CN116472038A - 包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物 - Google Patents
包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116472038A CN116472038A CN202180074407.7A CN202180074407A CN116472038A CN 116472038 A CN116472038 A CN 116472038A CN 202180074407 A CN202180074407 A CN 202180074407A CN 116472038 A CN116472038 A CN 116472038A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- inflammatory
- preventing
- fatty liver
- composition
- autoimmune diseases
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 111
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 107
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 103
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 97
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 title claims abstract description 89
- 241000928504 Centipeda minima Species 0.000 title claims abstract description 71
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 241000208983 Arnica Species 0.000 claims abstract description 62
- XXDIJWSZFWZBRM-WSKGJZFTSA-N (3z,5e,9e,11z,17e,19e)-8,14,16-trihydroxy-24-methyl-1-oxacyclotetracosa-3,5,9,11,17,19-hexaen-2-one Chemical compound CC1CCC\C=C\C=C\C(O)CC(O)C\C=C/C=C/C(O)C\C=C\C=C/C(=O)O1 XXDIJWSZFWZBRM-WSKGJZFTSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- JQQBXPCJFAKSPG-SVYIMCMUSA-N Geraniin Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)O[C@H]2[C@@H]3OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C5O[C@@]6(O)C(=O)C=C([C@@H](C5=4)C6(O)O)C(=O)O[C@H]4[C@@H]3OC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC[C@H]4O2)=C1 JQQBXPCJFAKSPG-SVYIMCMUSA-N 0.000 claims description 47
- 229920000061 Geraniin Polymers 0.000 claims description 47
- GJMUCSXZXBCQRZ-UHFFFAOYSA-N geraniin Natural products Oc1cc(cc(O)c1O)C(=O)OC2OC3COC(=O)c4cc(O)c(O)c(O)c4c5cc(C(=O)C67OC3C(O6)C2OC(=O)c8cc(O)c(O)c9OC%10(O)C(C(=CC(=O)C%10(O)O)C7=O)c89)c(O)c(O)c5O GJMUCSXZXBCQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 32
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims description 19
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 12
- QMVODIKHHIRSGI-RWGOFXMDSA-N (e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-[2-hydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]prop-2-en-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C=C1O)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QMVODIKHHIRSGI-RWGOFXMDSA-N 0.000 claims description 11
- QMVODIKHHIRSGI-UHFFFAOYSA-N 4'-beta-D-glucopyranosyloxy-3,4,2'-trihydroxy-trans-chalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C=C1O)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QMVODIKHHIRSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BVGZTRWADYNRBE-UHFFFAOYSA-N Coreopsin Natural products OCC1OC(Oc2ccc(C=CC(=O)c3ccc(O)cc3O)cc2O)C(O)C(O)C1O BVGZTRWADYNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 capryol PGMC Chemical compound 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241000723353 Chrysanthemum Species 0.000 claims description 9
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 claims description 9
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 8
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000035986 JAK-STAT signaling Effects 0.000 claims description 5
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims description 5
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims description 5
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 claims description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 5
- 230000007730 Akt signaling Effects 0.000 claims description 4
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 4
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 claims description 3
- NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N [3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 3
- NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCC1=O NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- KUPPZVXLWANEJJ-QJWIRWAPSA-N Microhelenin-C Natural products CC=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@H]2[C@@H](C[C@@H](C)[C@@H]3C=CC(=O)[C@@]13C)OC(=O)[C@H]2C KUPPZVXLWANEJJ-QJWIRWAPSA-N 0.000 abstract description 8
- NZESEVTYUVXOTC-APDQSUQKSA-N Arnicolide D Chemical compound C1[C@@H](C)[C@@H]2C=CC(=O)[C@@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(C)=C)[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O[C@H]12 NZESEVTYUVXOTC-APDQSUQKSA-N 0.000 abstract description 7
- WKUOPGZYLRFCHJ-APDQSUQKSA-N [(1S,3aR,5R,5aR,8aR,9S,9aR)-1,5,8a-trimethyl-2,8-dioxo-3a,4,5,5a,9,9a-hexahydro-1H-azuleno[6,5-b]furan-9-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound C1[C@@H](C)[C@@H]2C=CC(=O)[C@@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(C)C)[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O[C@H]12 WKUOPGZYLRFCHJ-APDQSUQKSA-N 0.000 abstract description 7
- WKUOPGZYLRFCHJ-UHFFFAOYSA-N Arnicolide C Natural products C1C(C)C2C=CC(=O)C2(C)C(OC(=O)C(C)C)C2C(C)C(=O)OC12 WKUOPGZYLRFCHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- NZESEVTYUVXOTC-UHFFFAOYSA-N Arnicolide D Natural products C1C(C)C2C=CC(=O)C2(C)C(OC(=O)C(C)=C)C2C(C)C(=O)OC12 NZESEVTYUVXOTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- KUPPZVXLWANEJJ-YFVRYKHXSA-N Microhelenin C Chemical compound C1[C@@H](C)[C@@H]2C=CC(=O)[C@@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(/C)=C/C)[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O[C@H]12 KUPPZVXLWANEJJ-YFVRYKHXSA-N 0.000 abstract description 6
- KUPPZVXLWANEJJ-UXPPPGSFSA-N [(1s,3ar,5r,5ar,8ar,9s,9ar)-1,5,8a-trimethyl-2,8-dioxo-3a,4,5,5a,9,9a-hexahydro-1h-azuleno[6,5-b]furan-9-yl] (z)-2-methylbut-2-enoate Chemical compound C1[C@@H](C)[C@@H]2C=CC(=O)[C@@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O[C@H]12 KUPPZVXLWANEJJ-UXPPPGSFSA-N 0.000 abstract description 2
- KUPPZVXLWANEJJ-ZFWAVBJISA-N 6-O-Angeloylprenolin Natural products O=C(O[C@@H]1[C@]2(C)C(=O)C=C[C@H]2[C@H](C)C[C@H]2OC(=O)[C@@H](C)[C@H]12)/C(=C/C)/C KUPPZVXLWANEJJ-ZFWAVBJISA-N 0.000 abstract 1
- 241000521877 Echinacea paradoxa Species 0.000 abstract 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 49
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 31
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 29
- HJWLJNBZVZDLAQ-HAQNSBGRSA-N chembl2103874 Chemical compound C1C[C@@H](CS(=O)(=O)NC)CC[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 HJWLJNBZVZDLAQ-HAQNSBGRSA-N 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 16
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 15
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 15
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 14
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 14
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 14
- 241001633683 Centipeda <firmicute> Species 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 13
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 10
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 9
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 8
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 8
- 101150052909 CCL2 gene Proteins 0.000 description 8
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 8
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 7
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 7
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 7
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 7
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 7
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 7
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 6
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- IAJIIJBMBCZPSW-UHFFFAOYSA-N isoeleutherine Natural products O=C1C=2C(OC)=CC=CC=2C(=O)C2=C1C(C)OC(C)C2 IAJIIJBMBCZPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SQFSKOYWJBQGKQ-UHFFFAOYSA-N kaempferide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 SQFSKOYWJBQGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 6
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- IAJIIJBMBCZPSW-RKDXNWHRSA-N (+)-Eleutherin Natural products O=C1C=2C(OC)=CC=CC=2C(=O)C2=C1[C@@H](C)O[C@H](C)C2 IAJIIJBMBCZPSW-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAJIIJBMBCZPSW-DTWKUNHWSA-N Eleutherin Chemical compound O=C1C=2C(OC)=CC=CC=2C(=O)C2=C1[C@@H](C)O[C@@H](C)C2 IAJIIJBMBCZPSW-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 4
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 4
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 4
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 4
- 241000132446 Inula Species 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 4
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 4
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 3
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 3
- RKWHWFONKJEUEF-GQUPQBGVSA-O Cyanidin 3-O-glucoside Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 RKWHWFONKJEUEF-GQUPQBGVSA-O 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 3
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 3
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 3
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 description 3
- YTMNONATNXDQJF-UBNZBFALSA-N chrysanthemin Chemical compound [Cl-].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC2=C(O)C=C(O)C=C2[O+]=C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 YTMNONATNXDQJF-UBNZBFALSA-N 0.000 description 3
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 3
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000023185 monocyte chemotactic protein-1 production Effects 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 241000086346 Arnica chamissonis Species 0.000 description 2
- SRUWWOSWHXIIIA-UKPGNTDSSA-N Cyanoginosin Chemical compound N1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](C)[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(=C)N(C)C(=O)CC[C@H](C(O)=O)N(C)C(=O)[C@@H](C)[C@@H]1\C=C\C(\C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)CC1=CC=CC=C1 SRUWWOSWHXIIIA-UKPGNTDSSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000596975 Eleutherine Species 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 235000009823 Helenium sp Nutrition 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940089116 arnica extract Drugs 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000667 effect on insulin Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 108010067094 microcystin Proteins 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 238000001196 time-of-flight mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N Anthranoyllycoctonine Chemical compound C([C@]12CN(C3[C@@]4(O)[C@]5(O)[C@H]6[C@@H](OC)[C@@H]([C@H](C5)OC)C[C@H]6[C@@]3([C@@H]1[C@@H]4OC)[C@@H](OC)CC2)CC)OC(=O)C1=CC=CC=C1N NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N 0.000 description 1
- 240000005528 Arctium lappa Species 0.000 description 1
- 241001354572 Arnica longifolia Species 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 241000253115 Carpesium Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 241000723366 Coreopsis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010016262 Fatty liver alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 102000001267 GSK3 Human genes 0.000 description 1
- 108060006662 GSK3 Proteins 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 235000009417 Helenium Nutrition 0.000 description 1
- 241000521915 Helenium Species 0.000 description 1
- 235000006900 Helenium autumnale Nutrition 0.000 description 1
- 241000980724 Helenium autumnale Species 0.000 description 1
- 241000226430 Helenium brevifolium Species 0.000 description 1
- 235000009416 Helenium flexuosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000521901 Helenium flexuosum Species 0.000 description 1
- 241000226431 Helenium pinnatifidum Species 0.000 description 1
- 241000226433 Helenium vernale Species 0.000 description 1
- 208000027761 Hepatic autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 101000844245 Homo sapiens Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 1
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N Inuline Natural products CCN1CC2(CC(=O)Oc3ccccc3N)CCC(OC)C45C6CC7C(CC(O)(C6C7OC)C(O)(C(OC)C24)C15)OC UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004163 JAK-STAT signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 229940123241 Janus kinase 3 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N Linopirdine Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=CC=C2C1(CC=1C=CN=CC=1)CC1=CC=NC=C1 YEJCDKJIEMIWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000123593 Litsea glutinosa Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000192023 Sarcina Species 0.000 description 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000018359 Systemic autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000006757 Wnt Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010047118 Wnt Receptors Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229930190412 anthemin Natural products 0.000 description 1
- VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N anthranoyllycoctonine Natural products CCN1CC2(COC(=O)c3ccccc3N)CCC(OC)C45C2C(OC)C(O)(C14)C6(O)CC(OC)C7CC5(O)C6C7OC VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- HTRXGEPDTFSKLI-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;ethyl acetate Chemical compound CCCC(O)=O.CCOC(C)=O HTRXGEPDTFSKLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N captan Chemical compound C1C=CCC2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C21 LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 description 1
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 206010022694 intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- NFVJNJQRWPQVOA-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[3-(4-ethyl-5-ethylsulfanyl-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl]acetamide Chemical compound CCN1C(SCC)=NN=C1C1CN(CC(=O)NC=2C(=CC=C(C=2)C(F)(F)F)Cl)CCC1 NFVJNJQRWPQVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N perhexiline Chemical compound C1CCCNC1CC(C1CCCCC1)C1CCCCC1 CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000989 perhexiline Drugs 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000008627 savannah sneezeweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000015709 shortleaf sneezeweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000956 solid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000015714 southeastern sneezeweed Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
公开了用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物。本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物，所述鹅不食草(Centipeda minima)提取物包含选自由短叶老鹳草素A(Brevilin A)、山金车内酯D(Arnicolide D)、山金车内酯C(Arnicolide C)和小堆心菊素C(Microhelenin C)组成的组中的至少一种作为有效成分。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，具体涉及一种包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其包含短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C作为有效成分。
背景技术
自身免疫性疾病是免疫细胞攻击自身机体器官或组织而引起的疾病，是由于免疫失衡或对自身抗原的耐受丧失所致。自身免疫性疾病通过体液免疫、细胞免疫或两者共同作用对细胞或组织造成损伤，这种免疫***对自身抗原(autoantigen)的不当反应称为自身免疫。自身免疫性疾病与自身免疫反应靶向的许多分子、细胞和组织有关，并且可能是***性的或器官特异性的，这取决于靶抗原的分布。例如，***性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus；SLE)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis；RA)和多发性硬化症(multiple sclerosis；MS)是***性自身免疫性疾病。并且，斑秃(alopecia areata)是一种自身免疫性疾病，在世界范围内不分性别、年龄、毛发颜色而引起不均匀的脱发，斑秃在世界范围内的患病率为0.1～0.2％左右。
托法替尼(Tofacitinib)被广泛用作自身免疫性疾病的免疫抑制剂。
托法替尼{3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈}是如下化学式所示的化合物。所述托法替尼首次公开于国际专利公开公报第2001/042246号。
托法替尼是JAK(Janus kinase)合成抑制剂，JAK激酶(Janus kinase，JAK)是催化磷酸基团转移的酶之一。细胞因子是免疫细胞分泌的蛋白质，与细胞因子受体结合并将信号传导到细胞内，细胞因子受体与TYK2、JAK1、JAK2和JAK3等JAK激酶结合。
当细胞因子与细胞因子受体结合时，在JAK发生磷酸化反应，信号转导子和转录激活子(STAT，signal transducer and activator of transcription)被激活，继而发生信号转导以产生造血作用、炎症反应和免疫反应，在由于细胞因子的过量产生而发生超免疫反应的自身免疫性疾病中，JAK抑制剂抑制与细胞因子结合的细胞因子受体的激酶。
然而，不仅托法替尼，同系列的JAKI和JAK抑制剂均为合成药物，由于从原料中确认的副作用众多，而安全性无法得到保证，而且是以处方药开发的，而患者可及性低，仅限于药用，仅限于口服，长期服用时因免疫力下降而发生严重感染(鼻咽炎、胃肠炎、上呼吸道感染)和肠穿孔，并出现胆固醇升高、头痛、皮疹、带状疱疹、贫血等问题。此外，托法替尼还存在如果不适用医疗保险则每日服用10mg/天的处方量时需支付约600万韩元的高成本问题。
脂肪肝是由于过多的脂肪，主要是中性脂肪堆积在肝脏内所致，一般堆积超过肝脏重量的5％以上即可诊断为脂肪肝。脂肪肝可分为酒精性脂肪肝和由肥胖、糖尿病、高脂血症等引起的非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝(NASH，non-alcoholic steatohepatitis)的出现与肥胖、成人发病型糖尿病、高血脂等代谢综合征有关，当持续摄入过多的热量时，脂肪就会在体内的脂肪细胞和肝脏中堆积，增加的脂肪会分泌对肝脏有害的各种物质(细胞因子)，而发展成脂肪性肝炎和肝硬化，此外，类固醇、消炎镇痛药、心脏药等药物或一些中草药或各种偏方也会引起脂肪肝。
鹅不食草(Centipeda minima，石胡荽)是菊科一年生草本植物。在中国，民间将其用于治疗慢性鼻炎等鼻病、眼病和头痛。此外，如果将叶子和茎原样揉搓后放入鼻孔中过夜，对慢性疟疾有效。在印度，将其用于治疗眼病、鼻病和牙痛。分布于韩国、日本、中国、印度、澳大利亚、东西伯利亚和北美洲等地区。以鹅不食草为原料对抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的功效尚不清楚，有待研究。
天然有效成分是从天然原料中提取和选择的，作为一般的提取方法，当原料为固体时采用固-液提取法，当原料为液体时采用液-液提取法。液-液提取法(liquid-liquidextraction；LLE)是通过溶剂对含有溶质的液体混合物的作用，将特定组分与混合物中的其他组分分离。
一般采用液-液提取法，当进行液-液提取时存在如下问题，由于己烷(hexane)、氯仿(methane dichloride)、乙酸乙酯(ethyl acetate)等非极性溶剂有剧毒，需要重复多次提取过程并需要进行用于去除非极性溶剂的干燥过程，因此提取过程非常低效和复杂，工序时间较长，提取效率低，因此工序时间延长导致生产成本高。
例如，在从鹅不食草(Centipeda minima)中提取短叶老鹳草素A(Brevilin A)的过程中，将原料用甲醇提取多次，将提取液与己烷混合分馏多次，与氯仿混合分馏多次，与乙酸乙酯混合分馏多次，与丁醇混合分馏多次，提取后从300g干重鹅不食草提取约25mg短叶老鹳草素A(Brevilin A)，提取量极少，效率极低(非专利文献1)。
因此，需要一种能够将极少量有效成分的提取量最大化的最佳提取方法，可以通过本申请人申请的韩国专利公开公报第10-2020-0085024号的提取方法提取。
据此，本发明人在研究一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物时，发现了含有包含短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C作为有效成分的鹅不食草来源提取物且通过最佳提取方法提取的组合物对抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病有效且副作用少，由此完成了本发明。
专利文献1：韩国专利公开公报第10-2020-0085024号
非专利文献1：Arch Pharm Res Vol 29,No 1,64-66,2006.
发明的内容
发明要解决的问题
本发明实施例提供一种包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其包含短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C作为有效成分。
用于解决问题的技术方案
本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物，所述鹅不食草(Centipedaminima)提取物包含选自由如下化学式所示的短叶老鹳草素A(Brevilin A)、山金车内酯D(Arnicolide D)、山金车内酯C(Arnicolide C)和小堆心菊素C(Microhelenin C)组成的组中的至少一种作为有效成分。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述短叶老鹳草素A阻止或抑制JAK-STAT信号传导过程，所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C阻止或抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用(cytokine-cytokine receptor interaction)、MAPK信号通路(MAPK signaling pathway)和PI3K-AKT信号通路(PI3K-AKT signaling pathway)，所述鹅不食草提取物激活WNT信号传导通路(WNT/β-catenin pathway)。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述短叶老鹳草素A的含量是所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的总含量的2倍以上。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述鹅不食草提取物包含：30至90重量百分比的所述短叶老鹳草素A；0至30重量百分比的所述山金车内酯D；0至30重量百分比的所述山金车内酯C；以及0至15重量百分比的所述小堆心菊素C。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述鹅不食草提取物通过包括以下步骤的提取方法提取：提取鹅不食草原料制备第一次提取液；在第一次提取液中混合包含亲脂性增溶剂和水的相分离组合物，进行第二次提取；以及将相分离的溶液的上层分离获得非极性天然物质。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物还包含选自由亲脂性增溶剂、表面活性剂和水组成的组中的至少一种。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述亲脂性增溶剂包含选自由BRIJ 010-SS-(RB)、Capryol 90、Capryol PGMC、Gantrez ES-435、Gantrez S-97BF、Gelucire 43/01、Gelucire 44/14、Gelucire 50/13、Gelucire48/16、Labrafac CC、Labrafac LipophileWL1349、Labrafac PG、Labrafil M1944CS、Labrafil M 2125CS、Labrafil M 2130CS、Lauroglycol 90、Lauroglycol FCC、Monosteol、Peceol、Pharmasolve、Plurol OleiqueCC497、司盘20-LQ-(SG)、司盘60-PA-(SG)、高级精制油酸(upper Refined Oleic Acid)-LQ-(JP)、超精吐温(Super Refined Tween)80A-LQ-(MH)、Surfadone LP-300、TranscutolHP、Transcutol P、吐温60-SS-(SG)、吐温80HP-LQ-(MH)、吐温80-LQ-(SG)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(Vitamin E TPGS)、Miglyol 812和captex 355组成的组中的至少一种。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述表面活性剂包含选自由辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、Crodex A-PA-(RB)、Geleol、Gelot 64、Suppocire AS2X、Suppocire BML、Synperonic PE/F 127、Synperonic PE/L 44和Tefose 63组成的组中的至少一种。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病包含选自由脱发、斑秃、类风湿性关节炎、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎、硬皮病、皮肤免疫超敏反应、多发性硬化症、狼疮、白塞病、强直性脊柱炎、干燥综合征、克罗恩病和炎症性肠病组成的组中的至少一种。
本发明另一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂包含所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物。
并且，根据本发明一实施例，提供一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂，其特征在于，所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含相对于组合物总重量的0.1至90重量百分比的所述鹅不食草提取物。
发明的效果
本发明实施例涉及一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，与现有的合成药物相比，即，与用于治疗自身免疫性疾病的治疗剂托法替尼相比，使用天然提取物保证原料的安全性，并且与以往被誉为鹅不食草提取物的短叶老鹳草素A的单一处方相比，在生发、防脱发、抗炎等方面表现出更优异的效果，且无副作用。
除此之外，本发明实施例涉及一种用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的组合物，具有通过抑制脂肪细胞分化和胰岛素抵抗来预防肝细胞的炎症和纤维化的效果。
并且，现有的合成药物仅限于口服给药，但与合成药物相比，使用天然组合物的本发明实施例很少或没有副作用，并且易于应用于药物、化妆品和食品等。
附图说明
图1至图3为本发明一实施例的鹅不食草提取物的有效成分的分析图，图1为本发明一实施例的鹅不食草提取物中所含成分的HPLC分析图，图2为用于分析图1的分析图的短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C的混合物的HPLC分析图，图3为短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C的化学式。
图4至图6为用于分析本发明一实施例的鹅不食草提取物中的各成分的高分辨质谱(UHPLC-Q-TOF mass spectrum)分析图。
图7为用于确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物的生发和防脱发效果的实验结果，示出试验组和对照组的平均毛发数量(N/cm2)变化样态。
图8和图9为显示根据图7的实验结果的试验组和对照组的平均毛发数量(N/cm2)变化样态和改善率(％)的图表。
图10为根据图7的实验结果的试验研究人员肉眼评价试验组和对照组的毛发改善程度的平均分数。
图11为显示根据图10的实验结果的试验研究人员肉眼评价试验组和对照组的毛发改善程度的平均分数的图表。
图12至图15为用于确认炎症相关因子Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10的含量的图，用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物的抗炎效果。
图16至图21为用于确认炎症相关因子IL-1b、IL-6、TNF-a的含量的图，以确认本发明一实施例的用于预防、抗炎和治疗自身免疫性疾病的组合物的抗炎效果。
图22为用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对脂肪细胞分化的抑制效果的图。
图23为用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对肝细胞有无细胞毒性的附图。
图24为用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对TNF-α诱导的IL-6产生的影响的附图。
图25为用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对TNF-α诱导的MCP-1产生的影响的附图。
图26至图28为用于确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对肝星状细胞的细胞活力和肝纤维化抑制相关的蛋白质表达的变化的附图。
图29为用于确认本发明的对照组的肝纤维化抑制相关的蛋白质表达的变化的附图。
最优选实施方式
本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物，所述鹅不食草(Centipedaminima)提取物包含选自由如下化学式所示的短叶老鹳草素A(Brevilin A)、山金车内酯D(Arnicolide D)、山金车内酯C(Arnicolide C)和小堆心菊素C(Microhelenin C)组成的组中的至少一种作为有效成分。
具体实施方式
以下，对根据本发明实施例的非极性天然物质的提取方法、通过该提取方法提取的天然物质及其用途等进行说明。
在此之前，本说明书中所使用的专业术语仅用于指代特定的实施例，并非用于限制本发明。并且，除非上下文有明确相反的表述，否则本文中所使用的单数形式还包括复数形式。并且，本文中所使用的“包含”或“含有”的含义旨在具体化特征、区域、整数、步骤、操作、要素或成分，不排除其他特定特征、区域、整数、步骤、操作、要素或成分的附加可能性。
在本发明中，术语“第一”和“第二”等用于说明各种组件，并且这些术语仅用于区分一个组件与另一个组件的目的。
并且，本说明书中所使用的术语仅用于说明示例性实施例，并不旨在限制本发明。除非上下文另有明确规定，否则单数表达包括复数表达。在本说明书中，术语“包含”、“包括”或“具有”等旨在表示存在具体化的特征、数量、步骤、组件或其组合，不排除一个或多个其他特征、数量、步骤、组件或其组合的附加可能性。
本发明可以有各种变化和各种形式，下面将举例说明具体实施例并进行具体说明。但应当理解，这并不将本发明限制于所公开的具体形式，而是包括所有落入本发明的精神和技术范围内的修改、等同物和替代物。
在下文中，对本发明进行更具体说明。
本发明实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物。
其中，所述自身免疫性疾病是由于自身免疫(autoimmune)引起的异常免疫反应所致疾病，例如可以是脱发、斑秃、类风湿性关节炎、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎、硬皮病、皮肤免疫超敏反应、多发性硬化症、狼疮、白塞病、强直性脊柱炎、干燥综合征、克罗恩病和炎症性肠病等，但不限于此。
所述鹅不食草提取物包含选自由短叶老鹳草素A(Brevilin A)、山金车内酯D(Arnicolide D)、山金车内酯C(Arnicolide C)和小堆心菊素C(Microhelenin C)组成的组中的至少一种作为有效成分。
短叶老鹳草素A由如下化学式表示。
短叶老鹳草素A的CAS号为16503-32-5，分子式为C20H26O5，分子量为346.42，来源于山金车属(Arnica sp.)、石胡荽属(Centipeda sp.)、堆心菊属(Helenium sp.)。
大量文献已报道鹅不食草(Centipeda minima)含有短叶老鹳草素A(BrevilinA)，也有文献报道潺槁木姜子(Litsea glutinosa)中也含有短叶老鹳草素A(Brevilin A)。不仅如此，山金车属(Arnica sp.)植物(Arnica longifolia,Arctium lappa,Arnicachamissonis subsp.Foliosa,Arnica chamissonis Less.)和堆心菊属(Helenium sp.)植物(Helenium autumnale L,Helenium alternifolium,Helenium pinnatifidum,Heleniumvernale,Helenium brevifolium,and Helenium flexuosum)也含有一部分短叶老鹳草素A(Brevilin A)。
山金车内酯D由如下化学式表示。
山金车内酯D的CAS号为34532-68-8，分子式为C19H24O5，分子量为332.40，来源于山金车属(Arnica sp.)、石胡荽属(Centipeda sp.)。
山金车内酯C由如下化学式表示。
山金车内酯C的CAS号为34532-67-7，分子式为C19H26O5，分子量为334.41，来源于山金车属(Arnica sp.)、石胡荽属(Centipeda sp.)。
小堆心菊素C由如下化学式表示。
小堆心菊素C的CAS号为63569-07-3，分子式为C20H26O5，分子量为346.4，来源于石胡荽属(Centipeda sp.)、堆心菊属(Helenium sp.)。
本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物，所述鹅不食草提取物包含短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C中的至少一种，例如，可以单独包含短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C、小堆心菊素C中的一种，也可以包含短叶老鹳草素A和山金车内酯D的组合；短叶老鹳草素A和山金车内酯C的组合；短叶老鹳草素A和小堆心菊素C的组合；山金车内酯D和山金车内酯C的组合；山金车内酯D和小堆心菊素C的组合；山金车内酯C和小堆心菊素C的组合；短叶老鹳草素A、山金车内酯D和山金车内酯C的组合；短叶老鹳草素A、山金车内酯C和小堆心菊素C的组合；短叶老鹳草素A、山金车内酯D和小堆心菊素C的组合；山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C的组合；短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C的组合。
下面查看所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C中每一种的作用机制。
所述短叶老鹳草素A阻止或抑制JAK-STAT信号传导过程(JAK-STAT signalingpathway)。
所述短叶老鹳草素A是一种天然物质，众所周知，其可以在癌症细胞中阻止JAK(janus kinase activity)，抑制STAT3信号传导(PLoS One 8(5)(2013)e63697)。
所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C阻止或抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用(cytokine-cytokine receptor interaction)、MAPK信号通路(MAPK(mitogen-activated protein kinase)signaling pathway)和PI3K-AKT信号通路(PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase)-AKT signaling pathway)(Hair Growth Effect ofEmulsion Extracted Brevilin A,a JAK3 Inhibitor,from Centipeda minima,Processes 2020,8,767；doi：10.3390/pr8070767)。
最理想的NASH的候选药物应减少肝脏炎症和肝细胞损伤，并纠正(correct)胰岛素抵抗，同时具有抗纤维化作用。不能同时控制这些不同的靶点会导致纤维化等问题，上述的组合物提供一种能够预防和治疗脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病的组合物，上述组合物是一种理想的候选药物组，可以纠正胰岛素抵抗，抑制脂肪细胞分化和纤维化而不损害肝脏(Current efforts and trends in the treatment of NASH,Journal of Hepatology2015vol.62j S65-S75)。
所述鹅不食草提取物激活WNT信号传导通路(WNT/β-catenin pathway)，促进毛囊干细胞(hair follicle stem cell)和参与毛发生长的细胞(primary hair cell)的分化和增殖，因此对自身免疫性疾病中的脱发、斑秃有效。所述鹅不食草提取物增加Wnt受体的表达，激活Wnt信号通路，积累GSK3β磷酸化和β-连环蛋白(β-catenin)，通过ERK(extracellular signal-regulated kinase；细胞外信号调节激酶)的激活(磷酸化)增加VEGF、IGF-1等生长因子的表达(Hair Growth Stimulation Effect of Centipeda minimaExtract：Identification of Active Compounds and Anagen-Activating SignalingPathways,Biomolecules 2021,11,976.https：//doi.org/10.3390/biom11070976)。
并且，所述鹅不食草提取物基于强大的抗炎效果，具有抑制脂肪细胞分化、抑制肝星状细胞(LX-2)中的肝纤维化(抗纤维化)，抑制胰岛素抵抗和预防肥胖的效果。
所述短叶老鹳草素A的含量可以是所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的总含量的2倍以上。
所述短叶老鹳草素A是对抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病(例如，生发和脱发预防，以及抗炎)起作用的最重要的成分，其含量优选大于其他衍生物如所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的总含量，作为原料物质的鹅不食草的主要非极性天然物质的主要成分就是所述短叶老鹳草素A。
所述短叶老鹳草素A对JAK-STAT信号传导过程的影响最大，这是抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的主要作用机制，与其他衍生物如所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C共同作用时，对、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病产生协同作用，与单独含有各成分时相比，对抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病(例如防脱发和抗炎)的效果更好。
例如，所述鹅不食草提取物包含30至90重量百分比的所述短叶老鹳草素A、0至30重量百分比的所述山金车内酯D、0至30重量百分比的所述山金车内酯C和0至15重量百分比的所述小堆心菊素C。
所述短叶老鹳草素A的含量应为30至90重量百分比，在小于30重量百分比或超过90重量百分比的情况下，对JAK-STAT信号传导过程的影响最大的成分较少而抗炎功效降低，与其他成分的协同作用降低，导致难以充分预防或治疗抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的问题。
所述山金车内酯D的含量应为0至30重量百分比，在超过30重量百分比的情况下，与其他成分如短叶老鹳草素A、山金车内酯C和小堆心菊素C的协同作用降低，导致难以充分预防或治疗抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的问题。优选地，所述山金车内酯D的含量应为15至30重量百分比。
所述山金车内酯C的含量应为0至30重量百分比，在超过30重量百分比的情况下，与其他成分如短叶老鹳草素A、山金车内酯D和小堆心菊素C的协同作用降低，导致难以充分预防或治疗抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的问题。优选地，所述山金车内酯C的含量应为4至30重量百分比。
所述小堆心菊素C的含量应为0至15重量百分比，在超过15重量百分比的情况下，与其他成分如短叶老鹳草素A、山金车内酯D和山金车内酯C的协同作用降低，导致难以充分预防或治疗抗炎、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的问题。优选地，所述小堆心菊素C的含量应为3至15重量百分比。
因此，当所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C中各成分的含量超出上述范围时，无法达到抗炎功效。
本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物中包含的所述鹅不食草提取物可以通过包括以下步骤的提取方法提取：提取鹅不食草原料制备第一次提取液；在第一次提取液中混合包含亲脂性增溶剂和水的相分离组合物，进行第二次提取；以及将相分离的溶液的上层分离获得非极性天然物质。
本发明的所述提取方法是指一种非极性天然物质的溶解-乳化提取法(Dissolution-Emulsion Extract，DEE)，根据溶解-乳化提取法，通过提取天然原料内的非极性天然物质，混合相分离组合物来溶解和乳化后，通过相分离提取非极性天然物质。
所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物还可包含选自由亲脂性增溶剂、表面活性剂和水组成的组中的至少一种。
例如，所述亲脂性增溶剂可以包含选自由BRIJ 010-SS-(RB)、Capryol 90、Capryol PGMC、Gantrez ES-435、Gantrez S-97BF、Gelucire 43/01、Gelucire44/14、Gelucire 50/13、Gelucire 48/16、Labrafac CC、Labrafac Lipophile WL1349、LabrafacPG、Labrafil M 1944CS、Labrafil M 2125CS、Labrafil M2130CS、Lauroglycol 90、Lauroglycol FCC、Monosteol、Peceol、Pharmasolve、Plurol Oleique CC497、司盘20-LQ-(SG)、司盘60-PA-(SG)、高级精制油酸(upper Refined Oleic Acid)-LQ-(JP)、超精吐温(Super Refined Tween)80A-LQ-(MH)、Surfadone LP-300、Transcutol HP、Transcutol P、吐温60-SS-(SG)、吐温80HP-LQ-(MH)、吐温80-LQ-(SG)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(Vitamin E TPGS)、Miglyol 812和captex 355组成的组中的至少一种。其中Miglyol 812和captex 355属于MCT(中链甘油三酸酯，mediumchain triglyceride)油(oil)类，可以用作所述亲脂性增溶剂。
例如，所述表面活性剂是非离子型表面活性剂，可以包含选自由辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、Crodex A-PA-(RB)、Geleol、Gelot 64、Suppocire AS2X、SuppocireBML、Synperonic PE/F 127、Synperonic PE/L 44和Tefose 63组成的组中的至少一种。
在下文中，将详细地描述所述提取方法。
首先，从鹅不食草原料提取天然物质，以制备第一次提取液。提取溶剂可以选择使用水、醇等各种溶剂，在本发明中使用醇。优选地，可以使用甲醇或乙醇。
例如，可以选择使用热水提取法、冷浸提取法、回流冷却提取法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超声波提取法、洗脱法等方法中的任一种进行提取，此外，还可以执行常规的分馏工艺。
例如，可以将天然原料浸入冷醇来进行冷浸提取。例如，天然原料可以直接使用鹅不食草，也可以使用将其粉碎后的粉末。
与此不同地，所述提取可以通过将鹅不食草原料浸入醇中，在100℃以上的温度下进行热水提取约1小时来进行，其中的醇可以使用约80％的醇。例如，可以选择性地进行通过对热水所得第一次提取液减压浓缩来去除醇成分的步骤。将未经过浓缩步骤的第一次提取液直接用于下一步骤也可以实现本发明，但考虑更明显的相分离和提取效率方面，优选去除不需要的醇成分。
在所述第一次提取液中添加并混合相分离组合物。
所述相分离组合物可以包含亲脂性增溶剂和水。例如，所述相分离组合物可以包含10至90重量百分比的亲脂性增溶剂；以及10至90重量百分比的水。
例如，所述相分离组合物还可包含非离子型表面活性剂。所述相分离组合物可以包含40重量百分比以下的非离子型表面活性剂。
因此，鹅不食草原料中含有的所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C是非极性天然物质，因此经过第一次提取之后，与相分离组合物混合，亲脂性增溶剂和非极性天然物质包含在一层，剩余水和其他成分包含在另一层，从而发生相分离。
在本发明实施例中，当所述相分离组合物包含非离子型表面活性剂时，在混合所述相分离组合物的步骤中可以在升温条件下混合以实现更明显的相分离。例如，可以在保持30至50℃的温度的条件下搅拌由相分离组合物与第一次提取液混合而成的混合物，优选地可以在保持35至45℃的温度的条件下搅拌。
当第一次提取液与所述相分离组合物混合时，所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C，即非极性天然物质被非离子型表面活性剂或亲脂性增溶剂提取和溶解。此时，额外进行高速混合可以使混合物内的表面活性剂和增溶剂的表面积增加，未被提取或溶解的一些非极性天然物质中的大部分被溶解，成为瞬间临界胶束浓度(critical micelle concentration；CMC)状态，此时，随着混合溶液的温度上升而达到浊点(cloud point)时，与离子型表面活性剂不同地，非离子型表面活性剂的溶解度随着温度上升而减少，混合溶液的相分离出现得更明显。
将相分离的溶液的上层分离，获得所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C。将相分离的溶液放置一定时间后，使用离心分离机过滤(filter)，获得所述鹅不食草提取物。
所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含获得的所述鹅不食草提取物，还可包含亲脂性增溶剂、表面活性剂和水。
并且，在包含通过所述提取方法提取的所述短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的相分离层中进一步混合超出所述相分离组合物范围的微乳液范围的乳化组合物，以制备乳化的产品。
根据本发明实施例提取的天然物质和包含其的组合物等产品不采用使用毒性溶剂的液-液提取法，因此可以省略干燥等步骤，溶剂是对人体无害的物质，因此在分离出含有天然物质的提取液后无需任何其他步骤即可立即作为产品使用，并且通过微乳液化或临界胶束浓度(CMC)可以提高产品的吸收率。
通常，表面活性剂的使用通过使用表面活性剂的CMC提高化合物的溶解度来增加吸收率，微乳液不仅可以提高溶解度，还可以减少待吸收物质的尺寸，以提高吸收点处的吸收率。
以这种方式生产的产品可以制备成生发液、润发液、头发洗剂、头发滋养洗剂、洗发素、护发素、头发护理剂、发乳、头发滋养霜、头发保湿霜、头发按摩膏、发蜡、毛发用气雾剂、发膜、滋养发膜、发皂、洗头泡沫、发油、干发剂、毛发保护处理剂、染发剂、卷发剂、头发漂白剂、发胶、发釉、美发剂、粘发剂、润发露、头发摩丝、喷发剂等产品；作为皮肤外用剂的霜剂、凝胶剂、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、擦剂、糊剂、凝胶贴膏等剂型，可以适当用于液相、固相和气相。
这种产品可有效改善可应用短叶老鹳草素A、所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的功效的各种疾病，例如，可以有效预防和治疗脱发、斑秃、类风湿性关节炎、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎、硬皮病、皮肤免疫超敏反应、多发性硬化症、狼疮、白塞病、强直性脊柱炎、干燥综合征、克罗恩病和炎症性肠病等自身免疫性疾病和炎症。
本发明另一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂可以包含所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，例如，所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂中包含的所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物可以包含相对于组合物总重量的0.1至90重量百分比的所述鹅不食草提取物。
在本发明中，“用于预防和治疗的组合物”是指为特定目的施用的组合物。根据本发明的目的，本发明的用于预防和治疗的组合物可以根据包括所使用的特定化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、***率、药物组合和要预防或治疗的特定疾病的严重程度在内的多种因素而变化，所述用于预防和治疗的组合物的剂量根据患者的状况、体重、疾病严重程度、药物类型、给药途径和持续时间而变化，但是可以由本领域技术人员适当地选择。本发明的用于预防和治疗的组合物可以配制成丸剂、糖衣丸、胶囊、液剂、凝胶、糖浆、浆液或悬浮液。其用于预防或治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病，可以包含参与预防或治疗的化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。可以包含在本发明的组合物中的载体、赋形剂和稀释剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油，但不限于此。
在下文中，通过实施例更详细地描述本发明的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物。
本发明的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含鹅不食草(Centipeda minima)提取物。
实施例
天然原料是鹅不食草，从韩国槐山药材有机农产品合作社(https://natural-herb.co.kr)购买韩国产鹅不食草(韩国永川)并提取鹅不食草提取物来使用。
将1000g鹅不食草干草浸入10L的80％乙醇48小时并进行醇冷浸提取，获得第一次提取液。之后，将第一次提取液减压浓缩以去除乙醇。
将80重量百分比的减压浓缩的第一次提取液和20重量百分比的作为亲脂性增溶剂的Labrafac混合后，用循环式在线混合器搅拌10分钟。之后，静置60分钟后，将相分离的上层液分离。
该鹅不食草提取物命名为CMX(CM-2019-001)并保存于韩国庆星大学植物标本室(herbarium)，根据化妆品成分国际命名(INCI，International Nomenclature CosmeticIngredient)的原料编号为33,849。
通过HPLC和质谱(MASS SPECTROSCOPY)分析该鹅不食草提取物，分析结果确认到含有短叶老鹳草素A(Brevilin A)、山金车内酯D(Arnicolide D)、山金车内酯C(Arnicolide C)和小堆心菊素C(Microhelenin C)的有效成分(图1至图6)。
参照图1至图6，图1中通过HPLC分析鹅不食草提取物的结果可以确认四个主峰，为了确认这一点，图2中与通过HPLC分析短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C的混合物的图表比较来确认。
图4至图6是用于分析本发明一实施例的鹅不食草提取物中的各成分的高分辨质谱(UHPLC-Q-TOF mass spectrum)分析图。山金车内酯D的分子式为C19H24O5且分子量为332.40，与图4相对应，山金车内酯C的分子式为C19H26O5且分子量为334.41，与图5相对应，小堆心菊素C的分子式为C20H26O5且分子量为346.4，与图6相对应。
实验例1：生发和脱发预防功效
为了确认包含所述鹅不食草提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物的生发和脱发预防效果，在韩国皮肤科学研究所进行本实验。
将包含所述实施例的鹅不食草提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物试样施用于试验组，将作为无效对照剂(placebo)对照组的含有Labrafac、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、D-泛醇(D-panthenol)、卵磷脂(Lecithin)的组合物试样施用于对照组。本实验进行24周，每隔8周观察毛发生长和脱发与否。
受试者共有72名，其中试验组36名，对照组36名，均满足以下标准。
-年龄在37至54岁之间且诊断为雄激素性脱发的男性和女性研究对象
-根据汉密尔顿-诺伍德(Norwood Hamilton)分级诊断为2或2A以上的男性研究对象，根据路德维希(Ludwig)分级诊断为1以上的女性研究对象
-在研究期间将不使用特殊毛发用产品或不进行头发护理和操作的研究对象
-在研究期间将保持与第一次访问时相同的发型和颜色的研究对象
作为实验方法，受试者在试验研究人员的监督下每天自行使用一次适当量的试样，每天晚上洗头并充分干燥后在皮肤上使用一次，每次使用时涂抹0.5mL。不是每天涂抹整个区域，而是将2个区域分成2天，每天交替涂抹各区域。
使用双盲法：试样分发时将试验试样和对照试样装在同一容器中分发，使受试者和试验研究人员都无法知道试样是什么，并密封用于区分的试样代码以免暴露，在其上表面随机标注分类符号(A/B)。
通过毛发显微图像(Phototrichogram)评价毛发总数的变化，剪出待评价脱发部位的毛发并纹出直径为1mm的小点纹身或记录规定坐标，每次以该点纹身或规定坐标为中心得出毛发显微图像。
对于毛发总数(Total hair counts；number/cm2)，观察1cm2圆内的毛发数量。
试验组的结果(毛发总数)见表1。
[表1]
对照组的结果(毛发总数)见表2。
[表2]
参照所述表1和表2以及图7至图9，在试验组的情况下，确认到从第8周开始毛发数量增加并改善毛发生长或脱发，并且在对照组的情况下几乎没有观察到变化或确认到在第8周和第16周时毛发数量减少了。
毛发改善程度由试验研究人员拍照并肉眼评价，使用高分辨率数码相机(DSLR)始终在相同的条件下在固定位置拍摄人体照片并比较使用试样之前和之后的情况，以进行第二次有效性评价。
-拍摄人体照片：对于45度(额线)、90度(头顶)两个部位，每次评价时均以相同的条件、构图拍摄相同的部位。
-照片评价：由两名研究人员在7级量表上进行肉眼评价，将两名研究人员的肉眼评价结果的平均值作为有效性评价变量。
[表3]
| 极好 | 好 | 较好 | 没有变化 | 较差 | 差 | 极差 |
| +3 | +2 | +1 | 0 | -1 | -2 | -3 |
由两名试验研究人员肉眼评价试验组的毛发改善程度，结果取平均值并示于下表4。
[表4]
/>
由两名试验研究人员肉眼评价对照组的毛发改善程度，结果取平均值并示于下表5。
[表5]
参照所述表3至表5以及图10和图11，直到第8周，试验组和对照组表现出几乎相似的水平，但从第16周后，在试验组的情况下确认到肉眼评价分数明显增加，在对照组的情况下几乎没有观察到变化或确认到略微增加。
实验例2：抗炎功效1
对炎症相关因子Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10进行实验，以确认所述鹅不食草提取物的抗炎效果。
图12至图15是用于确认炎症相关因子Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10的含量的图，以确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物的抗炎效果。
在图12至图15中，作为比较例，Veh-表示阴性对照组，Veh+表示阳性对照组，2表示单独应用6ug的短叶老鹳草素A，作为实施例，5表示应用本发明实施例的鹅不食草提取物，包含2.22ug的短叶老鹳草素A、0.21ug的山金车内酯C、0.6ug的山金车内酯D、0.14ug的小堆心菊素C的组合物，作为活性物质的短叶老鹳草素A和作为指标物质的山金车内酯C、山金车内酯D、小堆心菊素C的总量为3.17ug。
具体地，使用RAW 264.7巨噬细胞评价抗炎功效1，对RAW 264.7细胞处理LPS(250ng/ml)，以刺激Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10产生。之后，单独处理6ug的短叶老鹳草素A(2)，并处理作为本发明实施例的鹅不食草提取物的2.22ug的短叶老鹳草素A、0.21ug的山金车内酯C、0.6ug的山金车内酯D、0.14ug的小堆心菊素C的组合物(5)，在相同条件下培养6小时后去除细胞，通过ELISA方法对Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10量分别进行定量，由此分析RAW细胞中用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物对Ccl2、IL-1b、TNF-a和IL-10蛋白质表达的变化的影响。
参照图12，就Ccl2蛋白质表达的变化而言，本发明实施例的鹅不食草提取物(5)表现出优于单独处理短叶老鹳草素A的情况(2)的效果。
参照图12，就IL-1b蛋白质表达的变化而言，本发明实施例的鹅不食草提取物(5)表现出与单独处理短叶老鹳草素A的情况(2)相似或等同水平的效果，与作为比较例的单独处理短叶老鹳草素A的情况(2)相比以更少的容量达到相似或等同水平的效果，因此可以确认到鹅不食草提取物(5)具有更优异的抗炎效果。
参照图13和图14，就TNF-a和IL-10蛋白质表达的变化而言，与图12中的Ccl2蛋白质表达的变化相同地，可以确认到本发明实施例的鹅不食草提取物(5)表现出优于单独处理短叶老鹳草素A(2)的效果。
实验例3：抗炎功效2
为了确认包含所述鹅不食草提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物根据成分比例的抗炎效果，调节所述有效成分的成分比例(重量百分比)并示于下表6。
[表6]
/>
PA231588X
图16至图21是用于确认炎症相关因子IL-1b、IL-6、TNF-a的含量的图，以确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物的抗炎效果。
具体地，使用RAW 264.7巨噬细胞评价抗炎功效2，对RAW 264.7细胞处理LPS(250ng/ml)，以刺激IL-1b、IL-6和TNF-a产生。之后，分别处理6ug/ml的所述实施例1至6、比较例1至6的组合物，在相同条件下培养6小时后去除细胞，通过ELISA方法对IL-1b、IL-6和TNF-a量分别进行定量，由此分析RAW细胞中用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物对IL-1b、IL-6和TNF-a蛋白质表达的变化的影响。
*P<0.05表示具有统计学显着性，但在细胞毒性试验的情况下，一般从**P<0.01开始确定具有显着性，因此在本发明中将**P<0.01、***P<0.001、****P<0.0001视为与对照组相比显着。
参照图16和图17，分析IL-1b蛋白质表达的变化的结果可知，在处理实施例1至实施例6的组合物的情况下，IL-1b蛋白质表达与比较例1至比较例6性比显著减少。
参照图18和图19，分析IL-6蛋白质表达的变化的结果可知，在处理实施例1至实施例6的组合物的情况下，IL-6蛋白质表达与比较例1至比较例6性比显著减少。
参照图20和图21，分析TNF-a蛋白质表达的变化的结果可知，在处理实施例1至实施例6的组合物的情况下，TNF-a蛋白质表达与比较例1至比较例6性比显著减少。
在显着性方面，比较例的显着性水平为*P<0.05，而实施例的显着性水平为***P<0.001以上，因此可以确认实施例的抗炎功效明显优于比较例。
实验例4：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效1-对脂肪细胞分化的抑制功效
对炎症疾病治疗剂对前脂肪细胞的影响进行实验，以确认所述鹅不食草提取物对非酒精性脂肪性肝炎的抑制效果。
图22是用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对脂肪细胞分化的抑制效果的图。JAKI是本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，elafibranor(Genfit公司)是用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的制剂的候选新药组。
具体地，使用作为前脂肪细胞的3T3-L1细胞进行评价，对3T3-L1细胞分别处理JAKI和elafibranor，分别以0ug/ml、0.16ug/ml、0.31ug/ml、0.63ug/ml、1.25ug/ml和2.5ug/ml的浓度处理，在相同条件下培养6小时后分析3T3-L1细胞的变化。
参照图22可以确认到，本发明实施例的治疗剂JAKI对脂肪细胞分化的抑制效果优于处理elafibranor的情况。
具体地，参照图22的(B)和(C)，elafibranor从以0.63ug/ml的浓度处理时开始随着浓度增加，对脂肪细胞分化有抑制效果，而JAKI从以0.31ug/ml的浓度处理时开始对脂肪细胞分化表现出优异的抑制效果，参考以图像示出3T3-L1细胞的变化的图22的(A)，可以肉眼确认到JAKI对脂肪细胞分化的抑制效果优于elafibranor。
实验例5：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效2-有无前脂肪细胞毒性对前脂肪细胞进行实验，以确认所述鹅不食草提取物对肝细胞有无毒性。
图23是用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对肝细胞有无细胞毒性的图。
具体地，使用作为前脂肪细胞的3T3-L1细胞进行评价，对3T3-L1细胞分别处理JAKI和elafibranor，分别以0ug/ml、0.16ug/ml、0.31ug/ml、0.63ug/ml、1.25ug/ml、2.5ug/ml、5ug/ml、10ug/ml、20ug/ml、40ug/ml的浓度处理，在相同条件下培养6小时后分析3T3-L1细胞的变化。
参照图23，本发明实施例的JAKI表现出90％以上的存活率，直到约2.5ug/ml的浓度，可以确认到对脂肪细胞没有损伤。然而，在10ug/ml以上的浓度下细胞存活率降低至50％以下。
实验例6：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效3-前脂肪细胞中的抗炎效果
对在前脂肪细胞中炎症疾病治疗剂对TNF-α诱导的IL-6产生的影响进行实验，以确认所述鹅不食草提取物对非酒精性脂肪性肝炎的抑制效果。
IL-6直接作用于机体免疫反应，诱发炎症性疾病或肝细胞中急性反应物质，引起肝细胞炎症或肝纤维化，可以通过抑制IL-6产生来抑制非酒精性脂肪性肝炎。
图24是用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对TNF-α诱导的IL-6产生的影响的图。JAKI是本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂，elafibranor(Genfit公司)是用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的制剂的候选新药组。
具体地，使用作为前脂肪细胞的3T3-L1细胞进行评价，对3T3-L1细胞分别处理JAKI和elafibranor，分别以0ug/ml、0.16ug/ml、0.31ug/ml、0.63ug/ml、1.25ug/ml和2.5ug/ml的浓度处理，在相同条件下培养6小时后分析IL-6产生的变化。
参照图24可以确认到，在处理本发明实施例的治疗剂JAKI的情况下，以0.63ug/ml的浓度处理时IL-6产生开始减少，以1.25ug/ml的浓度处理时与未处理组相比减少50％以上，以2.5ug/ml的浓度处理时IL-6产生显著减少至约500pg/ml以下。
并且确认到，处理elafibranor时未发生IL-6产生的变化。
由此可知，本发明实施例的JAKI以0.63ug/ml以上的浓度处理时可以减少IL-6产生，以1.25ug/ml的浓度处理时与未处理组相比IL-6产生减少50％以上，因此具有明显优于elafibranor的抗炎功效。
实验例7：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效4-对前脂肪细胞中的胰岛素抵抗的抑制效果
对在前脂肪细胞中炎症疾病治疗剂对TNF-α诱导的MCP-1产生的影响进行实验，以确认所述鹅不食草提取物对非酒精性脂肪性肝炎的抑制效果。
MCP-1通过影响ERK(extracellular signal-regulated kinase；细胞外信号调节激酶)通路，诱导胰岛素抵抗，导致肝细胞炎症或肝纤维化，可以通过抑制MCP-1产生来抑制非酒精性脂肪性肝炎。
图25是用于确认本发明一实施例和对照组的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对TNF-α诱导的MCP-1产生的影响的图。JAKI是本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂，elafibranor(Genfit公司)是用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的制剂的候选新药组。
具体地，使用作为前脂肪细胞的3T3-L1细胞进行评价，对3T3-L1细胞分别处理JAKI和elafibranor，分别以0ug/ml、0.16ug/ml、0.31ug/ml、0.63ug/ml、1.25ug/ml和2.5ug/ml的浓度处理，在相同条件下培养6小时后分析MCP-1产生的变化。
参照图25可以确认到，在处理本发明实施例的治疗剂JAKI的情况下，以0.63ug/ml的浓度处理时MCP-1产生开始急剧减少，以1.25ug/ml的浓度处理时与未处理组相比减少50％以上，以2.5ug/ml的浓度处理时MCP-1产生显著减少至约500pg/ml以下。
参照图25可以确认到，处理elafibranor时未发生MCP-1产生的变化。
由此可知，本发明实施例的JAKI以0.63ug/ml以上的浓度处理时可以显著减少MCP-1产生，因此对胰岛素抵抗的抑制功效明显优于elafibranor。
实验例8：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效5-肝星状细胞的细胞存活率
对炎症疾病治疗剂对肝纤维化抑制相关蛋白质表达的影响进行实验，以确认所述鹅不食草提取物对非酒精性脂肪性肝炎的抑制效果。
图26是用于确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对肝星状细胞的细胞活力的图。JAKI是本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂。
具体地，使用作为肝星状细胞的LX-2细胞进行评价，对LX-2细胞处理5ng/ml浓度的TGF-β1来激活LX-2细胞后，以0uM、1.25uM、2.5uM、5uM、10uM、20uM和40uM的浓度处理JAKI，在相同条件下培养6小时后，分析LX-2细胞的变化。
参照图26可以确认到，将本发明实施例的治疗剂JAKI以20uM的浓度处理时LX-2细胞活力减少，以40uM的浓度处理时LX-2细胞活力显著减少至约50％以下。
由此可知，本发明实施例的治疗剂JAKI对诱发肝纤维化的LX-2细胞的存活有抑制效果。
实验例9：对非酒精性脂肪性肝炎的抑制功效6-对肝纤维化相关蛋白质表达的抑制效果
图27至图28是用于确认本发明一实施例的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂对肝纤维化相关的蛋白质表达的变化的图。
具体地，使用作为肝星状细胞的LX-2细胞进行评价，对以5ng/ml的浓度处理TGF-β1的LX-2细胞分别处理JAKI，分别以0uM、20uM和40uM的浓度处理，在相同条件下培养24小时。之后，分析TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagen type-1)、MMP-2、TIMP1和GAPDH的蛋白质表达水平和相对于GAPDH的TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagen type-1)、MMP-2和TIMP1的蛋白质表达比例。
参照图27可以确认到，随着JAKI的浓度增加，代表TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagentype-1)和MMP-2的蛋白质量的条带的厚度或颜色变淡，而代表GAPDH的蛋白质量的条带的厚度或颜色是恒定的。
参照图28可以确认到，将JAKI以40uM的浓度处理时相对于GAPDH的TGF-β1和1型胶原蛋白(Collagen type-1)蛋白质表达比例显著减少，以20uM的浓度处理时相对于GAPDH的MMP-2和TIMP1蛋白质表达比例与未处理组相比减少50％以上。
图29是用于确认本发明的对照组的肝纤维化抑制相关的蛋白质表达的变化的图。elafibranor(Genfit公司)是用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝病的制剂的候选新药组。
具体地，使用作为肝星状细胞的LX-2细胞进行评价，对以5ng/ml的浓度处理TGF-β1的LX-2细胞分别处理本发明的对照组elafibranor，分别以0uM、20uM、40Um和80uM的浓度处理，在相同条件下培养24小时。之后，分析相对于GAPDH的TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagentype-1)、MMP-2和TIMP1的蛋白质表达比例。
参照图29可以确认到，将elafibranor以40uM的浓度处理时，相对于GAPDH的TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagen type-1)、MMP-2和TIMP1的蛋白质表达比例减少。
由此可知，本发明实施例的JAKI以20uM的浓度处理时相对于GAPDH的MMP-2和TIMP1蛋白质表达比例与未处理组相比减少50％以上，以40uM的浓度处理时相对于GAPDH的TGF-β1、1型胶原蛋白(Collagen type-1)、MMP-2和TIMP1蛋白质表达比例显著减少，因此与elafibranor相比在更低的浓度下具有显著优异的抗炎功效和纤维化抑制功效。
在上文中，已经描述了本发明的示例性实施例，但是本发明不限于此，并且本领域的技术人员可以在不背离权利要求书的概念和范围内进行各种更改和修改。
Claims (11)
1.一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
包含鹅不食草提取物，所述鹅不食草提取物包含选自由如下化学式所示的短叶老鹳草素A、山金车内酯D、山金车内酯C和小堆心菊素C组成的组中的至少一种作为有效成分，
2.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述短叶老鹳草素A阻止或抑制JAK-STAT信号传导过程，所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C阻止或抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用、MAPK信号通路和PI3K-AKT信号通路，所述鹅不食草提取物激活WNT信号传导通路。
3.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述短叶老鹳草素A的含量是所述山金车内酯D、所述山金车内酯C和所述小堆心菊素C的总含量的2倍以上。
4.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，所述鹅不食草提取物包含：
30至90重量百分比的所述短叶老鹳草素A；
0至30重量百分比的所述山金车内酯D；
0至30重量百分比的所述山金车内酯C；以及
0至15重量百分比的所述小堆心菊素C。
5.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述鹅不食草提取物通过包括以下步骤的提取方法提取：
提取鹅不食草原料制备第一次提取液；
在第一次提取液中混合包含亲脂性增溶剂和水的相分离组合物，进行第二次提取；以及
将相分离的溶液的上层分离获得非极性天然物质。
6.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物还包含选自由亲脂性增溶剂、表面活性剂和水组成的组中的至少一种。
用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物。
7.根据权利要求6所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述亲脂性增溶剂包含选自由BRIJ 010-SS-(RB)、Capryol 90、Capryol PGMC、Gantrez ES-435、Gantrez S-97BF、Gelucire 43/01、Gelucire 44/14、Gelucire 50/13、Gelucire 48/16、Labrafac CC、Labrafac Lipophile WL1349、Labrafac PG、Labrafil M1944CS、Labrafil M 2125CS、Labrafil M 2130CS、Lauroglycol 90、Lauroglycol FCC、Monosteol、Peceol、Pharmasolve、Plurol Oleique CC497、司盘20-LQ-(SG)、司盘60-PA-(SG)、高级精制油酸-LQ-(JP)、超精吐温80A-LQ-(MH)、Surfadone LP-300、Transcutol HP、Transcutol P、吐温60-SS-(SG)、吐温80HP-LQ-(MH)、吐温80-LQ-(SG)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、Miglyol 812和captex 355组成的组中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述表面活性剂包含选自由辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、Crodex A-PA-(RB)、Geleol、Gelot 64、Suppocire AS2X、Suppocire BML、Synperonic PE/F127、Synperonic PE/L 44和Tefose 63组成的组中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物，其特征在于，
所述自身免疫性疾病包含选自由脱发、斑秃、类风湿性关节炎、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎、硬皮病、皮肤免疫超敏反应、多发性硬化症、狼疮、白塞病、强直性脊柱炎、干燥综合征、克罗恩病和炎症性肠病组成的组中的至少一种。
10.一种用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂，其特征在于，
包含权利要求1至9中任一项所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物。
11.根据权利要求10所述的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的制剂，其特征在于，
所述用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物包含相对于组合物总重量的0.1至90重量百分比的所述鹅不食草提取物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0142792 | 2020-10-30 | ||
| KR20200142792 | 2020-10-30 | ||
| PCT/KR2021/011534 WO2022092523A1 (ko) | 2020-10-30 | 2021-08-27 | 중대가리풀 유래의 추출물을 포함하는 항염, 자가면역 질환 및 비알코올성 지방간 질환 예방 및 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116472038A true CN116472038A (zh) | 2023-07-21 |
Family
ID=81382840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180074407.7A Pending CN116472038A (zh) | 2020-10-30 | 2021-08-27 | 包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240016779A1 (zh) |
| EP (1) | EP4230214A1 (zh) |
| JP (1) | JP2023548087A (zh) |
| KR (1) | KR20220058839A (zh) |
| CN (1) | CN116472038A (zh) |
| WO (1) | WO2022092523A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102598042B1 (ko) * | 2022-12-05 | 2023-11-03 | 주식회사 디네이쳐 | 중대가리풀 추출물을 포함하는 항염 및 자가면역 질환 예방 및 치료용 조성물 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001042246A2 (en) | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Pfizer Products Inc. | PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS |
| KR102004366B1 (ko) * | 2017-09-06 | 2019-07-29 | 주식회사 아미코스메틱 | 중대가리풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
| KR102298839B1 (ko) | 2019-01-04 | 2021-09-07 | 주식회사 디네이쳐 | 천연물질의 선택적 추출 방법 |
-
2021
- 2021-08-27 KR KR1020217030123A patent/KR20220058839A/ko not_active Application Discontinuation
- 2021-08-27 WO PCT/KR2021/011534 patent/WO2022092523A1/ko active Application Filing
- 2021-08-27 EP EP21886520.2A patent/EP4230214A1/en active Pending
- 2021-08-27 US US18/034,390 patent/US20240016779A1/en active Pending
- 2021-08-27 JP JP2023525464A patent/JP2023548087A/ja active Pending
- 2021-08-27 CN CN202180074407.7A patent/CN116472038A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220058839A (ko) | 2022-05-10 |
| WO2022092523A1 (ko) | 2022-05-05 |
| EP4230214A1 (en) | 2023-08-23 |
| US20240016779A1 (en) | 2024-01-18 |
| JP2023548087A (ja) | 2023-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8449924B2 (en) | Process for the preparation of plant extracts for treating skin disorders and enhancing healing of wounds | |
| KR100188572B1 (ko) | 큐커비타 종의 신규 추출물, 그의 제조방법 및 약제와 화장품에 사용되는 그의 용도 | |
| CN102370761B (zh) | 用于预防或抗过敏的中药复方及其制备方法和应用 | |
| US11752450B2 (en) | Selective extraction method for natural substances | |
| JP2004537578A (ja) | アーティチョーク葉抽出物 | |
| KR101367423B1 (ko) | 피부 개선용 약학 조성물, 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN107920974A (zh) | 含有有效成分istp的用于抑制瘙痒症及改善特应性皮炎的化妆品组合物 | |
| JP2010143862A (ja) | 植物抽出物含有組成物 | |
| CN116472038A (zh) | 包含鹅不食草来源提取物的用于抗炎以及预防和治疗自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝病的组合物 | |
| JP2008543966A (ja) | トウダイグサ科植物乳液からの極性溶媒抽出物の活性画分 | |
| JP7307715B2 (ja) | オートファジーの促進剤としての相乗作用組成物 | |
| KR101347816B1 (ko) | 동규자 추출물 또는 이로부터 단리된 화합물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| JP6386761B2 (ja) | インボルクリン発現抑制剤 | |
| JPH07238011A (ja) | 美白化粧料組成物 | |
| JP7064820B2 (ja) | 育毛剤、並びにε‐ポリリジンおよび／またはシャクヤク抽出物の使用 | |
| JP2004067526A (ja) | アトピー性疾患の症状の予防・緩和に有効な組成物 | |
| KR102598042B1 (ko) | 중대가리풀 추출물을 포함하는 항염 및 자가면역 질환 예방 및 치료용 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| JP6469518B2 (ja) | 血管新生促進剤 | |
| KR20120128474A (ko) | 동규자 추출물 또는 이로부터 단리된 화합물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| KR100651023B1 (ko) | 반묘의 비극성 용매 가용 추출분획물을 유효성분으로함유하는 모발 성장 촉진용 조성물 | |
| JP2003221343A (ja) | 冬中夏草の超臨界抽出物 | |
| CN113876762A (zh) | 丹酚酸y在治疗毛囊皮脂腺炎中的应用 | |
| JPH03112931A (ja) | 尋常性乾癬治療剤 | |
| CN111658693A (zh) | 丁香萃取物与其化合物用于制备调控基因表现量的组合物的用途 | |
| JPH0474334B2 (zh) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |