CN115611807A - 一种西格他唑中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种西格他唑中间体的制备方法，该西格他唑中间体的制备方法如下：a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。本发明采用对氨基苯酚为起始物料，采用与丙烯酸酯在钯碳下直接环合制备得到化合物5，然后加氢制备得到化合物2，与现有技术相比，本发明的合成路线短，起始物料价格低，对环境友好，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及西格他唑中间体制备技术领域，具体为一种西格他唑中间体的制备方法。
背景技术
西格他唑是由日本大冢株式会社制药公司研发的用于治疗慢性动脉闭塞性溃疡、疼痛及冷感等局部性疾病的药物，于1988年在日本上市，1996年在国内上市，西格他唑在预防复发性中风、防止血管形成术后再狭窄、治疗糖尿病合并下肢动脉闭塞症等方面引起广泛的关注。
西格他唑结构式如下图1所示，其中化合物2是其关键中间体，化学名6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮，其也是合成平喘药尼多克罗的起始物料。
化合物2的合成方法主要有以下两种：
合成路线一：
以对甲氧基苯胺为原料，和3-氯丙酰氯成酰胺，然后在大量无水三氯化铝催化下关环同时脱去甲基得到化合物2，该方法路线短，原料便宜，但是关环反应用到了大量无水三氯化铝，会产生大量固废，同时后处理时会放出大量氯化氢，另外，成环反应温度要达到180度以上，能耗很大，也容易产生大量杂质，后处理造成收率降低，导致生产费用较高。
合成路线二：
先合成喹诺酮，然后通过硝化还原重氮化转化为羟基的方法合成6-羟基喹诺酮，该路线不仅长，同样需要用到无水三氯化铝环合，另外还增加了高危的硝化工艺，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料价格便宜、合成路线短、安全风险低、对环境污染小的西格他唑中间体(化合物2)合成方法。
该方法是以对氨基苯酚(化合物3)为起始物料，通过负载钯碳的固体催化剂的催化作用，使其与丙烯酸酯化物直接环合得到化合物5，再通过加氢反应得到化合物2，具体合成路线见下图：
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种西格他唑中间体的制备方法，所述该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
优选的，所述步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
优选的，所述步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
优选的，所述步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
优选的，所述步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1.本发明采用对氨基苯酚为起始物料，采用与丙烯酸酯在钯碳下直接环合制备得到化合物5，然后加氢制备得到化合物2，与现有技术相比，本发明的合成路线短，起始物料价格低，对环境友好，适合工业化生产。
2.本发明将采用3-溴丙烯酸酯替代丙烯酸酯后，通过3位溴元素的保护，使得合成中间体5步骤的收率和纯度得到较大的提高，使得本发明收率进一步提高，更加符合工业化生产的实际需要。
附图说明
图1为本发明的化合物2合成路线示意图；
图2为本发明的3-溴丙烯酸乙酯分子式示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例Ⅰ
一种西格他唑中间体的制备方法，该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
优选的，步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
优选的，步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
优选的，步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
优选的，步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
本实施例在使用时：向四口瓶中加入甲苯2.5L，搅拌下加入对苯胺苯酚 109g，丙烯酸乙酯100g，对甲苯磺酸190g，醋酐204g，焦硫酸钠585g和负载钯固体催化剂10g，搅拌均匀后，加热至回流，TLC控制反应终点，反应毕，冷却，过滤回收催化剂，滤液浓缩至小体积，冷却至10℃，搅拌析晶5h，过滤，滤饼在50℃干燥，得到142g化合物5。
将得到的化合物5溶于500g甲醇中，置氢化反应釜中，加入雷尼镍10g，常压氢化至不吸氢，过滤掉雷尼镍，少量甲醇洗涤，滤液浓缩至小体积，冷却至10℃，搅拌析晶5h，过滤，滤饼在50℃干燥，得到141g化合物2。
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实施例Ⅱ
本实施方式对于实施例1进一步说明，一种西格他唑中间体的制备方法，该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
优选的，步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
优选的，步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
优选的，步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
优选的，步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
本实施例在使用时：向四口瓶中加入甲苯2.5L，搅拌下加入对氨基苯酚 109g，丙烯酸甲酯87g，对甲苯磺酸190g，醋酐204g，焦硫酸钠585g和负载钯固体催化剂10g，搅拌均匀后，加热至回流，TLC控制反应终点，反应毕，冷却，过滤回收催化剂，滤液浓缩至小体积，冷却至10℃，搅拌析晶5h，过滤，滤饼在50℃干燥，得到132g化合物5。
将得到的化合物5溶于450g甲醇中，置氢化反应釜中，加入雷尼镍10g，常压氢化至不吸氢，过滤掉雷尼镍，少量甲醇洗涤，滤液浓缩至小体积，冷却至10℃，搅拌析晶5h，过滤，滤饼在50℃干燥，得到130g化合物2。
实施例Ⅲ
本实施方式对于其它实施例进一步说明，一种西格他唑中间体的制备方法，该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
优选的，步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
优选的，步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
优选的，步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
优选的，步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
本实施例在使用时：向四口瓶中加入甲苯2.5L，搅拌下加入对氨基苯酚 109g，3-溴丙烯酸乙酯180g，对甲苯磺酸190g，醋酐204g，焦硫酸钠585g 和负载钯固体催化剂10g，搅拌均匀后，加热回流3h，再加入120g氢氧化钠，加热回流4h，反应毕，冷却，过滤回收催化剂，滤液加饱和碳酸氢钠溶液搅拌，分取有机相，加无水硫酸钠干燥过夜，浓缩至小体积，冷却至10℃，搅拌析晶5h，过滤，滤饼在50℃干燥，滤液浓缩得到154g化合物5。
实施例V
一种西格他唑中间体的制备方法，该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
优选的，步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
优选的，步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
优选的，步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
优选的，步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
| 化合物5收率 | 化合物5纯度 | |
| 实施例1 | 88.20％ | 97.2％ |
| 实施例2 | 81.99％ | 97.4％ |
| 实施例3 | 95.65％ | 98.9％ |
通过上表可知，采用3-溴丙烯酸乙酯比用丙烯酸乙酯成环的收率和纯度均有较大的增加，效果更好。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种西格他唑中间体的制备方法，其特征在于：所述该西格他唑中间体的制备方法如下：
a.将对氨基苯酚与丙烯酸酯化物在钯碳催化下环合，制备得到化合物5；
b.将化合物5通过加氢反应制备得到化合物2。
2.根据权利要求1所述的一种西格他唑中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，丙烯酸酯化物可以是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯等丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物。
3.根据权利要求1所述的一种西格他唑中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，钯碳是固体负载性钯催化剂，可以反复重复使用。
4.根据权利要求1所述的一种西格他唑中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤b中的化合物5加氢制备化合物2的过程中加入催化剂雷尼镍，以加快化合物5的氢化速度。
5.根据权利要求1所述的一种西格他唑中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤a中的丙烯酸酯化物，可以由3-溴丙烯酸酯所替代，可以是3-溴丙烯酸甲酯、3-溴丙烯酸乙酯、3-溴丙烯酸丁酯等3-溴丙烯酸与链烃酯醇构成的酯化物，优选3-溴丙烯酸乙酯。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5929666A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Fuji Photo Film Co Ltd | ジヒドロカルボスチリル誘導体及びその製造方法 |
| CN102816116A (zh) * | 2012-07-09 | 2012-12-12 | 浙江工业大学 | 一种6-羟基-2（1h）-喹啉酮化合物的合成方法 |
-
2022
- 2022-09-02 CN CN202211070637.9A patent/CN115611807A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5929666A (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-16 | Fuji Photo Film Co Ltd | ジヒドロカルボスチリル誘導体及びその製造方法 |
| CN102816116A (zh) * | 2012-07-09 | 2012-12-12 | 浙江工业大学 | 一种6-羟基-2（1h）-喹啉酮化合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DENGBING XIE；SONGLIN ZHANG*: "Selective Reduction of Quinolinones Promoted by a SmI2/H2O/ MeOH System", J. ORG. CHEM., vol. 87, 14 June 2022 (2022-06-14), pages 8757 * |
| JUNLIANG WU等: "Practical Route to 2‑Quinolinones via a Pd-Catalyzed C−H Bond Activation/C−C Bond Formation/Cyclization Cascade Reaction", ORG. LETT., vol. 17, no. 2, 29 December 2014 (2014-12-29), pages 222 * |
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