CN115969776B - 氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 - Google Patents
氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115969776B CN115969776B CN202310066880.1A CN202310066880A CN115969776B CN 115969776 B CN115969776 B CN 115969776B CN 202310066880 A CN202310066880 A CN 202310066880A CN 115969776 B CN115969776 B CN 115969776B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- flurbiprofen sodium
- gel composition
- percent
- carbomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明属于制药领域，具体涉及一种氟比洛芬钠凝胶组合物，按重量百分比计，包括：氟比洛芬钠(以氟比洛芬计)0.5～4％，卡波姆9800.75～2％，丙二醇12～25％，异丙醇5～10％，薄荷脑0.2～1％，pH调节剂1～3％，防腐剂0.1～0.5％，余量为水。本发明创新地发现，采用卡波姆980作为基质，配合其他成分以及比例的联合控制，能够实现协同，能够解决氟比洛芬钠在制备凝胶制剂时需要面临的容易形成化学反应沉淀、流变性能不理想的问题，可获得具有优异流变能力、无沉淀、具有优异肤感、稳定性以及更优血药浓度及组织药物浓度的氟比洛芬钠凝胶药物。
Description
技术领域：
本发明属于透皮给药制剂技术领域，具体涉及一种氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法。
背景技术：
氟比洛芬钠为(RS)-2-(2-氟联苯-4-基)丙酸钠盐二水合物，是一种苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药。动物研究证明具有镇痛、解热和消炎作用，其作用机制主要为抑制环氧合酶(COX)活性，阻断***素的合成，缓解炎症反应。广泛用于肌肉骨骼和关节疾病，但与其它非甾体抗炎药一样，口服易引起消化道溃疡和出血等胃肠道副作用。经皮给药制剂可以提高氟比洛芬在疼痛部位的局部药物浓度，增强抗炎作用，避免胃肠道给药的不良反应。
凝胶剂为稠厚半固体制剂，具有吸收速度快、生物相容性好，且质地均匀、易于涂展和洗除、使用方便、患者依从性好等优点，且水凝胶制剂的主要成分为水，少量凝胶基质、保湿剂和抑菌剂等，由基质引起不良反应的可能性显著降低。故研究开发氟比洛芬凝胶，可以迅速发挥药效，增强其顺应性，降低不良反应率。
中国发明专利申请CN111904925A公开了一种氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用，提供了一种透皮吸收效果好，制备工艺简单，产品质量稳定的氟比洛芬凝胶，包括：氟比洛芬钠0.5～5％，基质0.5～5％，溶剂50～95％，pH调节剂0～5％，经皮吸收促渗剂0.1～20％，防腐剂0.1～1.0％。该凝胶制剂还存在以下方面的不足：①涂抹后易在皮肤表面干燥成膜，清爽感非常差；所制备凝胶外观清澈度低(浑浊状态)，存在感官上的不适问题；②容易导致所制备凝胶流变学特性不适宜(黏度过小或过大，屈服应力值不合适，部分情况下还存在耐剪切力较差的问题)，这样会导致灌装容易引起装量不稳，使用时涂展性较差。另外流变学参数会影响产品与皮肤的接触状态和粘附状态，也会影响制剂在皮肤表面的保留情况，从而影响药物从制剂中释放后进入皮肤的吸收量；不合适的流变参数会导致制剂在皮肤表面流失严重，无法持续释药，或者涂展性较差导致制剂与皮肤接触状态差，制剂浸润能力较差。③氟比洛芬钠容易与基质形成沉淀物。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供一种流变特性适宜，血药浓度及组织药物浓度均优于上市品种的氟比洛芬凝胶制剂，同时顺利解决了凝胶制备过程中卡波姆析出白色沉淀物的现象，满足了工业化生产的可行性。
一种氟比洛芬钠凝胶组合物：按重量百分比计，包括：
氟比洛芬钠(以氟比洛芬计)0.5～4％
卡波姆980 0.75～2％
丙二醇12～25％
异丙醇5～10％
薄荷脑0.2～1％
pH调节剂1～3％
防腐剂0.1～0.5％
余量为水。
针对氟比洛芬钠容易在凝胶基质中容易和基质材料反应沉淀、流变性能不理想等问题，本发明创新地发现，采用卡波姆980作为基质，配合其他成分以及比例的联合控制，能够实现协同，能够解决氟比洛芬钠在制备凝胶制剂时需要面临的容易形成化学反应沉淀、流变性能不理想的问题，可获得具有优异流变能力、无沉淀、具有优异肤感、稳定性以及更优血药浓度及组织药物浓度的氟比洛芬钠凝胶药物。
本发明中，卡波姆980和其他成分和比例的联合控制是解决氟比洛芬钠在形成凝胶制剂过程中面临的沉淀、流变性能不理想、药效难于发挥的关键。
优选地，氟比洛芬钠凝胶组合物中，丙二醇、卡波姆980、薄荷脑的重量比为1:0.07～0.085:0.01～0.04。
优选地，卡波姆980的(0.5％W/V)水溶液黏度为40000～60000mPa·s。
作为优选，pH调节剂为三乙醇胺。
作为优选，所述的防腐剂为羟苯乙酯。
本发明中，所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，由所述质量百分比的氟比洛芬钠、卡波姆980、丙二醇、异丙醇、薄荷脑、pH调节剂、防腐剂和水组成。
本发明中，所述的成分以及比例的控制是协同解决氟比洛芬钠制备凝胶制剂所面临问题的关键，作为优选，按重量百分比计，包括：
氟比洛芬钠(以氟比洛芬计)0.5～2％
卡波姆9801～1.4％
丙二醇12～18％
异丙醇8～10％
薄荷脑0.2～0.4％
pH调节剂1～3％
防腐剂0.1～0.3％
余量为水。
本发明研究还发现，在所述优选的成分以及比例控制下，可进一步协同改善氟比洛芬钠凝胶的流变性能，降低反应沉淀，改善肤感，且可进一步改善稳定性和血药以及组织浓度，改善药效。
本发明中，所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，氟比洛芬钠凝胶组合物的动力黏度满足以下条件：
η1为30000～45000mPa·s，η50为1700～2500mPa·s，η100为1000～1500mPa·s；其中η1指剪切速度在1(单位；s-1)时的动力粘度，η50指剪切速度在50(单位；s-1)时的动力粘度，η100指剪切速度在100(单位；s-1)时的动力粘度。
本发明中，所述的氟比洛芬钠凝胶组合物的屈服应力为20～33Pa。
动力粘度参数检测条件：采用流变仪(MCR 102e)，剪切速率：1s-1～100s-1(线性规律变化)，温度：25℃，数据点：100，平板：平行平板，直径25mm，间隙：1mm。
在本发明中，所述的氟比洛芬钠凝胶组合物的动态黏弹性参数满足以下条件：在角频率0.1rad/s～100rad/s范围内任意点的损耗因子tanδ为0.10～0.12。其中tanδ是根据下式，用损耗模量(G″)和储能模量(G′)算出的物理特性值。
tanδ＝G″/G′
动态黏弹性参数检测条件：采用流变仪(MCR 102e)，角频率：100rad/s～0.1rad/s(对数规律变化)，温度：25℃，数据点：16，取点时间：无(由设备决定)，平板：平行平板，直径25mm，间隙：1mm，应变量：1％。
本发明还提供了一种所述的氟比洛芬钠凝胶组合物的制备方法，将各成分混合均匀，制得所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。
本发明优选的制备方法，将卡波姆980在水中混合分散，得到溶液I；
将氟比洛芬钠、丙二醇、薄荷脑、防腐剂、异丙醇和水混合，得到溶液II，随后加入pH调控剂，得到溶液III；
将溶液I和溶液III混合，制得所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。本发明中，在所述的配方创新下，进一步配合制备工艺的控制，能够意外地进一步解决制备过程中的沉淀问题，能够改善制备效果，可更高效地获得所述优异流变性能的均匀凝胶质地制剂。
本发明中，通过所述的制备方法，有助于进一步解决氟比洛芬钠在制备凝胶时面临的沉淀以及流变性能不理想的问题，可进一步制备得到质地均匀且具有优异流变性能的凝胶制剂。
本发明还提供了一种凝胶药物，包含容器以及封装在容器内的凝胶其特征在于，所述的凝胶药物为所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。
有益效果
针对氟比洛芬钠容易在凝胶基质中容易和基质材料反应沉淀、流变性能不理想等问题，本发明创新地发现，采用卡波姆980作为基质，配合其他成分以及比例的联合控制，能够实现协同，能够解决氟比洛芬钠在制备凝胶制剂时需要面临的容易形成化学反应沉淀、流变性能不理想的问题；可协同改善氟比洛芬钠凝胶的流变能力，改善血药以及组织浓度，改善肤感。
附图说明
图1为实施例2、对比例1～3的凝胶产品形态图；
图2为各案例凝胶角频率与tanδ之间的关系图；
图3为各案例的凝胶的剪切速率与黏度的关系图；
具体实施方式
实施案例
在制备凝胶剂的过程中，为满足放大生产的需求，避免制备过程卡波姆析出白色沉淀物，我们对制备工艺进行优化：
①将卡波姆980加至水中预先分散，采用分散盘搅拌将其分散均匀，再加入适量水进行溶胀，得溶液1。
②将氟比洛芬钠、丙二醇、薄荷脑、羟苯乙酯加至异丙醇中，再加入适量水，搅拌溶解，得溶液2。
③将三乙醇胺加至溶液2中，搅拌溶解，得溶液3。
④将溶液3加至溶液1中，搅拌混合均匀，得氟比洛芬钠凝胶剂。
卡波姆980的(0.5％W/V)水溶液黏度为40000～60000mPa·s
实施例列表见表1：
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 氟比洛芬钠(以氟比洛芬计) | 0.5％ | 1％ | 2％ | 3％ | 4％ |
| 卡波姆980 | 0.75％ | 1.0％ | 1.4％ | 1.7％ | 2.0％ |
| 丙二醇 | 12％ | 12％ | 18％ | 20％ | 25％ |
| 异丙醇 | 5％ | 8％ | 10％ | 10％ | 10％ |
| 薄荷脑 | 0.2％ | 0.2％ | 0.4％ | 0.5％ | 1.0％ |
| 羟苯乙酯 | 0.1％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.3％ | 0.5％ |
| 三乙醇胺 | 1.0％ | 1.5％ | 2.2％ | 2.6％ | 3.0％ |
| 纯化水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
制备工艺：
①将卡波姆980与水预先分散，采用分散盘搅拌将其分散均匀，再加入适量水进行溶胀，得溶液1。
②将氟比洛芬钠、丙二醇、薄荷脑、羟苯乙酯加至异丙醇中，再加入适量水，搅拌溶解，得溶液2。
③将三乙醇胺加至溶液2中，搅拌溶解，得溶液3。
④将溶液3加至溶液1中，搅拌混合均匀，得氟比洛芬钠凝胶剂。
使用流变仪(MCR 102e)进行流变学参数测定，：
其中动力黏度测定条件如下：剪切速率：1s-1～100s-1(线性规律变化)
温度：25℃
数据点：100
平板：平行平板，直径25mm
间隙：1mm
动态黏弹性参数测定条件如下：
角频率：100rad/s～0.1rad/s(对数规律变化)
温度：25℃
数据点：16
取点时间：无(由设备决定)
平板：平行平板，直径25mm
间隙：1mm
应变量：1％
结果见表2
| 流变学参数 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 |
| 动力黏度η1(mPa·s) | 43597 | 38480 | 39336 | 32936 | 30498 |
| 动力黏度η50(mPa·s) | 2234.8 | 1983.9 | 2052.1 | 1787.1 | 1760 |
| 动力黏度η100(mPa·s) | 1432 | 1289.9 | 1342 | 1170.7 | 1164.7 |
| 屈服应力τ0(Pa) | 32.617 | 30.134 | 31.021 | 24.592 | 21.402 |
| 储能模量G'(Pa)1 | 241.4 | 203.02 | 207.52 | 198.2 | 177.09 |
| 损耗模量G"(Pa)1 | 25.279 | 21.467 | 21.998 | 22.169 | 21.067 |
| 损耗因子tanδ | 0.105 | 0.106 | 0.106 | 0.112 | 0.119 |
| 蠕变柔量 | 65.51％ | 71.15％ | 74.35％ | 71.67％ | 65.97％ |
| 触变性δ2 | 101.5％ | 100.8％ | 100.4％ | 99.6％ | 96％ |
备注：“1”角频率为10rad/s时结果数据；“2”表示撤去应力后60s时，粘度恢复的比例。
采用自动灌装封尾机进行上述处方工艺制备的氟比洛芬钠凝胶的灌封工序，采用装量差异来判断灌封均匀性，结果见表3：
表3
装量差异的要求：每支装量19～22g，5支平均装量不得低于20g。
采用上述处方工艺制备的氟比洛芬钠凝胶制备工艺现象及混合均匀度结果见表4(在生产规模条件下，在溶液3与溶液1混合搅拌结束后，在搅拌罐的9个不同部位及随机位置取样品，检测10个样品的含量，计算混合均匀度)：
表4
| 制备过程现象描述 | 混合均匀度(RSD％) | |
| 实施例1 | 未出现白色沉淀物 | 0.72％ |
| 实施例2 | 未出现白色沉淀物 | 0.58％ |
| 实施例3 | 未出现白色沉淀物 | 0.65％ |
| 实施例4 | 未出现白色沉淀物 | 0.64％ |
| 实施例5 | 未出现白色沉淀物 | 0.86％ |
采用上述处方工艺所制备制剂(实施例2)与市售氟比洛芬凝胶贴膏(厂家：日本三笠制药株式会社，批号：711068)剂应用于动物模型的血药浓度与局部组织药物浓度数据表5和表6：
表5实验兔连续7天经皮给药物后主要药动学参数汇总(n＝6)
表6实验兔连续7天经皮给予药物后组织药物平均含量(ng/g)-时间(h)数据
结论：实验兔连续7天经皮给予氟比洛芬凝胶贴膏、氟比洛芬钠凝胶后，凝胶剂显示能更快更多地进入体循环及皮肤、骨关节(滑膜、关节腔液)中，且组织药物清除更慢，提示镇痛效果更优异，镇痛起效更快。
对比例列表
各型号卡波姆的黏度值如下表(表7和表8)所示：
表7
表8
制备工艺：同实施例，流变性能见表9。
表9
备注：“1”角频率为10rad/s时结果数据；“2”表示撤去应力后60s时，粘度恢复的比例。
实施例和对比例流变学测定
下表为实施例和对比例在25℃的tanδ；图2显示角频率与tanδ之间的关系，图3显示剪切速率与黏度的关系。数据见表10：
表10
可见，采用卡波姆980的创新控制，进一步配合其他成分以及比例的联合，能够实现协同，可以获得良好流变性能的制剂。
实施例6
和实施例2相比，区别仅在于，改变制备工艺，区别的步骤为：
制备工艺：
将卡波姆加至水中充分溶胀，加入三乙醇胺，调pH值，得凝胶基质。
将氟比洛芬钠、薄荷脑、羟苯乙酯加至异丙醇和丙二醇中，搅拌溶解，得溶液1。将溶液1加至凝胶基质中，搅拌均匀。
实验发现，制备过程中出现白色沉淀物，延长1.5倍的时间方可消失形成均相凝胶质地。
Claims (11)
1.一种氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，按重量百分比计，包括：
氟比洛芬钠，以氟比洛芬计，0.5~4%
卡波姆980 0.75~2%
丙二醇12~25%
异丙醇5~10%
薄荷脑0.2~1%
pH调节剂 1~3%
防腐剂0.1~0.5%
余量为水；
丙二醇、卡波姆980、薄荷脑的重量比为1:0.07~0.085:0.01~0.04。
2.如权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，0.5%W/V卡波姆980的水溶液黏度为40000~60000mPa·s。
3.如权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，pH调节剂为三乙醇胺。
4.如权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，所述的防腐剂为羟苯乙酯。
5.如权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，所述的氟比洛芬钠凝胶组合物中，按重量百分比计，包括：
氟比洛芬钠，以氟比洛芬计，1~2%
卡波姆980 1~1.4%
丙二醇12~18%
异丙醇8~10%
薄荷脑0.2~0.4%
pH调节剂 1~3%
防腐剂0.1~0.3%
余量为水。
6.如权利要求1所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，由所述质量百分比的氟比洛芬钠、卡波姆980、丙二醇、异丙醇、薄荷脑、pH调节剂、防腐剂和水组成。
7.如权利要求1~6任一项所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，氟比洛芬钠凝胶组合物的动力黏度为：
η 1 为30000~45000mPa·s，η 50 为1700~2500mPa·s，η 100 为1000~1500mPa·s；
屈服应力为20~33Pa。
8.如权利要求1~6任一项所述的氟比洛芬钠凝胶组合物，其特征在于，氟比洛芬钠凝胶组合物的动态黏弹性为：在角频率0.1rad/s～100rad/s范围内任意点的损耗因子tanδ为0.10~0.12。
9.一种权利要求1~8任一项所述的氟比洛芬钠凝胶组合物的制备方法，其特征在于，将各成分混合均匀，制得所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。
10.如权利要求9所述的氟比洛芬钠凝胶组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为：
将卡波姆980在水中混合分散，得到溶液I；
将氟比洛芬钠、丙二醇、薄荷脑、防腐剂、异丙醇和水混合，得到溶液II，随后加入pH调节剂，得到溶液III；
将溶液I和溶液III混合，制得所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。
11.一种凝胶药物，包含容器以及封装在容器内的凝胶，其特征在于，所述的凝胶药物为权利要求1~8任一项所述的氟比洛芬钠凝胶组合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310066880.1A CN115969776B (zh) | 2023-02-06 | 2023-02-06 | 氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310066880.1A CN115969776B (zh) | 2023-02-06 | 2023-02-06 | 氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115969776A CN115969776A (zh) | 2023-04-18 |
| CN115969776B true CN115969776B (zh) | 2023-08-29 |
Family
ID=85972389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310066880.1A Active CN115969776B (zh) | 2023-02-06 | 2023-02-06 | 氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115969776B (zh) |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001959A1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Farmila Farmaceutici Milano S.P.A. | Ophthalmic compositions in form of aqueous gels |
| CN101947322A (zh) * | 2010-09-03 | 2011-01-19 | 南方医科大学 | 一种凝胶贴剂的基质及其制备方法和应用 |
| CN102210646A (zh) * | 2011-06-07 | 2011-10-12 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种人用狂犬病疫苗凝胶剂及其制备方法 |
| CN102526349A (zh) * | 2010-12-31 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一种凝胶膏剂及其制备方法和用途 |
| CN102920651A (zh) * | 2012-07-23 | 2013-02-13 | 上海工程技术大学 | 氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法 |
| CN105232496A (zh) * | 2015-09-23 | 2016-01-13 | 成都艾比科生物科技有限公司 | 一种氟比洛芬涂膜剂及其制备方法 |
| CN106667970A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-05-17 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN106822065A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-06-13 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 一种氟比洛芬巴布剂 |
| CN108379381A (zh) * | 2018-03-09 | 2018-08-10 | 厦门鼎会龙健康科技有限公司 | 治疗***炎的凝胶制剂及其制备方法 |
| CN111012737A (zh) * | 2019-02-23 | 2020-04-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶及其制备方法 |
| CN111904925A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-11-10 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用 |
| CN114259413A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-01 | 上海家化联合股份有限公司 | 凝胶组合物 |
| CN115475152A (zh) * | 2022-11-09 | 2022-12-16 | 北京泰德制药股份有限公司 | 氟比洛芬的外用制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050250804A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-10 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical gel formulations |
| US20120101104A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Galderma S.A. | Topical gel compositions and methods of use |
-
2023
- 2023-02-06 CN CN202310066880.1A patent/CN115969776B/zh active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001959A1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Farmila Farmaceutici Milano S.P.A. | Ophthalmic compositions in form of aqueous gels |
| CN101947322A (zh) * | 2010-09-03 | 2011-01-19 | 南方医科大学 | 一种凝胶贴剂的基质及其制备方法和应用 |
| CN102526349A (zh) * | 2010-12-31 | 2012-07-04 | 天津药物研究院 | 一种凝胶膏剂及其制备方法和用途 |
| CN102210646A (zh) * | 2011-06-07 | 2011-10-12 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种人用狂犬病疫苗凝胶剂及其制备方法 |
| CN102920651A (zh) * | 2012-07-23 | 2013-02-13 | 上海工程技术大学 | 氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法 |
| CN105232496A (zh) * | 2015-09-23 | 2016-01-13 | 成都艾比科生物科技有限公司 | 一种氟比洛芬涂膜剂及其制备方法 |
| CN106667970A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-05-17 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 氟比洛芬巴布剂 |
| CN106822065A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-06-13 | 北京茗泽中和药物研究有限公司 | 一种氟比洛芬巴布剂 |
| CN108379381A (zh) * | 2018-03-09 | 2018-08-10 | 厦门鼎会龙健康科技有限公司 | 治疗***炎的凝胶制剂及其制备方法 |
| CN111012737A (zh) * | 2019-02-23 | 2020-04-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶及其制备方法 |
| CN111904925A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-11-10 | 湖南九典制药股份有限公司 | 氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用 |
| CN114259413A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-01 | 上海家化联合股份有限公司 | 凝胶组合物 |
| CN115475152A (zh) * | 2022-11-09 | 2022-12-16 | 北京泰德制药股份有限公司 | 氟比洛芬的外用制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 姚静.《药用辅料应用指南》.北京：中国医药科技出版社,2011,第116页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115969776A (zh) | 2023-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2463038C2 (ru) | Диклофенаковый гель | |
| FI119498B (fi) | Peräpukamien hoitoon tarkoitettuja koostumuksia ja käyttömenetelmä | |
| Pawar et al. | Design and evaluation of topical diclofenac sodium gel using hot melt extrusion technology as a continuous manufacturing process with Kolliphor® P407 | |
| US4008321A (en) | Composition for a topical preparation and a process for producing the same | |
| JP2004505900A (ja) | 局所ゲルデリバリーシステム | |
| JPS5850964B2 (ja) | ステロイド含有クリ−ム製剤およびその製造方法 | |
| Maqbool et al. | Semisolid dosage forms manufacturing: Tools, critical process parameters, strategies, optimization, and recent advances | |
| BR102018008324A2 (pt) | composição farmacêutica de uso tópico e processo de fabricação de composição farmacêutica de uso tópico | |
| KR20040023740A (ko) | 다당류 함유 조성물 및 그의 용도 | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| WO2016008283A1 (zh) | 外敷用抗甲状腺软膏的制备方法 | |
| EP3097907B1 (en) | A gel formulation comprising analgesic and anesthesic agents | |
| CN115969776B (zh) | 氟比洛芬钠凝胶组合物及其制备方法 | |
| JP2004517829A (ja) | 皮膚科用処方剤 | |
| BR112020025884A2 (pt) | composição para aplicação tópica, embalagem, e, método para a fabricação de uma composição | |
| CN102247374B (zh) | 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物 | |
| CN108210929A (zh) | 一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法 | |
| Orlenko et al. | Study of structural and mechanical properties of bases in the development of dental gel with combined composition | |
| Srivastava | Excipients for semisolid formulations | |
| CN116059383B (zh) | 一种氟比洛芬盐凝胶及其抗结晶剂 | |
| JPH09110702A (ja) | 海洋深層水含有ゲル製剤 | |
| Hanif et al. | Influence of different gelling polymers on dexibuprofen gel formulation: In-vitro characterization and stability profile. | |
| WO2024118019A1 (en) | Dermal thermosensitive gel formulations for the treatment of inflammation-related edema and various pains | |
| Ekka et al. | Preparation and evaluation of Diclofenac & Aceclofenac pain relieving gel | |
| JP6701978B2 (ja) | 外用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |