CN115501280B - 改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 - Google Patents
改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115501280B CN115501280B CN202210947719.0A CN202210947719A CN115501280B CN 115501280 B CN115501280 B CN 115501280B CN 202210947719 A CN202210947719 A CN 202210947719A CN 115501280 B CN115501280 B CN 115501280B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- traditional chinese
- chinese medicine
- preparation
- medicine composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 title claims abstract description 70
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 241001106477 Paeoniaceae Species 0.000 claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 241000132012 Atractylodes Species 0.000 claims abstract description 24
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 claims abstract description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 claims abstract description 13
- 241001660870 Cyrtomium Species 0.000 claims abstract description 12
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 241001226187 Cyrtomium fortunei Species 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 10
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract description 7
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 abstract description 6
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 26
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000013232 NAFLD rodent model Methods 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 4
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 4
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 4
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 4
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 4
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 4
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 4
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 4
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 4
- 241000196133 Dryopteris Species 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 3
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 3
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 3
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 3
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000007126 Codonopsis pilosula Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 2
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 2
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 2
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 2
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 2
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000010832 independent-sample T-test Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000050051 Chelone glabra Species 0.000 description 1
- 244000150195 Cyperus longus Species 0.000 description 1
- 235000018109 Cyperus longus Nutrition 0.000 description 1
- 244000075634 Cyperus rotundus Species 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 description 1
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 description 1
- 241001673966 Magnolia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000017784 Mespilus germanica Nutrition 0.000 description 1
- 244000182216 Mimusops elengi Species 0.000 description 1
- 235000000560 Mimusops elengi Nutrition 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101000800132 Mus musculus Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 1
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 1
- 240000004980 Rheum officinale Species 0.000 description 1
- 235000008081 Rheum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005010 Scirpus paludosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000270666 Testudines Species 0.000 description 1
- 241000270708 Testudinidae Species 0.000 description 1
- 235000007837 Vangueria infausta Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/284—Atractylodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/11—Pteridophyta or Filicophyta (ferns)
- A61K36/12—Filicopsida or Pteridopsida
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
- A61K36/344—Codonopsis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂，所述中药组合物，含以下原料：白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七，所述制备方法包括将配方量的白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七，加水提取，滤液合并后浓缩。所述提取物由上述中药组合物提取获得。所述应用为中药组合物和/或提取物在制备改善脂肪肝制剂中应用。所述制剂，包含中药组合物和/或提取物。本发明的中药组合物在“调肝启枢化浊”法理论指导下，精选白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七八味中药，利用八种中药的复配可以调肝健脾，理气化瘀，对治疗糖脂代谢紊乱导致的非酒精脂肪肝和/或高脂血症具有显著的效果。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取 物、应用和制剂。
背景技术
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一类无过量饮酒史， 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要病理特征的临床病理综合征。NAFLD是一种临床常见多 发病，其患病率在全球范围内逐年升高，世界卫生组织已经将非酒精性脂肪肝认定为全球性 的公共卫生问题。因此，有效防治NAFLD具有重要的现实意义。
西医尚无NAFLD的特效治疗药物，临床治疗以生活方式干预、改善胰岛素抵抗、纠正 代谢紊乱、保肝治疗为主，但治疗费用相对昂贵，且疗效、停药后的获益以及长期用药的安 全性尚无法明确。中医药防治NAFLD有独特的优势和良好的疗效，且无明显不良反应，有广阔的应用前景。因而，从植物中寻找高效的改善脂肪肝的中药组合物成为国内外防治NAFLD药物研究的重点之一。
CN104013873A公开了一种治疗脂肪肝硬化的中药组合物，由三七、明矾、熊胆、鳖甲、 龟板、生山楂、熟山楂、麦芽、神曲、桂枝、苓术、白术、猪苓、茯苓、青皮、陈皮、厚卜、 泽泻、香附、丹参、莱菔子和甘草共22味组方配伍，该发明调节肝肾，健脾祛湿，燥湿化瘀，健脾消滞，疏肝理气，泻肝降脂，利湿消肿，泻下攻积，软坚散结，破血逐瘀，活血通络， 消肿止痛，软坚散结之功效，可用于治疗脂肪肝硬化。
CN104042802A公开了一种治疗脂肪肝的中药组合物，该组合物包括如下组分：泽泻8-12 份、茵陈5-8份、陈皮8-12份、川芎8-10份、制首乌3-5份、枳壳15-20份、山楂15-20份、 柴胡8-12份、黄芩12-15份、苍术25-30份、白芍5-8份、丹参5-8份、决明子3-6份、枸杞子5-8份、甘草8-12份。CN106822781A公开了一种用于治疗脂肪肝的中药组合物，所述中 药组合物的各个组分及其质量份比如下：枳壳80g、柴胡95g、山楂200g、茵陈120g、栀子 200g、丹参120g、大黄230g、泽泻150g、党参200g、白术120g、半夏70g、厚朴80g、蒲 黄80g、薏苡仁350g、白蔻仁50g、滑石230g、陈皮95g、川芎85g、郁金95g、白芍200g、香附120g、甘草115g。该发明的组合物在治疗脂肪肝方面具有很好的治疗效果。
糖脂代谢病(Glucolipid Metabolic Disorders，GLMD)是一种以糖、脂代谢紊乱为特征， 由遗传、环境、精神等多种因素参与的复杂性疾病。其核心机制主要包括：神经内分泌失调、 胰岛素抵抗、氧化应激、炎症和肠道菌群失调等。临床特点主要以高血糖、血脂失调、非酒 精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并症出现为主。申请人团队针对糖脂代谢病的理念提出了“调肝启枢化浊”法的综合一体化治疗策略。该策略强调糖脂代谢病以 肝为发病核心和枢纽，防治突破了目前糖、脂代谢紊乱性疾病的单病单治的局限。
发明内容
本发明的目的在于，在“调肝启枢化浊”法理论的指导下，提供一种改善脂肪肝的中药 组合物及其制备方法、提取物、应用和药物。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种改善脂肪肝的中药组合物，含以下原料：白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七。
优选地，所述青皮、赤芍、党参、贯众和三七的质量比为8-12：9-13：13-17：6-10：8-10； 进一步优选为10：10：15：9：9。
更进一步优选地，所述改善脂肪肝的中药组合物，含以下重量份的原料：白术8-15份、 陈皮5-15份、青皮8-12份、赤芍9-13份、白芍8-12份、党参13-17份、贯众6-10份和三七8-10份。
最优选地，所述改善脂肪肝的中药组合物，含以下重量份的原料：白术12份、陈皮10 份、青皮10份、赤芍10份、白芍10份、党参15份、贯众9份和三七9份。
优选地，所述原料可为炮制品，具体地，所述贯众可为乌毛蕨贯众或绵马贯众，所述党 参可为党参或熟党参、所述白术可为生白术或麸炒白术，所述陈皮可为陈皮或蒸陈皮。
本发明还提供了一种改善脂肪肝的中药提取物，由上述的中药组合物提取获得。
优选地，所述提取为水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、超临界流体萃取法、膜分离技术、超微粉碎技术、中药絮凝分离技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶法、大孔树脂吸附法、超滤法和分子蒸馏法中的至少一种。
本发明还提供上述改善脂肪肝的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将配方量的白 术、贯众、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参和三七，加水提取1-3次，滤液合并后浓缩，得到所述中药组合物。
优选地，所述提取为：每次回流提取1-2h。
优选地，所述水的加入量为中药组合物总重量的8-10倍。
本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗脂肪肝制剂中的应用。
本发明还提供了上述中药提取物在制备治疗脂肪肝制剂中的应用。
本发明还提供了一种治疗脂肪肝的制剂，包括上述中药组合物和医学上可接受的辅料。
本发明还提供了一种治疗脂肪肝的制剂，包括上述中药提取物和医学上可接受的辅料。
本发明的有益效果为：
(1)本发明在“调肝启枢化浊”法理论指导下，精选白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七八味中药组成的改善脂肪肝的中药组合物(脂肪肝1号方)，其中，白术具有健脾利湿、青皮疏肝健脾、陈皮疏肝理气、赤芍活血保肝，白芍敛阴养血、党参补气活血、贯众保肝消炎、三七活血祛瘀，利用八种中药的复配可以调肝健脾，理气化瘀，对治疗糖脂代谢紊乱导致的非酒精脂肪肝和/或高脂血症具有显著的效果。
(2)同时发现，当青皮、赤芍、党参、贯众和三七的质量比为8-12：9-13：13-17：6-10： 8-10时，可以进一步发挥协同增效的作用，提升治疗脂肪肝的效果。
附图说明
图1为高脂高糖致高脂血症模型小鼠的肝脏病理切片结果。
图2为高脂高糖饲喂致非酒精脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的肝脏病理切片结果。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露 的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加 以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精 神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定 的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案， 而不是为了限制本发明的保护范围。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以 及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语 具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本技术 领域普通市售品。
一种改善脂肪肝的中药组合物，含以下原料：白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七。
优选地，所述青皮、赤芍、党参、贯众和三七的质量比为8-12：9-13：13-17：6-10：8-10； 进一步优选为10：10：15：9：9。
更进一步优选地，所述改善脂肪肝的中药组合物，含以下重量份的原料：白术8-15份、 陈皮5-15份、青皮8-12份、赤芍9-13份、白芍8-12份、党参13-17份、贯众6-10份和三七8-10份。
最优选地，所述改善脂肪肝的中药组合物，含以下重量份的原料：白术12份、陈皮10 份、青皮10份、赤芍10份、白芍10份、党参15份、贯众9份和三七9份。
优选地，所述原料可为炮制品，具体地，所述贯众可为乌毛蕨贯众或绵马贯众，所述党 参可为党参或熟党参、所述白术可为生白术或麸炒白术，所述陈皮可为陈皮或蒸陈皮。
本发明还提供了一种改善脂肪肝的中药提取物，由上述的中药组合物提取获得。
优选地，所述提取为水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、超临界流体萃取法、膜分离技术、超微粉碎技术、中药絮凝分离技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶法、大孔树脂吸附法、超滤法和分子蒸馏法中的至少一种。
本发明还提供上述改善脂肪肝的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将配方量的白 术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七，加水提取1-3次，滤液合并后浓缩，得到所述中药组合物。
优选地，所述提取为：每次回流提取1-2h。
优选地，所述水的加入量为中药组合物总重量的8-10倍。
本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗脂肪肝制剂中的应用。
本发明还提供了上述中药提取物在制备治疗脂肪肝制剂中的应用。
本发明还提供了一种治疗脂肪肝的制剂，包括上述中药组合物和医学上可接受的辅料。
本发明还提供了一种治疗脂肪肝的制剂，包括上述中药提取物和医学上可接受的辅料。
一、对高脂高糖致高脂血症模型小鼠的预防作用
1仪器与材料
1.1实验动物
雄性KM种小鼠，体重18～22g，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粤) 2018-0002，实验单位使用许可证号：SYXK(粤)2017-0125。动物饲养环境为室温20-26℃， 相对湿度为40％-70％，12h光照循环，自由饮水进食，适应性饲养5d。
1.2药物与试剂
中药组合物(脂肪肝I号方)；HF60鼠料(60kcal％脂肪热量)，美国货号112252，戴茨 生物科技有限公司；结晶果糖，批号：20211216C，山东西王糖业有限公司。
1.3实验仪器
TC3KH型电子天平，常熟市双杰测试仪器厂；5804R型低温高速离心机，德国Eppendorf； Scilogex S1010E型掌上离心机，上海珂淮仪器有限公司；BX53F2型OLYMPUS显微镜，日 本奥林巴斯。
2实验方法
2.1样品制备：
称取10倍量处方药材，加入10倍量纯水，回流提取1.5h，药渣继续加入8倍量纯水，回流提取1.5h，滤液合并后浓缩为含药量为0.68g/ml的浓缩液，即为所述中药组合物(脂肪肝I号方)。
具体地，脂肪肝I号方1组的处方药材，由以下重量份的原料组成：白术8份、陈皮(蒸 陈皮)5份、青皮12份、赤芍13份、白芍8份、党参(熟党参)17份、贯众(乌毛蕨贯众) 10份和三七10份；
脂肪肝I号方2组的处方药材，由以下重量份的原料组成：白术12份、陈皮(蒸陈皮)10份、青皮8份、赤芍15份、白芍10份、党参(熟党参)10份、贯众(乌毛蕨贯众)5份 和三七12份；
脂肪肝I号方3组的处方药材，由以下重量份的原料组成：白术15份、陈皮(蒸陈皮)15份、青皮8份、赤芍9份、白芍12份、党参(熟党参)13份、贯众(乌毛蕨贯众)6份 和三七8份；
脂肪肝I号方4组的处方药材，由以下重量份的原料组成：白术12份、陈皮(蒸陈皮)10份、青皮10份、赤芍10份、白芍10份、党参(熟党参)15份、贯众(乌毛蕨贯众)9 份和三七9份；
其中，脂肪肝I号方2组的处方药材中青皮、赤芍、党参、贯众和三七的质量比不在8-12： 9-13：13-17：6-10：8-10范围内。
2.2动物造模、分组、给药
雄性KM种小鼠54只，实验环境下适应性喂养5天。按初始小鼠TG值随机分为6组，分别为：对照(CON)组、模型(MOD)组、脂肪肝I号方1(E1)组、脂肪肝I号方2(E2) 组、脂肪肝I号方3(E3)组、脂肪肝I号方4(E4)组，连续灌胃给药4w。期间饲喂高脂 饲料及糖水(果糖浓度为20％)。实验结束后，进行取材与相关检测。
2.3指标检测
2.3.1血清及肝脏指数的测定
给药4w后，小鼠提前12h禁食(不禁水)，麻醉动物，摘除眼球采血于1.5mL EP管中，静置2h，在4℃预冷的离心机3500r/min离心10min后，吸取上清液，测定血清中TG水平。 取肝称质量并计算肝脏指数。
2.3.2肝组织病理切片观察
将每只小鼠相同部位肝组织置于4％多聚甲醛中固定，后续脱水、包埋和切片，进行HE 染色，观察肝脏病理变化。
石蜡切片制作：新鲜肝脏组织用固定液固定24h以上，依次进行。将组织从固定液取出， 在通风橱内用手术刀将目的部位组织修平整并放于脱水盒内。将脱水盒放进脱水机内依次梯 度酒精进行脱水和浸蜡。将浸好蜡的组织于包埋机内进行包埋和修块。修整好的蜡块，放入 -20℃冷却，再将冷却的蜡块置于石蜡切片机切片，约厚4μm。切片漂浮于摊片机40℃温水上将组织展平，载玻片将组织捞起，60℃烘箱内烤片。水烤干蜡烤化后取出常温保存备用。
HE染色：依次将切片放入二甲苯30min-无水乙醇5min-95％乙醇5min-85％5min-75％ 乙醇-dd水2min。切片入苏木素染液染2min，自来水洗，分化液分化，自来水洗，入伊红染液中染色5min，流水冲洗。切片依次入70％、80％、90％、100％的梯度乙醇脱水各10s， 晾干。切片放入二甲苯10min透明，晾干，中性树胶封片。
2.4统计学方法
实验数据采用IBM SPSS Statistics进行数据处理，计量数据资料采用表示；两组间比 较采用独立样本t检验，多组间比较采用ANOVA方差分析，P＜0.05表示具有统计学意义。
3实验结果
3.1脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠血清TG水平的影响
实验前对小鼠进行TG检测，各组之间均无显著性差异(P>0.05)。给药4周(给药28d) 后，与CON组相比，MOD组TG显著升高(P<0.05)；与MOD组相比，E1和E3组TG显 著降低(P<0.05)，E4组TG极显著降低(P<0.01)，结果见表1。
表1脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠血清TG水平的影响(mmol/L，)
注：*P<0.05，**P<0.01，与CON组相比；#P<0.05，##P<0.01，与MOD组相比。
3.2脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝脏指数的影响：
由表2可知，给药后各组小鼠的肝脏指数无显著性差异(P>0.05)。
表2脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝脏指数的影响
注：*P<0.05，**P<0.01，与CON组相比；#P<0.05，##P<0.01，与MOD组相比。
3.3脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝脏形态的影响
HE染色结果(如图1)显示，CON组小鼠肝组织肝小叶结构正常，肝窦清晰，肝索排列整齐，肝细胞形态正常。喂食高脂饲料与糖水(20％果糖)4w后，MOD组小鼠肝组织可 见大小不一的脂肪空泡，肝小叶结构模糊。与MOD组相比，E1组脂肪空泡数量明显减少， 细胞排列紧密。给药E2组脂肪空泡明显，E3、E4组视野内肝细胞排列整齐、形态正常，给 药效果明显。
综上所述，KM小鼠经4w(即28d)饲喂高脂饲料及糖水(20％果糖)，血脂TG水平 显著升高(P<0.05)，且肝脏细胞出现脂肪变性：脂滴堆叠，肝脏细胞排列不紧密。而在此同 时灌胃给予脂肪肝I号方，综合TG及肝组织病理切片结果可以发现，本发明的脂肪肝I号方 使小鼠TG水平显著降低(P<0.05)，且肝脏细胞有所改善，表明脂肪肝I号方具有调节血脂， 保肝护肝的功效，未见其他脏器损害，安全性高。
二、脂肪肝I号方对高脂高糖饲喂致非酒精脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的预防治疗研究
1仪器与材料
1.1实验动物
雄性KM种小鼠52只，体重18-22g，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK (粤)2018-0002，实验单位使用许可证号：SYXK(粤)2017-0125。动物饲养环境为室温20-26℃，相对湿度为40％-70％，12h光照循环，自由饮水进食，适应性饲养5d。
1.2药物与试剂
受同“一、对高脂高糖致高脂血症模型小鼠的预防作用”中的1.2药物与试剂。
1.3实验仪器
同“一、对高脂高糖致高脂血症模型小鼠的预防作用”中的1.3实验仪器。
2实验方法
2.1样品制备：
同“一、对高脂高糖致高脂血症模型小鼠的预防作用”中的2.1样品制备。
2.2动物造模、分组、给药
雄性KM种小鼠52只，实验环境下适应性喂养1w。1w后取8只作为空白(CON)组， 给予普通饲料及饮水喂养，剩余小鼠给予高脂饲料及果糖溶液(20％)。2w后高脂高糖组按 TG值随机分为5组，分别为：模型(MOD)组、脂肪肝I号方1(E1)组、脂肪肝I号方2 (E2)组、脂肪肝I号方3(E3)组、脂肪肝I号方4(E4)组，连续灌胃给药10w。期间 CON组饲喂普通饲料与纯水，模型及给药组饲喂高脂饲料及糖水。实验结束后，进行取材与 相关检测。
2.3指标检测
2.3.1血清及肝生化指标的测定
给药10w后，小鼠提前12h禁食(不禁水)，麻醉动物，摘除眼球采血于1.5mL EP管中，静置2h，在4℃预冷的离心机3500r/min离心10min后，吸取上清液，测定血清中ALT、 AST的浓度。制备肝组织匀浆，检测肝组织TG的浓度。
2.3.2肝组织病理检查
将每只小鼠相同部位肝组织置于4％多聚甲醛中固定，后续脱水、包埋和切片，进行HE 染色(具体如下)，观察肝脏病理变化，依据下表3对NAFLD活动度积分进行统计学评价。
表3肝组织NAS评分表
石蜡切片制作：新鲜肝脏组织用固定液固定24h以上，依次进行。将组织从固定液取出， 在通风橱内用手术刀将目的部位组织修平整并放于脱水盒内。将脱水盒放进脱水机内依次梯 度酒精进行脱水和浸蜡。将浸好蜡的组织于包埋机内进行包埋和修块。修整好的蜡块，放入 -20℃冷却，再将冷却的蜡块置于石蜡切片机切片，约厚4μm。切片漂浮于摊片机40℃温水上将组织展平，载玻片将组织捞起，60℃烘箱内烤片。水烤干蜡烤化后取出常温保存备用。
HE染色：依次将切片放入二甲苯30min-无水乙醇5min-95％乙醇5min-85％5min-75％ 乙醇-dd水2min。切片入苏木素染液染2min，自来水洗，分化液分化，自来水洗，入伊红染液中染色5min，流水冲洗。切片依次入70％、80％、90％、100％的梯度乙醇脱水各10s， 晾干。切片放入二甲苯10min透明，晾干，中性树胶封片。
2.4统计学方法
实验数据采用IBM SPSS Statistics进行数据处理，计量数据资料采用表示；两组间比 较采用独立样本t检验，多组间比较采用ANOVA方差分析，P＜0.05表示具有统计学意义。
3实验结果
3.1脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠血清ALT、AST水平的影响
实验结束后，对小鼠血清ALT、AST进行检测。与CON组相比，MOD组小鼠ALT、 AST存在显著性差异(P<0.05)；与MOD组相比，各给药组ALT显著降低，具有显著性差 异(P<0.05)，结果见表4。
表4脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠血清ALT、AST水平的影响(U/L，)
注：*P<0.05，**P<0.01，与CON组相比；#P<0.05，##P<0.01，与MOD组相比。
3.2脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝脏TG水平的影响
实验结束后，称取肝组织并制备匀浆，离心后取上清检测TG。与CON组相比，MOD 组小鼠TG升高，存在显著性差异(P<0.01)；与MOD组相比，各给药组TG有降低趋势， 但不具有显著性差异(P>0.05)，结果见表5。
表5脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝脏TG水平的影响(mmol/L，)
注：*P<0.05，**P<0.01，与CON组相比；#P<0.05，##P<0.01，与MOD组相比。
3.3脂肪肝I号方对NAFLD模型小鼠肝组织病理变化的影响
HE染色结果(见图2)显示，CON组小鼠肝小叶结构正常，肝细胞排列整齐，形态正常，中央静脉明显；MOD组视野内出现明显病变，以中央静脉为中心的肝细胞内出现的脂肪变性，伴有大小不一的脂滴，静脉周围小灶状炎细胞浸润。与MOD组相比，E2组脂滴明显， 面积有所减小。给药E1、E3、E4组给药效果明显，脂滴数量及大小明显减少，肝细胞结构清晰，排列紧密。脂肪肝I号方对肝组织病理评分的影响结果见表6：
表6脂肪肝I号方对肝组织病理评分的影响结果
注：*P<0.05，**P<0.01，与CON组相比；#P<0.05，##P<0.01，与MOD组相比。
综上所述，KM小鼠经连续10w灌胃本发明的中药组合物，同时保持高脂饲料与糖水(20％果糖)喂养。病理切片结果表明MOD组小鼠肝细胞已出现明显变性：脂肪空泡大量 出现，肝小叶形态明显改变。而受试中药组合物(脂肪肝I号方)组E1、E3和E4病理切片 可见肝脏组织结构明显改善，表明本发明的中药组合物(脂肪肝I号方)对NAFLD模型小鼠具 有保肝护肝的作用，未见其他脏器损害，安全性高。
以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对 本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围 下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
Claims (6)
1.一种改善脂肪肝的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：白术8-15份、陈皮5-15份、青皮8-12份、赤芍9-13份、白芍8-12份、党参13-17份、贯众6-10份和三七8-10份，且所述青皮、赤芍、党参、贯众和三七的质量比为8-12∶9-13∶13-17∶6-10∶8-10。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：白术12份、陈皮10份、青皮10份、赤芍10份、白芍10份、党参15份、贯众9份和三七9份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述贯众为乌毛蕨贯众或绵马贯众，所述党参为党参或熟党参、所述白术为生白术或麸炒白术，所述陈皮为陈皮或蒸陈皮。
4.权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将配方量的白术、陈皮、青皮、赤芍、白芍、党参、贯众和三七，加水提取1-3次，滤液合并后浓缩，得到所述中药组合物。
5.权利要求1-3任一项所述的中药组合物或权利要求4所述制备方法制备的中药组合物在制备治疗脂肪肝制剂中的应用。
6.一种治疗脂肪肝的制剂，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述的中药组合物或权利要求4所述制备方法制备的中药组合物和医学上可接受的辅料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210947719.0A CN115501280B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210947719.0A CN115501280B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115501280A CN115501280A (zh) | 2022-12-23 |
| CN115501280B true CN115501280B (zh) | 2023-11-10 |
Family
ID=84502827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210947719.0A Active CN115501280B (zh) | 2022-08-09 | 2022-08-09 | 改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115501280B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1113779A (zh) * | 1994-06-17 | 1995-12-27 | 殷广全 | 抗乙肝制剂 |
| CN1356124A (zh) * | 2001-10-11 | 2002-07-03 | 刘伟东 | 一种治疗肝病的药物 |
| CN1772257A (zh) * | 2005-10-21 | 2006-05-17 | 云南省玉溪望子隆生物制药有限公司 | 三七脂肝制剂及其制备方法 |
| CN101125185A (zh) * | 2006-08-16 | 2008-02-20 | 孙瑞山 | 治疗脂肪肝的中药 |
| CN102657822A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-09-12 | 牡丹江医学院 | 一种治疗脂肪肝的中药 |
| CN103920074A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-07-16 | 解建峰 | 一种***的中药组合物 |
| CN105194528A (zh) * | 2014-06-16 | 2015-12-30 | 北京亚东生物制药有限公司 | 一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-08-09 CN CN202210947719.0A patent/CN115501280B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1113779A (zh) * | 1994-06-17 | 1995-12-27 | 殷广全 | 抗乙肝制剂 |
| CN1356124A (zh) * | 2001-10-11 | 2002-07-03 | 刘伟东 | 一种治疗肝病的药物 |
| CN1772257A (zh) * | 2005-10-21 | 2006-05-17 | 云南省玉溪望子隆生物制药有限公司 | 三七脂肝制剂及其制备方法 |
| CN101125185A (zh) * | 2006-08-16 | 2008-02-20 | 孙瑞山 | 治疗脂肪肝的中药 |
| CN102657822A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-09-12 | 牡丹江医学院 | 一种治疗脂肪肝的中药 |
| CN103920074A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-07-16 | 解建峰 | 一种***的中药组合物 |
| CN105194528A (zh) * | 2014-06-16 | 2015-12-30 | 北京亚东生物制药有限公司 | 一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115501280A (zh) | 2022-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104644915A (zh) | 一种治疗酒精性肝病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101053619B (zh) | 一种治疗肺纤维化的药物 | |
| CN103933411A (zh) | 一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN115501280B (zh) | 改善脂肪肝的中药组合物及其制备方法、提取物、应用和制剂 | |
| CN105434738A (zh) | 一种治疗小儿多动症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104042895A (zh) | 一种治疗***性红斑狼疮的中药组合物及其用途 | |
| CN114747766A (zh) | 具有降尿酸保健食品组合物及制备方法和应用 | |
| CN103690768A (zh) | 麦冬参芪软胶囊及其制备方法 | |
| CN103565987A (zh) | 治疗乌鸡球虫病中药散剂配方 | |
| CN107669910B (zh) | 治疗动脉粥样硬化的药物组合物 | |
| CN108126134B (zh) | 一种治疗肝损伤的中药复方组合物、制备方法及其应用 | |
| CN114869944B (zh) | 一种治疗动脉粥样硬化的中药组合物及其制备方法 | |
| CN117180340B (zh) | 一种降血脂的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN116421675B (zh) | 一种用于治疗非酒精性脂肪性肝病的中药组合物及其应用 | |
| CN115475200B (zh) | 一种治疗肝纤维化的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN108339051A (zh) | 一种治疗化学性肝损伤的药物、制备方法及其应用 | |
| CN108379515B (zh) | 具有治疗心绞痛作用的药物及其制备方法 | |
| CN115282232B (zh) | 治疗肾病的中药组合物、提取物、制备方法及应用和制剂 | |
| CN113713060B (zh) | 一种用于治疗痛风的祛瘀降浊方剂 | |
| CN108543038B (zh) | 一种化瘀止血的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN107224557A (zh) | 一种用于治疗慢性***炎的汤剂药物及其制备方法 | |
| CN100515490C (zh) | 一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂 | |
| CN109939176B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105395836A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗风温肺热病药物中的用途 | |
| CN105168844A (zh) | 治疗门脉高压症术后血栓形成的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |