CN112656713A

CN112656713A - 一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN112656713A
Application number: CN202011564331.XA
Authority: CN
Inventors: 申凤同; 李�杰; 陈柏秀; 董建军; 毛华; 杨林红; 刘晓云; 阚洪玲; 郭学平
Original assignee: Bloomage Biotech Co Ltd
Current assignee: Bloomage Biotech Co Ltd
Priority date: 2020-12-25
Filing date: 2020-12-25
Publication date: 2021-04-16

Abstract

本发明涉及一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物，其中，该美容组合物还包括聚谷氨酸和/或其盐；此外还涉及该美容组合物的制备方法及其在制备化妆品中的用途。

Description

一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物及其制备方法和用途。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，构成了人体抵御外界环境影响的第一道屏障，其老化也是人体衰老最直接的表现。随着年龄的增长，人体皮肤在组织形态、功能、临床上发生改变和减退，表现为：皮肤变薄、干燥粗糙、松弛、失去弹性、出现色素斑、皱纹等。针对上述问题，具有保湿、美白、抗衰等功效的护肤品被开发出来，然而由于有效成分渗透效果不理想、只停留皮肤表面等问题，护肤品的护肤功效被大打折扣。

目前影响化妆品透皮吸收的理论主要有：扩散理论、渗透压理论、水合理论、相似相溶理论和结构变化理论。扩散理论是基于大多数化学物质以被动扩散的方式通过皮肤进入体内，该方法只能粗略计算化学物质透皮吸收的速率。渗透压理论是将皮肤看作一层半透膜，半透膜将有浓度差别的溶液隔开，溶液通过半透膜由高浓度向低浓度扩散发生渗透，从而使化学物质被皮肤吸收，使皮肤被动吸收活性物质的一种方式。相似相溶原理是指化学物质透皮吸收的速率主要取决于其在皮肤中的溶解度，当化学物的组成、结构和特性与皮肤越相似，就越容易透皮吸收。非极性成分容易通过富含脂质的细胞间隙部位来穿透屏障，而极性成分则依靠细胞自身的渗透来跨越屏障。

水合理论认为皮肤的水合作用有利于透皮吸收，角质细胞的角蛋白含氮物质的水合作用提高，细胞发生膨胀，降低了结构的致密程度，增加了物质的渗透性，使得水溶性和极性物质透过角质层时更容易。结构变化理论是指促透剂会通过破坏扰乱***间的脂质有序排列或直接抽提角质层脂质成分，降低皮肤的屏障作用，或是通过破坏角质蛋白的致密结构，降低其屏障阻力，增加化学物质的渗透率，或是通过提高角质层的溶解性能，改善化学物质在其中的分配，从而促进化学物质在皮肤中的吸收。

发明内容

针对上述问题，本申请在水合理论和结构变化理论的基础上，提出了一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物，其中，该美容组合物还包括水、聚谷氨酸和/或其盐；此外还涉及该美容组合物的制备方法。具体地涉及：

1.一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物，其中，该美容组合物还包括聚谷氨酸和/或其盐。

2.如项1所述的美容组合物，其中，所述透明质酸及其衍生物选自下组：水解透明质酸或其盐、透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、透明质酸或其盐交联聚合物或者它们的组合。

3.如项1所述的美容组合物，其中，所述聚谷氨酸和/或其盐包括：分子量≤150万Da的第一聚谷氨酸或其盐和/或分子量≥200万Da的第二聚谷氨酸或其盐。

4.如项2所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：水解透明质酸或其盐0.01重量份至1.0重量份、分子量100kDa至800kDa的透明质酸或其盐0.1重量份至1.0重量份、分子量1000kDa至2000kDa的透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份、乙酰化透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份、透明质酸或其盐交联聚合物0.5至4.0重量份。

5.如项4所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：水解透明质酸或其盐0.3重量份至0.7重量份、分子量200kDa至400kDa的透明质酸或其盐0.2重量份至0.5重量份、分子量1300kDa至1500kDa的透明质酸或其盐0.1重量份至0.2重量份、乙酰化透明质酸或其盐0.1重量份至0.3重量份、透明质酸或其盐交联聚合物1.0至2.0重量份。

6.如项3所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：分子量≤150万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.05至0.5重量份，分子量≥200万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.03至0.3重量份；优选的，分子量50万～130万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.1重量份至0.3重量份，分子量200万～230万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.05重量份0.2重量份。

7.如项1～6所述的美容组合物，其中，所述透明质酸和/或其衍生物与所述聚谷氨酸和/或其盐的质量比为4:1至9:1。

8.如项1～7所述的美容组合物，其中，该美容组合物还包括乙酰壳糖胺和四氢甲基嘧啶羧酸。

9.如项8所述的美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：乙酰壳糖胺0.1重量份至10重量份、优选为4重量份至8重量份，四氢甲基嘧啶羧酸0.1重量份至6重量份、优选为3重量份至5重量份。

10.如项1～9所述的美容组合物，其中，该美容组合物还包括麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液、辅料。

11.如项10所述的美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：麦角硫因松蕈发酵提取液1重量份至10重量份、氨基丁酸0.1重量份至5重量份、糙米发酵提取液1重量份至10重量份；优选为麦角硫因松蕈发酵提取液3重量份至8重量份、氨基丁酸0.2重量份至0.5重量份、糙米发酵提取液3重量份至8重量份。

12.如项10所述的美容组合物，其中，所述辅料选自下组：丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、聚乙二醇、薄荷醇、冰片、氢化卵磷脂或者它们的组合；且在每100重量份的所述美容组合物中含有辅料3重量份至25重量份。

13.如项1～12的任一项所述的美容组合物，其中，所述美容组合物由透明质酸和/或其衍生物、聚谷氨酸和/或其盐、乙酰壳糖胺、麦角硫因松蕈提取液、四氢甲基嘧啶羧酸、氨基丁酸、糙米发酵提取液、辅料、水组成。

14.根据项13所述的含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物的制备方法，其包括：

准确称取要求量的透明质酸或其盐、聚谷氨酸或其盐放在烧杯中；

加入要求量的辅料，可选自丁二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1，2-戊二醇，聚乙二醇、二丙二醇、氢化卵磷脂中的一种或多种，搅拌均匀，加入适量80℃～90℃去离子水，使用搅拌器进行高速搅拌至分散均匀；

降温至45℃；

加入要求量的四氢甲基嘧啶羧酸、乙酰壳糖胺、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液；

搅拌均匀。

15.根据项1～12的任一项所述的含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物的用于制备化妆品的用途。

本申请的技术方案取得的有益技术效果

本申请的技术方案通过实验证明了：一定配比的透明质酸或其盐、聚谷氨酸或其盐、乙酰壳糖胺、四氢甲基嘧啶羧酸具有提高皮肤水合度，从而增加活性成分渗透吸收效果。进一步地，增加一定配比的糙米发酵提取液、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸产生了更为显著的美白、提亮、抗衰、紧致的效果。

具体实施方式

需要说明的是，在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可以理解，技术人员可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名词的差异来作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异来作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然所述描述乃以说明书的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。

本申请在第一方面涉及一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物。

在一个具体实施方式中，提供了一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物，其中，该美容组合物还包括聚谷氨酸和/或其盐。

在本说明书的上下文中，透明质酸或其盐及其衍生物符合化妆品技术领域的一般定义：透明质酸是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸双糖单位重复连接构成的高分子酸性黏多糖，广泛应用于食品、药品及化妆品中。由于其特殊的保水作用，在化妆品领域中，透明质酸常用于保湿、保护及修复皮肤损伤、营养肌肤、润滑等方面。透明质酸随糖链长度的不同，分子量不相同，其作用机理也不尽相同。分子量越小，越容易透皮吸收，可作用于真皮层，具有深层保湿，清除自由基、抗衰老的作用。而大分子量的透明质酸作用于角质层，能够在皮肤表面形成透气保水膜，并能够捕捉空气中的水分子，保持皮肤表层水分含量。本申请的技术方案就是使用了特定分子量的透明质酸用于美容组合物的制备，具体可见下文描述。

在本说明书的上下文中，聚谷氨酸或其盐符合化妆品技术领域的一般定义：聚谷氨酸发现于传统食品纳豆中，是以谷氨酸为结构单元，通过α-氨基和γ-羧基形成酰胺键的同构型多胜肽生物高分子。由于其分子链上具有大量的游离侧链羧基，因此具有很好的吸水性和保湿性。此外聚谷氨酸或其盐可增进皮肤弹性、抚平肌肤细纹、维持皮肤健康的PH值，并可通过抑制酪氨酸酶的活性减少黑色素的生成。

在又一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，所述透明质酸及其衍生物选自下组：水解透明质酸或其盐、透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、透明质酸或其盐交联聚合物或者它们的组合。

在再一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：水解透明质酸或其盐0.01重量份至1.0重量份，具体可以为0.01重量份、0.02重量份、0.03重量份、0.04重量份、0.05重量份、0.06重量份、0.07重量份、0.08重量份、0.09重量份、0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份，优选为0.3重量份至0.7重量份；分子量100kDa至800kDa的透明质酸或其盐0.1重量份至1.0重量份，具体可以为0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份，优选为0.2重量份至0.5重量份；分子量1000kDa至2000kDa的透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份，具体可以为0.01重量份、0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份，优选为0.1重量份至0.2重量份；乙酰化透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份，具体可以为0.01重量份、0.03重量份、0.05重量份、0.07重量份、0.09重量份、0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份，优选为0.1重量份至0.3重量份；透明质酸或其盐交联聚合物0.5至4.0重量份，具体可以为0.5重量份、1.0重量份、1.5重量份、2.0重量份、2.5重量份、3.0重量份、3.5重量份、4.0重量份，优选为1.0重量份至2.0重量份。

在又一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，所述所述聚谷氨酸和/或其盐包括：第一聚谷氨酸或其盐、第二聚谷氨酸或其盐或者它们的组合。

在再一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：分子量≤150万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.05重量份至0.5重量份，分子量≥200万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.03重量份至0.3重量份；优选的，分子量50万～130万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.1重量份至0.3重量份，分子量200万～230万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.05重量份0.2重量份。

在又一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，所述透明质酸和/或其衍生物与所述聚谷氨酸和/或其盐的质量比为4:1至9:1；具体地，该质量比可以为4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1。

通过确保在美容组合物中存在水以及透明质酸和/或其衍生物、聚谷氨酸和/或其盐两类成分，初步实现了增加活性成分渗透吸收的有益效果。

在一个具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，该美容组合物还包括乙酰壳糖胺和四氢甲基嘧啶羧酸。

在本说明书的上下文中，乙酰壳糖胺符合化妆品技术领域的一般定义，其化学名为N-乙酰-D-氨基葡萄糖(NAG)，是生物细胞内许多重要多糖的基本组成单位，具有优异的透皮吸收性，能促进皮肤的水合，是透明质酸的前体物质。乙酰壳糖胺还可调节角质细胞增殖，具有祛角质的功能。此外，资料显示，乙酰壳糖胺可抑制酪氨酸酶活性，与烟酰胺协同可以减轻局部色素沉着，淡化色斑，起到提亮肤色的作用。

在本说明书的上下文中，四氢甲基嘧啶羧酸符合化妆品技术领域的一般定义，它的分子的环状结构具有较强的电负性，容易与水分子形成氢键，增强水分子的缔合能力，使水分子在其周围定向排列，改变水分子的空间排布，即“Kosmotropic effect”。四氢甲基嘧啶羧酸可显著增加皮肤水分含量，且具有长期的保湿功效。浓度越高，皮肤水分含量增加越迅速。实验数据显示使用2％四氢甲基嘧啶羧酸面霜1小时后，皮肤水分增加43.7％，连续使用4周后，皮肤水分增加50.5％。低浓度的四氢甲基嘧啶羧酸可显著提高成纤维细胞活性，刺激成纤维细胞增殖，促进胶原蛋白的合成，从而增强皮肤弹性，淡化皱纹，减缓肌肤衰老。另外四氢甲基嘧啶羧酸还具有保护DNA免受紫外线及可见光损伤；抵抗外界压力，提高细胞应激能力；保护朗格汉斯细胞，增强皮肤免疫功能；修复紫外线引起的细胞损伤；抗炎舒缓，可广泛用于修护、抗污染、防晒、抗衰等护理品中。

在又一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：乙酰壳糖胺0.1重量份至10重量份，具体地，可以为0.1重量份、0.5重量份、1.0重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份，优选为4重量份至8重量份；四氢甲基嘧啶羧酸0.1重量份至6重量份，具体地，可以为0.1重量份、1.0重量份、2.0重量份、3.0重量份、4.0重量份、5.0重量份、6.0重量份，优选为3重量份至5重量份。

通过确保在美容组合物中进一步添加乙酰壳糖胺和四氢甲基嘧啶羧酸两类成分，更好地实现了增加活性成分渗透吸收的有益效果。

上述四种活性物质可对皮肤从不同角度进行水合，协同作用，增加皮肤角质细胞发生膨胀，降低了角质细胞的致密程度，增加了活性物质的渗透性，使活性物质更容易透过角质层。

在一个具体实施方式中，该美容组合物还包括麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液、辅料。

在本说明书的上下文中，麦角硫因松蕈提取液符合化妆品技术领域的一般定义：麦角硫因发酵提取液是通过对松蕈和猴头菌混合发酵产生，其主要成分为高浓度的L-麦角硫因(EGT)、葡聚糖、多肽、氨基酸、多糖等，其中麦角硫因是主要目标产物。麦角硫因是一种天然的抗氧化剂，具有保护皮肤细胞DNA、减少细胞凋亡、保护细胞免受紫外损伤、清除自由基、减少色斑和细纹等功能。与常规抗氧化剂不同，麦角硫因是人体中天然存在的，可以通过角质形成细胞和成纤维细胞中的转运体OCTN-1转运进入细胞和线粒体内，直接清除活性氧自由基，可保护线粒体免受UVA损伤，发挥抗氧化和细胞保护作用。

在本说明书的上下文中，氨基丁酸是一种四碳非蛋白质氨基酸，由乳酸菌发酵转化而来。目前较多的应用在食品领域。将氨基丁酸应用于化妆品领域中有如下几个优点：①修复角质层屏障。氨基丁酸能够促进表皮细胞增殖，修复角质层屏障，降低皮肤粗糙度。②促进胶原蛋白的合成。氨基丁酸能够促进成纤维细胞的增殖，并能促进HA和胶原蛋白的合成，从而保持皮肤水分与弹性。③祛皱，减少细纹和皱纹。氨基丁酸与皮肤细胞中的受体结合，并激活其受体使氯离子通道开放，从而增加细胞膜对氯离子通透性，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化，抑制神经细胞元激动。因此可以有效减缓肌肉细胞收缩的兴奋程度，使皱纹肌放松，而达到减少细纹和淡化皱纹的效果。此外，氨基丁酸也可以刺激细胞分泌更多的谷胱甘肽，清除自由基，减少紫外线等不良因素对皮肤造成的损伤。由此可见，氨基丁酸可用于修复、抗老化类型的化妆品中。

在此，辅料中的成分均为可以通过改变皮肤结构或增加皮肤渗透压从而增加活性物透皮吸收的成分。辅料均具有生理惰性，对皮肤友好安全。

在一个具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：麦角硫因松蕈发酵提取液1重量份至10重量份，具体可以为1重量份、1.5重量份、2重量份、2.5重量份、3重量份、3.5重量份、4重量份、4.5重量份、5重量份、5.5重量份、6重量份、6.5重量份、7重量份、7.5重量份、8重量份、8.5重量份、9重量份、9.5重量份、10重量份，优选为3重量份至8重量份；氨基丁酸0.1重量份至5.0重量份，具体可以为0.1重量份、1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份，优选为0.2重量份至0.5重量份；糙米发酵提取液1.0重量份至10重量份，具体可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份，优选为3重量份至8重量份。

在又一具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，所述辅料选自下组：丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、聚乙二醇、薄荷醇、冰片、氢化卵磷脂或者它们的组合；且在每100重量份的所述美容组合物中含有辅料3重量份至25重量份，具体地，可以为3重量份、5重量份、7重量份、9重量份、11重量份、13重量份、15重量份、17重量份、19重量份、21重量份、23重量份、25重量份。

在一个具体实施方式中，提供了一种美容组合物，其中，所述美容组合物由透明质酸和/或其衍生物、聚谷氨酸和/或其盐、乙酰壳糖胺、四氢甲基嘧啶羧酸、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液、辅料组成。

本申请在第二方面提供了含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物的制备方法。

在一个具体实施方式中，提供了上述含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物的制备方法，其包括：

加入要求量丁二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1，2-戊二醇，聚乙二醇、二丙二醇、氢化卵磷脂中的一种或多种后搅拌均匀，加入适量80℃～90℃去离子水，使用搅拌器进行高速搅拌至分散均匀；

降温至45℃；

搅拌均匀。

本申请在第三方面涉及上述美容组合物的用途。

在一个具体实施方式中，提供了上述含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物的用于制备化妆品的用途。

通过体外和人体实验证明了：一定配比的透明质酸或其盐、聚谷氨酸或其盐、乙酰壳糖胺、四氢甲基嘧啶羧酸具有提高皮肤水合度，从而增加活性成分渗透吸收效果。而增加一定配比的糙米发酵提取液、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸产生了更为显著的美白、提亮、抗衰、紧致的效果。

实施例部分

下面将更详细地描述本发明的具体实施例。虽然显示了本发明的具体实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。

下述实施例和对比例中所使用的透明质酸钠、聚谷氨酸钠、四氢甲基嘧啶羧酸、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液均为华熙生物科技股份有限公司生产。其他材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

制备例1

①准确称取0.5g水解透明质酸钠、0.3g30wDa透明质酸钠、0.1g140wDa透明质酸钠、2g透明质酸钠交联聚合物、乙酰化透明质酸钠0.2g，0.3g聚谷氨酸钠1、0.08g聚谷氨酸钠2放入烧杯中。

②加入丁二醇3g、1,3-丙二醇3g、1，2-戊二醇3g，搅拌均匀，加入60g80℃～90℃去离子水，使用搅拌器进行高速搅拌至分散均匀；

③降温至45℃，加入四氢甲基嘧啶羧酸4g，乙酰壳糖胺6g，麦角硫因松蕈提取液7g；氨基丁酸0.3g；糙米发酵提取液5g；

④搅拌均匀，使用去离子水补足100g即可。

实施例2-6、对比例1-4的不同之处在于乙酰壳糖胺、透明质酸、聚谷氨酸、四氢甲基嘧啶羧酸等的含量不同，具体如表1。

表1

测试例1体外透皮吸收试验(为提高检测效率，HPLC含量检测以氨基丁酸计)

1.1皮肤的制备

取健康小鼠断颈处死，用电剃刀除去腹部鼠毛，剥离腹部鼠皮备用。

1.2设置Franz改进型扩散池

透皮吸收扩散装置由上下两只筒状玻璃管对合而成，夹于玻璃管间的皮肤将其分成上下两室。上室为扩散室，下室为接收室，在接收室的底部连有一个取样管，供取样、补充接收液和排气泡用，渗透面积2.0cm²。实验过程中以潜水式多功能电磁搅拌器维持接受室动态环境，实验维持37℃经皮渗透条件。

1.3体外透皮吸收

将鼠皮固定在渗透扩散装置的扩散室与接收室之间，角质层面向扩散室。在接收室中注入接收液1.5mL(生理盐水)，液面恰与皮肤内层接触，扩散室中注入1.5mL上述组合物(生理盐水溶解)，开动电磁搅拌器和恒温水浴，保持恒温恒速搅拌(400r/s)。在设定时间取样0.5mL置具塞离心管中，每次取样后均补加相同体积的新鲜接收液并排除接受室中的气泡，样液进行HPLC检测氨基丁酸含量，代入标准曲线求出相应活性物质量浓度，按下式计算累积透过量(Q)。

式中Q为累积透过量(μg/cm²)；V为接收室中接收液的体积(mL)；Cn为第n个取样点测得的活性物质量浓度(g/mL)；C为第i个取样点测得的活性物质量浓度(g/mL)；S为渗透面积(cm²)。

1.4γ-氨基丁酸分析方法的建立

1.4.1色谱条件

样品经过2,4-二硝基氟苯衍生化后，高效液相色谱法测定衍生物的含量。采用Kromasil C18色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)，流动相A为V(乙腈):V(超纯水)＝1:1，流动相B为pH6.8含有3％四氢呋喃的磷酸盐缓冲液，A:B＝35:65；检测波长为360nm，柱温为27℃，流速为1.000mL/min。

1.4.2线性关系考察

γ-氨基丁酸在0.01～0.1g/L范围内呈良好线性关系，r＝0.9994。

1.5实验结果

表2γ-氨基丁酸24h累计透过量

	24h累计透过量(μg/cm<sup>2</sup>)
		0.5％氨基丁酸水溶液	159.00
制备例1	477.10
		制备例2	447.00
制备例3	459.20
		制备例4	410.00
制备例5	400.21
		制备例6	290.00
制备例7	327.30
		对比例1	175.70
对比例2	185.20
		对比例3	188.00
对比例4	195.80
		对比例5	170.00
对比例6	180.23

结论：本发明以氨基丁酸经皮透过率为检测指标，从上表结果可以看出，本发明制备例制备的组合物可以提高皮肤水合度，从而更好的促进功效成分的透皮吸收，与单独的0.5％氨基丁酸水溶液相比，累计透过量是它的1.8～3倍，尤其以制备例1-3的透皮效果最好，累计透过量是单独0.5％氨基丁酸水溶液的2.8～3倍。

测试例2人体测试

2.1实验设计

采用半脸对照的方法，左、右半脸分别使用制备例1及对比例2或对比例6，于使用前后检测受试者面部苹果肌区域的角质层含水量、经皮水分散失量、弹性、亮度、纹理。

2.2仪器设备

皮肤水分测试仪Corneometer CM 825(Courage+Khazaka，德国)，皮肤水分散失测定仪TewameterTM300(Courage+Khazaka，德国)，皮肤弹性测定仪(MPA580，德国)，VISIA CR面部图像分析***(Canfield，美国)

2.3实验方法、过程：

招募健康受试者20名，18-60岁，男性比例<15％。

具有下列情况者作应被排除：

a近一周使用抗组胺药或近一个月内使用免疫抑制剂者；

b近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；

c受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；

d胰岛素依赖性糖尿病患者；

e正在接受治疗的哮喘或其它慢性呼吸***疾病患者；

f在近6个月内接受抗癌化疗者；

g免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；

h哺乳期或妊娠妇女；

i双侧***切除及双侧腋下***切除者；

j在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑痣或其它瑕疵而影响试验结果的判定者；

k参加其它的临床试验研究者；

l体质高度敏感者；

m非志愿参加者或不能按实验要求完成规定内容者。

受试者洁面后检测左、右半脸苹果肌区域的角质层含水量、经皮水分散失量、亮度、纹理面积的初始值，然后分别使用等量制备例1及对比例2或对比例6，并于使用后1w(1周)、2w、3w、4w再次检测所有指标。初次使用样品后受试者填写调查问卷，对肤感、皮肤外观等进行主观打分。

计算公式见下：

肤色在Lab色度***中，以L、a、b之差ΔL、Δa、Δb来表示涂抹后与涂抹前的色差ΔEab，即在色空间两颜色点之间的距离。

ΔEab＝[(ΔL)²+(Δa)²+(Δb)²]^1/2，式中ΔEab是L、a、b的综合指数，代表了色度的立体变化，所以是评价肤色变化的较合适指标。

皮肤纹理采用IPP软件中纹理模式，通过分析在左右脸相同大小及相同位置选区纹理占选区面积的百分比，来表征皮肤纹理的变化。

2.4实验结果

2.4.1对皮肤角质层含水量的影响

结果如表3所示，使用前初始值设为100％，与使用前相比，制备例1在一个月内能提高皮肤角质层含水量，且与对比例2、6相比，制备例1的皮肤角质层含水量一直处于较高水平。

表3皮肤角质层含水量随时间的变化(％)

	T0h	T1w	T2w	T3w	T4w
						制备例1	100.00	123.13	115.21	116.73	110.75
对比例2	100.00	112.61	105.31	104.83	101.86
						对比例6	100.00	110.23	104.96	104.01	100.23

2.4.2对皮肤水分散失的影响

结果如表4所示，使用前初始值设为100％，与使用前相比，制备例与对比例使用后一周内，经皮水分散失量都有显著降低。与对比例相比，制备例一直能保持较低的经皮水分散失量，说明制备例能够有效改善皮肤屏障功能，减少经皮水分散失。

表4经皮水分散失量随时间的变化率(％)

	T0h	T1w	T2w	T3w	T4w
						制备例1	100.00	88.73	99.65	102.51	103.56
对比例2	100.00	94.70	107.07	110.60	117.66
						对比例6	100.00	93.45	107.17	111.23	119.34

2.4.3对皮肤弹性的影响

涂抹制备例产品在使用后与对比例相比对皮肤弹性有显著提升作用。

表5皮肤弹性随时间的变化(％)

2.4.4对皮肤亮度的影响

制备例在使用第二周开始对肤色有显著改善作用，到4w时与对比例相比显现出显著的提亮肤色的作用。

表6对皮肤亮度的影响(ΔEab)

	T0h	T1w	T2w	T3w	T4w
						制备例1	1.00	1.19	1.41	1.41	1.40
对比例2	1.00	1.17	1.31	1.23	1.14
						对比例6	1.00	1.14	1.28	1.19	1.07

2.4.5对皮肤纹理的影响

制备例在涂抹后与对比例相比，在四周内能有效降低皮肤纹理面积。

表7对皮肤纹理的影响(％)

	T0	T1w	T2w	T3w	T4w
						制备例1	100	97.71	92.33	85.27	84.86
对比例2	100	104.49	99.92	98.41	96.52
						对比例6	100	104.22	100.13	99.24	97.15

结论：从表3-表7的数据可以看出，制备例1制备的组合物经人体试用后，其角质层含水量、皮肤弹性、皮肤亮度均有显著的改善，且能有效减少经皮水分散失和皮肤纹理面积，而对比例2和6的效果则不明显，这说明透明质酸或其衍生物、聚谷氨酸、乙酰壳糖胺、四氢嘧啶四者协同作用，可以有效增加活性成分渗透吸收效果，与一定配比的糙米发酵提取液、麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸产生了显著的保湿、提亮、紧致的效果。

尽管以上对本发明的实施方案进行了描述，但本发明并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本发明权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本发明保护之列。

Claims

1.一种含透明质酸和/或其衍生物的美容组合物，其中，该美容组合物还包括聚谷氨酸或其盐。

2.如权利要求1所述的美容组合物，其中，所述透明质酸及其衍生物选自下组：水解透明质酸或其盐、透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、透明质酸或其盐交联聚合物或者它们的组合。

3.如权利要求1所述的美容组合物，其中，所述聚谷氨酸和/或其盐包括：分子量≤150万Da的第一聚谷氨酸或其盐和/或分子量≥200万Da的第二聚谷氨酸或其盐。

4.如权利要求2所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：水解透明质酸或其盐0.01重量份至1.0重量份、分子量100kDa至800kDa的透明质酸或其盐0.1重量份至1.0重量份、分子量1000kDa至2000kDa的透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份、乙酰化透明质酸或其盐0.01重量份至0.5重量份、透明质酸或其盐交联聚合物0.5至4.0重量份。

5.如权利要求4所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：水解透明质酸或其盐0.3重量份至0.7重量份、分子量200kDa至400kDa的透明质酸或其盐0.2重量份至0.5重量份、分子量1300kDa至1500kDa的透明质酸或其盐0.1重量份至0.2重量份、乙酰化透明质酸或其盐0.1重量份至0.3重量份、透明质酸或其盐交联聚合物1.0至2.0重量份。

6.如权利要求3所述的美容组合物，其中在每100重量份的所述美容组合物中含有：分子量≤150万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.05重量份至0.5重量份，分子量≥200万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.03重量份至0.3重量份；优选的，分子量50万～130万Da的第一聚谷氨酸或其盐0.1重量份至0.3重量份，分子量200万～230万Da的第二聚谷氨酸或其盐0.05重量份0.2重量份。

7.如权利要求1～6的任一项所述的美容组合物，其中，所述透明质酸和/或其衍生物与所述聚谷氨酸和/或其盐的质量比为4:1至9:1。

8.如权利要求1～7的任一项所述的美容组合物，其中，该美容组合物还包括乙酰壳糖胺和四氢甲基嘧啶羧酸。

9.如权利要求8所述的美容组合物，其中，在每100重量份的所述美容组合物中含有：乙酰壳糖胺0.1重量份至10重量份、优选为4重量份至8重量份，四氢甲基嘧啶羧酸0.1重量份至6重量份、优选为3重量份至5重量份。

10.如权利要求1～9的任一项所述的美容组合物，其中，该美容组合物还包括麦角硫因松蕈提取液、氨基丁酸、糙米发酵提取液、辅料。