CN115779141A

CN115779141A - 一种重组ⅲ型人源化胶原蛋白软膏的制备方法

Info

Publication number: CN115779141A
Application number: CN202310097324.0A
Authority: CN
Inventors: 徐浩宇; 申张宇
Original assignee: Jiangsu Yangzi River Medical Technology Co ltd
Current assignee: Jiangsu Yangzi River Medical Technology Co ltd
Priority date: 2023-02-10
Filing date: 2023-02-10
Publication date: 2023-03-14

Abstract

本发明公开了一种重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，包括以下步骤，将保湿剂、增稠剂、乳化剂、螯合剂和防腐剂水浴条件下，混合搅拌，得到水相；将柔顺剂、润滑剂水浴条件下，搅拌溶解，得到油相；将重组III型人源化胶原蛋白加到纯化水中，水浴条件下搅拌溶解，得到重组III型人源化胶原蛋白溶液；将油相加至水相中，水浴同时使用均质机进行均质搅拌；再加入重组III型人源化胶原蛋白溶液，水浴同时使用均质机均质搅拌，得到重组Ⅲ型人源化胶原蛋白修护软膏。本方法制备的重组III型人源化胶原蛋白软膏稳定性好，提升对伤口的持久修护能力，且更为舒适，促进术后创面愈合。

Description

一种重组Ⅲ型人源化胶原蛋白软膏的制备方法

技术领域

本发明属于皮肤修复敷料技术领域，具体涉及一种重组Ⅲ型人源化胶原蛋白软膏的制备方法。

背景技术

随着人们生活水平改善，激光、光子技术在整形美容领域的应用越来越广泛，人们对术后皮肤修复效果的要求也越来越高。

胶原蛋白敷料是一种新型外用敷料，该产品可与血液直接接触，可以改善表皮细胞微环境和促进皮肤组织新陈代谢的作用，对激光、光子治疗术后护理等有有效辅助修复的作用。

但是，目前市售的胶原蛋白产品附着性低，稳定性较差，对伤口的持久修护能力不足，且舒适度较差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种重组Ⅲ型人源化胶原蛋白修护软膏的制备方法，本发明提供的修护软膏在创面形成稳定防护屏障，有利于促进术后创面愈合，且使用方便。

为了实现上述发明目的，本发明提供的技术方案如下：

一种重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，包括以下步骤：

S1:将保湿剂、增稠剂、乳化剂、螯合剂和防腐剂水浴条件下，混合搅拌，得到水相；

S2:将柔顺剂、润滑剂水浴条件下，搅拌溶解，得到油相；

S3:将重组III型人源化胶原蛋白加到纯化水中，水浴条件下搅拌溶解，得到重组III型人源化胶原蛋白溶液；

S4:将油相加至水相中，水浴同时使用均质机进行均质搅拌；

S5:再加入重组III型人源化胶原蛋白溶液，水浴同时使用均质机均质搅拌，排除气泡，得到重组Ⅲ型人源化胶原蛋白修护软膏。

优选的，步骤S1至S5中水浴温度为50-90℃。

优选的，步骤S4和S5中均质搅拌转速1000-6000r/min，搅拌时间15-55min。

优选的，以质量百分比计，保湿剂0.1～15%、增稠剂0.2～5%、乳化剂0.5～15%、防腐剂0.005～0.5%、螯合剂0.05～12%、柔顺剂1～15%、润滑剂1～15%、重组III型人源化胶原蛋白0.0001～10%和余量的水。

优选的，保湿剂为丙二醇、己二醇、甘油中的一种或多种；增稠剂为卡波姆980、海藻酸钠中的一种或多种；乳化剂为司盘80、吐温80、聚乙二醇-14-硬脂酸酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或多种；防腐剂为尼泊金复合酯、苯氧乙醇、重氮烷基脲中的一种或多种；螯合剂为乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠中的一种或多种；柔顺剂为C16-18醇、液体石蜡、C14-15醇中的一种或多种；润滑剂为凡士林、聚二甲基硅氧烷、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明方法制备的重组III型人源化胶原蛋白软膏在上述质量百分比含量的范围内，可以达到最佳的产品性能和形态，其中增稠剂与螯合剂协同，起到“填充、塑形”作用，使得软膏不仅能满足人们护肤、润肤的需求，提供一层稳定的保护膜，解决产品稳定性差、附着性低的问题，同时阻挡了空气中的细菌和皮肤接触。柔顺剂和润滑剂，相互协同，起到主要基质稳定作用，利于提高产品的延展性，触感良好、舒适，有利于延长产品时效，不易受环境空气影响，不易“化水稀释”。保湿剂利于促进患处的修复护理，维持患处的湿润环境。乳化剂和防腐剂起到水相油相乳化作用，形成软膏状形态，延长产品时效，构建皮肤物理屏障，为创面修复提供愈合的微环境，促进术后创面愈合。由实施例的结果表明，本发明提供的软膏施用后能够明显缩小创伤面积，且使用者反馈舒适度较高，施药15天基本能够实现创面完全愈合。

实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明以下实施例的重组III型人源化胶原蛋白软膏，均按照以下方法制备：

水相配制：将部分水、0.1～15%保湿剂、0.2～5%增稠剂、0.5～15%乳化剂、0.005～0.5%防腐剂、0.05～12%螯合剂混合搅拌，加热至50-90℃，最后补加纯化水并将***体积定容至配方质量，即得到水相，保温备用。

油组配制：将1～15%柔顺剂、1～15%润滑剂混合搅拌使其溶解，加热至50-90℃，即得到油相，保温备用。

重组III型人源化胶原蛋白溶液组分配制：将0.0001～10%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白加纯化水溶解，混合搅拌，加热50-90℃。

然后，将油相加至水相中，开启均质机，进行均质搅拌，搅拌转速1000-6000r/min，搅拌时间15-55min。最后将重组III型人源化胶原蛋白溶液组分加入，进行均质搅拌，搅拌转速1000-6000r/min，搅拌时间15-55min，排除气泡，物料均匀，即得重组III型人源化胶原蛋白软膏。

实施例1

水相配制：将3%甘油、3%己二醇、0.3%海藻酸钠、2.5%聚乙二醇-7-硬脂酸酯、0.15%尼泊金甲酯钠、0.07%尼泊金丙酯钠、0.2%乙二胺四乙酸二钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将1% C16-18醇、1.5%液体石蜡、0.5%单硬脂酸甘油酯、3.5%聚二甲基硅氧烷混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将0.03%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

然后，将油相加至水相中，进行均质搅拌，最后将重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液加入，均质搅拌至物料均匀即可。

实施例2

水相配制：将4%甘油、5%丙二醇、0.3%卡波姆980、4.5%吐温80、0.2%尼泊金甲酯钠、0.1%重氮烷基脲、0.6%乙二胺四乙酸二钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将2% C14-15醇、3.5%液体石蜡、1%凡士林、4%聚二甲基硅氧烷混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将0.06%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

实施例3

水相配制：将5%甘油、5%丙二醇、1%卡波姆980、5%司盘80、0.25%尼泊金甲酯钠、0.15%尼泊金丙酯钠、2%乙二胺四乙酸二钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将1% C16-18醇、1.5%液体石蜡、1.5%单硬脂酸甘油酯、3.5%硬脂酸混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将7%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

实施例4

水相配制：将3%甘油、5%丙二醇、0.4%卡波姆980、1.5%聚乙二醇-14-硬脂酸酯、0.3%尼泊金甲酯钠、0.15%尼泊金丙酯钠、0.4%乙二胺四乙酸二钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将0.7% C16-18醇、0.5%液体石蜡、0.3%单硬脂酸甘油酯、3.5%聚二甲基硅氧烷混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将4%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

实施例5

水相配制：将6%甘油、6%丙二醇、0.2%卡波姆980、2.5%聚乙二醇-7-硬脂酸酯、0.15%尼泊金甲酯钠、0.07%尼泊金丙酯钠、4%乙二胺四乙酸二钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将1% C16-18醇、1.5%液体石蜡、0.5%单硬脂酸甘油酯、3.5%硬脂酸混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将2%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

实施例6

水相配制：将7%甘油、7%丙二醇、3.5%卡波姆980、8%吐温80、0.02%重氮烷基脲、0.01%苯氧乙醇、0.05%六偏磷酸钠、部分纯化水混合搅拌。

油相配制：将4% C16-18醇、4.5%液体石蜡、3.5%单硬脂酸甘油酯、6.5%凡士林混合搅拌。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液配制：将0.6%重组Ⅲ型人源化胶原蛋白与纯化水混合搅拌。

测试案例

选取手术或外伤无明显感染皮肤创口患者60例，男30例、女30例，年龄24-35岁。纳入标准: （1）性别不限，手术或外伤后4周内创口，未愈合且未形成瘢痕；（2）创口无明显感染;（3）患者尚未接受过其他治疗；排除标准: （1）瘢痕体质患者；（2）有传染性疾病或其他免疫***重大疾病患者。60例患者采用随机数字表法分为六个组，每组男女各5例。

对照例采用市场某重组Ⅲ型胶原蛋白软膏，每组人员按照实施例1-6及对照品进行试用，根据产品说明书，创口首次清创后开始使用，持续使用15天后停用。观察各组产品使用后，试用者的伤口愈合情况。从创口产生第1天开始使用，各组使用前保证创口干燥和洁净，取适量软膏在创口处涂抹均匀，每日3次。创口容积缩小率治疗前、治疗5、10、15天时分别测量创口容积并记录。测量方法：将创面进行清洁，清洗干净，然后进行伤口测量。创口容积缩小率 = (1-目前创口容积/治疗前创口容积)×100% 。创口容积率如下表1，舒适度如下表2。

表1

表2

本发明制备的产品较市场某重组Ⅲ型胶原蛋白软膏形态更优，填充、塑形效果明显。实验结果表明，本发明制备的重组III型人源化胶原蛋白软膏既能够为创面修复提供愈合的微环境，促进创面的愈合，愈合效果更好，也能满足大众的使用舒适需求。

Claims

1.一种重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1:水相配制：将保湿剂、增稠剂、乳化剂、螯合剂和防腐剂水浴条件下，混合搅拌，得到水相；

S2:油相配制：将柔顺剂、润滑剂水浴条件下，搅拌溶解，得到油相；

S3:重组III型人源化胶原蛋白溶液配制：将重组III型人源化胶原蛋白加到纯化水中，水浴条件下搅拌溶解，得到重组III型人源化胶原蛋白溶液；

S4:将油相加至水相中，水浴同时使用均质机进行均质搅拌；

S5:再加入重组III型人源化胶原蛋白溶液，水浴同时使用均质机均质搅拌，得到重组Ⅲ型人源化胶原蛋白修护软膏。

2.根据权利要求1所述的重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，其特征在于，所述步骤S1至S5中水浴温度为50-90℃。

3.根据权利要求1所述的重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，其特征在于，所述步骤S4和S5中均质搅拌转速1000-6000r/min，搅拌时间15-55min。

4.根据权利要求1所述的重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，其特征在于，以质量百分比计，保湿剂0.1～15%、增稠剂0.2～5%、乳化剂0.5～15%、防腐剂0.005～0.5%、螯合剂0.05～12%、柔顺剂1～15%、润滑剂1～15%、重组III型人源化胶原蛋白0.0001～10%和余量的水。

5.根据权利要求1所述的重组III型人源化胶原蛋白软膏的制备方法，其特征在于，所述保湿剂为丙二醇、己二醇、甘油中的一种或多种；

所述增稠剂为卡波姆980、海藻酸钠中的一种或多种；

所述乳化剂为司盘80、吐温80、聚乙二醇-14-硬脂酸酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯中的一种或多种；

所述防腐剂为尼泊金复合酯、苯氧乙醇、重氮烷基脲中的一种或多种；

所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠中的一种或多种；

所述柔顺剂为C16-18醇、液体石蜡、C14-15醇中的一种或多种；

所述润滑剂为凡士林、聚二甲基硅氧烷、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或多种。