CN116472263A - L-苯丙氨酸酯的新合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于生产L‑苯丙氨酸酯的方法，包括L‑苯丙氨酸与醇在氯化亚砜存在下的反应。
Description
本发明涉及一种用于生产L-苯丙氨酸酯的方法。
L-苯丙氨酸酯是一种重要的氨基酸酯，它可以直接使用，也可以作为有机合成的中间体使用。
由于L-苯丙氨酸酯是一种重要的化合物，因此总是需要改进生产它的方法。
令人惊讶的是，我们发现，当用醇作为溶剂时，反应的产率优异，而且处理起来也很容易。该反应可以在室温或稍高的温度下进行。
L-苯丙氨酸酯是如下式(I)化合物
其中R为C1-C6烷基片段，可以为线性的或支化的。
新的和改进的L-苯丙氨酸酯的合成方法可以得到产率优异的L-苯丙氨酸酯。
因此，本发明涉及一种生产L-苯丙氨酸酯的方法(P)，L-苯丙氨酸酯为式(I)化合物
其中R为C1-C6烷基片段，可以为线性的或支化的，
其特征在于，在氯化亚砜的存在下，式(II)化合物与式(III)的醇反应
R-OH(III),
其中R的含义与对式(I)化合物的限定相同。
根据本发明的方法的优点之一是，式(III)的醇既是反应物，又是溶剂。
如上所述，根据本发明的方法是在至少一种式(III)的醇的存在下进行的。
该醇(或醇的混合物)为式(III)的醇
R-OH(III),
其中R为C1-C6烷基片段，可以为线性的或支化的。
式(III)的醇可以是伯醇、仲醇或叔醇。
更优选的是诸如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇的醇。
最优选的是乙醇。
因此本发明涉及方法(P1)，即其中式(III)的醇是伯醇、仲醇或叔醇的方法(P)。
因此本发明涉及方法(P1')，即其中至少一种醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇组成的组的方法(P)。
因此，本发明涉及一种方法(P1”)，即其中至少一种醇是乙醇的方法(P)。
根据本发明的方法可以在没有任何(额外)溶剂的情况下进行。式(III)的醇也可以作为溶剂。因此，相对于式(II)化合物而言，式(III)的醇通常被过量添加。
相对于式(II)化合物，至少一种醇(式(III)化合物)被过量地使用。醇与式(II)化合物的摩尔比通常为至少2：1。上限对本发明来说并不重要。通常情况下，其为至多100：1。醇与式(II)化合物的优选摩尔比通常为至少10:1至50:1。
因此，本发明涉及方法(P2)，即其中醇(式(III)化合物)与式(II)化合物的摩尔比为至少2：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')。
因此，本发明涉及方法(P2')，即其中醇(式(III)化合物)与式(II)化合物的摩尔比为2：1至100：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')。
因此，本发明涉及方法(P2”)，即其中醇(式(III)化合物)与式(II)化合物的摩尔比为10：1至50：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)或(P1”')，。
因此，本发明涉及方法(P3)，即其中步骤没有进一步使用溶剂(除了至少一种醇之外)的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')或(P2”)。
可以向根据本发明方法的反应混合物中添加另一种惰性溶剂。
因此，本发明涉及方法(P4)，即其中向反应混合物添加惰性溶剂的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')或(P2”)。
另外，在根据本发明的方法中可以使用一种以上的式(III)醇的混合物。当使用这种混合物时，这将导致本发明方法的产品的混合物。
通常，根据本发明的方法是在升高的温度下进行的。根据本发明的方法这一步骤的合适温度范围为30℃-150℃(优选40℃-130℃，更优选50℃-120℃)。
因此，本发明涉及方法(P5)，即其中根据本发明的方法是在升高的温度下进行的的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)、(P3)或(P4)。
因此，本发明涉及方法(P5')，即其中温度范围为30℃-150℃的方法(P5)。
因此，本发明涉及方法(P5”)，即其中温度范围为40℃-130℃的方法(P5)。
因此，本发明涉及方法(P5”')，即其中温度范围为50℃-120℃的方法(P5)。
通常情况下，根据本发明的方法是在环境压力下进行的。
因此，本发明涉及方法(P6)，即其中方法在环境压力下进行的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)、(P3)、(P4)、(P5)、(P5')、(P5”)或(P5”')。
在根据本发明的方法中，氯化亚砜通常以相对于式(II)化合物等摩尔的量加入到反应混合物中。也可以将氯化亚砜相对于式(II)化合物略微过量地加入。
氯化亚砜与式(II)化合物的摩尔比为1：1至1.5：1。
因此，本发明涉及方法(P7)，即其中氯化亚砜与式(II)化合物的摩尔比为1：1至1.5：1的方法(P)、(P1)、(P1')、(P1”)、(P1”')、(P2)、(P2')、(P2”)、(P3)、(P4)、(P5)、(P5')、(P5”)、(P5”')或(P6)。
之后，通过常规方法从反应混合物中分离出产物(式(I)化合物)(并可选地纯化)。
L-苯丙氨酸酯(式(I)化合物)的产率优异。
下面的实施例进一步说明了本发明，但不对其进行限制。在没有另外说明的情况下，所有给出的百分比和份数都与重量有关，温度的单位是℃。
实施例
实施例1：
在一个装有KPG搅拌器、温度计和带氩气入口的回流冷凝器的750ml四颈烧瓶中，加入10.2g(60.5mmol)L-苯丙氨酸和120ml乙醇(2055mmol)。混合物在400rpm和RT(25℃)下搅拌，然后在15分钟内滴加4.9ml(66.6mmol)氯化亚砜。反应混合物在78℃(100℃油)下回流16小时。将混合物冷却到0℃，在0℃下缓慢加入300ml蒸馏水。用碳酸钠将pH值从1.7调整到8-10。得到的L-苯丙氨酸酯用300ml二***提取3次。有机相在硫酸钠上干燥并在减压下蒸发(10mbar,40℃)。得到9.07克L-苯丙氨酸乙酯，产率为75％，纯度为97.17％。
Claims (8)
1.一种用于生产式(I)化合物的方法，
其中R为C1-C6烷基片段，可以为线性的或支化的，
在氯化亚砜的存在下，式(II)化合物与式(III)的醇反应
其中R的含义与对式(I)化合物的限定相同。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(III)的醇是伯醇、仲醇或叔醇。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中至少一种醇选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、仲己醇、仲丁醇和叔丁醇。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述醇为乙醇。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述醇(式(III)化合物)与所述式(II)化合物的摩尔比为至少2:1。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法在30℃-150℃的温度下进行。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法在环境压力下进行。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中氯化亚砜与所述式(II)化合物的摩尔比为1:1至1.5:1。
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