CN115501293B - 熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 - Google Patents
熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115501293B CN115501293B CN202211085463.3A CN202211085463A CN115501293B CN 115501293 B CN115501293 B CN 115501293B CN 202211085463 A CN202211085463 A CN 202211085463A CN 115501293 B CN115501293 B CN 115501293B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extraction
- root
- water
- prepared rehmannia
- blood glucose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 title claims abstract description 21
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 title claims abstract description 13
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 240000001811 Dioscorea oppositifolia Species 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 235000002722 Dioscorea batatas Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 235000006536 Dioscorea esculenta Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 235000003416 Dioscorea oppositifolia Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 title abstract description 42
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title abstract description 42
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title abstract description 37
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title abstract description 37
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241001619461 Poria <basidiomycete fungus> Species 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 12
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 7
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 18
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 11
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 6
- BQPYEFAVIPEQIK-CKXSKKTQSA-N Spinasaponin A Natural products O=C(O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2C(C)(C)[C@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@](C)([C@@]5(C)C([C@H]6[C@@](C(=O)O)(CC5)CCC(C)(C)C6)=CC4)CC3)CC2)O1 BQPYEFAVIPEQIK-CKXSKKTQSA-N 0.000 abstract description 5
- KNZSXKKCTOYLSV-VHHWNNOGSA-N ac1l462r Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1CC2=CCC3C4C[C@@H]5O[C@]([C@H]([C@@H]5[C@@]4(C)CCC3[C@@]2(C)CC1)C)(O)CC[C@@H](C)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KNZSXKKCTOYLSV-VHHWNNOGSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 abstract description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 abstract description 5
- KNZSXKKCTOYLSV-UHFFFAOYSA-N trigofoenoside A Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OCC(C)CCC(C(C1C2(C)CCC3C4(C)CC5)C)(O)OC1CC2C3CC=C4CC5OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(C)C(O)C(O)C1O KNZSXKKCTOYLSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- -1 volatile matters Chemical class 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 241000209020 Cornus Species 0.000 description 4
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 4
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- QIIDATRCGITYRZ-UHFFFAOYSA-N Catalpol Natural products OCC1OC(OC2OC=CC3C(O)C(=C(CO)C23)O)C(O)C(O)C1O QIIDATRCGITYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N Morroniside Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)O[C@@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YTZSBJLNMIQROD-SFBCHFHNSA-N 0.000 description 2
- 229930185474 acteoside Natural products 0.000 description 2
- FBSKJMQYURKNSU-ZLSOWSIRSA-N acteoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O FBSKJMQYURKNSU-ZLSOWSIRSA-N 0.000 description 2
- FBSKJMQYURKNSU-UKQWSTALSA-N acteoside I Natural products C[C@@H]1O[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](OCCc3ccc(O)c(O)c3)O[C@H](CO)[C@H]2OC(=O)C=Cc4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBSKJMQYURKNSU-UKQWSTALSA-N 0.000 description 2
- LHDWRKICQLTVDL-PZYDOOQISA-N catalpol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H]2[C@@]3(CO)O[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2C=CO1 LHDWRKICQLTVDL-PZYDOOQISA-N 0.000 description 2
- UXSACQOOWZMGSE-UHFFFAOYSA-N catalposide Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2C3(CO)OC3C(OC(=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2C=CO1 UXSACQOOWZMGSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 2
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LHDWRKICQLTVDL-UHFFFAOYSA-N methyl iridoid glycoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2C3(CO)OC3C(O)C2C=CO1 LHDWRKICQLTVDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N verbascoside Natural products CC1OC(COC2C(O)C(COC3OC(C(O)C(O)C3O)C(=O)O)OC(Oc4cc(O)cc5OC(=CC(=O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)C2O)C(O)C(O)C1O QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N (4aS)-1c-beta-D-glucopyranosyloxy-6xi-hydroxy-8t-methyl-(4ar,8ac)-5,6,8,8a-tetrahydro-1H,4aH-pyrano[3,4-c]pyran-4-carboxylic acid methyl ester Natural products C12C(C)OC(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YTZSBJLNMIQROD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000002723 Dioscorea alata Nutrition 0.000 description 1
- 235000007056 Dioscorea composita Nutrition 0.000 description 1
- 235000009723 Dioscorea convolvulacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000005362 Dioscorea floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 235000004868 Dioscorea macrostachya Nutrition 0.000 description 1
- 235000005361 Dioscorea nummularia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005360 Dioscorea spiculiflora Nutrition 0.000 description 1
- 244000281702 Dioscorea villosa Species 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- 235000006350 Ipomoea batatas var. batatas Nutrition 0.000 description 1
- 241000207925 Leonurus Species 0.000 description 1
- AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N Loganin Natural products C12C(C)C(O)CC2C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AMBQHHVBBHTQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000013557 Plantaginaceae Species 0.000 description 1
- 241000222341 Polyporaceae Species 0.000 description 1
- RXUWDKBZZLIASQ-UHFFFAOYSA-N Puerarin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C(=COc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O RXUWDKBZZLIASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000405911 Rehmannia glutinosa Species 0.000 description 1
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N loganin Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H]2C[C@H](O)[C@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AMBQHHVBBHTQBF-UOUCRYGSSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- HKEAFJYKMMKDOR-VPRICQMDSA-N puerarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 HKEAFJYKMMKDOR-VPRICQMDSA-N 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/076—Poria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/40—Cornaceae (Dogwood family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/488—Pueraria (kudzu)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
- A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法,属于植物活性物质提取领域。包括步骤:取熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根混合后研磨,经过超声水提、醇沉、超临界萃取后将提取物混合,得熟地黄山药葛根降糖组合物。本发明以熟地黄中的熟地黄苷D为代表成分,通过多次提取,尽可能保留多糖、挥发分、苷类等不同类型的活性有效成分。本发明通过在研磨步骤加入适量的酸性抗氧化剂,能够防止易氧化物质在提取过程中变质失去功能;且加入的抗氧化剂属于可食用添加剂,无毒无害。本发明提取得到的控糖组合物,经试验证明对血糖有统计学意义上的控制作用。
Description
技术领域
本发明属于植物活性物质提取,具体涉及一种熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法。
背景技术
血中的葡萄糖称为血糖(Glu),血糖是人体正常活动的必要保障;正常人血糖正常值是指人空腹的时候血糖值在3.9-6.1mmol/L,血糖值对于治疗疾病和观察疾病都有着指导意义;空腹血浆血糖超过7.0mmol/L有可能是患有糖尿病。
糖尿病是一种慢性病,是由于体内胰岛素不足引起的蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢紊乱,主要特点是慢性高血糖。研究发现有许多天然的抗糖尿病有效成分,譬如:银杏叶提取物、植物多糖等。
目前针对于糖尿病通常使用外注射胰岛素、二甲双弧、磺酰脲类等药物进行质量;但是糖尿病是一种目前暂时无法被根治的疾病,通常单一治疗效果并不理想,故需要多种不同的治疗方法共同治疗,才能达到较好的控制效果。
碧生源牌熟地山药葛根颗粒(国食健注G20070170)是一种保健食品,此保健食品以熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根、茶多酚、吡啶甲酸铬作为原料;生产工艺为加水煎煮提取后浓缩喷雾干燥,制粒而成;具有一定的辅助降血糖保健功能。但是此产品问世已经十余年,同时添加了吡啶甲酸铬对于部分比较在意纯植物来源的消费者而言存在一定的心理障碍;配方和生产工艺都具有一定的改进空间。
发明内容
本发明提供了一种熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法,基于碧生源牌熟地山药葛根颗粒做出改进;主要通过提取原材料中的多糖、挥发分、苷类等成分,以非药物的途径达到降糖效果。
为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)取熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根混合后研磨,得原料组;
(2)原料组微波超声水提,固液分离,得固相物和水提液;
(3)水提液醇沉,固液分离,得醇沉物;
(4)固相物CO2超临界萃取,收集萃取液脱溶剂处理,取萃取液;
(5)醇沉物、萃取液合并真空浓缩、喷雾干燥;
所述步骤(1)中,加入柠檬酸和维生素C,加入量为原料组总质量的0.15-0.25%;柠檬酸和维生素C的质量比为1:0.5-1.2;
所述步骤(4)中,加入夹带剂进行萃取;所述夹带剂为乙醇;夹带剂流速为2.0-3.0mL/min;CO2流体压力为160-220bar;CO2流量为3.5-4.5L/min;萃取温度为30-45℃;萃取时间为3-4h。
特别地,所述步骤(1)中,研磨至≥40目。
特别地,所述步骤(2)中,超声功率为300-450W,间歇比为4S/1S,微波功率为400-550W。
特别地,所述步骤(2)中,水提温度为35-60℃,水提时间为40-60min,水的加入量为原料组质量的12-15倍。
特别地,所述步骤(3)中,醇沉的温度为0-25℃,所述醇沉体系中乙醇的体积分数为70-85%;醇沉时间为6-8h。
特别地,所述步骤(5)中,喷雾干燥至水分≤4%。
步骤(1)中加入的适量的酸性抗氧化剂,防止易氧化物质在提取过程中变质失去功能;且加入的抗氧化剂属于可食用添加剂,在提取过程中会逐渐挥发,即使有残留也无毒无害。
步骤(2)的微波超声提取能够尽可能的将水溶性物质溶解,而本发明发现酸性抗氧化剂也能有助于这一过程。
步骤(3)的主要目的是提取多糖以及地黄苷D等成分。
步骤(4)的目的是在于尽量的保留原料组中的有效成分,此时在前述过程中,在酸性环境下不易溶解的物质也会被提取出来。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
(1)本发明通过以熟地黄中的熟地黄苷D为代表,通过多次提取,尽可能保留多糖、苷类等不同类型的活性有效成分。
(2)本发明通过在研磨步骤加入适量的酸性抗氧化剂,能够防止易氧化物质在提取过程中变质失去功能;且加入的抗氧化剂属于可食用添加剂,无毒无害。
(3)本发明提取得到的控糖组合物,经试验证明对血糖有统计学意义上的控制作用。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合具体实施例对本发明作进一步的描述,其中实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案,不构成对本发明保护范围的限制。
本发明中:
熟地黄为玄参科植物熟地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根的炮制加工品。熟地黄的处理方法如《药典》中所述。
山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉(去核)。
山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。
茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。
实施例一原料含量的测定
熟地黄中地黄苷D的含量根据《药典2020版》的记载测定。
熟地黄中其余成分如梓醇、益母草苷、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷根据《生地黄与熟地黄中5个苷类成分和总多糖的含量比较》(张留记、王建霞、屠万倩等,天然产物研究与开发,Nat Prod Res Dev 2019,31;556-571)中的记载测定。
山茱萸的莫诺苷和马钱苷含量根据《药典2020版》的记载测定。
山药中山药多糖的含量根据《山药多糖的提取分离及山药总多糖的含量测定》(王刚、杜士明、肖森生等,中国医院药学杂志2007年第27卷第10期Chin Hosp Pharm J,2007Oxt,Vol 27.No.10)中的记载测定。
茯苓中多糖含量根据《茯苓皮与茯苓块中多糖含量测定李》(俊艳、魏学军、石朝珊等,黔南民族医专学报2009年第22卷第4期)中的记载测定。
葛根中葛根素的含量根据《药典2020版》的记载测定。
对本发明所用的植物材料进行有效成分含量测量,结果如下表1所示,含量均单位均为%。
表1
实施例二提取率实验
按以下步骤制备实验品。
(1)取熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根混合加入柠檬酸和维生素C,研磨至≥40目,得原料组;
柠檬酸和维生素C的加入量如下表2所示;
(2)原料组微波超声水提,固液分离,得固相物和水提液;
步骤(2)中间歇比为4S/1S;超声功率、微波功率、水提温度、水提时间、水的加入量如表2所示;
(3)水提液醇沉,固液分离,得醇沉物;
步骤(3)中,醇沉温度、醇沉体系中乙醇的体积分数、醇沉时间如表2所示;
(4)固相物加入夹带剂进行CO2超临界萃取,收集萃取液脱溶剂处理,取萃取液;
所述步骤(4)中,所述夹带剂为乙醇;夹带剂流速、CO2流体压力、CO2流量、萃取温度、萃取时间如表2所示;
(5)醇沉物、萃取液合并真空浓缩、喷雾干燥至水分≤4%。
表2
分别对本实施例序号一、二、三、四的成品,根据实施例一方法,取制备前的原料;以相同的方法单独提取每个序号中不同的原料经过提取后的制品进行比较结果如下表3所示。
更具体的,相同的方法单独提取每个序号中不同的原料经过提取后的制品含义为,如以上表2中步骤(1)至步骤(4)的参数,分别对熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根进行提取。
同时为了方便比较,对应序号原料的含量与前述步骤中所有的原料量相同,而不是与制品的原料量相同。如熟地黄的原料粉末称取量为1g,则制备的熟地黄原料用量也为1g。
综上所述,整个对比过程以序号一为例:
1.称取1g原料粉末制备成不同的标准曲线。
2.称取对应1g的熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根。
3.利用序号一中不同的步骤参数,制备对应的5个单独含有唯一植物原料的成品;此时的原料组的量即为对应唯一植物原料的质量。
4.成品以实施例1相同的方法对地黄苷D以及其他有效成分对比。
表3
由于梓醇含量过低,所以提取率不适用。
实施例三动物实验
取上述实施例制备而成的组合物进行动物实验。
1)材料与方法
受试物:表2中的组合物。
动物:清洁级昆明种雌性小鼠150只,体重26±2g,由湖南农业大学动物科技学院实验动物养殖场提供。室温23-24℃,相对湿度56-58%。
2)试验方法:
小鼠按体重随机分为15个组,每组10只,130只小鼠进行高血糖模型造模,20只小鼠作为正常动物。
根据人体推荐剂量设三个受试物剂量组(低、中、高剂量),分别为0.01g/kg·bw、0.02g/kg·bw、0.06g/kg·bw;将受试物加蒸馏水至200mL,配成对应的剂量浓度。每天灌胃一次,灌胃体积为0.2mL/10g·bw,对照组给予等体积蒸馏水,每日一次,连续30日。
2.1造模
选择150只小鼠禁食24小时后,尾静脉注射四氧嘧啶(40mg/kg·bw),5天后禁食5小时,测血糖值,血糖值10-25mmol/L的为高血糖模型成功动物。选造模成功后随机分为一个模型对照组和12个剂量组;剂量组给予不同浓度的受试物,模型组给予同体积蒸馏水,连续30天,禁食5小时测空腹血糖值,比较各组分动物血糖值和血糖下降百分率。
血糖下降百分率=(实验前血糖值-实验后血糖值)/实验前血糖值×100%。
2.2正常动物
20只小鼠按禁食5小时的血糖水平分组,随机分配为1个对照组和1个受试组,受试组给予高剂量浓度的受试物,模型组给予同体积蒸馏水,连续30天,禁食5小时测空腹血糖值,比较各组分动物血糖值和血糖下降百分率。
血糖下降百分率=(实验前血糖值-实验后血糖值)/实验前血糖值×100%。
2.3糖耐量实验
高血糖模型动物禁食5小时,剂量组给予不同浓度受试物,模型对照组给予同体积蒸馏水,15-20分钟后经口给予葡萄糖2.0g/kg·bw,测定给葡萄糖0、0.5、2小时的血糖值,观测模型对照组和受试组给予葡萄糖后各时点血糖曲线下面积的变化。
血糖曲线下面积=0.25×(0小时血糖值+4×0.5小时血糖值+3×2小时血糖值)
3)结果
3.1体重
见表4-1、4-2,经口给予小鼠不同实施例高剂量受试物,对小鼠实验初始体重、中期体重、终体重与对照组相比,无明显差异(P>0.05)。
表4-1正常小鼠体重
组别 | 动物数(只) | 实验初始体重(g) | 实验中期体重(g) | 试验结束体重(g) |
对照组 | 10 | 25.87±1.23 | 33.88±2.06 | 39.05±1.85 |
序号一高剂量组 | 10 | 25.73±1.46 | 33.42±1.38 | 39.15±2.29 |
表4-2高血糖小鼠体重
组别 | 动物数(只) | 实验初始体重(g) | 实验中期体重(g) | 试验结束体重(g) |
对照组 | 10 | 25.81±1.37 | 23.13±1.58 | 25.21±1.39 |
序号一高剂量组 | 10 | 26.14±1.14 | 25.76±1.05 | 25.38±1.25 |
序号二高剂量组 | 10 | 25.91±1.17 | 26.21±1.61 | 26.24±1.46 |
序号三高剂量组 | 10 | 25.42±1.21 | 26.34±1.57 | 25.84±1.54 |
序号四高剂量组 | 10 | 26.07±1.42 | 26.36±1.20 | 26.15±1.50 |
3.2对正常小鼠的空腹血糖影响
见表5,经口给予小鼠高剂量的受试物,对正常动物的血糖值、血糖下降百分比无明显影响(P>0.05)。
表5正常小鼠的空腹血糖影响
组别 | 动物数(只) | 实验前血糖(mmol/L) | 实验后血糖(mmol/L) | 血糖下降百分率(%) |
阴性对照组 | 10 | 4.24±0.72 | 4.45±0.60 | -6.31±14.46 |
实施例一高剂量组 | 10 | 4.32±0.74 | 4.12±0.59 | 3.73±10.25 |
3.3对高血糖模型动物血糖的影响。
见表6,经口给予小鼠不同剂量的受试物,剂量组血糖下降百分比有所提高,与对照组比较,中、高剂量组差异具有显著性(P<0.05)。
表6对高血糖模型动物糖耐量的影响
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明,该实施例并非用以限制本发明的专利范围,凡未脱离本发明所为的等效实施或变更,均应包含于本发明技术方案的范围内。
Claims (1)
1.熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)取熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、葛根混合后研磨,得原料组;
(2)原料组微波超声水提,固液分离,得固相物和水提液;
(3)水提液醇沉,固液分离,得醇沉物;
(4)固相物CO2超临界萃取,收集萃取液、脱溶剂处理,取萃取液;
(5)醇沉物、萃取液合并真空浓缩、喷雾干燥;
所述步骤(1)中,加入柠檬酸和维生素C,加入量为原料组总质量的0.15-0.25%;柠檬酸和维生素C的质量比为1:0.5-1.2;
所述步骤(2)中,超声功率为300-450W,间歇比为4S/1S,微波功率为400-550W;水提温度为35-60℃,水提时间为40-60min,水的加入量为原料组质量的12-15倍;
所述步骤(3)中,醇沉的温度为0-25℃,所述醇沉体系中乙醇的体积分数为70-85%;醇沉时间为6-8h;
所述步骤(4)中,加入夹带剂进行萃取;所述夹带剂为乙醇;夹带剂流速为2.0-3.0mL/min;CO2流体压力为160-220bar;CO2流量为3.5-4.5L/min;萃取温度为30-45℃;萃取时间为3-4h;
所述步骤(5)中,喷雾干燥至水分≤4%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211085463.3A CN115501293B (zh) | 2022-09-06 | 2022-09-06 | 熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211085463.3A CN115501293B (zh) | 2022-09-06 | 2022-09-06 | 熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115501293A CN115501293A (zh) | 2022-12-23 |
CN115501293B true CN115501293B (zh) | 2024-01-16 |
Family
ID=84503041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211085463.3A Active CN115501293B (zh) | 2022-09-06 | 2022-09-06 | 熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115501293B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1679912A (zh) * | 2005-01-24 | 2005-10-12 | 康国忠 | 六味地黄多糖的提取工艺及其产品和它的应用 |
CN102127140A (zh) * | 2010-11-25 | 2011-07-20 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种从山茱萸中联合提取莫诺苷、山茱萸多糖和熊果酸的方法 |
CN104042641A (zh) * | 2014-06-04 | 2014-09-17 | 高益槐 | 灵芝三萜类和多糖类有效成分多重提取工艺及其保健食品 |
CN105770715A (zh) * | 2014-12-19 | 2016-07-20 | 北京宝德润生医药科技发展有限公司 | 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法 |
CN107998159A (zh) * | 2016-10-31 | 2018-05-08 | 四川德仁堂中药科技股份有限公司 | 一种提高三七散剂药效的炮制方法及其产品和用途 |
CN112401239A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-26 | 广州正广生物科技有限公司 | 一种降低血糖的组合物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-09-06 CN CN202211085463.3A patent/CN115501293B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1679912A (zh) * | 2005-01-24 | 2005-10-12 | 康国忠 | 六味地黄多糖的提取工艺及其产品和它的应用 |
CN102127140A (zh) * | 2010-11-25 | 2011-07-20 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种从山茱萸中联合提取莫诺苷、山茱萸多糖和熊果酸的方法 |
CN104042641A (zh) * | 2014-06-04 | 2014-09-17 | 高益槐 | 灵芝三萜类和多糖类有效成分多重提取工艺及其保健食品 |
CN105770715A (zh) * | 2014-12-19 | 2016-07-20 | 北京宝德润生医药科技发展有限公司 | 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法 |
CN107998159A (zh) * | 2016-10-31 | 2018-05-08 | 四川德仁堂中药科技股份有限公司 | 一种提高三七散剂药效的炮制方法及其产品和用途 |
CN112401239A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-26 | 广州正广生物科技有限公司 | 一种降低血糖的组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
郭建生等.《保健品与亚健康》.中国中医药出版社,2009,第170-171页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115501293A (zh) | 2022-12-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111840363B (zh) | 一种纳豆辅助降血糖保健组合物及其制备方法和用途 | |
CN107412721B (zh) | 一种降血糖苦瓜多肽复方胶囊及其制备方法 | |
CN103734428A (zh) | 一种提高免疫力的女贞子保健茶及其制备方法 | |
CN103356801A (zh) | 低温连续提取结合膜分离技术制备八珍颗粒的方法 | |
CN108014150A (zh) | 天然药物组合物在制备抗缺氧和抗辐射的药物或食品中的应用 | |
CN115501293B (zh) | 熟地黄山药葛根降糖组合物的制备方法 | |
CN111700927B (zh) | 一种具有降血糖作用的药食同源组合物及其制备方法和应用 | |
CN113332395B (zh) | 一种治疗2型糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN107412462B (zh) | 一种黄龙咳喘胶囊的制备方法 | |
CN111467407B (zh) | 黑老虎果实提取物的用途 | |
CN112121074B (zh) | 一种防制猪病毒性疾病的复方植物提取物制剂及其应用 | |
CN110652590B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药复方及其制备方法和应用 | |
CN104940428B (zh) | 一种含有枸杞子的降血糖组合物及其用途 | |
CN110522798A (zh) | 一种主治冠心病的复方制剂及其制备方法 | |
CN111803559B (zh) | 一种具有降血糖功效的茄皮组合物及其制备方法和应用 | |
CN115252729B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其应用 | |
CN109200125A (zh) | 一种用于治疗雾霾天气引起呼吸***疾病的桔梗复方含片及其制备方法 | |
CN102755519A (zh) | 葛根葛花抗口腔溃疡颗粒及其制备方法 | |
CN116920061B (zh) | 一种治疗高血糖的中药组合物及其制备方法 | |
CN103372055B (zh) | 肉桂中降血糖活性成份总多酚的提取工艺、总多酚组合物及其用途 | |
CN114558051B (zh) | 治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
KR102490929B1 (ko) | 강황 추출물을 포함하는 항비만용 조성물 | |
CN109248192B (zh) | 用于减少体重的方法 | |
CN108721520A (zh) | 一种用于提高免疫力的口服液及其制备方法 | |
CN105287865A (zh) | 治疗恶性肿瘤的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |