CN112500324B - 制备硫代酰胺类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备硫代酰胺类化合物的方法：惰性气体保护下，以羧酸酯为底物，升华硫为硫源，碱为催化剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于60～100℃反应温度下，搅拌反应4～8小时；将反应所得物进行后处理，得硫代酰胺类化合物。本发明是通过羧酸酯与升华硫、甲酰胺的三组分一锅法合成硫代酰胺类化合物；该方法具有操作条件温和安全、反应时间短、工艺过程简单、操作简便、无需使用特殊仪器、产物收率高等技术优势。

Description

制备硫代酰胺类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一类有机化合物的合成方法，特别是一类含硫代酰胺结构单元的药物中间体合成，属于有机合成领域。
背景技术
硫代酰胺结构作为C＝S双键化合物中重要的结构单元，广泛存在于药物分子中，具有很强的药学活性；同时，它还是构建各类含硫杂环(如噻唑、噻唑啉、噻唑酮等)最重要的前体之一(0rg.Lett.2016，18，356.)。
最早合成硫代酰胺类化合物的方法是通过酰胺和劳森试剂或五硫化二磷进行碳酰胺的硫化(Chem.Commun.2009，46，7122.)；该方法有如下缺点：使用的劳森试剂或硫磷试剂不稳定，价格较为昂贵，原子经济性低，臭味大，对环境不友好等。
近些年来逐渐出现了利用Willgerodt-Kindler反应来制备硫代酰胺类化合物，该方法以芳基醛、芳基/烷基酮、芳基乙炔、苄胺、芳基乙酸等作为底物来合成硫代酰胺类化合物(Org.Lett.2009,11,3064.)。虽然该方法提高了反应的原子利用率和步骤经济性，但底物普适性不广，部分底物反应条件苛刻，反应温度最高达到320℃，许多原料不容易获得，而且有机溶剂的使用也限制了其实用性。
发明内容
本发明要解决的问题是提供了一种工艺过程简单、绿色环保的以羧酸酯、升华硫和甲酰胺为反应原料，制备硫代酰胺类化合物的方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种制备硫代酰胺类化合物的方法：
1)、惰性气体保护下，以羧酸酯为底物，升华硫为硫源，碱(铯金属碱)为催化剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于60～100℃反应温度下，搅拌反应4～8小时；
羧酸酯与升华硫的摩尔比为1:1.5～2.0，羧酸酯与碱的摩尔比为1:0.25～0.75；
2)、将步骤1)的反应所得物进行后处理，得硫代酰胺类化合物。
作为本发明的制备硫代酰胺类化合物的方法的改进：
羧酸酯为
Figure BDA0002832632180000021
甲酰胺为
Figure BDA0002832632180000022
所述-Ar为芳基、取代芳基；
所述-Alkyl为烷基、环烷基、环氧烷基、取代烷基、烯基中的任一；
所述-R1为氢基、甲基、乙基中的任一；
所述-R2，-R3为氢基、甲基、乙基、哌啶基、吗啉基中的任一。
作为本发明的制备硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
铯金属碱为碳酸铯、氢氧化铯或醋酸铯。
作为本发明的制备硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
甲酰胺的体积与羧酸酯的重量之比为5～10mL/g。
作为本发明的制备硫代酰胺类化合物的方法的进一步改进：
所述步骤2)的后处理为：
反应结束后，向将步骤1)的反应所得物中加水(去离子水)淬灭反应，接着用乙酸乙酯萃取(乙酸乙酯萃取三遍)，用饱和食盐水洗涤有机相(三遍)，无水硫酸钠干燥有机相后，过滤，滤液浓缩(旋转蒸发除去溶剂---乙酸乙酯)后形成剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离，收集含有产物(目标产物)的流出液，将收集的流出液旋转蒸发(经旋转蒸发仪旋转去除溶剂)，获得产物(目标产物)。
说明：淬灭反应液时，水与甲酰胺的体积比为1:1；每遍萃取时，乙酸乙酯与甲酰胺的体积比为1:1，饱和食盐水的总用量等于乙酸乙酯的总用量。
本发明的反应方程式如下：
Figure BDA0002832632180000023
具体如下：
惰性气体(例如氮气)保护下，将羧酸酯、1.5～2.0摩尔当量的升华硫与0.25～0.75摩尔当量的碱依次加入甲酰胺中，于60～100℃反应温度下，搅拌反应4～8小时。反应结束后，向所得的反应液中加入与甲酰胺等体积的水(去离子水)淬灭反应液，接着用3倍甲酰胺体积的乙酸乙酯萃取三遍，用与乙酸乙酯等体积的饱和食盐水洗涤有机相三遍，用无水硫酸钠干燥有机相后，过滤。并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离，收集含有目标产物的流出液，合并流出液经旋转蒸发仪旋转去除溶剂获得目标产物。
本发明的硫代酰胺类化合物的制备方法，具有如下技术优势：
1、原料羧酸酯(如甲酸苄酯)廉价易得，转化率高，能够降低生产成本；甲酰胺既是胺源，又充当溶剂，能有效避免溶剂掺杂带来的影响；采用升华硫作为硫源，能够克服有机硫源的弊端，大大提高原子经济性。
2、采用铯金属碱为催化剂，不仅能提供碱性环境，而且能够有效催化硫代酰胺类化合物的生成，降低反应温度，节约能源成本；同时采用一锅法，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应即可直接获得目标产物，大大简化了工艺过程，操作简单，安全性高，设备投资小，适合工业化生产。
3、本发明方法反应过程中产生的三废较少，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以通过该方法制备一系列硫代酰胺类化合物，因此该方法具有较强的底物普适性。
4、技术工艺过程简单、产率高、污染少、安全环保、绿色温和。
综上所述，本发明是通过羧酸酯与升华硫、甲酰胺的三组分一锅法合成硫代酰胺类化合物；该方法具有操作条件温和安全、反应时间短、工艺过程简单，操作简便、无需使用特殊仪器，产物收率高等优点。本发明对芳族和脂肪族均适用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。所述原材料如无特别说明，均能从公开商业途径获得。
以下案例中：柱层析分离时所用的石油醚为石油醚60-90。
实施例1、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸苄酯(0.53g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到2.7mL甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应4小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入2.7mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(2.7mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(2.7mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤(去除硫酸钠)、旋蒸浓缩(除去乙酸乙酯)，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:12体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.38g，经NMR检测为N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率70.6％。
实施例2、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，甲酸苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸苄酯(0.53g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.44g，1.4mmol)加入到4.2mL N,N-二甲基甲酰胺中，于60℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4.2mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4.2mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4.2mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.55g，经NMR检测为N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率85.8％。
实施例3、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以乙酸苄酯为原料：
氮气保护下，将乙酸苄酯(0.59g，3.9mmol)、升华硫(0.20g，6.2mmol)、氢氧化铯(0.26g，1.8mmol)加入到4.1mL N-甲基甲酰胺中，于70℃反应温度下，搅拌反应7小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4.1mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4.1mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4.1mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.41g，经NMR检测为N-甲基硫代苯甲酰胺，收率70.3％。
实施例4、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以乙酸苄酯为原料：
氮气保护下，将乙酸苄酯(0.59g，3.9mmol)、升华硫(0.20g，6.2mmol)、氢氧化铯(0.44g，2.9mmol)加入到5.3mL N,N-二乙基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应6小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5.3mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5.3mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5.3mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:20体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为400ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.46g，经NMR检测为N,N-二乙基硫代苯甲酰胺，收率60.5％。
实施例5、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以丙酸苄酯为原料：
氮气保护下，将丙酸苄酯(0.64g，3.9mmol)、升华硫(0.22g，7.0mmol)、醋酸铯(0.48g，2.5mmol)加入到6.4mL N-甲酰吗啉中，于100℃反应温度下，搅拌反应4小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入6.4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(6.4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(6.4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得亮黄色固体0.63g，经NMR检测为硫代苯吗啉，收率78.2％。
实施例6、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以丙酸苄酯为原料：
氮气保护下，将丙酸苄酯(0.64g，3.9mmol)、升华硫(0.22g，7.0mmol)、醋酸铯(0.48g，2.5mmol)加入到3.8mL N-甲酰哌啶中，于90℃反应温度下，搅拌反应5小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入3.8mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(3.8mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(3.8mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.60g，经NMR检测为N-硫代苄基哌啶，收率75.3％。
实施例7、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-4-氯苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-4-氯苄酯(0.66g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.66g，经NMR检测为4-氯-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率84.3％。
实施例8、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-氟苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-氟苄酯(0.60g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.47g，经NMR检测为3-氟-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率65.6％。
实施例9、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-4-甲基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-4-甲基苄酯(0.59g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色固体0.55g，经NMR检测为4-甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率78.3％。
实施例10、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-甲氧基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-甲氧基苄酯(0.65g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为350ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得亮黄色固体0.53g，经NMR检测为3-甲氧基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率70.1％。
实施例11、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-4-三氟甲基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-4-三氟甲基苄酯(0.80g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:20体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为400ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.73g，经NMR检测为4-三氟甲基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率80.2％。
实施例12、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-氨基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-氨基苄酯(0.59g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为180ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.40g，经NMR检测为3-氨基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率55.6％。
实施例13、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-4-羟基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-4-羟基苄酯(0.59g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为190ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.57g，经NMR检测为4-羟基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率80.5％。
实施例14、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-氰基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-氰基苄酯(0.63g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:3体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为150ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.33g，经NMR检测为3-氰基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率44.6％。
实施例15、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-4-硝基苄酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-4-硝基苄酯(0.71g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:4体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为170ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色固体0.30g，经NMR检测为4-硝基-N,N-二甲基硫代苯甲酰胺，收率35.8％。
实施例16、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以为甲酸-1-萘酯原料：
氮气保护下，将甲酸-1-萘酯(0.73g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:8体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得深黄色固体0.51g，经NMR检测为N,N-二甲基-1-硫代萘甲酰胺，收率60.3％。
实施例17、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-吡啶酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-吡啶酯(0.53g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:2体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为150ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色油状物0.53g，经NMR检测为N,N-二甲基-3-硫代吡啶甲酰胺，收率80.2％。
实施例18、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-2-噻吩酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-2-噻吩酯(0.56g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:7体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.43g，经NMR检测为N,N-二甲基-2-硫代噻吩甲酰胺，收率65.5％。
实施例19、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸-3-呋喃酯为原料：
氮气保护下，将甲酸-3-呋喃酯(0.50g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得棕黄色油状物0.50g，经NMR检测为N,N-二甲基-3-硫代呋喃甲酰胺，收率80.5％。
实施例20、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸正丁酯为原料：
氮气保护下，将甲酸正丁酯(0.40g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色油状物0.43g，经NMR检测为N,N-二甲基正丁烷硫代酰胺，收率83.3％。
实施例21、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以甲酸异丁酯为原料：
氮气保护下，将甲酸异丁酯(0.40g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到4mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入4mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(4mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(4mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:15体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为300ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得淡黄色油状物0.39g，经NMR检测为N，N，2-三甲基丙烷硫代酰胺，收率75.9％。
实施例22、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以环己基甲基乙酸酯为原料：
氮气保护下，将环己基甲基乙酸酯(0.61g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为200ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色油状物0.47g，经NMR检测为N,N-二甲基环己烷甲硫酰胺，收率70.2％。
实施例23、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以四氢糠醇乙酸酯为原料：
氮气保护下，将四氢糠醇乙酸酯(0.56g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为250ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色油状物0.41g，经NMR检测为N，N-二甲基氧戊环-2-硫代甲酰胺，收率65.5％。
实施例24、一种硫代酰胺类化合物的制备方法，以乙酸桂酯为原料：
氮气保护下，将乙酸桂酯(0.69g，3.9mmol)、升华硫(0.25g，7.8mmol)、碳酸铯(0.32g，1.0mmol)加入到5mL N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃反应温度下，搅拌反应8小时。
反应结束后，向所得的反应液中加入5mL去离子水淬灭反应液，接着用乙酸乙酯(5mL×3)萃取，分别得水相和有机相，然后用饱和食盐水(5mL×3)洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤、旋蒸浓缩，通过硅胶(100—200目)柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:10体积比)的混合液作为洗脱剂，洗脱剂的用量为260ml，收集所有的洗脱液，经过旋蒸浓缩处理；得黄色固体0.51g，经NMR检测为(E)-N,N-二甲基-3-苯基丙-2-烯硫酰胺，收率68.9％。
对比例1、将实施例2中的作为催化剂的碳酸铯改成如下表1所述，摩尔用量保持不变，其余等同于实施例2。
最终所得结果如下表1所述。
表1
Figure BDA0002832632180000101
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (3)

1.制备硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
1）、惰性气体保护下，以羧酸酯为底物，升华硫为硫源，碱为催化剂，甲酰胺为溶剂和胺源，于60~100℃反应温度下，搅拌反应4~8小时；
羧酸酯与升华硫的摩尔比为1:1.5~2.0，羧酸酯与碱的摩尔比为1:0.25~0.75；
羧酸酯为
Figure DEST_PATH_IMAGE002
，
甲酰胺为
Figure DEST_PATH_IMAGE004
，
所述Ar为芳基、取代芳基；
所述Alkyl为烷基、环烷基、环氧烷基、取代烷基、烯基中的任一个；
所述R1为氢基、甲基、乙基中的任一个；
所述R2， R3为氢基、甲基、乙基、哌啶基、吗啉基中的任一个；
所述碱为碳酸铯、氢氧化铯或醋酸铯；
2）、将步骤1）的反应所得物进行后处理，得硫代酰胺类化合物；
所述硫代酰胺类化合物为：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
。
2.根据权利要求1所述的制备硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
甲酰胺的体积与羧酸酯的重量之比为5~10 mL/g。
3.根据权利要求1或2所述的制备硫代酰胺类化合物的方法，其特征是：
所述步骤2）的后处理为：
反应结束后，向步骤1）的反应所得物中加水淬灭反应，接着用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相后，过滤，滤液浓缩后形成剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层析分离，收集含有产物的流出液，将收集的流出液旋转蒸发，获得产物。
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