CN115974679A - α-酮戊二酸钙盐制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种α‑酮戊二酸钙盐制备方法，涉及生物医药技术，旨在解决现有制备α‑酮戊二酸钙盐的方法存在不稳定且在制备过程中易产生杂质而影响成品α‑酮戊二酸钙盐的纯度，其技术方案要点是：采用低浓度的无机碱与α‑酮戊二酸分步搅拌中和至PH5‑6，得到混合溶液，然后经过减压浓缩的方式，排尽二氧化碳后，逐步加入氨水调节混合溶液的PH值为7‑7.5，最后加入氯化钙后得到α‑酮戊二酸钙盐。本发明采用较弱的碱中和酮戊二酸，在中和过程中基本上不会产生新的杂质，最终产品纯度达到99.5％以上，确保产品品质,且制备方便，成本低廉。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术，更具体地说，它涉及一种α-酮戊二酸钙盐制备方法。
背景技术
α-酮戊二酸钙具有降低肺形成氨水平和一般氨解毒、保护脂质过氧化的保护作用和对氰化物中毒的神经保护作用等生理功能。
α-酮戊二酸钙盐制备一般采用氢氧化钠中和酮戊二酸至中性，形成酮戊二酸二钠盐，再加氯化钙生成α-酮戊二酸钙盐沉淀。此方法缺点是在中和过程中酮戊二酸不稳定，易产生新的杂质，而且杂质也能生成钙盐沉淀，最终影响产品的质量。
另外也有用氢氧化钙或碳酸钙直接中和酮戊二酸生成α-酮戊二酸钙盐，但这种方法容易在产品中残留氢氧化钙或碳酸钙，直接影响产品质量。
因此需要提出一种新的方案来解决这个问题。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种α-酮戊二酸钙盐制备方法。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种α-酮戊二酸钙盐制备方法，其制备步骤包括：采用低浓度的无机碱与α-酮戊二酸分步搅拌中和至PH5-6，得到混合溶液，然后经过减压浓缩的方式，排尽二氧化碳后，逐步加入氨水调节混合溶液的PH值为7-7.5，最后加入氯化钙后得到α-酮戊二酸钙盐
本发明进一步设置为：所述无机碱包括碳酸氢钠或碳酸钠，所述碳酸氢钠或碳酸钠均为无水粉末状。
本发明进一步设置为：所述的无机碱与α-酮戊二酸的使用重量比为(0.6-1.2):1。
本发明进一步设置为：所述的氯化钙与α-酮戊二酸的摩尔比为(1.15～1.25):1。
本发明进一步设置为：所述的氨水浓度为18-22％。
本发明进一步设置为：所述的氯化钙加入后经去离子水洗涤后得到α-酮戊二酸钙盐。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
通过采用较弱的碱中和酮戊二酸，在中和过程中基本上不会产生新的杂质，最终产品纯度达到99.5％以上，确保产品品质,且制备方便，成本低廉。
附图说明
图1为实施例一制备所得产品的HPLC检测结果；
图2为实施例二制备所得产品的HPLC检测结果；
图3为实施例三制备所得产品的HPLC检测结果；
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行详细描述。
实施例一：一种α-酮戊二酸钙盐制备方法，将100gα-酮戊二酸加入装有150mL饮用水的500mL三口烧瓶中，搅拌(固体不会马上完全溶解)，分批加入110g固体碳酸氢钠，有气泡产生，pH为5.5；加完后，水浴60℃减压脱气，二氧化碳气体脱尽后，具体表现为三口烧杯中不再有气泡产生和残留，恢复常压，冷至25℃左右，用20％的氨水调整pH至7.2，最后进行过滤，除去机械杂质，得反应液一。将反应液一倒入洁净的500mL三口烧瓶中，待用。
将91g无水氯化钙加入盛有200mL饮用水的500mL烧杯中，搅拌使溶解，过滤，得反应液二，待用。
搅拌条件下，将制得的反应液二匀速加入反应液一中，氯化钙与α-酮戊二酸的摩尔比为1.21:1；出现沉淀，继续搅拌，并冷至5℃左右，在此温度保温结晶2小时以上。经抽滤后得到滤饼，且滤饼用去离子水洗涤三次，于60～70℃干燥6小时以上，得α-酮戊二酸钙盐一水合物130g，HPLC检测产品纯度达到99.6％。
实施例二：一种α-酮戊二酸钙盐制备方法，将100gα-酮戊二酸加入装有150mL饮用水的500mL三口烧瓶中，搅拌(固体不会马上完全溶解)，而后分批加入64g无水碳酸钠，有气泡产生，pH为5；加完后，水浴60℃减压脱气，二氧化碳气体脱尽后，具体表现为三口烧杯中不再有气泡产生和残留，恢复常压，冷至25℃左右，用18％的氨水调整pH至7。过滤，除去机械杂质，得反应液一。将反应液一倒入洁净的500mL三口烧瓶中，待用。
将86.8g无水氯化钙加入盛有200mL饮用水的500mL烧杯中，搅拌使溶解，过滤，得反应液二，待用。
搅拌条件下，将制得的反应液二匀速加入反应液一中，所述的氯化钙与α-酮戊二酸的摩尔比为1.15:1；出现沉淀，继续搅拌，并冷至5℃左右，在此温度保温结晶2小时以上。经抽滤后得到滤饼，且滤饼用去离子水洗涤三次，于60～70℃干燥6小时以上，得α-酮戊二酸钙盐一水合物125g，HPLC检测产品纯度达到99.58％以上。
实施例三：将100gα-酮戊二酸加入装有150mL饮用水的500mL三口烧瓶中，搅拌(固体不会马上完全溶解)，而后分批加入100g无水碳酸钠，有气泡产生，pH为6；加完后，水浴60℃减压脱气，二氧化碳气体脱尽后，具体表现为三口烧杯中不再有气泡产生和残留，恢复常压，冷至25℃左右，用22％的氨水调整pH至7.5，过滤，除去机械杂质，得反应液一。将反应液一倒入洁净的500mL三口烧瓶中，待用。
将94.5g无水氯化钙加入盛有200mL饮用水的500mL烧杯中，搅拌使溶解，过滤，得反应液二，待用。
搅拌条件下，将制得的反应液二匀速加入反应液一中，所述的氯化钙与α-酮戊二酸的摩尔比为1.25:1；出现沉淀，继续搅拌，并冷至5℃左右，在此温度保温结晶2小时以上。抽滤，滤饼用去离子水洗涤三次，于60～70℃干燥6小时以上，得α-酮戊二酸钙盐一水合物128g，HPLC检测产品纯度达到99.52％。
如图1至图3显示HPLC检测结果所示，本工艺中采用较弱的碱中和酮戊二酸，在中和过程中基本上不会产生新的杂质，最终产品纯度达到99.5％以上，确保产品品质,且制备方便，成本低廉。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：其制备步骤包括：采用低浓度的无机碱与α-酮戊二酸分步搅拌中和至PH5-6，得到混合溶液，然后经过减压浓缩的方式，排尽二氧化碳后，逐步加入氨水调节混合溶液的PH值为7-7.5，最后加入氯化钙后得到α-酮戊二酸钙盐。
2.根据权利要求1所述的α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：所述无机碱包括碳酸氢钠或碳酸钠，所述碳酸氢钠或碳酸钠均为无水粉末状。
3.根据权利要求1所述的α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：所述的无机碱与α-酮戊二酸的使用重量比为(0.6-1.2):1。
4.根据权利要求1所述的α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：所述的氯化钙与α-酮戊二酸的摩尔比为(1.15～1.25):1。
5.根据权利要求1所述的α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：所述的氨水浓度为18-22％。
6.根据权利要求1所述的α-酮戊二酸钙盐制备方法，其特征在于：所述的氯化钙加入后经去离子水洗涤后得到α-酮戊二酸钙盐。
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| CN112955139A (zh) * | 2018-09-25 | 2021-06-11 | 庞塞迪利昂健康特定活动公司 | 用于制备α-酮戊二酸钙的方法 |
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