CN104644915A - 一种治疗酒精性肝病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗酒精性肝病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：葛花172-258份、党参128.8－193.2份、白术85.6－128.4份、茯苓85.6－128.4份、柴胡85.6－128.4份、白芍128.8－193.2份、丹参128.8－193.2份、虎杖128.8－193.2份、泽泻128.8－193.2份、山楂128.8－193.2份、赶黄草128.8－193.2份、枳椇子128.8－193.2份、甘草43.2－64.8份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物用于因酒精滥用和依赖所致的轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝及酒精性肝炎等疾病，具有良好的解酒、保肝和降脂作用，用于治疗酒精性肝病，疗效显著。此外，本发明药物还能明显缩短醒酒时间约2小时左右，药效稳定可靠，方便携带和服用，为临床提供了一种新的选择。

Description

一种治疗酒精性肝病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗酒精性肝病的药物组合物，属药物领域。

背景技术

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒所致的肝脏损害及其一系列病变，根据中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年1月修订的《酒精性肝病诊疗指南》，ALD临床分为轻症ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化五种不同程度的病变。ALD是西方国家导致肝硬化的主要病因，也是十大常见死因之一。在我国，随着人民生活水平的不断提高，社会交际的增多和工作压力的增大等，嗜酒的人数也在逐年增多。据调查资料显示，ALD的发病率在我国呈逐年增高趋势，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，因此，对ALD的防治研究已引起业界同仁的高度重视和关注。

现代医学对ALD的机理的研究日益深入，普遍认为其发病机制除涉及ALD自身的发生和发展外，还与营养状态和遗传易感性等密切相关。其中，氧应激和脂质过氧化双重打击被国内外学者认为是导致酒精性肝病发生的关键。然而，在对该病的治疗上一直缺乏特殊有效地治疗手段。近年来，祖国医学通过对ALD病因病机的分析和辨证论治，对该病的治疗显示了良好的前景。

现代医学认为，ALD的主要危险因素与饮酒量、饮酒方式、遗传、营养、肝炎病毒感染等有关。而其发病可能是多种因素共同作用的结果，如酒精及其代谢产物的影响，Kupfer细胞的激活、内毒素对肝脏的损害，氧化应激和脂质过氧化，体液免疫和细胞免疫异常，铁超负荷等等。其中，氧化应激和脂质过氧化这一双重打击对ALD的发生起着关键的作用。对该病的治疗缺乏特殊有效地治疗手段和药物，总的治疗原则可分为戒酒和营养支持；减轻ALD的严重程度，改善和逆转肝纤维化；改善已存在的继发营养不良；对症治疗等几个方面。

中医理论认为，酒乃大热有毒之品，过饮必伤脾胃即肝胆而引发疾病。《本草纲目》曰：“少饮则气血和，……多饮则杀人倾刻。”《诸病源候论》认为：“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故热毒气渗溢经络。浸溢脏腑，而生诸病也。”《景岳全书》曰：“少年饮酒无节，多成水。盖酒为水谷之液，酒入中焦，必求同类，故直走血分。”……。现代也有不少研究，归纳起来，认为该病病机为：脾胃气虚、痰湿内阻、水湿停聚、气血不和、气滞血瘀等。其中酒伤肝脾、聚湿生痰为发病之关键，而素体禀赋不足、脾胃虚弱为发病之本。临床上一般分为初期、中期、晚期三期。

针对ADL，中医药治疗主要采用分型论治及专方治疗，单味药物有效成分提取物的的运用还处于动物实验研究阶段。分型论治：临床有将该病分为三型、四型、五型等进行辨证论治的。如钱海青把酒精性肝病分为三种证型，以清热凉血解毒汤为基本方。庄千友将酒精性肝病辩证分为湿热瘀结、痰湿阻滞、气血瘀滞、气阴两虚夹瘀血阻络四型，分别用不同的方剂治疗治疗。陈玉等将酒精性肝病分为五种证型等。专方治疗：据报道，有不少专方疗效显著，如杜旦锋用解酲汤治疗酒精性肝病32例，总有效率为69.7％。李有田等经临床观察，证实服用自拟解酒护肝饮的患者，疗效优于单用西药治疗的患者。赵殿法等用酒肝灵治疗40例酒精性肝炎患者，治疗结果显示其对患者肝功能指标有明显改善。张诗军等用清热利湿中药复方治疗30例酒精性肝炎，取得较好疗效。乔作现用醒酒保肝汤治疗酒精性肝病42例，总有效率达88.1％。魏彩祥选用健脾活血解毒汤治疗酒精性肝病40例，通过疗效分析，证明此方有明显改善酒精性肝病患者的症状、体征及肝功能的作用。李晓林等以葛根养阴解毒汤治疗酒精性肝病43例取得了满意疗效。近年来,对具有抗酒精性肝损伤的中药进行了广泛而深入的研究,希望能够通过明确这些中药成分的作用机制,更好地研究大复方的作用机理和开发更具疗效的抗酒精性肝损伤药物。中医药无论是分型论治，还是专方治疗以及单味药物有效成分提取物的应用等方面均有较好疗效。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种新的治疗酒精性肝病的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗酒精性肝病的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

葛花172-258份、党参128.8－193.2份、白术85.6－128.4份、茯苓85.6－128.4份、柴胡85.6－128.4份、白芍128.8－193.2份、丹参128.8－193.2份、虎杖128.8－193.2份、泽泻128.8－193.2份、山楂128.8－193.2份、赶黄草128.8－193.2份、枳椇子128.8－193.2份、甘草43.2－64.8份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

葛花215份、党参161份、白术107份、茯苓107份、柴胡107份、白芍161份、丹参161份、虎杖161份、泽泻161份、山楂161份、赶黄草161份、枳椇子161份、甘草54份。

其中，所述的山楂是生山楂。

本发明药物组合物是由葛花、党参、白术、茯苓、柴胡、白芍、丹参、虎杖、泽泻、山楂、赶黄草、枳椇子、甘草的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、取葛花、丹参粉碎成粗粉，加入乙醇浸渍，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；

c、b步骤的药渣与其余原料药加水浸泡，煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.05(80℃)，静置，取上清液加入b步骤制备的流浸膏，减压浓缩至相对密度1.20-1.25(80℃)的浸膏，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗酒精性肝病的药物中的用途。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备醒酒解毒、缩短醒酒时间、酒精性脂肪肝或酒精性肝炎的药物中的用途。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备健脾疏肝的药物中的用途。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备清热利湿的药物中的用途。

酒精性肝病在病机上认为该病“酒性湿热有毒，易伤肝脾”；治疗上主张“解酒毒、护肝脾，标本同治”。对于“毒”的理解，认为分外毒和内毒。外毒即酒本身就是一种特殊的湿热邪毒，过度饮酒致湿热毒邪在体内蕴结。而内毒的产生则是因为酒精进入人体后，在体内经过代谢又会产生一系列的代谢产物，如乙醛、乙酸、嘌呤，内毒素。这些代谢废物在体内堆积后如不能及时***，就会对人体各个器官造成损害，其中最直接的就是肝和脾胃，解酒毒需上下分消湿热酒毒之邪。本发明药物原料组方由葛花、党参、白术、虎杖、泽泻、泽兰、枳椇子、山楂、赶黄草等十三味纯中药组成，其中，葛花醒脾解酒为君药；党参、白术、茯苓健脾利湿，柴胡、白芍疏肝为臣药；泽兰、丹参、山楂活血化瘀散结，虎杖、泽泻、赶黄草分利大小便、清热利湿，除烦止渴，枳椇子解酒毒，利大小便，除烦止渴共为佐药，全方共同体现“醒酒解毒、健脾疏肝、清热利湿”之功。

本发明药物用于因酒精滥用和依赖所致的轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝及酒精性肝炎等疾病，具有良好的解酒、保肝和降脂作用，用于治疗酒精性肝病，疗效显著。此外，本发明药物还能明显缩短醒酒时间约2小时左右，药效稳定可靠，方便携带和服用，为临床提供了一种新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明药物颗粒剂的制备

【处方】葛花215g、党参161g、白术107g、茯苓107g、柴胡107g、白芍161g、丹参161g、虎杖161g、泽泻161g、山楂(生)161g、赶黄草161g、枳椇子161g、甘草54g、糊精800g；制成1000g

【制法】以上十三味，葛花、丹参粉碎成粗粉，用8倍量60％乙醇浸渍12小时，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；药渣与其余党参等十一味药加处方量12倍量水浸泡1小时，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02～1.05(80℃)，静置12小时，取上清液加入上述流浸膏，减压浓缩至相对密度1.20-1.25(80℃)的浸膏，用糊精制粒，整粒，分装，即得。

实施例2本发明药物胶囊剂的制备

取原料药：葛花172g、党参128.8g、白术85.6g、茯苓85.6g、柴胡85.6g、白芍128.8g、丹参128.8g、虎杖128.8g、泽泻128.8g、山楂128.8g、赶黄草128.8g、枳椇子128.8g、甘草43.2g；按实施例1的方法提取，制粒，装胶囊，得胶囊剂。

实施例3本发明药物口服液的制备

取原料药：葛花258g、党参193.2g、白术128.4g、茯苓128.4g、柴胡128.4g、白芍193.2g、丹参193.2g、虎杖193.2g、泽泻193.2g、山楂193.2g、赶黄草193.2g、枳椇子193.2g、甘草64.8g，按实施例1的方法提取后，制备成口服液。

以下通过具体临床试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物治疗酒精性肝病的临床试验

1资料与方法

1.1一般资料  选择本院2014年3月～2014年11月肝胆内科门诊和住院病人共计30例，在排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病和非酒精性脂肪肝等外，全部为男性患者，饮酒史均>5年，每天饮酒量均>40g。两组患者在年龄、嗜酒程度、病程长短、病情轻重、肝功能指标等方面无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2西医诊断标准  参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的酒精性肝病诊断标准拟定。(1)患者有长期的饮酒史，一般超过5年，折合酒精量：男性>40g/d，女性>20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合酒精量>80g/d；(2)戒酒后血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ一谷氨酰转肽酶明显下降，且肿大的肝脏1周内明显缩小，4周内基本恢复正常；(3)有不同程度的乏力、食欲下降、肝区胀闷或隐痛，或肝脏明显肿大；(4)B超示脂肪肝，且肝内血管显示不清晰或纤细，肝后缘回声减弱；(5)cT检查示：肝密度普遍降低；(6)除外非酒精性脂肪肝以及合并HBV或HCV感染、药物或代谢异常引起的肝损害等。

1.3治疗方法  给予患者按实施例1方法制备的本发明药物颗粒剂(以下简称：葛黄解酒颗粒)，1包/次，一日三次,疗程3个月

1.4疗效标准  参照有关文献制定。显效：疗程结束后临床症状及体征改善明显，AST、ALT、GGT、TBiL等肝功能基本恢复正常；有效：临床症状体征好转，AST、ALT较治疗前明显下降，如治疗前AST和ALT>2.5倍正常上限者，下降至1.25倍正常上限以下。GGT、TBiL较治疗前下降40％以上；无效：症状体征无明显改善，AST、ALT、GGT、TBiL较治疗前无明显下降。

2统计学分析

所有数据输入计算机采用SPSSl7.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，并采用t检验率比较，P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1葛黄解酒颗粒治疗疗效结果  见(表1)

表1葛黄解酒颗粒治疗疗效结果[n(％)]

3.2葛黄解酒颗粒治疗前后患者肝功能、血脂比较  见(表2)

表2葛黄解酒颗粒治疗前后患者肝功能、血脂比较

注：同组治疗前后比较：p<0.05

3.3两组患者不良反应及依从性比较  患者均按时完成了治疗，在此期间除部分患者治疗中出现了依从性较差，在一定程度影响治疗，未发现该治疗方法有明显的毒副作用。

通过上述临床试验证明，本发明药物用于治疗酒精性肝病，有效率高，药效明确。

Claims (10)

1.一种治疗酒精性肝病的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

葛花172-258份、党参128.8－193.2份、白术85.6－128.4份、茯苓85.6－128.4份、柴胡85.6－128.4份、白芍128.8－193.2份、丹参128.8－193.2份、虎杖128.8－193.2份、泽泻128.8－193.2份、山楂128.8－193.2份、赶黄草128.8－193.2份、枳椇子128.8－193.2份、甘草43.2－64.8份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

葛花215份、党参161份、白术107份、茯苓107份、柴胡107份、白芍161份、丹参161份、虎杖161份、泽泻161份、山楂161份、赶黄草161份、枳椇子161份、甘草54份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述的山楂是生山楂。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由葛花、党参、白术、茯苓、柴胡、白芍、丹参、虎杖、泽泻、山楂、赶黄草、枳椇子、甘草的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。

6.一种制备权利要求1-5任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、取葛花、丹参粉碎成粗粉，加入乙醇浸渍，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩成流浸膏；

c、b步骤的药渣与其余原料药加水浸泡，煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.05,80℃测，静置，取上清液加入b步骤制备的流浸膏，减压浓缩至相对密度1.20-1.25，80℃测的浸膏，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

7.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗酒精性肝病的药物中的用途。

8.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备醒酒解毒、缩短醒酒时间、酒精性脂肪肝或酒精性肝炎的药物中的用途。

9.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备健脾疏肝的药物中的用途。

10.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备清热利湿的药物中的用途。