闭塞，经络塑滞，气血不能升降流行，以滋上日，则诸病生焉。”这是就邪气闭塞目中玄府而言。综合以上学说，干眼的病因病机为邪热淤滞于肝肺二经，治法应清肝泻火，宜用入肝、肺经的苦寒药物清热解毒泻火，苦寒药物清热泻火、滋阴润燥之力更强，可以在降泻火热之邪的同时使***上布，祛邪不伤阴。

本发明以此病因病机为依据，制备的中药组合物经长期临床实践证明可以显著改善患者的临床症状，延长泪膜破裂时间、增加泪液流量，改善角膜染色；且用药量少，用药简便，毒副作用小，为干眼症患者提供一种更好的治疗方式。

全方以银花、蒲公英共为君药，共奏清热解毒，清泻肝火之功；臣以黄芩、秦皮清热燥湿，佐以密蒙花清热利咽、明目退翳，薄荷疏散风热，清利头目，开窍；使以冰片调和诸药。全方具有泻火解毒、清肝明目、开窍通玄的功效。

本发明的组方中各项药物的性味、归经和功用：

银花(金银花)：药用部位为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾，性味甘寒，归肺、心经，具有清热解毒、疏散风热的功效，常用于治疗风热感冒、温病发热、咽喉肿痛等症。黄芩：药用部位为唇形科植物黄芩的干燥根，性味苦寒，归心、大肠、肝、胆、胃经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效，常用于治疗湿热泻痢、黄疸、高热烦渴、血热吐衄、目赤肿痛等症。蒲公英：药用部位为菊科植物蒲公英的干燥地上部分，性味苦甘寒，归肝、胃经，具有清热解毒、消肿散结的功效，常用于治疗热毒血痢、黄疸、乳腺炎、痈肿疔疮等症。秦皮：药用部位为芸香科植物秦皮的干燥树皮，性味苦寒，归肺、大肠经，具有收敛止泻、清热燥湿的功效，常用于治疗湿热泻痢、肠炎、细菌性痢疾等症。薄荷：药用部位为唇形科植物薄荷的干燥地上部分，性味辛凉，归肺、肝经，具有发散风热、清利咽喉、透疹、清头目、利胆退黄的功效，常用于治疗头痛、目赤、咽喉肿痛、风疹瘙痒、麻疹不透、胸胁胀满、脘腹胀痛、呕吐泄泻等症。冰片：药用部位为龙脑香科植物龙脑香树的树脂，性味辛凉，归心、肺经，具有清热解毒、凉血止痛、开窍醒神的功效，常用于治疗热病神昏、痰热内闭、暑热卒厥、小儿惊风、斑疹吐衄、口疮咽痛、目赤肿痛、疮疡肿痛等症。密蒙花：药用部位为马兜铃科植物密蒙花的干燥花朵，性味甘微苦，归肝、肾经，具有清热利咽、明目退翳的功效，常用于治疗风热上攻、肺胃热盛所致的咽痛音哑、目赤涩痛、羞明流泪等症。

本发明优点在于：本发明的一种治疗干眼症的中药组合物眼膏的制备方法，制备得到的治疗干眼症的中药组合物眼膏，在治疗干眼症的时用药量少，用药简便，安全无副作用，在延长泪膜破碎、增加泪液流量，改善角膜染色等方面，具有显著的治疗效果，可作为治疗干眼症的药物推广使用。

本中药组合物眼膏是基于干眼的发病特点，结合中医病因病机以及多年治疗干眼的临床经验精心筛选，经过反复试用配制而成，并采用敷贴直接作用于眼部，具有配伍严谨、“简便效廉”且无副作用等诸多优点。

首先本中药组合物组方配伍切合干眼的病机并疗效卓著：本配方中药物由银花、蒲公英、密蒙花、黄芩、秦皮、薄荷、冰片组合并配制而成，具有泻火解毒、清肝明目、开窍通玄之功效。其中银花、蒲公英为之要药，是本方特有配伍，基于干眼之“邪热、痰诞淤滞于肝肺二经，渐渐将通明孔窍闭塞，经络塑滞，气血不能升降流行，以滋上日”病机，且“泪为肝之液”的理论，用清泻肝、肺经的苦寒之品，可以降泻火热之邪，开窍通玄，促进泪液分泌及减轻眼表炎症，共为君药。由于炎症是干眼发病的重要环节，用此类清热解毒之品不仅可以进一步改善眼表炎症环境，改善干眼临床症状，黄芩、秦皮清热燥湿，可有效缓解患者干眼伴随地眼痒、异物感、灼热感等症状；同时，黄芩、秦皮亦有清热解毒之功，与银花、蒲公英配伍使用可以增强疗效。密蒙花专入肝经，为眼科要药，擅清肝肺之热，佐之可明目退翳，薄荷配伍银花以疏风清热，可助改善眼表炎症，有助于提高疗效。冰片为辛香走窜之品，能促进使用药物经皮渗透吸收，本发明以冰片为使药，能引药入经，配合薄荷等可以有效促进药物在眼表的吸收，提高生物利用度。

第二，本中药组合物采用眼膏剂型可使药物直达病所，全面改善眼表微环境，安全无副作用。1、采用药物直接敷眼，中药有效成分以透皮形式持续地到达眼表组织，并借用芳香之品以开窍通玄，使其更容易被眼表组织吸收，提高药物的生物利用度，从而有效改善角结膜炎性反应。2、中药眼膏敷眼治疗时间长，药物在眼表作用时间持久，可以有效改善眼表炎症，维持泪膜稳定性，从而快速缓解眼痒、眼干等不适症状。3、中药眼膏持续在眼皮覆盖，睑缘及眼周皮肤组织同样可以吸收药物，有利于睑缘的清洁并改善睑缘炎症，从而促进睑板腺功能障碍(MGD)的恢复，从而在整体上改善眼表微环境，加速干眼的恢复。4、敷眼还可以避免频繁点眼对泪液的冲刷和稀释，保证泪膜的稳定性，也避免了频繁应用滴眼液，尤其是含防腐剂滴眼液对角结膜上皮的毒性作用，具有较高的安全性。5、中药眼膏较热敷眼贴更加安全，是一种安全有效的中药提取物外敷产品，无低温烫伤风险，而且本发明中药组方中的各原料是在中医理论指导下使用的中药提取物，本发明中的中药眼膏外敷较单纯冷敷的体感更舒适，效果更好。

第三，使用方法简单、使用场所灵活、药物经济实惠、制作工艺简单。1、本配方药物采用中药眼膏形式，使用方法简单、灵活、经济。2、眼膏可以随用随拿，解决了患者定期来医院治疗的不便利性。因此，利用中医外治法将中药配制成中药眼膏使用，具有很好的便利性和灵活性，易于推广应用，有较好的市场前景和商用价值。3、中药眼膏所选药物为临床常用，药少力专，相比较于口服药物，可以减少药物的用量，节约药物资源，且眼部直接使用无毒副作用等优点，具有较好的社会、经济价值。

总之，该中药眼膏不仅配伍精炼，切合干眼病机，且银花、蒲公英等药物的使用又体现出该方的配伍特色，同时在临床长期使用中也证实了该配方药物的良好疗效。另外，该方作为眼膏应用还具有配伍严谨、简便效廉且无副作用等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1本发明干眼症的外用中药组合物(一)

银花15份，黄芩9份，蒲公英15份，秦皮9份，薄荷9份，冰片6份，密蒙花9份。

实施例2本发明干眼症的外用中药组合物(二)

银花15份，黄芩7份，蒲公英17份，秦皮8份，薄荷7份，冰片8份，密蒙花10份。

实施例3本发明干眼症的外用中药组合物(三)

银花13份，黄芩11份，蒲公英14份，秦皮10份，薄荷11份，冰片5份，密蒙花9份。

实施例4本发明干眼症的外用中药组合物(四)

银花17份，黄芩8份，蒲公英16份，秦皮9份，薄荷8份，冰片7份，密蒙花7份。

实施例5本发明干眼症的外用中药组合物(五)

银花14份，黄芩10份，蒲公英15份，秦皮7份，薄荷10份，冰片6份，密蒙花11份。

实施例6本发明干眼症的外用中药组合物(六)

银花16份，黄芩9份，蒲公英13份，秦皮11份，薄荷9份，冰片4份，密蒙花8份。

实施例7本发明干眼症的外用中药组合物(七)

银花15份，黄芩11份，蒲公英14份，秦皮10份，薄荷11份，冰片5份，密蒙花7份。

实施例8本发明干眼症的外用中药组合物(八)

银花13份，黄芩8份，蒲公英16份，秦皮9份，薄荷8份，冰片7份，密蒙花11份。

实施例9本发明干眼症的外用中药组合物(九)

银花17份，黄芩10份，蒲公英15份，秦皮7份，薄荷10份，冰片6份，密蒙花8份。

实施例10本发明干眼症的外用中药组合物(十)

银花14份，黄芩9份，蒲公英13份，秦皮11份，薄荷9份，冰片4份，密蒙花10份。

实施例11本发明干眼症的外用中药组合物(十一)

银花16份，黄芩7份，蒲公英17份，秦皮8份，薄荷7份，冰片8份，密蒙花9份。

实施例12本发明干眼症制备方法

步骤一：将中药组合物制备为中药粉末：

按照(实施例1-11)中药组合物配比称取各原料药，干燥后使用粉碎机多次粉碎并过600目筛，得到中药粉末。

步骤二：将制备完成的粉末与白凡士林混合调匀制成中药眼膏：

取步骤一所制备的中药粉末4KG与1500ml白凡士林混合，并不断搅拌至膏体均匀棕褐色、半固体状，确保搅拌至无白色凡士林膏体及棕褐色粉末残余，静置后无晶体或颗粒物析出。

步骤三：取步骤二所述半固体状药膏10ml，将中药眼膏均匀涂抹于两层眼贴布之间，放入冰箱低温保存。

中药眼膏的应用方法：

将中药眼膏从冰箱取出，隔贴布覆盖于眼皮表面，此面记为正面，敷贴30min，取下放回冰箱继续低温保存，再次将眼贴从冰箱取出，将另一面(反面)覆盖于眼皮表面敷贴30min，正反两面敷过后弃去。每天早晚各敷贴1次，每次敷贴持续30min。

实施例13

临床观察效果

选择2022年11月_～2023年12月于上海市中医医院就诊的干眼症50例，男26例，女24例，年龄23-57岁，平均年龄(36.2±6.8)岁，平均病程(5±1.6)个月。

诊断标准：

参考《干眼临床诊疗专家共识(2013)》：①有干涩感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动、畏光等主观症状之一和泪膜破裂时间(break-uptime，BUT)≤5s或泪液分泌试验(SchirmerⅠtest，SⅠT)≤5mm/5min可诊断为干眼症；②有干涩感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5s＜BUT≤10s或5mm/5min＜SⅠT≤10mm/5min，同时有角膜荧光素染色阳性可诊断为干眼症。

纳入标准：

①符合干眼症西医诊断标准；②年龄20_～70岁；③入组前2周内未接受其他相关治疗；④神志清楚，一般生命体征平稳；⑤能理解试验要求且愿意配合治疗，并签署知情同意书。

排除标准：

①治疗前3个月存在其他眼科疾病或进行眼部手术者；②存在严重心、肝、肾疾病患者；③合并全身免疫疾病患者；④存在精神疾病无法配合治疗患者；⑤对本研究药物过敏患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

治疗方法

采用本发明的中药眼膏(实施例1的)，每天早晚各敷贴1次，每次敷贴持续30min，7天一个疗程。

观察指标

患者治疗前后泪液分泌实验(SIT)、泪膜破损时间(BUT)及角膜荧光染色评分(FL)比较：治疗前、后，分别进行SIT、BUT、FL评分比较。SIT：不予以眼表麻醉，将标准滤纸条的一端折叠5mm置入患者下眼睑结膜囊中外1/3处，避免滤纸与角膜直接接触，闭眼静待5min，记录滤纸条湿润长度，正常范围10-25mm/5min。BUT：患者取坐位，将0.25％荧光素钠滴入结膜囊内，嘱其轻眨眼，在裂隙灯下观察记录第一个角膜干斑出现时间，检测3次取平均值，正常值≥10s。FL将角膜病变面积划分为5等份，每个等份0～3分。将0.25％荧光素钠滴入穹窿，在裂隙灯下观察，呈黄绿色即为阳性，0分为无染色；1分为1～30个点状染色；2分为＞30个点状染色但未融合；3分为角膜出现丝状、块状或溃疡染色；最后每部分分数相加，满分15分。(2)患者治疗前后的临床疗效比较：治疗后，比较患者治疗前后的临床疗效，显效：患者临床症状消失，眼部无明显不适症状，BUT≥10s，SIT≥10mm/5min，角膜染色基本消退；有效：患者临床症状明显改善，BUT、SIT水平明显改善但未达正常值；角膜染色有所减少；无效：患者眼部不适症状未缓解或加重，BUT、SIT、角膜染色无变化。(3)患者治疗前后单项主观症状积分比较：治疗前后，比较患者的主观症状积分，包括眼干涩、异物感、疲劳感、畏光、烧灼感、眼红，眼干涩对应0、2、4、6分，其余各项均为0、1、2、3分，分数越高，表示症状越严重。

统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用配对t检验；计数资料采用配对χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

治疗后，临床疗效总有效率为76％，差异有统计学意义(χ²＝0.034，P＜0.05)，治疗后患者的眼干涩、异物感、疲劳感、畏光、烧灼感、眼红积分均低于治疗前(P均＜0.05)；治疗后患者的BUT、SIT水平均高于治疗前(P均＜0.05)，治疗后患者的FL低于治疗前(P＜0.05)。

表1治疗前后的临床疗效比较

表2治疗前后单项主观症状积分比较

治疗前后比较，^*P＜0.05

表3治疗前后BuT、SIT、FL比较(x±s)

治疗前后比较，*P＜0.05

实施例14

干眼症动物实验

1实验材料

1.1动物：

SPF级BALB/c雄性小鼠40只，6～8周龄，体质量(21±3)g，动物进驻动物房后适应性喂养1周，期间自由食水，温度(24±2)℃，湿度47％。

1.2药物与试剂

本发明组一中药组合物：按重量份配比称取银花17份，黄芩8份，蒲公英16份，秦皮9份，薄荷8份，冰片7份，密蒙花7份。

本发明组二中药组合物：按重量份配比称取银花15份，黄芩9份，蒲公英15份，秦皮9份，薄荷9份，冰片6份，密蒙花9份。

对照组一中药组合物：按重量份配比称取银花15份，黄连9份，蒲公英15份，黄柏9份，薄荷9份，冰片6份，密蒙花9份。

对照组二中药组合物：按重量份配比称取银花15份，黄芩9份，蒲公英15份，黄柏9份，薄荷9份，冰片6份，青葙子9份。

对照组三中药组合物：按重量份配比称取银花15份，黄连9份，蒲公英15份，秦皮9份，薄荷9份，冰片6份，青葙子9份。

中药组合物汤剂(上海市中医医院药剂科制剂室自制)，苯扎氯铵；Anti-IL-1βantibody、Anti-IL-6antibody、Anti-TNF-α、Anti-NF-κB antibody，HRP标记的羊抗兔二抗；Alexa Fluor 488标记羊抗兔IgG。

1.3干眼症动物模型造模方法

取5只小鼠为空白组，每日注射生理盐水，对剩余35小鼠进行造模，均以0.2％苯扎氯铵溶液滴眼，建立苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠模型，每次5μL/眼，每日1次。滴眼6周后，进行泪液分泌量及泪膜破裂时间(tear break-up time，BUT)检测判断小鼠成模情况，并将不合格小鼠剔除。

35只小鼠造模结果：造模成功30只小鼠，造模失败5只小鼠。将造模成功的30只小鼠随机分组，每组5只，其中一组作为模型组。

1.4给药方式：

本发明组一：将中药组合物(本发明组一)汤剂浓缩为1.2g/mL，用浸泡中药组合物汤剂的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周；

本发明组二：将中药组合物(本发明组二)汤剂浓缩为1.2g/mL，用浸泡中药组合物汤剂的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

对照组一：将中药组合物(对照组一)汤剂浓缩为1.2g/mL，用浸泡中药组合物汤剂的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

对照组二：将中药组合物(对照组二)汤剂浓缩为1.2g/mL，用浸泡中药组合物汤剂的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

对照组三：将中药组合物(对照组三)汤剂浓缩为1.2g/mL，用浸泡中药组合物汤剂的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

空白组：用浸泡生理盐水的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

模型组：用浸泡生理盐水的纱布轻轻擦拭小鼠眼皮，每天早晚各擦拭1次。连续4周。

1.5观察指标：

泪液分泌量

造模后，小鼠使用泪液分泌试纸进行泪液分泌量检测(SchirmerⅠtest，SⅠT)，判断是否成模。药物干预后，小鼠使用泪液分泌试纸再次进行泪液分泌量检测，判断干预药物对小鼠泪液分泌的影响。

泪膜破裂时间测定

造模后，采用荧光素染色法观察小鼠BUT判断是否成模。药物干预后，再次检测BUT，判断干预药物对小鼠泪液分泌的影响。

采用免疫荧光法检测各组小鼠角膜组织白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)表达水平用药4周后，将小鼠过量麻醉处死，摘取眼球后迅速放4％多聚甲醛中固定，以便后期进行免疫荧光检测。将固定后的眼球取出，经自动石蜡脱水机进行脱水，而后包埋，切片，脱蜡，烤片后采用热力修复法修复抗原，采用5％BSA封闭后用PBS洗涤，滴加一抗及Alexa Fluor 488标记的二抗。最后于光显微镜下观察，并计算4个随机视野中的平均光密度值进行统计。

2统计分析

采用SPSS16.0统计软件进行分析处理，数据以(x±s)表示，组间比较采用t检验。

3结果

3.1如表4。

处理前，造模成功的小鼠之间BUT、SⅠT、及炎症因子水平无显著差异(P>0.05)。经处理，发明组及对照组均与空白组和模型组之间BUT、SⅠT、及炎症因子水平有显著差异(P<0.01)；说明发明组及对照组处理后均显著改善造模小鼠的BUT、SⅠT、及炎症因子水平，但仍不能够达到造模前水平。而对照组一、对照组二、对照组三的BUT、SⅠT、及炎症因子水平无显著差异(P>0.05)，说明三个对照组的处理疗效无明显区别。本发明组一及本发明组二与对照组的BUT、SⅠT、及炎症因子水平有显著性差异(P<0.05)，本发明组一及本发明组二疗效均优于对照组。本发明组一及本发明组二之间的BUT、SⅠT、及炎症因子水平有显著性差异(P<0.05)，本发明组二疗效优于本发明组一。

综上所述，本发明组二疗效最佳。

疗效：本发明组二＞本发明组一＞对照组二＞对照组三＞对照组一

本发明组二疗效最佳。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗干眼症的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花13-17份，黄芩7-11份，蒲公英13-17份，秦皮7-11份，薄荷7-11份，冰片4-8份，密蒙花7-11份。

2.根据权利要求1所述的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花14-16份，黄芩8-10份，蒲公英14-16份，秦皮8-10份，薄荷8-10份，冰片5-7份，密蒙花8-10份。

3.根据权利要求2所述的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：银花15份，黄芩9份，蒲公英15份，秦皮9份，薄荷9份，冰片6份，密蒙花9份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，

步骤一：将中药组合物制备为中药粉末：

按照权利要求1-3任一所述的中药组合物配比称取各原料药，干燥后使用粉碎机粉碎并过目筛，得到中药粉末；

步骤二：将步骤一制备完成的中药粉末与白凡士林混合调匀制成中药眼膏；

步骤三：取步骤二所述半固体状药膏，将中药眼膏均匀涂抹于两层眼贴布之间，低温保存。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗干眼症药物中的应用。