CN116392451A - 一种塞来昔布片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域，涉及一种塞来昔布片剂。本发明所述塞来昔布片剂含有塞来昔布1‑3重量份、环糊精1‑10重量份、载体材料2‑13重量份、崩解剂1‑5重量份、填充剂1‑5重量份、粘合剂2‑10重量份、润滑剂0.2‑1重量份。本发明所得的塞来昔布片剂溶出度较好，在60min时，溶出达95％以上，且溶出平稳，无突释现象。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种一种塞来昔布片剂及其制备方法。
背景技术
塞来昔布是美国法玛西亚和辉瑞公司共同研发的非甾体类抗炎药物，能特异性地抑制环氧化酶中的Ⅱ型酶蛋白(COX-2)阻断***素生物合成过程、组织***素类炎性物质的产生，从而达到抗炎、镇痛及退热作用。塞来昔布临床上主要用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗承认急性疼痛、缓解强直性脊柱炎的症状和体征及家族性腺瘤息肉的辅助治疗，是国内唯一的口服选择性COX-2抑制剂。目前，在国内外上市的塞来昔布制剂仅胶囊剂一种剂型。
塞来昔布由于其晶体结构原因，在水中几乎不溶，属于难溶性药物，理化性质在制剂制备性能中表现极差。首先，塞来昔布在水中几乎不溶，在25℃下水中溶解度仅为0.007mg/ml，在常用的溶出介质中溶出缓慢，如果直接将未经粉碎的药物填充胶囊，未粉碎的塞来昔布是不容易溶解和分散的，因而不能在胃肠道中迅速吸收；第二，质地轻，堆密度低，容易凝聚成块，不易与辅料混合均匀，不但使制剂药物含量均匀度不合格，而且影响吸收。
采用传统的湿法制粒所制得的颗粒流动性较差，且容易产生由于塞来昔布与辅料混合不均匀导致含量均匀度低的现象，溶出度不甚理想。由于药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何促进塞来昔布快速而完全的溶出，提高生物利用度，是本领域技术人员需要着力解决的问题。
中国专利CN202110757801.2公开了一种塞来昔布胶囊及其制备方法，包括塞来昔布、空白丸芯、润湿剂(十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种)、吸收促进剂(甘露醇和/或山梨糖醇)。
中国专利CN201910887558.9公开了一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法，固体分散方法为：将塞来昔布与药物辅料混合获得原辅料混粉，将原辅料混粉进行超微气流粉碎和/或机械粉碎，所述药物辅料至少包含一水乳糖、十二烷基硫酸钠。
中国专利CN201310134025.6公开了一种塞来昔布泡腾片及其制备方法，包括塞来昔布、有机酸、无机碱、矫味剂、着色剂、润滑剂、填充剂；填充剂选自乳糖或蔗糖，有机酸选自酒石酸或柠檬酸，无机碱选自碳酸氢钠或碳酸钠，矫味剂选自甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、桔子或水蜜桃香精、阿斯巴甜，着色剂选自赤鲜红或橘黄，润滑剂选自微粉硅胶或滑石粉。
中国专利CN201210003999.6公开了塞来昔布固体分散体及其制备方法，固体分散体含有塞来昔布和载体材料，载体材料选自聚乙烯吡络烷酮、共聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种，将塞来昔布和载体材料共同溶解于有机溶剂中，或将载体材料混悬分散在塞来昔布的有机溶剂中，采用减压干燥或喷雾干燥的方式除去有机溶剂即得固体分散体。
中国专利CN201210512342.2公开了一种塞来昔布咀嚼片及其制备方法，咀嚼片包括塞来昔布、崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、表面活性剂。
发明内容
现有技术中已上市的产品中仅有胶囊剂一种剂型，对于一些吞服不便的患者来说，服用不方便，且崩解程度小，起效慢。为克服这一现有技术中的缺陷，本发明提供了一种塞来昔布片剂，本发明所提供的塞来昔布片剂，溶出度好，且溶出平稳，无突释现象，且易吞服，患者依从性较好。
为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
一种塞来昔布片剂，含有以下成分：
进一步的，所述的塞来昔布片剂含有以下成分：
更进一步的，所述的塞来昔布片剂含有以下成分：
具体的，上述塞来昔布片剂中，
所述的环糊精含有α-环糊精1-4重量份、羟丙基-β-环糊精1-6重量份；
所述的载体材料含有羟丙甲纤维素0.2-1重量份、聚乳酸乙酸醇0.3-1.2重量份、乙酸纤维素肽酸酯0.1-0.8重量份、海藻酸钠0.1-0.7重量份、卡波姆0.3-1.3重量份、月桂醇硫酸钠1-8重量份；
所述的崩解剂含有低取代羟丙基纤维素0.2-1.2重量份、羧甲基纤维素钙0.8-3.8重量份；
所述的填充剂含有微晶纤维素2-7重量份、碳酸氢钙3-8重量份；
所述的粘合剂含有羟丙基纤维素1-5重量份、乙基纤维素1-5重量份；
所述的润滑剂为硬脂酸镁。
进一步的，上述的塞来昔布片剂中，
所述的环糊精含有α-环糊精2-3重量份、羟丙基-β-环糊精3-5重量份。
所述的载体材料含有羟丙甲纤维素0.4-0.8重量份、聚乳酸乙酸醇0.6-1重量份、乙酸纤维素肽酸酯0.3-0.6重量份、海藻酸钠0.1-0.5重量份、卡波姆0.6-1.1重量份、月桂醇硫酸钠4-6重量份。
所述的崩解剂含有低取代羟丙基纤维素0.5-1重量份、羧甲基纤维素钙1-2重量份；
所述的填充剂含有微晶纤维素4-6重量份、碳酸氢钙4-6重量份；
所述的粘合剂含有羟丙基纤维素2-3重量份、乙基纤维素1-5重量份。
更进一步的，上述的塞来昔布片剂中，
所述的环糊精含有α-环糊精3重量份、羟丙基-β-环糊精4重量份。
所述的载体材料含有羟丙甲纤维素0.6重量份、聚乳酸乙酸醇0.8重量份、乙酸纤维素肽酸酯0.4重量份、海藻酸钠0.2重量份、卡波姆1重量份、月桂醇硫酸钠5重量份。
所述的崩解剂含有低取代羟丙基纤维素0.8重量份、羧甲基纤维素钙1.2重量份；
所述的填充剂含有微晶纤维素4重量份、碳酸氢钙6重量份；
所述的粘合剂含有羟丙基纤维素1重量份、乙基纤维素4重量份。
本发明的另一目的在于，提供上述塞来昔布片剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤A，塞来昔布加乙醇溶解，滴加至α-环糊精、羟丙基-β-环糊精的饱和水溶液，恒温条件下搅拌，冷却至室温，得白色混悬物，过滤后真空干燥，得包合物备用；
步骤B，取步骤A所得包合物、羟丙甲纤维素、聚乳酸乙酸醇、乙酸纤维素肽酸酯、海藻酸钠、卡波姆加入到乙酸乙酯中，溶解，作为分散相；月桂醇硫酸钠作为连续相；在搅拌的状态下，将分散相加入到连续相中，低温乳化，升温、搅拌除去乙酸乙酯，过滤，蒸馏水洗涤，干燥，即得含药微球；
步骤C，取步骤B所得含药微球，崩解剂、填充剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛，制成颗粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得塞来昔布片剂。
本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种塞来昔布片剂，患者易吞服，依从性较好，为患者提供了一种新的用药选择；同时通过对本发明塞来昔布片剂进行溶出度的考察，结果发现，本发明所得的塞来昔布片剂溶出度较好，在60min时，溶出达95％以上，且溶出平稳，无突释现象。
附图说明
附图1：实验一中溶出度结果
附图2：实验二中溶出度结果-1
附图3：实验二中溶出度结果-2
附图4：实验三中溶出度结果
具体实施例
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请权利要求所保护的范围。
实施例1塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法如下所述：
步骤A，塞来昔布加适量乙醇使其完全溶解，滴加至50℃的α-环糊精、羟丙基-β-环糊精的饱和水溶液，50℃恒温条件下搅拌1小时，冷却至室温，得白色混悬物，过滤后真空干燥，得包合物备用；
步骤B，取步骤A所得包合物、羟丙甲纤维素、聚乳酸乙酸醇、乙酸纤维素肽酸酯、海藻酸钠、卡波姆加入到乙酸乙酯中，溶解，作为分散相；月桂醇硫酸钠作为连续相；在搅拌的状态下，将分散相加入到连续相中，低温乳化，升温至40℃，搅拌除去乙酸乙酯，过滤，蒸馏水洗涤，干燥，即得含药微球；
步骤C，取步骤B所得含药微球，崩解剂、填充剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛，制成颗粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得塞来昔布片剂。
实施例2塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例3塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例4塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例5塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例6塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例7塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例8塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例9塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例10塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例11塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例12塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
实施例13塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例1塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例2塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例3塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例4塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例5塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例6塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例7塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例8塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例9塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例10塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例11塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例12塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例13塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。对比实施例14塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
对比实施例15塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，制备方法参考实施例1。
对比实施例16塞来昔布片剂制备
按照1000片的处方量投料，取塞来昔布、崩解剂、填充剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛，制成颗粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得塞来昔布片剂。
塞来昔布片剂溶出度及稳定性考察
溶出度试验：参照溶出度测定法《中国药典(2020版)》，以pH1.0的盐酸溶液1000mL为溶出介质，转速为50转/分钟，分别于5、15、30、45、60分钟时取样，过滤，制备供试品溶液，高效液相色谱法测定。
实验一、环糊精包合对塞来昔布片剂溶出度的影响
取实施例1、实施例2、实施例3、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3、对比实施例4所得塞来昔布片，按照上述“溶出度试验”条件，进行溶出度考察。结果如附图1所示。
实验结果分析：各对比实施例在60min时溶出度均在95％以下，且对比实施例2的塞来昔布片剂在第10min时出现了突释现象，其溶出效果较各实施例，明显较差。
实验二、载体材料对塞来昔布片剂溶出度的影响
取实施例1、实施例4、实施例5、对比实施例5-12所得塞来昔布片，按照上述“溶出度试验”条件，进行溶出度考察。结果见附图2、附图3所示。
实验结果分析：各对比实施例在60min时溶出度仅在90％左右，对比实施例10、对比实施例11塞来昔布片剂的溶出度在90％以下，溶出不完全，其溶出效果较各实施例，明显较差。实验三、辅料选择对塞来昔布片剂溶出度的影响
取实施例1、实施例6、实施例8、实施例10、实施例12、对比实施例13-16所得塞来昔布片，按照上述“溶出度试验”条件，进行溶出度考察。结果见附图3所示。
实验结果分析：对比实施例16的溶出不完全，其60min时的溶出度仅83.67％，其余各实施例及对比实施例的溶出度均在90％以上，其中实施例的塞来昔布片剂的溶出度均在95％以上，溶出效果较好，且溶出平稳，无突释现象。
Claims (10)
1.一种塞来昔布片剂，含有以下成分：
2.如权利要求1所述的塞来昔布片剂，其特征在于，含有以下成分：
3.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的环糊精含有α-环糊精1-4重量份、羟丙基-β-环糊精1-6重量份。
4.如权利要求3所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的环糊精含有α-环糊精2-3重量份、羟丙基-β-环糊精3-5重量份。
5.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的载体材料含有羟丙甲纤维素0.2-1重量份、聚乳酸乙酸醇0.3-1.2重量份、乙酸纤维素肽酸酯0.1-0.8重量份、海藻酸钠0.1-0.7重量份、卡波姆0.3-1.3重量份、月桂醇硫酸钠1-8重量份。
6.如权利要求5所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的载体材料含有羟丙甲纤维素0.4-0.8重量份、聚乳酸乙酸醇0.6-1重量份、乙酸纤维素肽酸酯0.3-0.6重量份、海藻酸钠0.1-0.5重量份、卡波姆0.6-1.1重量份、月桂醇硫酸钠4-6重量份。
7.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的崩解剂含有低取代羟丙基纤维素0.2-1.2重量份、羧甲基纤维素钙0.8-3.8重量份。
8.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的填充剂含有微晶纤维素2-7重量份、碳酸氢钙3-8重量份。
9.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的粘合剂含有羟丙基纤维素1-5重量份、乙基纤维素1-5重量份。
10.如权利要求1或2所述的塞来昔布片剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20230707 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |