CN115554257A - 瑞博西尼片剂 - Google Patents
瑞博西尼片剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115554257A CN115554257A CN202211237232.XA CN202211237232A CN115554257A CN 115554257 A CN115554257 A CN 115554257A CN 202211237232 A CN202211237232 A CN 202211237232A CN 115554257 A CN115554257 A CN 115554257A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tablet
- ribociclib
- weight ratio
- core
- coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 229950003687 ribociclib Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 116
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 54
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 49
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 17
- NHANOMFABJQAAH-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 NHANOMFABJQAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 16
- 229950010518 ribociclib succinate Drugs 0.000 claims description 16
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 8
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 claims description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 9
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 2
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101100383153 Caenorhabditis elegans cdk-9 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010025454 Cyclin-Dependent Kinase 5 Proteins 0.000 description 1
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036329 Cyclin-dependent kinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100026805 Cyclin-dependent-like kinase 5 Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 101000715946 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明关于瑞博西尼包括其盐的口服片剂。本发明的一个实施方式关于具有高载药量与即释曲线的瑞博西尼片剂。本发明的一个实施方式关于瑞博西尼的包衣片剂。本发明的另一实施方式关于瑞博西尼的包衣片剂，其中所述包衣是先进的防潮包衣(例如
Description
技术领域
本发明关于瑞博西尼(ribociclib)和/或其药学上可接受盐的片剂制剂，以及使用其进行治疗的方法。
背景技术
式(I)的化合物
已知是瑞博西尼。其化学名称为7-环戊基-N,N-二甲基-2-{[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺，且其合成具体描述于WO2010/020675A1的实施例74中。
瑞博西尼的琥珀酸盐由式(II)描述：
且描述于WO2012/064805中。
瑞博西尼和其药学上可接受盐具有有价值的药理学特性，且可例如被用作(1)细胞周期蛋白依赖性激酶(尤其是选自CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6和CDK9的细胞周期蛋白依赖性激酶)的抑制剂；和(2)糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的调节剂和/或抑制剂。
瑞博西尼也以代码名称LEE011已知。
发明概述
本发明关于瑞博西尼(包括其盐和/或溶剂合物)的口服制剂。本发明的一个实施方式关于具有高载药量与即释曲线的瑞博西尼的片剂制剂。本发明的一个实施方式关于瑞博西尼的包衣片剂制剂。本发明的另一实施方式关于瑞博西尼的包衣片剂制剂，其中该包衣为先进的防潮包衣(例如
amb II包衣，其中该包衣是以PVA为基础)。
附图说明
参考以下所描述的附图来说明本发明。
图1A和1B描绘制备瑞博西尼片剂的工艺流程图。未包衣片剂根据步骤1-8制备。包衣片剂根据步骤1-9制备。
图2展示采用
(基于标准HPMC)和用
amb II(基于PVA的先进防潮(AMB)包衣)制备的片剂图片。
图3展示采用标准
和
amb II包衣的瑞博西尼片剂的动态湿气吸附(DVS)数据。
图4展示通过100rpm的转篮和在37℃下具有不同pH值的溶解介质所获得的采用
amb II包衣的瑞博西尼(LEE011)片剂的溶解曲线。
发明详述
本发明关于一种瑞博西尼或其药学上可接受盐的固体口服片剂剂型。该制剂具有良好的工艺性能和高稳定性。
本发明的片剂具有即释曲线。在处于标准溶解测试下45分钟后，这些片剂释放至少75％(Q)(其中Q是指由USP第<711>章定义的接受准则)的活性成分。在实施方式中，当使用100rpm的转篮且在37℃下以900ml的HCl pH 1作为溶解介质时，45分钟后片剂释放至少75％的活性成分。在另一实施方式中，当使用100rpm的转篮且在37℃下以900ml的HCl pH 2作为溶解介质时，45分钟后片剂释放至少75％的活性成分。在另一实施方式中，当使用100rpm的转篮且在37℃下以900ml的乙酸盐缓冲液pH 4.5作为溶解介质时，45分钟后片剂释放至少75％的活性成分。在另一实施方式中，当在37℃下使用100rpm的转篮且以900ml的磷酸盐缓冲液pH 6.8作为溶解介质时，45分钟后片剂释放至少75％的活性成分。
本发明的片剂可以是包衣的或未包衣的。
本发明片剂具有以核心片剂中瑞博西尼琥珀酸盐的w/w百分比进行测量时，至少40％、45％、50％、55％或60％的高载药量。
本发明片剂具有以核心片剂中瑞博西尼游离碱的w/w百分比进行测量时，至少32％、40％、44％、47％或52％的高载药量。
瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为核心片剂的至少40％。在一个实施方式中，瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为核心片剂的至少50％。在另一实施方式中，瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为核心片剂的至少55％。在另一实施方式中，瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为核心片剂的约55％至65％。在另一实施方式中，瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为核心片剂的约60％。
当就瑞博西尼游离碱来进行测量时，瑞博西尼的重量比(w/w)为核心片剂的至少32％。在一个实施方式中，瑞博西尼的重量比(w/w)为核心片剂的至少40％。在另一实施方式中，瑞博西尼的重量比(w/w)为核心片剂的至少44％。在另一实施方式中，瑞博西尼的重量比(w/w)为核心片剂的约44％至52％。在另一实施方式中，瑞博西尼的重量比(w/w)为核心片剂的约47％。
核心片剂也称作“片剂核心”。
在未包衣片剂中，片剂核心为整个片剂。在包衣片剂中，片剂核心为片剂排除包衣的部分。
根据本发明的片剂制剂可含有常用于药物制剂中的药学上可接受赋形剂，尤其例如用于口服施用的赋形剂，如填充剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。
填充剂例如可单独为纤维素、甘露醇、磷酸二钙、乳糖、微晶纤维素或其组合。
黏合剂例如可单独为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或其组合。
崩解剂例如可单独为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠或其组合。
润滑剂例如可单独为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、二氧化硅、硬脂酰富马酸钠或其组合。
举例而言，附图1A和1B展示制备瑞博西尼片剂的工艺流程图。未包衣片剂是根据步骤1-8制备。包衣片剂是根据步骤1-9制备。
在一个实施方式中，核心瑞博西尼片剂具有内相和外相，该内相包含瑞博西尼或其盐。
包衣材料：
本发明的瑞博西尼片剂为即释片剂且可采用任何即释的包衣材料包衣。例如包衣材料可为
200、
amb II、
fxTM、
II、
或其混合物。
200、
amb II、
fxTM、
II和
都可购自Colorcon,Inc。
在一个实施方式中，包衣材料为
是HPMC(羟丙基甲基纤维素)包衣材料且具有下列组成：HPMC(Pharmacoat 603)71.4％、聚乙二醇7.15％、滑石7.15％和氧化铁14.3％。
在另一实施方式中，包衣材料为
amb II。
amb II是以PVA(聚乙烯醇)为基础的包衣材料且具有下列组成：聚乙烯醇45.52％、氧化铁32％、滑石20％、卵磷脂(大豆)2％和三仙胶0.48％。
当瑞博西尼片剂采用
amb II包衣时，该片剂显示改良的外观且基本上没有开裂缺陷。
本发明在以下实施例中进一步描述。下列非限制性实施例说明本发明且不视为限制所附权利要求书的范围。
实施例1未包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂
下表1详述未包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂是根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-8制备。
表1.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
实施例2未包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂
下表2详述未包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-8制备。
表2.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
实施例3(采用
amb II包衣)包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂
下表3详述薄膜包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-9制备。包衣材料为
amb II，其为市售可得的且是以PVA为基础的先进防潮(AMB)包衣。
表3.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
3制备过量包衣以补偿包衣过程期间的损耗
4该包衣预混物为市售可得产品
5在加工期间去除
实施例4(采用
amb II包衣)包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂
下表4详述薄膜包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-9制备。包衣材料为
amb II，其为市售可得的且是以PVA为基础的先进防潮(AMB)包衣。
表4.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
3制备过量包衣以补偿包衣过程期间的损耗
4包衣预混物为市售可得产品
5在加工期间去除
实施例5
比较采用不同包衣(
(基于标准HPMC)相比
amb II(基于PVA的先进防潮(AMB)包衣材料))包衣的瑞博西尼片剂。在Bohle包衣机(1Kg规模)中以3g/min的喷雾速率进行包衣。用标准
包衣时观察到片剂标识桥接问题和片剂开裂的缺陷。相比之下，用以PVA为基础的
amb II包衣的片剂并未观察到开裂。
图2展示采用
(基于标准HPMC)和采用
amb II(基于PVA的先进防潮(AMB)包衣材料)制备的片剂的图像。
实施例6
采用标准
和
amb II包衣的瑞博西尼片剂的动态湿气吸附(DVS)数据显示于图3中。在50mg和200mg剂量单位下，与标准
片剂相比，采用AMB包衣(
amb II)包衣的片剂展示出更好的性能。
实施例7
在不同pH值的介质中评估采用
amb II包衣的瑞博西尼片剂的溶解曲线。装置：离心篮，旋转：100rpm，体积：900mL，介质：HCl pH 1、HCl pH 2、乙酸盐缓冲液pH 4.5、磷酸盐缓冲液pH 6.8。图4展示在不同pH值的介质中，采用
amb II薄膜包衣的瑞博西尼片剂的溶解曲线。
实施例8采用不同包衣预混物组合的(
amb II包衣)包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂
下表5详述相比于实施例3，采用不同包衣预混物组合的薄膜包衣的50mg和200mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-9制备。包衣材料为
amb II，其为市售可得的且是以PVA为基础的先进防潮(AMB)包衣。
表5.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
3制备过量包衣以补偿包衣过程期间的损耗
4包衣预混物为市售可得产品
5在加工期间去除
实施例9不同包衣预混物组合的(采用
amb II包衣)包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂
下表6详述相比于实施例4，采用不同包衣预混物组合的薄膜包衣的100mg、150mg和300mg瑞博西尼片剂的组成。这些片剂根据工艺流程图(图1A-1B)的步骤1-9制备。包衣材料为
amb II，其为市售可得的且是以PVA为基础的先进防潮(AMB)包衣。
表6.每剂型单位的组成
1盐因子为1.272。若药物物质含量为≤99.5％，其量增加，并相应减少微晶纤维素含量。
2植物来源
3制备过量包衣以补偿包衣过程期间的损耗
4包衣预混物为市售可得产品
5在加工期间去除
Claims (26)
1.一种药物口服片剂，其包含瑞博西尼或其药学上可接受盐。
2.如权利要求1的片剂，其包含瑞博西尼琥珀酸盐。
3.如权利要求1的片剂，其包含瑞博西尼或其盐，其中当根据USP第<711>章在37℃下以100rpm的转篮和900ml pH 2或pH 4.5的溶解介质测试时，45分钟后所述片剂释放至少75％的该瑞博西尼或其盐。
4.如权利要求1的片剂，其在片剂核心中包含瑞博西尼或其盐，其中就瑞博西尼游离碱进行测量时，所述片剂核心包含至少32％重量比(w/w)的瑞博西尼。
5.如权利要求4的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少40％。
6.如权利要求5的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少44％。
7.如权利要求6的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约44％至52％。
8.如权利要求4的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约47％。
9.一种包含瑞博西尼琥珀酸盐的药物口服片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为片剂核心的至少40％。
10.如权利要求9的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少50％。
11.如权利要求10的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少55％。
12.如权利要求11的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的约55％至65％。
13.如权利要求9的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约60％。
14.一种包衣药物口服片剂，其包含瑞博西尼或其药学上可接受盐，其中所述包衣包含聚乙烯醇(PVA)。
15.一种包衣药物口服片剂，其包含瑞博西尼琥珀酸盐，其中所述包衣包含PVA。
16.一种包含瑞博西尼或其盐的包衣药物口服片剂，其中当根据USP第<711>章在37℃下以100rpm的转篮和900ml pH 2或pH 4.5的溶解介质测试时，45分钟后所述片剂释放至少75％的所述瑞博西尼或其盐，且其中所述包衣包含PVA。
17.一种包含瑞博西尼或其盐的包衣药物口服片剂，其中就瑞博西尼游离碱来进行测量时，瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少32％，且其中所述包衣包含PVA。
18.如权利要求17的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少40％。
19.如权利要求18的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少44％。
20.如权利要求19的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约44％至52％。
21.如权利要求17的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约47％。
22.一种包含瑞博西尼琥珀酸盐的包衣药物口服片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少40％。
23.如权利要求22的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少50％。
24.如权利要求23的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的至少55％。
25.如权利要求24的片剂，其中瑞博西尼琥珀酸盐的重量比(w/w)为所述片剂核心的约55％至65％。
26.如权利要求22的片剂，其中瑞博西尼的重量比(w/w)为所述片剂核心的约60％。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562148240P | 2015-04-16 | 2015-04-16 | |
| US62/148,240 | 2015-04-16 | ||
| CN201680022122.8A CN107530292B (zh) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | 瑞博西尼片剂 |
| PCT/IB2016/052136 WO2016166703A1 (en) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | Ribociclib tablet |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201680022122.8A Division CN107530292B (zh) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | 瑞博西尼片剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115554257A true CN115554257A (zh) | 2023-01-03 |
Family
ID=55806565
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201680022122.8A Active CN107530292B (zh) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | 瑞博西尼片剂 |
| CN202211237232.XA Pending CN115554257A (zh) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | 瑞博西尼片剂 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201680022122.8A Active CN107530292B (zh) | 2015-04-16 | 2016-04-14 | 瑞博西尼片剂 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10799506B2 (zh) |
| EP (2) | EP4197530A1 (zh) |
| JP (1) | JP2018514523A (zh) |
| KR (1) | KR20170137101A (zh) |
| CN (2) | CN107530292B (zh) |
| AR (1) | AR104257A1 (zh) |
| AU (4) | AU2016248017A1 (zh) |
| BR (1) | BR112017021283A2 (zh) |
| CA (1) | CA2982425C (zh) |
| CL (1) | CL2017002593A1 (zh) |
| CO (1) | CO2017010510A2 (zh) |
| DK (1) | DK3283058T3 (zh) |
| EA (1) | EA201792290A1 (zh) |
| EC (1) | ECSP17075052A (zh) |
| ES (1) | ES2938261T3 (zh) |
| FI (1) | FI3283058T3 (zh) |
| HR (1) | HRP20230053T1 (zh) |
| HU (1) | HUE061213T2 (zh) |
| IL (1) | IL254818A0 (zh) |
| MX (1) | MX2017013350A (zh) |
| PE (1) | PE20180035A1 (zh) |
| PH (1) | PH12017501820A1 (zh) |
| PL (1) | PL3283058T3 (zh) |
| PT (1) | PT3283058T (zh) |
| SG (1) | SG11201708084PA (zh) |
| SI (1) | SI3283058T1 (zh) |
| TN (1) | TN2017000422A1 (zh) |
| TW (1) | TW201642864A (zh) |
| WO (1) | WO2016166703A1 (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3283058T3 (pl) * | 2015-04-16 | 2023-03-20 | Novartis Ag | Tabletka rybocyklibu |
| CA3048036A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-02 | Apotex Inc | Novel crystalline form of ribociclib succinate |
| BR112022011851A2 (pt) | 2019-12-16 | 2022-09-06 | Lunella Biotech Inc | Terapêutica de câncer inibidor de cdk4/6 seletivo |
| WO2022029798A1 (en) * | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Natco Pharma Limited | Pharmaceutical compositions comprising ribociclib |
| WO2022162122A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Biotx.Ai Gmbh | Genetically verified netosis inhibitor for use in the treatment of a sars-cov2 infection |
| TW202329977A (zh) | 2022-01-25 | 2023-08-01 | 瑞士商諾華公司 | 瑞博西尼藥物組成物 |
| WO2024049926A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Arvinas Operations, Inc. | Dosage regimens of estrogen receptor degraders |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5428812A (en) * | 1977-08-09 | 1979-03-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Preparation of coated tablet |
| GB9414045D0 (en) | 1994-07-12 | 1994-08-31 | Berwind Pharma Service | Moisture barrier film coating composition, method, and coated form |
| CN1097619C (zh) * | 1994-07-12 | 2003-01-01 | 伯温德药品服务公司 | 隔潮膜涂层组合物及其生产方法以及涂层制品 |
| US6448323B1 (en) * | 1999-07-09 | 2002-09-10 | Bpsi Holdings, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol |
| JO2924B1 (en) | 2008-08-22 | 2015-09-15 | نوفارتيس ايه جي | Pyroloperimidine compounds and their uses |
| US20120115878A1 (en) * | 2010-11-10 | 2012-05-10 | John Vincent Calienni | Salt(s) of 7-cyclopentyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid dimethylamide and processes of making thereof |
| US9283230B2 (en) * | 2011-02-11 | 2016-03-15 | Wista Laboratories Ltd. | Phenothiazine diaminium salts and their use |
| CN108143728A (zh) * | 2012-07-13 | 2018-06-12 | Gtx公司 | 选择性雄激素受体调节剂在治疗乳癌中的用途 |
| EP2742940B1 (en) * | 2012-12-13 | 2017-07-26 | IP Gesellschaft für Management mbH | Fumarate salt of (R)-3-(6-(4-methylphenyl)-pyridin-3-yloxy)-l-aza-bicyclo-[2.2.2]octane for adminstration once daily, twice daily or thrice daily |
| ES2676177T3 (es) * | 2012-12-20 | 2018-07-17 | Novartis Ag | Una combinación farmacéutica que comprende binimetinib |
| CN112641787A (zh) * | 2013-03-21 | 2021-04-13 | 诺华股份有限公司 | 包含B-Raf抑制剂和第二抑制剂的组合疗法 |
| EP2810644A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Ferrer Internacional, S.A. | Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases |
| PL3283058T3 (pl) * | 2015-04-16 | 2023-03-20 | Novartis Ag | Tabletka rybocyklibu |
| CN109953966A (zh) * | 2017-12-26 | 2019-07-02 | 天津耀辰实业发展有限公司 | 一种含有瑞博西尼的药物组合物及其制备方法 |
| JP7347388B2 (ja) | 2020-09-25 | 2023-09-20 | 信越化学工業株式会社 | 紫外線硬化型有機変性シリコーン組成物および硬化物 |
-
2016
- 2016-04-14 PL PL16718020.7T patent/PL3283058T3/pl unknown
- 2016-04-14 SI SI201631661T patent/SI3283058T1/sl unknown
- 2016-04-14 AU AU2016248017A patent/AU2016248017A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-14 CN CN201680022122.8A patent/CN107530292B/zh active Active
- 2016-04-14 EP EP22203730.1A patent/EP4197530A1/en active Pending
- 2016-04-14 HU HUE16718020A patent/HUE061213T2/hu unknown
- 2016-04-14 US US15/564,534 patent/US10799506B2/en active Active
- 2016-04-14 CA CA2982425A patent/CA2982425C/en active Active
- 2016-04-14 PE PE2017002096A patent/PE20180035A1/es unknown
- 2016-04-14 HR HRP20230053TT patent/HRP20230053T1/hr unknown
- 2016-04-14 EA EA201792290A patent/EA201792290A1/ru unknown
- 2016-04-14 WO PCT/IB2016/052136 patent/WO2016166703A1/en active Application Filing
- 2016-04-14 BR BR112017021283A patent/BR112017021283A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-04-14 DK DK16718020.7T patent/DK3283058T3/da active
- 2016-04-14 PT PT167180207T patent/PT3283058T/pt unknown
- 2016-04-14 MX MX2017013350A patent/MX2017013350A/es unknown
- 2016-04-14 ES ES16718020T patent/ES2938261T3/es active Active
- 2016-04-14 AR ARP160101012A patent/AR104257A1/es unknown
- 2016-04-14 JP JP2017553915A patent/JP2018514523A/ja active Pending
- 2016-04-14 TN TNP/2017/000422A patent/TN2017000422A1/en unknown
- 2016-04-14 CN CN202211237232.XA patent/CN115554257A/zh active Pending
- 2016-04-14 FI FIEP16718020.7T patent/FI3283058T3/fi active
- 2016-04-14 EP EP16718020.7A patent/EP3283058B1/en active Active
- 2016-04-14 KR KR1020177029433A patent/KR20170137101A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-04-14 SG SG11201708084PA patent/SG11201708084PA/en unknown
- 2016-04-15 TW TW105111921A patent/TW201642864A/zh unknown
-
2017
- 2017-10-01 IL IL254818A patent/IL254818A0/en unknown
- 2017-10-04 PH PH12017501820A patent/PH12017501820A1/en unknown
- 2017-10-13 CL CL2017002593A patent/CL2017002593A1/es unknown
- 2017-10-13 CO CONC2017/0010510A patent/CO2017010510A2/es unknown
- 2017-11-10 EC ECIEPI201775052A patent/ECSP17075052A/es unknown
-
2019
- 2019-03-20 AU AU2019201929A patent/AU2019201929B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-26 US US17/003,771 patent/US20200390771A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-06 AU AU2020250190A patent/AU2020250190A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-06-08 US US17/805,956 patent/US20230104792A1/en active Pending
- 2022-08-08 AU AU2022215155A patent/AU2022215155A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230104792A1 (en) | Ribociclib Tablet | |
| JP6402191B2 (ja) | コリンアルホスセラートを含有するフィルムコーティング錠剤およびその製造方法 | |
| JP2024009815A (ja) | アキシチニブを含有する医薬組成物 | |
| JP2008260778A (ja) | フィルムコーティング錠剤 | |
| WO2010120963A1 (en) | Tablet formulation for p38 inhibitor and method | |
| JP6210640B2 (ja) | ホリナートカルシウム含有錠 | |
| KR20150075959A (ko) | 위장관 질환 치료용 모사프리드 구연산염 미니정제 함유 서방성 캡슐 제제 및 이의 제조 방법 | |
| KR20180103090A (ko) | 퀴놀린 유도체 또는 그의 염을 포함하는 약학적 조성물의 제조 방법 | |
| EA042324B1 (ru) | Таблетка, содержащая рибоциклиб | |
| JP2020090484A (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
| US20160015646A1 (en) | Oral delivery system for sorafenib tosylate | |
| JP2007091620A (ja) | フィルムコーティング錠剤 | |
| JP2020075924A (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
| JP2020147542A (ja) | ダビガトランエテキシラートまたはその薬学的に許容される塩を含有する多層錠 | |
| JP2020090464A (ja) | ゾピクロン、その光学異性体又はこれらの塩の何れかを有効成分として含有する錠剤 | |
| JP7387710B2 (ja) | Ｃｄｃ７阻害剤を含む医薬組成物 | |
| EP2817030A1 (en) | Stable dosage forms of imatinib mesylate | |
| JP2017210493A (ja) | ホリナートカルシウム含有錠 | |
| JP6673798B2 (ja) | カペシタビンを有効成分とするフィルムコート医薬製剤 | |
| TW202408531A (zh) | 包含葡萄糖酸內酯之哌柏西利製劑 | |
| JP2023152768A (ja) | 固形製剤、固形製剤の製造方法、および固形製剤の安定化方法 | |
| JP2019085425A (ja) | ホリナートカルシウム含有錠 | |
| JP2020075923A (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
| JP2020015690A (ja) | レボセチリジン含有錠剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |