CN115322100A - 一种δ,ε-烯基酮类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种δ,ε‑烯基酮类化合物及其制备方法与应用。在惰性气体氛围下，本发明将0.02～0.8mmol份催化剂、0.04～1.6mmol份配体、0.01～0.4mmol份二甲胺水溶液、0.2～8mmol份水加入到反应溶剂中，搅拌1～4h，再加入0.4～16mmol份环丙醇和0.2～8mmol份烯丙醇，在50～100℃条件下搅拌反应12～48h；除去反应液的反应溶剂，再通过薄层层析法/柱层析法纯化，得到δ,ε‑烯基酮类化合物。本发明制备方法具有制备成本低、步骤简单、操作方便、产物产率高、绿色环保等特点，所得化合物可利用其烯基和羰基部分从而作为有机合成砌块进行各种衍生化。此外，δ,ε‑烯基酮基序还是在天然产物、生物和药物分子中广泛存在的重要骨架，具有潜在的生物活性和药物活性。

Description

一种δ,ε-烯基酮类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种δ,ε-烯基酮类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
δ,ε-烯基酮及其衍生物常见于许多天然产物、生物活性分子和药物分子中，如玉米烯酮(Zearalenone)是一种具有***活性的促生长剂，可作为兽药使用；从冲绳软珊瑚Cespitularia sp中分离的Alcyonolide对HCT 116细胞具有细胞毒性；富马酸甲胺(Methylamine fumarate)作为一种新型的氨基烷基取代的苯并杂环化合物，具有杀菌和抗胆固醇活性；具有δ,ε-烯基酮功能基序的药物分子西罗莫司(Sirolimus)和依维莫司(Everolimus)作为强效免疫抑制剂主要用于减缓器官移植手术后的排斥反应以及抗癌治疗。此外，具有烯基和羰基两个不同活性位点的δ,ε-烯基酮可以作为有价值的有机合成中间体进行加氢还原、迈克尔加成和环化等一系列功能化反应，所以关于δ,ε-烯基酮类化合物的合成方法的发展引起了有机合成界的极大关注。
过渡金属促进或催化的烯丙基化反应，是有机合成中构建碳碳键的最重要工具之一。在之前的工作中，环丙醇的烯丙基化反应大多数是利用金属催化环丙醇和带有良好离去基团的烯丙基试剂进行，例如烯丙基卤化物、甲磺酸烯丙基酯、磷酸烯丙基酯或碳酸烯丙基酯，但这类烯丙基试剂的制备以及反应过程中会不可避免地产生化学计量的盐废料，而烯丙醇本身由于其已知的弱离去基团-羟基的存在最初未被考虑。
环丙醇开环烯丙基化反应多数使用较为昂贵的催化剂，极大限制工业应用。因此，从环境和经济的角度，利用无毒，廉价，易于获得且对环境相对无害的原料和催化剂以开发节能高效的绿色合成方法是极具有吸引力的，特别是直接使用烯丙醇作原料，水作为副产品的方法尤为有吸引力。该方法与其他反应互补，例如烯丙基亲核试剂的共轭加成或高烯丙基亲电试剂的烯醇化反应。
发明内容
为克服现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种δ,ε-烯基酮类化合物的制备方法。
本发明的另一目的在于提供一种δ,ε-烯基酮类化合物。
本发明的再一目的在于提供上述δ,ε-烯基酮类化合物的应用。
本发明是这样实现的，一种δ,ε-烯基酮类化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0003822499030000021
式(Ⅰ)中，R1选自氢基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种；
R2选自氢基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、溴基、氯基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种。
优选地，所述杂芳基为如呋喃基或噻吩基；所述环烷基为环己基。
本发明进一步公开了上述δ,ε-烯基酮类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)在惰性气体氛围下，将0.02～0.8mmol份催化剂、0.04～1.6mmol份配体、0.01～0.4mmol份二甲胺水溶液、0.2～8mmol份水加入到反应溶剂中，搅拌1～4h，再加入0.4～16mmol份环丙醇和0.2～8mmol份烯丙醇，在50～100℃条件下搅拌反应12～48h；其中，
所述催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、三氟甲烷磺酸铜与苯的络合物、噻吩-2-甲酸亚铜、六氟磷酸四乙腈铜、四氟硼酸四乙腈铜、醋酸铜中的任意一种；
所述配体选自4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、二环己基[3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基[1,1'-联苯]-2-基]膦、1,2-双(二苯基膦)乙烷、三(4-甲氧基苯基)膦、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦)联苯、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、(S,S)-(-)-2,2'-异丙叉双(4-特丁基-2-噁唑啉)、8-氨基-5-溴喹啉、1,3-二甲基尿嘧啶、2-碘吡啶、2-氰基嘧啶、2,4-二氯-5-碘嘧啶、2-氯嘧啶、1,10-菲啰啉、4,4'-联吡啶、5-氟尿嘧啶、2,4,6-三溴嘧啶、尿嘧啶、N4-乙酰胞嘧啶、2,2'-联吡啶、4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶、α,α,α-三联吡啶中的任意一种；
所述反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲基亚砜、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种；
所述环丙醇选自芳基环丙醇、杂芳基环丙醇、烷基环丙醇中的任意一种；
所述烯丙醇为β位带有拉电子基团的烯丙醇；
(2)TLC监测反应完全后，将步骤(1)所得反应液除去溶剂、纯化，得到δ,ε-烯基酮类化合物。
优选地，在步骤(1)中，所述环丙醇选自1-(噻吩-3-基)环丙烷-1-醇、1-(呋喃-2-基)环丙烷-1-醇、1-苄基环丙烷-1-醇、1-(4-氟苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-溴苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-氯苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-甲基苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-(叔丁基)苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-甲氧基苄基)环丙烷-1-醇、1-((二苯基)甲基)环丙烷-1-醇、1-(1-苯基丙基)环丙烷-1-醇、1-(苯氧甲基)环丙烷-1-醇、1-(环己-1-烯-1-基甲基)环丙烷-1-醇、1-(环己基甲基)环丙烷-1-醇、1-苯乙基环丙烷-1-醇、1-(4-甲氧基苯乙基)环丙烷-1-醇、1-(4-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(3-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(2-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(2-(2-苯基-1,3-二氧戊环-2-基)乙基)环丙烷-1-醇、1-苯丙基环丙烷-1-醇、1-异丙基环丙烷-1-醇、1-(2,2-二乙氧基乙基)环丙烷-1-醇、1-戊基环丙烷-1-醇、1-(8-(环氧乙烷-2-基)辛基)环丙烷-1-醇中的任意一种。
优选地，在步骤(1)中，所述烯丙醇选自2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-三氟甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-硝基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-氧羰基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-甲氧基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-叔丁基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(3-氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(2-氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(3,5-二甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(萘-1-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(吡啶-3-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(噻吩-2-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(苯基)甲基丙烯酸乙酯、2-羟基(苯基)甲基丙烯酸叔丁酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸薄荷醇酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸胆固醇酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸双丙酮半乳糖酯中的任意一种。
优选地，在步骤(1)中，所述催化剂为六氟磷酸四乙腈铜；所述配体为尿嘧啶；所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
优选地，在步骤(1)中，在60℃条件下搅拌反应24h。
优选地，在步骤(2)中，所述除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂，所述纯化为通过薄层层析法/柱层析法纯化，展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯＝5/1。
本发明进一步公开了上述δ,ε-烯基酮类化合物在对天然产物进行修饰以合成具有δ,ε-烯基酮结构的大分子骨架化合物中的应用。
优选地，所述天然产物包括薄荷醇、双丙酮半乳糖、胆固醇。
本发明克服现有技术的不足，提供一种δ,ε-烯基酮类化合物及其制备方法与应用。本发明制备方法包括步骤：
(1)通过将催化剂、配体、二甲胺水溶液和水加入到反应溶剂中搅拌1～4h，再加入环丙醇和烯丙醇，在惰性气体氛围和50～100℃条件下搅拌反应12～48h，得到反应液；
以一类实施方式为例，其反应的化学方程式为：
Figure BDA0003822499030000051
该反应式中，化合物1是环丙醇，其中，R1选自氢基、甲基或甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种；
化合物2是烯丙醇，R2选自氢基、甲基或甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、氯基、溴基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种；
化合物3是产物δ,ε-烯基酮类化合物。
(2)除去步骤(1)所得反应液的反应溶剂，再通过薄层层析法/柱层析法纯化，得到δ,ε-烯基酮类化合物。
本方法直接使用烯丙醇来代替预先调制的活化烯丙基试剂作为烯烃源，选择环丙醇开环从而引入羰基片段，然后在不易进行β-H消除反应的廉价铜盐催化下，生成产物和唯一副产物水，从而使反应在温和条件下以环境友好的方式发生。
相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明制备方法中所用的烯丙醇为合成简单、转化率高的β位带有拉电子基团的烯丙醇，适用的底物范围广泛，如烯丙醇上可以是各种取代苯基、烷基，具有制备成本低的特点；此外，本发明制备方法步骤简单、操作方便、产物产率高，并且所得副产物只有水，还具有原子经济性高、绿色环保的特点；而且本发明制备方法中催化剂使用的是价格便宜易得的铜催化剂，对精细化学和工业生产具有潜在的应用价值；
(2)本发明δ,ε-烯基酮类化合物可利用其烯基和羰基部分从而作为有机合成砌块进行各种衍生化，还是在天然产物、生物和药物分子中广泛存在的重要骨架，具有潜在的生物活性和药物活性。
附图说明
图1是本发明实施例1中化合物3的核磁共振氢谱图；
图2是本发明实施例1中化合物3的核磁共振碳谱图；
图3是本发明实施例2中化合物5的核磁共振氢谱图；
图4是本发明实施例2中化合物5的核磁共振碳谱图；
图5是本发明实施例3中化合物7的核磁共振氢谱图；
图6是本发明实施例3中化合物7的核磁共振碳谱图；
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
(1)在10mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.05mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.1mmol尿嘧啶、0.014mmol二甲胺水溶液和0.8mmol水加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌1h后加入0.6mmol 1-苯乙基环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应24h，反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000071
(2)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系(5/1)，产物为无色透明液体化合物3，收率80％。
对化合物3进行表征，结果如图1～2所示，表征结果表明化合物3为(E)-2-亚苄基-6-氧代-8-苯基辛酸甲酯。
实施例2
(1)在10mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.02mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.04mmol尿嘧啶、0.014mmol二甲胺水溶液和0.8mmol水加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌4h后加入0.4mmol 1-苯乙基环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(4-甲基苯)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应48h，反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000072
(2)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系(5/1)，产物为淡黄色液体化合物5，收率78％。
对化合物5进行表征，结果如图3～4所示，表征结果表明化合物5为(E)-2-(4-甲基亚苄基)-6-氧代-8-苯基辛酸甲酯。
实施例3
(1)在10mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.02mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.04mmol尿嘧啶、0.014mmol二甲胺水溶液和0.4mmol水加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌2h后加入0.4mmol 1-苯乙基环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(4-甲氧基苯)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应20h，反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000081
(2)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系(5/1)，产物为淡黄色液体化合物7，收率96％。
对化合物7进行表征，结果如图5～6所示，表征结果表明化合物7为(E)-2-(4-甲氧基亚苄基)-6-氧代-8-苯基辛酸甲酯。
实施例4
(1)在10mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.02mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.04mmol尿嘧啶、0.014mmol二甲胺水溶液和0.8mmol水加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌3h后加入0.4mmol 1-苄基环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应20h，反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000082
(2)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系(5/1)，产物为淡黄色液体化合物9，收率65％。
实施例5
(1)在10mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.02mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.04mmol尿嘧啶、0.015mmol二甲胺水溶液和1.2mmol水加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌2h后加入0.4mmol 1-(4-溴苯乙基)环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应12h，反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000091
(2)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系(5/1)，产物为白色固体化合物11，收率64％。
实施例6
该实施例6与实施例1基本相同，差别之处在于步骤(1)：在250mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.8mmol六氟磷酸四乙腈铜、1.6mmol尿嘧啶、0.4mmol二甲胺水溶液和8mmol水加入到80mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌1h后加入16mmol 1-苯乙基环丙烷-1-醇、8mmol 2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应24h。
实施例7
该实施例7与实施例1基本相同，差别之处在于步骤(1)：在25mL史莱克管中，在氮气环境下，先将0.02mmol六氟磷酸四乙腈铜、0.04mmol尿嘧啶、0.01mmol二甲胺水溶液和0.8mmol水加入到6mL的N,N-二甲基甲酰胺中，充分搅拌3h后加入0.4mmol 1-苯乙基环丙烷-1-醇、0.2mmol 2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯，在60℃下搅拌反应24h。
实施例8～15
实施例8～15与实施例2基本相同，差别之处下表1所示：
表1差别比较
Figure BDA0003822499030000101
应用实施例1
本发明根据上述实施例1中所制得δ,ε-烯基酮类化合物，使用具有潜在的药物活性和生物活性的天然产物薄荷醇加以修饰，可合成具有δ,ε-烯基酮结构的大分子骨架。
对薄荷醇的修饰步骤如下：
(1)在氮气保护、室温条件下，将24mmol薄荷醇加入到二氯甲烷溶液中，在0℃条件下加入40mmol三乙胺，搅拌0.5h。再将20mmol丙烯酰氯的二氯甲烷溶液在0℃滴入上述反应液中，室温下搅拌反应12h得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000111
(2)将反应混合物加入饱和氯化铵溶液淬灭，***萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为无色液体14，收率93％。
(3)在氮气保护、室温条件下，将20mmol 2,4-二氯苯甲醛、24mmol 14、10mmol三乙烯二胺溶解于四氢呋喃，在室温条件下搅拌1周，得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000112
(4)将反应混合物通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为无色液体16，收率89％。
(5)该实施例与上述实施例2基本相同，不同之处在于，烯丙醇为上述得到的16，该反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000113
(6)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为淡黄色液体17，收率81％。
应用实施例2
使用具有潜在的药物活性和生物活性的天然产物双丙酮半乳糖加以修饰，可合成具有δ,ε-烯基酮结构的大分子骨架。
对双丙酮半乳糖的修饰步骤如下：
(1)在氮气保护、室温条件下，将24mmol双丙酮半乳糖加入到二氯甲烷溶液中，在0℃条件下加入40mmol三乙胺，搅拌0.5h。再将20mmol丙烯酰氯的二氯甲烷溶液在0℃滴入上述反应液中，室温下搅拌反应12h得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000121
(2)将反应混合物加入饱和氯化铵溶液淬灭，***萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，得到白色固体19，收率95％。
(3)在氮气保护、室温条件下，将20mmol 2,4-二氯苯甲醛、24mmol 19、10mmol三乙烯二胺溶解于四氢呋喃，在室温条件下搅拌1周，得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000122
(4)将反应混合物减压除去溶剂，通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，得到白色固体20，收率94％。
(5)该实施例与上述实施例2基本相同，不同之处在于，烯丙醇为上述得到的20，该反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000123
(6)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为淡黄色液体21，收率97％。
应用实施例3
使用具有潜在的药物活性和生物活性的天然产物胆固醇加以修饰，可合成具有δ,ε-烯基酮结构的大分子骨架。
对胆固醇的修饰步骤如下：
(1)在氮气保护、室温条件下，将24mmol胆固醇加入到二氯甲烷溶液中，在0℃条件下加入40mmol三乙胺，搅拌0.5h。再将20mmol丙烯酰氯的二氯甲烷溶液在0℃滴入上述反应液中，室温下搅拌反应12h得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000131
(2)将反应混合物加入饱和氯化铵溶液淬灭，***萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为白色固体23，收率61％。
(3)在氮气保护、室温条件下，将20mmol 2，4-二氯苯甲醛、24mmol 23、10mmol三乙烯二胺溶解于四氢呋喃，在室温条件下搅拌1周，得到反应混合物。反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000132
(4)将反应混合物通过柱硅胶色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为白色固体24，收率58％。
(5)该实施例与上述实施例2基本相同，不同之处在于，烯丙醇为上述得到的24，该反应方程式为：
Figure BDA0003822499030000141
(6)TLC监测反应完全后，用真空旋转蒸发器除去溶剂，薄层层析法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为淡黄色液体25，收率65％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种δ,ε-烯基酮类化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0003822499020000011
式(Ⅰ)中，R1选自氢基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种；
R2选自氢基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、溴基、氯基、二茂铁基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、杂芳基、环烷基、直链烷基中的任一种。
2.如权利要求1所述的δ,ε-烯基酮类化合物，其特征在于，所述杂芳基为如呋喃基或噻吩基；所述环烷基为环己基。
3.一种δ,ε-烯基酮类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)在惰性气体氛围下，将0.02～0.8mmol份催化剂、0.04～1.6mmol份配体、0.01～0.4mmol份二甲胺水溶液、0.2～8mmol份水加入到反应溶剂中，搅拌1～4h，再加入0.4～16mmol份环丙醇和0.2～8mmol份烯丙醇，在50～100℃条件下搅拌反应12～48h；其中，
所述催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、三氟甲烷磺酸铜与苯的络合物、噻吩-2-甲酸亚铜、六氟磷酸四乙腈铜、四氟硼酸四乙腈铜、醋酸铜中的任意一种；
所述配体选自4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、二环己基[3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基[1,1'-联苯]-2-基]膦、1,2-双(二苯基膦)乙烷、三(4-甲氧基苯基)膦、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦)联苯、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、(S,S)-(-)-2,2'-异丙叉双(4-特丁基-2-噁唑啉)、8-氨基-5-溴喹啉、1,3-二甲基尿嘧啶、2-碘吡啶、2-氰基嘧啶、2,4-二氯-5-碘嘧啶、2-氯嘧啶、1,10-菲啰啉、4,4'-联吡啶、5-氟尿嘧啶、2,4,6-三溴嘧啶、尿嘧啶、N4-乙酰胞嘧啶、2,2'-联吡啶、4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶、α,α,α-三联吡啶中的任意一种；
所述反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲基亚砜、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种；
所述环丙醇选自芳基环丙醇、杂芳基环丙醇、烷基环丙醇中的任意一种；
所述烯丙醇为β位带有拉电子基团的烯丙醇；
(2)TLC监测反应完全后，将步骤(1)所得反应液除去溶剂、纯化，得到δ,ε-烯基酮类化合物。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述环丙醇选自1-(噻吩-3-基)环丙烷-1-醇、1-(呋喃-2-基)环丙烷-1-醇、1-苄基环丙烷-1-醇、1-(4-氟苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-溴苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-氯苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-甲基苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-(叔丁基)苄基)环丙烷-1-醇、1-(4-甲氧基苄基)环丙烷-1-醇、1-((二苯基)甲基)环丙烷-1-醇、1-(1-苯基丙基)环丙烷-1-醇、1-(苯氧甲基)环丙烷-1-醇、1-(环己-1-烯-1-基甲基)环丙烷-1-醇、1-(环己基甲基)环丙烷-1-醇、1-苯乙基环丙烷-1-醇、1-(4-甲氧基苯乙基)环丙烷-1-醇、1-(4-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(3-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(2-溴苯基乙基)环丙烷-1-醇、1-(2-(2-苯基-1,3-二氧戊环-2-基)乙基)环丙烷-1-醇、1-苯丙基环丙烷-1-醇、1-异丙基环丙烷-1-醇、1-(2,2-二乙氧基乙基)环丙烷-1-醇、1-戊基环丙烷-1-醇、1-(8-(环氧乙烷-2-基)辛基)环丙烷-1-醇中的任意一种。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述烯丙醇选自2-羟基(苯基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-三氟甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-硝基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-氧羰基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-甲氧基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(4-叔丁基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(3-氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(2-氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(3,5-二甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(萘-1-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(吡啶-3-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(噻吩-2-基)甲基丙烯酸甲酯、2-羟基(苯基)甲基丙烯酸乙酯、2-羟基(苯基)甲基丙烯酸叔丁酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸薄荷醇酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸胆固醇酯、2-羟基-(2,4-二氯苯基)甲基丙烯酸双丙酮半乳糖酯中的任意一种。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述催化剂为六氟磷酸四乙腈铜；所述配体为尿嘧啶；所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，在60℃条件下搅拌反应24h。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述除去溶剂为真空旋转蒸发器除去反应溶剂，所述纯化为通过薄层层析法/柱层析法纯化，展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯＝5/1。
9.权利要求1或2所述的δ,ε-烯基酮类化合物在对天然产物进行修饰以合成具有δ,ε-烯基酮结构的大分子骨架化合物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述天然产物包括薄荷醇、双丙酮半乳糖、胆固醇。
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