CN115784836A - 一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高选择性的制备反式‑薄荷基‑2,8‑二烯‑1‑醇的方法，包括以下步骤：步骤1：将(+)‑柠檬烯加入纯水中，加入催化剂苄基三甲基氢氧化铵，滴加双氧水，室温下发生氧化反应得到反式1，2‑环氧柠檬烯；步骤2：惰性气体保护下，将二苯基二硫醚和极性溶剂混合，加入硼氢化钠还原成苯硫酚，再和反式1,2‑环氧柠檬烯发生开环加成反应得到1S，2S，4R)‑1‑甲基‑2‑苯硫基‑4‑丙烯‑2‑基环己烷‑1‑醇。本发明的方法手性选择性高，可获得手性纯度高的最终产品反式‑薄荷基‑2，8‑二烯‑1‑醇，满足实际需求。另外，本发明的方法使用的原料价格便宜，市场上可轻松获得，合成成本低，适用于大规模的生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法。
背景技术
***二酚(简称CBD)是药用植物***中的主要化学成分，提取自雌性***植株，是***中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用。CBD不仅可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。甚至可以有效地消除四氢***酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti-marijuana compound)。
反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇是制备CBD的重要中间体之一，其传统的制备方法常以D-柠檬烯为原料经环氧化、加成(选择性开环)、氧化和消除四步反应，才得到(反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇，较早期文献报道中常采用较昂贵的选择性开环催化剂，如硫酸氧锆氧化物等，导致制备成本高，不利于工业化生产。
因此，开发一种制备工艺简单，适用于工业化生产的合成方法。
发明内容
1.所要解决的技术问题：
针对上述技术问题，本发明提供一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法。
2.技术方案：
一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其合成路线如下：
具体包括以下步骤：
步骤1：将(+)-柠檬烯加入纯水中，加入催化剂苄基三甲基氢氧化铵，滴加双氧水，室温下发生氧化反应得到反式1，2-环氧柠檬烯；
步骤2：惰性气体保护下，将二苯基二硫醚和极性溶剂混合，加入硼氢化钠还原成苯硫酚，再和反式1,2-环氧柠檬烯发生开环加成反应得到1S，2S，4R)-1-甲基-2-苯硫基-4-丙烯-2-基环己烷-1-醇；
步骤3：通过Oxone试剂将1S，2S，4R)-1-甲基-2-苯硫基-4-丙烯-2-基环己烷-1-醇氧化成1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇；
步骤4：1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇在碱性条件下升温到100～130℃，发生消去反应的得到反式-薄荷基-2，8-二烯-1-醇。
进一步地，步骤1中的双氧水浓度为30％，双氧水和(+)-柠檬烯的体积质量比为0.9:1L/kg～1.2:1L/kg。
进一步地，苄基三甲基氢氧化铵的加入量为(+)-柠檬烯加入量的0.1～1％。
进一步地，步骤2的极性溶剂为无水乙醇或者无水四氢呋喃。
进一步地，步骤2中二苯基二硫醚和1,2-环氧柠檬烯的摩尔比为0.55:1-0.8:1，硼氢化钠和二苯基二硫醚的摩尔比为2:1-3:1。
进一步地，步骤3中Oxone试剂和1,2-环氧柠檬烯的摩尔比为1.1～2.2。
进一步地，步骤4中碱为哌啶或者吡啶。
进一步地，步骤4的反应溶剂优选的为DMF或者DMSO。
3.有益效果：
本发明的方法手性选择性高，可获得手性纯度高的最终产品反式-薄荷基-2，8-二烯-1-醇，满足实际需求。另外，本发明的方法使用的原料价格便宜，市场上可轻松获得，合成成本低，适用于大规模的生产。
具体实施方式
下面对本发明进行具体的说明。
实施例1：
一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，包括以下步骤：
步骤1：将(+)-柠檬烯100g加入纯水400ml中，加入25％的苄基三甲基氢氧化铵水溶液1ml，缓慢滴加30％的双氧水95ml，滴加结束后反应2h，加入亚硫酸钠水溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、分液两次，合并有机相，有机相用饱和食盐水清洗后浓缩，减压蒸馏得到反式1，2-环氧柠檬烯65g，收率58.2％，纯度93.3％。
步骤2：氮气保护下，将二苯基二硫醚43g和无水乙醇350ml混合，冰水浴下温度降到5℃，慢慢加入硼氢化钠16g，控制温度不高于10℃，继续搅拌1h，滴加步骤1得到的反式1,2-环氧柠檬烯50g的乙醇150ml溶液，升温到65℃继续反应5h，停止反应。
步骤3：将步骤2的反应液冷却到0℃，向步骤2的反应液中加入水300ml，再加入Oxone试剂300g，室温搅拌反应3h。加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用亚硫酸钠溶液清洗，饱和氯化钠溶液清洗，浓缩得到1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇的粗品87g。
步骤4：
将1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇的粗品87g加入DMF500ml中，加入哌啶34g，升温到120℃搅拌反应6h，浓缩除去大部分DMF，加入乙酸乙酯，有机相用稀盐酸清洗，饱和食盐水清洗后用无水硫酸钠干燥，浓缩后减压蒸馏得到反式-薄荷基-2，8-二烯-1-醇32g，纯度99.4％；ee％大于99％；步骤2-4三步总收率为64％。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但它们并不是用来限定本发明的，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明之精神和范围内，自当可作各种变化或润饰，因此本发明的保护范围应当以本申请的权利要求保护范围所界定的为准。
Claims (8)
1.一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，所述方法的合成路线如下：
具体包括以下步骤：
步骤1：将(+)-柠檬烯加入纯水中，加入催化剂苄基三甲基氢氧化铵，滴加双氧水，室温下发生氧化反应得到反式1，2-环氧柠檬烯；
步骤2：惰性气体保护下，将二苯基二硫醚和极性溶剂混合，加入硼氢化钠还原成苯硫酚，再和反式1,2-环氧柠檬烯发生开环加成反应得到1S，2S，4R)-1-甲基-2-苯硫基-4-丙烯-2-基环己烷-1-醇；
步骤3：通过Oxone试剂将1S，2S，4R)-1-甲基-2-苯硫基-4-丙烯-2-基环己烷-1-醇氧化成1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇；
步骤4：1S，2S，4R-1-甲基-2-苯基亚磺酰基-4-丙烯-2-环己烷-1-醇在碱性条件下升温到100～130℃，发生消去反应的得到反式-薄荷基-2，8-二烯-1-醇。
2.根据权利要求1所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤1中的双氧水浓度为30％，双氧水和(+)-柠檬烯的体积质量比为0.9:1L/kg～1.2:1L/kg。
3.根据权利要求1所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，苄基三甲基氢氧化铵的加入量为(+)-柠檬烯加入量的0.1～1％。
4.根据权利要求2或3所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤2的极性溶剂为无水乙醇或者无水四氢呋喃。
5.根据权利要求4所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤2中二苯基二硫醚和1,2-环氧柠檬烯的摩尔比为0.55:1-0.8:1，硼氢化钠和二苯基二硫醚的摩尔比为2:1-3:1。
6.根据权利要求5所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤3中Oxone试剂和1,2-环氧柠檬烯的摩尔比为1.1～2.2。
7.根据权利要求6所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤4中碱为哌啶或者吡啶。
8.根据权利要求7所述的一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法，其特征在于，步骤4的反应溶剂为DMF或者DMSO。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070072939A1 (en) * | 2005-06-16 | 2007-03-29 | Euro-Celtique, S.A. | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
| US20090298930A1 (en) * | 2004-11-22 | 2009-12-03 | Gutman Arie L | Methods For Purifying Trans-(-) Delta9-Tetrahydrocannabinol And Trans-(+)-Delta9-Tetrahydrocannabinol |
| US20120022063A1 (en) * | 2008-02-08 | 2012-01-26 | Nektar Therapeutics | Oligomer-Cannabinoid Conjugates |
| CN109734554A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-05-10 | 江苏暨明医药科技有限公司 | 一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成工艺 |
| CN110790690A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-02-14 | 湖南师范大学 | 一种3,4-二氟-2-((苯硫基)甲基)苯甲酸的合成方法 |
| CN112062750A (zh) * | 2020-07-22 | 2020-12-11 | 和鼎（南京）医药技术有限公司 | 制备巴洛沙韦中间体的方法以及由该方法得到的中间体 |
-
2022
- 2022-12-08 CN CN202211582718.7A patent/CN115784836A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090298930A1 (en) * | 2004-11-22 | 2009-12-03 | Gutman Arie L | Methods For Purifying Trans-(-) Delta9-Tetrahydrocannabinol And Trans-(+)-Delta9-Tetrahydrocannabinol |
| US20070072939A1 (en) * | 2005-06-16 | 2007-03-29 | Euro-Celtique, S.A. | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
| US20120022063A1 (en) * | 2008-02-08 | 2012-01-26 | Nektar Therapeutics | Oligomer-Cannabinoid Conjugates |
| CN109734554A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-05-10 | 江苏暨明医药科技有限公司 | 一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成工艺 |
| CN110790690A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-02-14 | 湖南师范大学 | 一种3,4-二氟-2-((苯硫基)甲基)苯甲酸的合成方法 |
| CN112062750A (zh) * | 2020-07-22 | 2020-12-11 | 和鼎（南京）医药技术有限公司 | 制备巴洛沙韦中间体的方法以及由该方法得到的中间体 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A´IDA LUZ VILLA DE P., 等: "Kinetics of limonene epoxidation by hydrogen peroxide on PW-Amberlite", JOURNAL OF MOLECULAR CATALYSIS A: CHEMICAL, vol. 185, pages 270 - 271 * |
| KATARZYNA A. MALTBY, 等: "Selective Catalytic Synthesis of 1, 2- and 8, 9-Cyclic Limonene Carbonates as Versatile Building Blocks for Novel Hydroxyurethanes", CHEM. EUR. J., vol. 26 * |
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