CN115487088A - 一种包含齐墩果酸的化妆品组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种包含齐墩果酸的化妆品组合物及其应用，该化妆品组合物包含齐墩果酸和乳酸杆菌大豆提取物的发酵物的增溶体系，其能有效刺激对胶原蛋白产生、减少皱纹，易于皮肤易吸收，并且该化妆品能使齐墩果酸更稳定。

Description

一种包含齐墩果酸的化妆品组合物及其应用

技术领域

本发明涉化妆品领域，具体涉及一种包含齐墩果酸的化妆品组合物及其应用。

背景技术

齐墩果酸(oleanolic acid，OA)是五环三萜类化合物，为一种天然产物化学成分，广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子等植物中，其具有保肝、抗癌、降糖、降脂等广泛药理作用。由于齐墩果酸安全性较好，其在护肤化妆品领域也逐渐被应用，比如用于皮肤血管炎、减少皮肤瘢痕、以及抗炎、抗菌等作用。但齐墩果酸的主要问题为水溶性差，基本不溶解于水，由于水溶性差，口服齐墩果酸几乎不可被吸收(生物利用度不到1％)。齐墩果酸在pH1-6的缓冲盐中的溶解度小于0.001mg/ml按生物药剂分类***的分类，该化合物属于低溶解度高渗透性药物，即BSC-II类药物。对于这类化合物，溶解度和溶出可能成为其作为药物的限速步骤。导致齐墩果酸难以发挥其活性。

为了提高溶解度，在符合化妆品安全技术规范的前提下，虽然通过使用有机溶剂能够提高齐墩果酸溶解量，但这些溶剂在高添加量下使用存在有安全性风险，而且所获得的溶液剂对皮肤存在刺激，在皮肤上的使用感非常不好，很难被消费者接受。因而，为了解决这一问题，目前报道将齐墩果酸制成盐或酯以提高其溶解度，如CN112190610A公开了一种载齐墩果酸等植物活性成分的脂质体的制备方法，其中齐墩果酸溶解于pH为8.5到9.0的磷酸缓冲液中，然而根据公开文献，pH为9的磷酸盐缓冲液中齐墩果酸的溶解度仅有10μg/ml，当齐墩果酸添加较多时，大部分以非溶解的悬浮形式存在，只有极少量为溶解状态。并且齐墩果酸对酸碱不稳定，弱碱性的磷酸盐缓冲液不利于齐墩果酸的稳定。CN114796000A公开了一种齐墩果酸微乳化组合物及其制备化妆品和皮肤外用制剂的用途，采用齐墩果酸、表面活性剂、助表面活性剂、植物精油、水、环糊精、水溶性壳聚糖衍生物制成了微乳液。JP2009035512A公开了用于外部使用的乳液形式的护肤制剂，公开了三萜如齐墩果酸，熊果酸酯化后，加入有机改性粘土矿物作为必需组分，其中有机改性是指将有机化合物的一部分通过共价键或离子键将有机化合物的一部分牢固地或缓慢地结合在一起，制成外用乳化制剂。

另外CN103221028A也公开了含有齐墩果酸的化妆品组合物，报道了只有齐墩果酸被公认为是减少皱纹的天然功能性成分，齐墩果酸能刺激对胶原蛋白产生起重要作用的原胶原的合成，刺激对抗老化具有重要作用的神经酰胺和丝聚合蛋白的合成。另外，它还具有双重抗老化体系，该体系通过抑制MMP-1的活性而刺激胶原蛋白的产生并防止胶原蛋白受损，MMP-1是破坏聚合物蛋白(如生成的胶原蛋白)的酶。如上所述，齐墩果酸具有减少皮肤皱纹的优异效果。将齐墩果酸封装于尺寸为100-150nm的纳米乳液中和纳米技术进行封装，并利用天然多糖菊粉用聚合物乳化剂进一步封装齐墩果酸)能够增强齐墩果酸的稳定性，且封装的齐墩果酸可以用于各种类型的化妆品制剂中。然而，将上述封装的齐墩果酸引入乳液型制剂时，要求温度为50℃以下，而且为了防止制备过程中胶囊受到破坏，还要求均质混合速度低。特别地，在可溶性制剂中，仍然存在与齐墩果酸的稳定性和不稳定的活性相关的问题。

但是对于外用化妆品制剂，除了保证制剂易制备，还需保证活性成分能够被皮肤层吸收。由于外用制剂中活性成分的透皮吸收包括释放、穿透及吸收三个阶段。释放系指活性成分从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面；穿透系指活性成分通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用；吸收系指活性成分透过皮肤或黏膜通过血管或***进入体循环而产生全身作用。一般认为，活性成分透过完整的表皮的角质层细胞及其细胞间隙是其吸收的主要途径，皮肤的附属器官占皮肤面积较小，不是透过吸收的主要途径。而影响活性成分透皮吸收的因素通常包括皮肤条件、活性成分的性质。其中活性成分的性质是一个重要的因素，由于皮肤细胞膜具有类脂质性，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的。因此，具有适宜的油、水分配系数，既有一定脂溶性又有一定水溶性的活性成分透皮吸收较理想。由于外用化妆品主要作用于施用的皮肤部位，并不需要实现透皮入血发挥全身作用，因而，对于齐墩果酸化妆品制剂，使其以脂溶性的原型存在能够较好的作用于皮肤。虽然可以采用表面活性剂来增加齐墩果酸的溶解度，但是表面活性剂易造成皮肤角质层脂质的溶出，角蛋白的溶胀、变性，以及皮肤角质层细胞的天然保湿因子(NMF)的洗去。长期使用含有表面活性剂的化妆品，会造成皮肤变干、发痒、皮肤表皮的屏障功能受损，外界刺激物更易进入皮肤内部，甚至最后直接变成敏感肌。因此，如何采用无刺激、安全性高的天然植物成分来制备皮肤易吸收、稳定的齐墩果酸化妆品制剂仍有待解决。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，其能有效刺激对胶原蛋白产生、减少皱纹，易于皮肤易吸收，且具有可溶的或增溶的、稳定的齐墩果酸化妆品制剂。因此，本发明的目的在于，提供上述优异效果的化妆品组合物，所述组合物含有难溶性化合物齐墩果酸。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种齐墩果酸的水溶性制剂，按重量份配比，所述水溶性制剂包括0.5-2.5重量份的齐墩果酸，100-200重量份的乳酸杆菌大豆提取物发酵物以及溶剂水，所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

本发明提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，按重量份配比，所述增溶液包括0.5-2.5重量份的齐墩果酸，100-200重量份的乳酸杆菌大豆提取物发酵物，乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

优选含有1.0、1.2、1.5、1.8、2.0、2.2、2.5重量份的齐墩果酸，优选含有100、120、140、150、160、180、200重量份的乳酸杆菌大豆提取物发酵物。

本发明还提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，所述增溶液由齐墩果酸、乳酸杆菌大豆提取物发酵物以及水组成，以增溶液为基准，齐墩果酸浓度为0.05-0.25％，乳酸杆菌大豆提取物发酵物浓度为10-20％，所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

以增溶液为基准，上述浓度以g/100ml计，齐墩果酸浓度优选为0.1％、0.12％、0.15％、0.18％、0.2％、0.22％、0.25％。乳酸杆菌大豆提取物发酵物浓度优选为12％、14％、15％、16％、18％、20％。

所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液或其固形物，所述固形物为发酵液经浓缩真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥制得。

所述大豆提取物为大豆水提取物，其含有5-15％的大豆异黄酮，优选7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、1％的大豆异黄酮，优选含有8％的大豆异黄酮。本发明的大豆提取物还包括大豆皂苷。

在增溶液或水溶性制剂中，乳酸杆菌大豆提取物发酵物与齐墩果酸形成分子内或分子间氢键缔合，齐墩果酸以可溶形式存在增溶液中。

所述化妆品组合物不含有乳化剂或表面活性剂。

所述化妆品组合物包括油相和水相，所述水相包括上述增溶液或水溶性制剂，优选水相中不包含有乳化剂或表面活性剂，或含有低于0.2％的表面活性剂。

优选，以化妆品组合物为基准，所述化妆品组合物包括50-90％的重量百分比的上述增溶液或水溶性制剂。更优选60％、70％、75％、80％、85％、90％的上述增溶液或水溶性制剂。

本发明的化妆品组合物为保湿水、凝胶、乳液、膏霜中的一种。

本发明还提供上述增溶液或水溶性制剂的制备方法，将上述重量份的齐墩果酸和乳酸杆菌大豆提取物发酵物加入水中，在温度30-45℃下混合均匀，配制成上述浓度的增溶液。更优选35℃、40℃。

本发明还提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，所述化妆品组合物为膏霜，所述膏霜的油相包括十八醇、角鲨烷和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及上述的增溶液。

以膏霜总重量计，包括15-30％的油相，70-85％的水相。

进一步优选，油相包括2-6％的十八醇、2-6％的角鲨烷和2-5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-75％的上述增溶液，更优选68％、70％、71％、72％、74％的增溶液。

进一步优选，油相包括2-6％的十八醇、1-3％的鲸蜡醇、3-6％的鲸蜡硬脂醇辛酸酯，3-5％的肉豆蔻酸异丙酯或棕榈酸异丙酯，1-3％的辛癸酸甘油酯、2-6％的角鲨烷和2-5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-75％的上述增溶液。所述多元醇选自甘油、丁二醇中的一种或两种，增稠剂选自汉生胶、透明质酸钠、黄原胶中的一种或多种。

本发明的膏霜，无肉眼可观察到颗粒物。

本发明还提供一种乳液，所述膏霜的油相包括十八醇、霍霍巴油、棕榈酸异丙酯和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及权利要求1-2任意一项中所述的增溶液。

以乳液总重量计，包括4-10％的油相，90-96％的水相。

进一步优选，油相包括0.5-2.5％的十八醇、0.5-2.5％的角鲨烷和0.5-2.5％的聚二甲基硅氧烷，水相包括5-10％的多元醇、0.2-1％的增稠剂以及60-85％的上述增溶液，更优选68％、70％、71％、72％、74％的增溶液。

本发明还提供另一种实施方案：

一种齐墩果酸的水溶性制剂，按重量份配比，所述水溶性制剂包括0.5-2.5重量份的齐墩果酸，100-200重量份的大豆水提取物以及溶剂水。

本发明提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，按重量份配比，所述增溶液包括0.5-2.5重量份的齐墩果酸，100-200重量份的大豆水提取物。

优选含有1.0、1.2、1.5、1.8、2.0、2.2、2.5重量份的齐墩果酸，优选含有100、120、140、150、160、180、200重量份的大豆水提取物。

本发明还提供一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，所述化妆品组合物包括增溶液，所述增溶液由齐墩果酸、大豆水提取物以及水组成，以增溶液为基准，齐墩果酸浓度为0.05-0.25％，大豆水提取物浓度为10-20％。

以增溶液为基准，上述浓度以g/100ml计，齐墩果酸浓度优选为0.1％、0.12％、0.15％、0.18％、0.2％、0.22％、0.25％。大豆水提取物浓度优选为12％、14％、15％、16％、18％、20％。

本发明还提供上述化妆品组合物在制备促进胶原蛋白再生和减少皱纹化妆品中的用途。

附图说明：

图1不同质量浓度的大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液对增溶体系中齐墩果酸溶解度的影响；

图2温度对增溶体系中齐墩果酸溶解度的影响；

图3乳酸杆菌大豆提取物发酵液A-齐墩果酸增溶体系的红外光谱图；

图4乳酸杆菌大豆提取物发酵液B-齐墩果酸增溶体系的红外光谱图；

图5乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸膏霜在光学显微镜下的乳滴形态图。

实施例1

大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸的增溶体系的制备

增溶液的制备：分别称取过量难溶活性物齐墩果酸(纯度大于98％)粉末，置于5mL离心管中，各加入4mL超纯水或大豆提取物溶液或乳酸杆菌大豆提取物发酵液，涡旋30s，混匀。置于气浴恒温振荡器中，一定温度下振摇至溶解平衡，10000×g离心10min，取上清液过0.22μm微孔滤膜，得到负载各难溶活性物的增溶液。

其中，乳酸杆菌大豆提取物发酵液的制备：取10g大豆提取物与100mL超纯水于500mL锥形瓶中混合，并于121℃灭菌30min。分别吸取OD值2.0(A)和OD值3.53(B)的乳酸杆菌菌液在无菌操作台接种到大豆提取物与水的混合液中，于37℃摇床中震荡培养48h，获得大豆提取物发酵产物；产物于100℃灭菌30min后，于5000r/min离心25min，收集上清液，即得乳酸杆菌大豆提取物发酵液A或B，或将该发酵液进一步浓缩干燥制得固形物，再加入水配制成乳酸杆菌大豆提取物发酵液A或B。

其中大豆提取物为经水提取的大豆提取物，其含有8％的大豆异黄酮。

增溶体系中齐墩果酸溶解度测定：将增溶液用相应流动相稀释一定倍数，涡旋混匀后过0.22μm微孔滤膜，得到齐墩果酸续滤液。续滤液超声2min，按相应色谱条件进HPLC进行分析，根据外标法计算齐墩果酸溶解度。

色谱条件

色谱柱：Waters C18柱(100mm×2.1mm，1.7μm)；流速：0.2mL/min；进样量：2μL；流动相：甲醇-水(85∶15)；柱温：30℃；检测波长：210nm；洗脱时间20min。

大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度变化对齐墩果酸溶解度的影响实验

在上述增容体系实验的基础上，固定气浴恒温振荡器温度40℃，转速200rpm，时间4h，考察大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度变化对齐墩果酸溶解度的影响。

由表1和图1可知，与在超纯水中相比，添加大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液后使齐墩果酸的水溶解性大幅增加，且随着大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度的增加，齐墩果酸在水溶解性也随之增大。在大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液质量浓度为150mg/mL时，其对齐墩果酸溶解度的增幅较大，使齐墩果酸溶解度达到1～1.5mg/mL，增溶效果明显。同时该结果表明，相比大豆提取物，乳酸杆菌大豆提取物发酵液对齐墩果酸的增溶效果更显著，以大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵液质量浓度为150mg/mL为例，乳酸杆菌大豆提取物发酵液A比大豆提取物的增溶效果提高了约30％，两者比较，具有显著性差异。

表1不同质量浓度大豆提取物及乳酸杆菌大豆提取物发酵液对齐墩果酸溶解度的影响

实施例2温度对增溶体系中齐墩果酸溶解度的影响

按上述实施例1的方法，固定气浴恒温振荡器转速200rpm，时间4h，乳酸杆菌大豆提取物发酵液的质量浓度按照上述150mg/L的浓度进行添加。考察温度变化对增溶体系中齐墩果酸溶解度的影响。

由表2和图2可看出，温度对齐墩果酸影响较大，当温度小于40℃，随着温度的升高，乳酸杆菌大豆提取物发酵液对齐墩果酸的增溶效果有明显提升。但随着温度的继续增加，齐墩果酸在增溶体系中的溶解度反而随之大幅降低，具体原因仍待研究。当温度为40℃时，其对齐墩果酸溶解度的增幅较大，增溶后的齐墩果酸浓度达到1.5～1.65mg/mL，增溶效果明显。因此选择40℃为齐墩果酸增溶体系的最佳制备温度。

表2不同温度对齐墩果酸溶解度的影响

实施例3乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸增溶体系的表征

粒径分析

用动态光散射粒径分析仪检测增溶物及增溶液的粒径分布和PDI，样品用超纯水稀释5倍于25℃下测定，每组样品测定3次，取平均值。

取实施例1的乳酸杆菌大豆提取物发酵液、以及实施例2的乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸增溶液中的平均粒径及其PDI已展示于表3中。大豆提取物及其发酵液在水中的粒径大小及分布相近，且与大豆提取物/发酵液组相比，负载齐墩果酸的增溶液的粒径大小没有明显不同，均位于1nm左右。

表3负载大豆提取物/发酵液-齐墩果酸增溶体系的粒径、PDI

傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析

称取乳酸杆菌大豆提取物发酵液A/B干燥粉末、齐墩果酸、物理混合物及增溶物粉末(实施例2制备的增溶物干燥品)1～2mg，分别与干燥得KBr细粉研磨混合均匀后用压片机制成均匀的薄片，在4000～400cm^-1波长范围测定其红外吸收光谱。

乳酸杆菌大豆提取物发酵液A组测定结果：所测样品的红外图谱如图3所示，各样品的红外光谱特征如下：齐墩果酸在3435.87、2939.38、2869.39、2578.84、1691.38、1543.62、1066.37cm^-1等处或附近具有吸收峰。由文献可知，3435cm^-1附近的吸收峰为齐墩果酸多聚体-OH的伸缩振动峰；2939cm^-1附近为-CH3、-CH2-的碳氢伸缩振动吸收峰；1691cm^-1附近为脂肪酸羰基伸缩振动峰；1543cm^-1附近为饱和烷烃碳氢弯曲振动峰；1066cm^-1附近为饱和仲醇碳氧单键伸缩振动峰。乳酸杆菌大豆提取物发酵液A在3993.59、3854.81、3640.96、2593.00、2438.64、2387.66cm^-1处有明显吸收；增溶液的吸收峰3997.84、3893.04、2387.66、2280.031、1984.05cm^-1；基本与乳酸杆菌大豆提取物发酵液A的红外特征吸收一致，增溶液在3490.88cm^-1处峰形较宽，可能为宽阔的-OH伸缩峰，而物理混合物并没有出现此类峰，表明增溶液中羟基基团存在分子内或分子间氢键缔合。且在扫描范围为内没有出现新的吸收峰，说明在此增溶体系没有新的化学键产生。

乳酸杆菌大豆提取物发酵液B组测定结果：所测样品的红外图谱如图4所示，各样品的红外光谱特征如下：齐墩果酸在3435.87、2939.38、2869.39、2578.84、1691.38、1543.62、1066.37cm^-1等处或附近具有吸收峰。由文献可知，3435cm^-1附近的吸收峰为齐墩果酸多聚体-OH的伸缩振动峰；2939cm^-1附近为-CH3、-CH2-的碳氢伸缩振动吸收峰；1691cm^-1附近为脂肪酸羰基伸缩振动峰；1543cm^-1附近为饱和烷烃碳氢弯曲振动峰；1066cm^-1附近为饱和仲醇碳氧单键伸缩振动峰。乳酸杆菌大豆提取物发酵液B在3996.42、3949.69、3854.81、2529.27、2437.22、2248.87cm^-1处有明显吸收；增溶液的吸收峰3997.84、2393.32、1899.08cm^-1；基本与乳酸杆菌大豆提取物发酵液B的红外特征吸收一致，增溶液在3490.53cm^-1处峰形较宽，可能为宽阔的-OH伸缩峰，而物理混合物并没有出现此类峰，表明增溶液中羟基基团存在分子内或分子间氢键缔合。且在扫描范围为内没有出现新的吸收峰，说明在此增溶体系没有新的化学键产生。

因此，上述结果表明，本发明的乳酸杆菌大豆提取物发酵液在水溶液中与齐墩果酸形成了分子内或分子间氢键缔合，从而提高了增溶效果。

实施例4含增溶体系膏霜制剂的制备及稳定性评价

按表4的处方准备原料，然后采用下述步骤制备膏霜：

1)将水相各组分加热至40℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，4000rpm，均质5-10min，冷却制得膏霜。

其中增溶液按照实施例2方法制备，制得每1ml的溶液中含有150mg的乳酸杆菌大豆发酵物(发酵液固形物)和1.5mg的齐墩果酸。

表4膏霜制剂处方

感官评价

参考现行行业标准QB/T 1857-2013《润肤膏霜》进行感官评价。

评价标准：质感不好-，质感一般+，质感较好++，质感好+++；

涂抹性不好-，涂抹性一般+，涂抹性较好++，涂抹性好+++；

厚重感强-，厚重感一般+，稍有厚重感++，无厚重感+++；

均匀性不好-，均匀性一般+，均匀性较好++，均匀性好+++；

滋润感不好-，滋润感一般+，滋润感较好++，滋润感好+++；

油腻感强-，油腻感一般+，稍有油腻感++，无油腻感+++；

表5.含乳酸杆菌大豆发酵物液-齐墩果酸的膏霜制剂感官评价结果

结果表明，本发明制得的乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸膏霜，外观呈微黄色，细腻、有光泽、硬度适中，易于挑起涂抹，肤感舒适，易吸收。

显微镜形貌图观察

将制得的乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸膏霜取少量涂于载玻片上，于光学显微镜下观察。图5为乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸膏霜在光学显微镜下的乳滴形态图。加入大乳酸杆菌大豆提取物发酵液的膏霜，在显微镜下可发现，加入的齐墩果酸完全溶解其中，无沉淀或颗粒物析出。乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸膏霜平均粒径为5.08μm(图5-b)。在加入同等量的难溶活性物条件下，未加入乳酸杆菌大豆提取物发酵液的膏霜，齐墩果酸粉末未完全溶解于体系中，在显微镜下可清晰的发现许多沉淀或颗粒团(图5-c)。涂抹少量此膏霜于手背上，肉眼即可观察到颗粒物的存在。而加入乳酸杆菌大豆提取物发酵液的膏霜，涂抹于手背，无颗粒感且肉眼无法观察到颗粒物的存在。

耐热性

称取两份10g样品置于离心管中，一份室温放置，另一份放入恒温箱40℃电热恒温箱存放24h，冷却至室温后，观察是否有变质、分层等现象，判断其耐热性并记录。

经40℃，24h高温耐热处理，膏霜并没有分层，也无颗粒析出，说明膏霜具有良好的耐热性。

耐寒性

称取两份10g样品置于离心管中，一份室温放置，另一份放入冰箱-20℃冰箱中存放24h，放至室温后，观察是否有变质、分层等现象，判断其耐寒性并记录。

经-20℃，24h低温冷冻处理，膏霜没有分层，也无颗粒析出，说明膏霜具有良好的耐寒性。

离心稳定性

取膏霜5g于10mL离心管中，在3000rpm的转速下，离心40min，观察水油分离现象。

经高速离心处理，膏霜没有分层，说明膏霜具有良好的离心稳定性。

因此，本发明的增溶体系能使齐墩果酸的膏霜制剂在高温、低温环境下，难溶性化合物齐墩果酸均能保持稳定，而不析出、分层。

实施例5含增溶体系膏霜

按表6的处方准备原料，然后采用下述步骤制备膏霜：

1)将水相各组分加热至40℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，4000rpm，均质5-10min，冷却制得膏霜。

其中增溶液按照实施例2方法制备，制得每1ml的溶液中含有150mg的乳酸杆菌大豆发酵物(发酵液固形物)和1.2mg的齐墩果酸。

表6膏霜制剂处方

实施例6含增溶体系乳液

按表7的处方准备原料，然后采用下述步骤制备乳液：

1)将水相各组分加热至40℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，4000rpm，均质5-10min，制得乳液。

其中增溶液按照实施例2方法制备，制得每1ml的溶液中含有150mg的乳酸杆菌大豆发酵物(发酵液固形物)和1.2mg的齐墩果酸。

表7乳液制剂处方

实施例7含增溶体系乳液

按表8的处方准备原料，然后采用下述步骤制备乳液：

1)将水相各组分加热至40℃，充分混合溶解后，保温备用。

2)将油相各组分加热至70℃-80℃，充分混合溶解，均质5-10min，保温备用。

3)水相边搅拌，将油相缓慢倒入水相，搅拌均匀后立即，4000rpm，均质5-10min，制得乳液。

其中增溶液按照实施例1方法制备，制得每1ml的溶液中含有150mg的大豆提取物和1.2mg的齐墩果酸。

表8乳液制剂处方

实施例8对胶原蛋白的影响

取实施例1制备的大豆提取物-齐墩果酸的增溶液、乳酸杆菌大豆提取物发酵液-齐墩果酸的增溶液，其中，每1ml的溶液中含有150mg的大豆提取物/乳酸杆菌大豆提取物发酵物(发酵液固形物)和1mg的齐墩果酸。在24孔板中按照10⁵个细胞的密度接种人成纤维细胞，并培养至融合量达约90％。将细胞在无血清的DMEM培养基中培养24小时，然后分别用10^-4M的实施例1中的两种增溶液在无血清培养基中进行处理。然后，将细胞在CO₂培养箱中培养24小时。收集各细胞培养物的上清液，利用原胶原(I)型ELISA试剂盒测试上清液中原胶原的量。其中原胶原I合成的值用相对于未处理组的百分比表示，结果如表9所示。

表9对胶原蛋白的影响

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；本领域的普通技术人员应当理解：其可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物包括增溶液，按重量份配比，所述增溶液包括0.5-2.5重量份的齐墩果酸，100-200重量份的乳酸杆菌大豆提取物发酵物，乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

2.一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物包括增溶液，所述增溶液由齐墩果酸、乳酸杆菌大豆提取物发酵物以及水组成，以增溶液为基准，齐墩果酸浓度为0.05-0.25％，乳酸杆菌大豆提取物发酵物浓度为10-20％，所述乳酸杆菌大豆提取物发酵物为大豆提取物经乳酸杆菌发酵的发酵液的固形物。

3.根据权利要求1-2任意一项所述的化妆品组合物，其特征在于，乳酸杆菌大豆提取物发酵物与齐墩果酸形成分子内或分子间氢键缔合。

4.根据权利要求1-2任意一项所述的化妆品组合物，其特征在于，齐墩果酸以可溶形式存在增溶液中。

5.根据权利要求1-2任意一项所述的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物不含有乳化剂或表面活性剂。

6.根据权利要求1-2任意一项所述的化妆品组合物，其特征在于，所述大豆提取物为大豆水提取物，其含有5-15％的大豆异黄酮。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物为保湿水、凝胶、乳液、膏霜中的一种。

8.一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物为膏霜，所述膏霜的油相包括十八醇、角鲨烷和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及权利要求1-2任意一项中所述的增溶液。

9.一种包含齐墩果酸的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物为乳液，所述乳液的油相包括十八醇、霍霍巴油、棕榈酸异丙酯和聚二甲基硅氧烷，水相包括多元醇、增稠剂以及权利要求1-2任意一项中所述的增溶液。

10.权利要求1-9任意一项所述的化妆品组合物在制备促进胶原蛋白再生和减少皱纹化妆品中的用途。

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