CN115297821B - 稳定的皮克林型乳液 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了包含甘油和油的稳定的皮克林型乳液及其制备方法。在一些方面,这种乳液还包含硬脂酸镁和非离子表面活性剂作为共乳化剂。

Description

稳定的皮克林型乳液
相关申请的交叉引用
本申请要求2020年3月3日提交的美国专利申请No.16/807,272的优先权权益,其全部内容通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明总体上涉及包含甘油和油的稳定的皮克林型乳液及其制备方法。
背景技术
乳液普遍存在于许多不同的领域,包括化妆美容品业、制药业、食品业等。乳液是包含两种不混溶的液体的***,这些液体通过如在传统乳液中的表面活性剂(阳离子、阴离子、两性或非离子)或通过如在皮克林型乳液的情况下的固体颗粒(例如二氧化硅、粘土、羟基磷灰石(Hap)和一些有机颗粒)结合在一起。表面活性剂是由亲脂(非极性)尾部和亲水(极性)头部组成的两亲性分子。当混合极性物质和非极性物质时,表面活性剂在两种液体之间的界面处被吸收并起到降低表面张力和界面张力的作用,从而通过抑制内相液滴的聚结来稳定乳液。然而,利用表面活性剂,在界面处存在动态平衡且在界面处存在吸附/解吸,导致随着时间推移的热不稳定。
甘油和油的乳液明显不如油和水的乳液稳定,这使得它们较不普遍。然而,对制造稳定的甘油和油乳液重新产生了兴趣,特别是在美容品业和制药业。例如,随着气候变化预计将导致全球水资源短缺,越来越多的公司呼吁更有可持续性。一种方法是在制造产品的过程中减少水,以及降低产品本身的含水量。大多数护肤制剂是水包油乳液,含有大量(例如,70%)的水。在此类制剂中加入水是有问题的,因为含水的消费品通常必须含有防腐剂。许多消费者担心防腐剂、特别是对羟基苯甲酸酯和苯氧乙醇的明显毒性。因此,对完全无水的甘油和油乳液的需求量很大。然而,使用已知方法,稳定的甘油和油乳液只能通过使用大百分比的添加的增稠剂和/或蜡来实现,因此仅适用于固体状产品,诸如口红和香膏。
发明内容
鉴于现有的甘油和油乳液制剂的缺点,即不能保持稳定性而不引起其他不希望的方面,本领域需要在不使用大量增稠剂的情况下制备稳定的甘油和油乳液,用于面部和身体皮肤的美容施用以及其他用途所用的液体和液体状(例如,软)乳液。在一些方面,本发明提供了用于皮克林型乳液的制剂,其包含甘油和油(以及包含其他多元醇和油的乳液),以及单独或与山梨坦橄榄油酸酯组合的硬脂酸镁(作为乳化剂),其表现出增强的稳定性。在一些方面,这种制剂可以有利地在没有任何防腐剂(例如对羟基苯甲酸酯或苯氧乙醇)的情况下制备。
在皮克林型乳液的情况下,表面活性剂被固体颗粒(通常是胶体)替代,其在两种液体之间在界面处形成物理屏障,从而稳定乳液。这些颗粒牢固地锚定在界面处,因此不会受到困扰表面活性剂的热力学不稳定性的影响,从而产生稳定得多的乳液。在一些方面,本发明提供了一种使用脂肪酸盐产生皮克林型乳液的方法,用于稳定油包甘油(g/o)和甘油包油(o/g)乳液。
在一般方面,本发明提供了一种皮克林型乳液,其包含:(a)不连续内相,其中内相包含量为整个乳液的至少、至多或约5、15、25、35、45、55、65、75或85重量%的多元醇(例如,整个乳液的15-35重量%);(b)连续外油相,其量为整个乳液的至少、至多或约15、25、35、45、55、65、75、85或95重量%(例如,整个乳液的55-85重量%);和(c)至少一种乳化剂。在一些方面,乳化剂包含硬脂酸镁或由硬脂酸镁组成。
在一些方面,多元醇选自由以下组成的组:乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、山梨糖醇和二乙二醇。在一些方面,多元醇是甘油。
在一些方面,乳化剂还包含山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂。在一些方面,组合物中的唯一乳化剂是硬脂酸镁。在一些方面,组合物中的唯一乳化剂是硬脂酸镁和山梨坦橄榄油酸酯。在一些方面,硬脂酸镁是量为整个乳液的至少0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50或2.00重量%的乳液中的唯一乳化剂。在一些方面,乳液可包含量为整个乳液的至少、至多或约0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.25、2.50、2.75、3.00、3.25、3.50、3.75、4.00 4.25、4.50、4.75或5.00重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的硬脂酸镁。在更进一步的方面,乳液可以包含量为乳液的至少、至多或约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的硬脂酸镁。在更进一步的方面,乳液可以包含量为乳液的至少、至多或约25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的硬脂酸镁。
在一些方面,乳液还可包含量为整个乳液的至少、至多或约0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50、1.75、2.00、2.25、2.50、2.75、3.00、3.25、3.50、3.75、4.00、4.25、4.50、4.75、5.00重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的山梨坦橄榄油酸酯。在更进一步的方面,乳液可以包含量为乳液的至少、至多或约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的山梨坦橄榄油酸酯。在更进一步的方面,乳液可以包含量为乳液的至少、至多或约25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95重量%(或浓度在这些值中任一个所限定的范围内)的山梨坦橄榄油酸酯。在一些方面,本文所述的乳液可以是完全无水的和/或可以在没有任何防腐剂的情况下配制。
在一些方面,硬脂酸镁和/或山梨坦橄榄油酸酯可以定位于乳液的不连续内相和连续外相之间的界面。在一些方面,乳液中存在的基本上所有的硬脂酸镁和/或山梨坦橄榄油酸酯可定位至该界面(例如,硬脂酸镁可以在该液-液界面处形成固体颗粒层,从而形成皮克林乳液)。在一些方面,乳液中存在的至少50、60、70、80、90或95重量%的硬脂酸镁和/或山梨坦橄榄油酸酯可定位至该界面。在一些方面,硬脂酸镁和/或山梨坦橄榄油酸酯可在液-液界面处形成层,其通过减少或防止聚结和/或絮凝来稳定乳液。
在一些方面,不连续内相包含平均直径为10-40μm的液滴。在一些方面,液滴是球形的或基本上球形的。在一些方面,当根据本发明使用硬脂酸镁作为乳化剂制备乳液时,液滴可具有≤1μm的平均直径,例如约、至少或大约100、200、300、400、500、600、700、800、900nm(或由这些值中的任一个限定的范围内的尺寸)。在一些方面,当根据本发明使用(1)山梨坦橄榄油酸酯作为乳化剂或(2)硬脂酸镁和山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂制备乳液时,液滴可具有10-30μm的平均直径,例如约、至少或大约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30μm(或由这些值中的任一个限定的范围内的尺寸)。
在一些方面,乳液在60℃下稳定至少24、36、48、60或72小时。在一些方面,乳液在室温下稳定至少1、2、3、4、5或6个月。在一些方面,稳定性是基于相分离的程度来评价的,并且稳定的乳液在上述时间点没有显示出可见的相分离。
在一些方面,本发明提供了包含如本文所述的皮克林型乳液的美容组合物。这种美容组合物可以是例如液体或半液体,并且可以包含已知可用于美容制剂的附加组分(香料、颜料、保湿剂等)
前述示例是非限制性的。鉴于本发明的全部内容,其他方面对于本领域技术人员将是明显的。
附图说明
图1是以1000x放大率观察的以3.0%(w/w)山梨坦橄榄油酸酯作为唯一乳化剂的制剂A的显微镜图像。视场直径约为180μm。
图2是以1000x放大率观察的使用2.0%(w/w)硬脂酸镁和1.0%(w/w)山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂的制剂A的显微镜图像。视场直径约为180μm。
图3是以1000x放大率观察的使用3.0%(w/w)硬脂酸镁作为唯一乳化剂的制剂A(如实施例12中所述)的显微镜图像。视场直径约为180μm。
具体实施方式
甘油广泛用于美容品以及药物制剂中,主要用作保湿剂。甘油是一种多元醇,其还广泛用于:(1)植物提取物,因为事实上它是一种非变性醇;(2)由于其非过敏特性,在过敏测试中作为过敏原的媒介物;和(3)由于其吸湿特性和抑菌性质,作为伤口愈合药物。美容品中的大多数油包甘油乳液都应用于口红和基于唇部的产品,尽管此类制剂通常是含有大百分比的增稠剂诸如蜂蜡、小烛树蜡等的基于蜡的固体。例如,美国专利No.6,090,386和6,325,995(其通过引用整体并入本文)描述了这种具有固体稠度的基于蜡的油包甘油乳液。
具有更流动稠度的油包甘油和甘油包油乳液存在热不稳定性的问题。这部分是由于内甘油相(1.26g/cm3)和外油相(0.93g/cm3)之间的大密度差,反之亦然。例如,美国专利No.4,254,104描述了先前尝试制造油包甘油乳液失败,美国专利No.8,302,774仅通过要求使用三羟基硬脂酸甘油酯和12-羟基硬脂酸的组合来增稠和稳定油包甘油乳液而实现了此类乳液。这些专利中的每一个的全部内容通过引用整体并入本文。根据斯托克斯定律(Stokes’Law),三个变量控制稳定性:(1)内相的液滴尺寸,(2)两相的密度差,和(3)外相的粘度。迄今为止,基于斯托克斯定律稳定油包甘油乳液的先前尝试未能有效解决这一问题。如上所述,例如,作为稳定剂的增稠剂的加入导致了通常不能用于需要液体或半液体稠度的应用中的固体状产品。
油包甘油和甘油包油乳液必须通过美容品稳定性测试才能在大多数场所销售。典型的美容品稳定性测试通常包括温度、紫外线和湿度方面的极端压力。在温度的情况下,虽然没有设定标准,但测试通常包括将产品置于45℃的温度下持续2、4和8周。如果产品似乎没有任何令人反感的变化,则稳定性分别评估为3个月、6个月和12个月。测试也可以在不同的温度下进行,例如45℃、50℃和60℃,或者持续更长持续时间。
在一些方面,本发明提供了包含油包甘油或甘油包油乳液的组合物,其在劣化发生(例如,相分离)和暴露于高温(通常加速劣化)之前的时间方面具有显著改善的稳定性。
在一方面,本发明还提供了包含含有硬脂酸镁作为唯一的乳化剂的稳定的油包甘油和甘油包油皮克林型乳液的组合物及其制备方法。如本文所解释的,与传统的甘油和油乳液相比,根据本发明的该方面的稳定乳液具有改进的稳定性。在一些方面,本文呈现的组合物的粘度范围为约1,000至约250,000厘泊(“cP”)。例如,根据本发明制备的组合物的粘度为约、至少或至多1,000;2,000;3,000;4,000;5,000;6,000;7,000;8,000;9,000;10,000;11,000;12,000;13,000;14,000;15,000;16,000;17,000;18,000;19,000;20,000;25,000;30,000;35,000;40,000;45,000;50,000;60,000;70,000;80,000;90,000;100,000;110,000;120,000;130,000;140,000;150,000;160,000;170,000;180,000;190,000;200,000,210,000;220,000;230,000;240,000;或250,000cP(或由这些值中的任一个限定的范围内的粘度)。
在一些方面,根据本发明的组合物在暴露于49-60℃的高温时可能具有降低的粘度,而在冷却至室温后粘度增加至原始水平。根据本发明制备的不含增稠剂的组合物在60℃下储存数天后可能表现出某种形式的絮凝。然而,内相液滴没有显示聚结的迹象,保持其原始尺寸和完整性。确实发生的絮凝很容易在搅拌下可逆并且不构成降解。
在一些方面,根据本发明制备的乳液与用已知方法和材料制备的其他甘油和油乳液相比具有改进的稳定性。在美容品领域,稳定性通常通过观察粘度、pH、颜色、视觉质地等变化的各种方法来测量。通常的稳定性测试包括在各种极端温度下挑战制剂以确定零售目的的保质期,因为所有乳液都是热力学不稳定的,这是一种评估长期稳定性的方法。例如,典型的测试包括将组合物加热至45℃过夜、1周、2周、4周、8周等。替选地,将组合物加热到更极端的温度,包括49℃和60℃,以及使组合物经受多次冻融循环,以模拟它们在其保质期内可能遇到的任何瞬态条件。在一些方面,可通过使组合物经受约60℃持续12小时、24小时和168小时;约49℃持续24小时、1周、2周、4周和8周;以及四个12小时的冻融循环,使用约为-2℃和25℃的温度来测试稳定性。通过肉眼目测和/或借助光学显微镜定性地评价几种这样的储存条件后的稳定性。在一些方面,没有可见的相分离,只有轻微的絮凝,如使用光学显微镜通过1000倍放大观察到的。
除非另有说明,本文以重量百分比提供的所有量均相对于整个乳液,包括内相和外相两者。应当理解,给定组合物中所有重量百分比的总和将不超过100%。此外,如本文所用的术语“无水”是指其中不添加水但可包含从大气中吸附或吸收的痕量水分不超过甘油的1重量%的组合物。即使在USP甘油中也可能发现微量水分,根据典型分析,它包含大约99.52%的甘油,而含水量仅为0.23%。
本发明的乳液通常是油包甘油乳液,其包含不连续的内甘油相和连续的外油相。内相可占例如整个乳液的约5重量%至约75重量%。在一些方面,内相将占整个乳液的约15重量%至约30重量%。在一些方面,内相可占整个乳液的至少、至多或约5、15、25、35、45、55、65或75重量%。在一些方面,内相可包含具有选自任何上述值的端点范围内的量(例如,整个乳液的15重量%至35重量%或55重量%至65重量%)。
外相将通常占整个乳液的约70重量%至约85重量%。在一些方面,外相将占整个乳液的约55重量%至约85重量%。在一些方面,外油相可以占整个乳液的25重量%至95重量%(例如,整个乳液的至少、至多或约25、35、45、55、65、75、85或95重量%)。在一些方面,外油相可以包含具有选自任何上述值的端点范围内的量(例如,整个乳液的25重量%至35重量%或45重量%至65重量%)。
在替选的实施方式中,根据本发明的乳液可包括含不连续的内油相和连续的外甘油相的甘油包油乳液。内相可以占例如整个乳液的约5重量%至约65重量%(例如,整个乳液的至少、至多或恰好5、15、25、35、45、55或65重量%)。内相可以替选地包括在由这些值中的任一个限定的范围内的量。在一些方面,内相将占整个乳液的约15重量%至约30重量%。外相可占例如整个乳液的约35重量%至约95重量%(例如,整个乳液的至少、至多或约35、45、55、65、75、85或95重量%。替选地,外相可以包含在由这些值中的任一个限定的范围内的量。在一些示例性方面,外相将占整个乳液的约55重量%至约85重量%。
在一些示例性方面,甘油用作极性相的主要组分。然而,其他多元醇可以代替甘油或补充甘油,例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、山梨糖醇和二乙二醇。适合包含在内相中的多元醇还包括但不限于C2-6多元醇,诸如乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、山梨糖醇、二乙二醇。应当理解,根据本文所述的任何方面,根据本发明的乳液可以用代替甘油包含的这些替选多元醇中的任一种来配制,其量和/或范围如对甘油所述。
如本文所用,术语“油”用于表示任何油,包括蔬菜油、植物油、坚果油、果油、种子油、任何烃油以及矿物油或合成油。本文所述的组合物的油相可包含任何合适的乳液用油,包括但不限于蔬菜油;脂肪酸酯;脂肪醇;异链烷烃,诸如异十二烷和异二十烷;烃油,诸如矿物油、凡士林和聚异丁烯;聚烯烃和氢化类似物;天然蜡或合成蜡;硅酮油,诸如聚二甲基硅氧烷、环状硅氧烷和聚硅氧烷;等。
如上所指示,油可以包括一种或多种脂肪酸酯。可以特别提及那些通常用作美容制剂中的润肤剂的酯。此类酯通常是形式R4(COOH)1-2的酸与形式R5(OH)1-3的醇的醚化产物,其中R4和R5各自独立地为线性、支化或环状烃基团,任选地含有不饱和键(例如,1-6或1-3或1),并且具有1至30(例如,6-30或8-30,或12-30,或16-30)个碳原子,任选地被一种或多种官能团取代,包括羟基、氧杂基、氧代基等。优选地,R4和R5中的至少一个包含至少8个、或至少10个、或至少12个、或至少16个或至少18个碳原子,使得该酯包含至少一个脂肪链。以上定义的酯将包括但不限于一元酸与一元醇的酯、一元酸与二醇和三醇的酯、二酸与一元醇的酯和三酸与一元醇的酯。合适的脂肪酸酯包括但不限于乙酸丁酯、异硬脂酸丁酯、油酸丁酯、油酸丁酯辛酯、棕榈酸鲸蜡酯、辛酸鲸蜡酯、月桂酸鲸蜡酯、乳酸鲸蜡酯、异壬酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡酯、富马酸二异硬脂酯、苹果酸二异硬脂酯、二辛酸新戊二醇酯、癸二酸二丁酯、苹果酸二-C12-13烷基酯、二亚油酸二硬脂酯二聚体、己二酸二鲸蜡酯、己二酸二异鲸蜡酯、己二酸二异壬酯、二聚酸二异丙酯、三亚油酸三异硬脂酯、硬脂酸十八烷基酯硬脂酰酯、月桂酸己酯、异硬脂酸十六烷基酯、月桂酸己基癸酯、辛酸己基癸酯、油酸己基癸酯、棕榈酸己基癸酯、硬脂酸己基癸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸异硬脂酯、新戊酸异己酯、硬脂酸异十六酯、异硬脂酸异丙酯、肉豆蔻酸正丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸正丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸二十六烷基酯、乳酸月桂酯、棕榈酸二十八烷基酯、单月桂酸丙二醇酯、棕榈酸三十烷基酯、棕榈酸三十二烷基酯、棕榈酸三十四烷基酯、硬脂酸二十六烷基酯、硬脂酸二十八烷基酯、硬脂酸三十烷基酯、硬脂酸三十二烷基酯、乳酸硬脂酯、辛酸硬脂酯、庚酸硬脂酯、硬脂酸硬脂酯、硬脂酸三十四烷基酯、甘油三花生酸酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸三异硬脂酯、柠檬酸三-C12-13-烷基酯、三辛酸甘油酯、柠檬酸三辛酯、山嵛酸十三烷基酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、椰油酸十三烷基酯、异壬酸十三烷基酯、单蓖麻油酸甘油酯、棕榈酸2-辛基癸酯、肉豆蔻酸或乳酸2-辛基十二烷基酯、二(2-乙基己基)琥珀酸酯、生育酚乙酸酯等。其他合适的酯包括其中R5包含形式H-(O-CHR*-CHR*)n-的聚二醇的那些,其中R*独立地选自氢或直链C1-12烷基,包括甲基和乙基,如聚乙二醇单月桂酸酯所示例。
根据本发明的乳液还可包含烃油。示例性烃油是具有5至80个碳原子、典型地8至40个碳原子并且更典型地10至16个碳原子的直链或支链链烷烃,包括但不限于戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一烷、十二烷、十四烷、十三烷等。一些有用的烃油是高度支化的脂肪烃,包括C8-9异链烷烃、C9-11异链烷烃、C12异链烷烃、C20-40异链烷烃等。特别提及具有INCI名称异十六烷、异二十烷和异十二烷(IDD)的异链烷烃。也适合作为烃油的是聚-α-烯烃,通常具有大于20个碳原子,包括(任选氢化的)C24-28烯烃、C30-45烯烃、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、聚丁烯、氢化聚环戊烷、矿物油、五氢角鲨烯、角鲨烯、角鲨烷等。烃油还可包含高级脂肪醇,诸如油醇、辛基十二烷醇等。
其他合适的油包括但不限于蓖麻油、C10-18甘油三酯、辛酸/癸酸/甘油三酯、阿甘油、乳木果油、芒果脂、可可脂、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、貂油、橄榄油、棕榈油、伊利佩黄油、菜籽油、***籽油、玫瑰果油、大豆油、葵花籽油、核桃油、鳄梨油、山茶油、夏威夷果坚果油、龟油、貂油、大豆油、葡萄籽油、芝麻油、玉米油、菜籽油、石榴籽油、蔓越莓籽油、葵花油、棉籽油、荷荷巴油、花生油、橄榄油及其组合。
为了提高乳液的稳定性,根据斯托克斯定律(如公式1所示),可以(1)增加外相的粘度,(2)减小内相液滴尺寸,以及(3)减小两相的密度差。
其中a是液滴尺寸,ρi是内相的密度,ρe是外相的密度,g是由于重力导致的加速度,并且η是外相的粘度。
(公式1,斯托克斯定律)
由于事实上甘油和油的密度差(1.26-0.93g/mL)比水和油(1.00-0.93g/mL)不同得多,因此甘油和油乳液本质上比油和水乳液更不稳定。使用标准乳化剂的典型油包甘油乳液产生平均内相液滴尺寸在~100μm范围内的不稳定乳液。不受理论束缚,认为根据本发明的一些方面的皮克林乳液包含具有较小平均内相液滴(例如,在~0.9μm范围内)的乳液,其产生增加的稳定性。示例性液滴尺寸包括例如约、至少或大约100、200、300、400、500、600、700、800、900或950nm(或由这些值中的任一个限定的范围内的尺寸)。在一些方面,当根据本发明使用(1)山梨坦橄榄油酸酯作为乳化剂或(2)硬脂酸镁和山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂制备乳液时,液滴可具有10-30μm的较大平均直径,例如约、至少或大约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30μm(或由这些值中的任一个限定的范围内的尺寸)。在一些示例性方面,可以添加蜡以增加外相的粘度,从而导致增加的稠度和潜在增加的乳液稳定性。在一些方面,根据本发明的乳液不包括任何蜡。
出于各种功能目的,如化妆品领域中常用的那样,可以将附加组分掺入内相、外相或作为颗粒相。然而,虽然可以包括与配制上述美容组合物一致的附加组分,但附加成分的包含限于不干扰油包甘油乳液的形成或稳定性的量的那些成分。
根据本发明的乳液非常适合用于局部施用的美容和药物组合物。当以这种方式配制时,乳液通常包括附加组分,这些附加组分可以包括在连续相或不连续相中,也可以不包括在连续相或不连续相中。所述组分可以由植物药、润肤剂、抗氧化剂、维生素、蜡、皂及其任何组合组成。可以添加这些附加组分以用于美学特征,诸如不透明度、颜色、珠光、质地和感觉。一些方面可能在连续相中含有生育酚,因为没有它,天然植物油往往会变质。其他方面可含有其他抗氧化剂以赋予附加功能。此外,根据本发明的乳液可用作众所周知的不稳定活性物质的递送***,诸如在水存在下被氧化的L-抗坏血酸和白藜芦醇。
当配制为面霜时,根据本发明的乳液可以包装在各种容器中,然而,根据绿色、可持续实践,仅使用可重新封闭的玻璃罐。当配制为唇部产品时,根据本发明的乳液可以包装在玻璃罐中,如预想用于唇彩,或金属口红容器,如预想用于更固体、蜡质唇部产品。
可以为各种其他功能目的和美学结合附加组件,这在美容领域很常见。
以下非限制性实施例说明了本发明的各方面。
实施例1:一般方法
以下实施例2-6中描述的组合物是使用以下方法制备的,该方法利用了在用于产生包含甘油和油的稳定乳液的已知方法中未发现的快速冷却和任选的温度冲击步骤。
步骤1:加热油相、任何蜡和乳化剂至约85℃。这些组分可以任选地在加入油相后一起加热或单独加热并加入油相。如果将硬脂酸镁用作乳化剂,则在高剪切下将硬脂酸镁添加到油相(并且任选地,不加热)。
步骤2:单独地,加热甘油相至85℃。
步骤3:在高剪切下混合油相的同时,将甘油相添加到油相中以形成乳液。
步骤4:混合约30秒后,将装有乳液的混合容器转移到冷水浴或其他制冷源(例如,0℃)。在一些方面,可使用替选温度来快速冷却乳液(例如,0、1、2、3、4或5℃,或由这些值中的任一个限定的范围内的温度)。在一些方面,混合可以进行至少、约或至多10、15、20、25、30、35、40、45、50、55或60秒,或在由这些值中的任一个限定的时间范围内)。
步骤5:如果使用山梨坦橄榄油酸酯作为唯一乳化剂或共乳化剂,则油相的比例(例如,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20%)可以在步骤4时或之后(例如,在0℃下)添加到冷冻乳液。该步骤是任选的,并且可在一定程度上减小内相液滴的尺寸。
步骤6:在高剪切下混合乳液约3分钟或直到温度达到35-45℃,或任选地,直到组合物具有想要的浇注厚度。在一些方面,混合可以进行至少、约或至多1、2、3、4、5、6、7、8、9或10分钟,或由这些值的任一种限制的范围内的时间量。类似地,在一些方面,混合可进行直到温度达到至少、约或至多35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45℃,或在由这些值中的任一个限定的范围内的时间持续时间。
替选地,本文所述的乳液也可以使用本领域已知的方法制备,例如通过在高剪切下混合30分钟直到实现自然冷却。此外,由于乳化剂用于皮克林型乳液,只要不需要将使用的任选组分熔化成特定相,也可以冷制备乳液。
实施例2:与常规乳化剂相比硬脂酸镁的稳定性.
出于比较目的,本文所述的大多数制剂是根据表1中所示的通用配方制备的(即,使用“制剂A”)。表2显示了根据制剂A的包含传统乳化剂的油包甘油乳液的稳定性。如上所述,根据已知方法产生的油包甘油乳液被认为是不稳定的。使用几种乳化剂和一系列亲水-亲脂平衡(HLB)值(4.7-15.5)的所有测试制剂都不稳定。实施例1-7中体现的制剂都不适用于美容用途。
本实验中描述的所有HLB值均使用公式2计算,如下所示:
HLB=(∑mHLB)/∑m (公式2)
其中m是油的质量并且HLB是给定油的HLB值。
制剂A 量(%w/w)
甘油 25.0
夏威夷果坚果油 46.0
蓖麻油 21.5
乳木果油 4.5
乳化剂 3.0
表1.用于测试制剂A的成分。制剂A的HLB值是约9.1。
表2.使用标准乳化剂组合测试一系列HLB值的油包甘油乳液的稳定性。所有实施例均作为基础制剂A制备,其中乳化剂的量不同,总计为3.0重量%。稳定性评定范围为0-5。对于所有实施例,维持25℃的温度。
也测试了乳化剂结合硬脂酸镁的组合的稳定性。在测试的实施例中,例如表3中所示的实施例8-10,添加传统乳化剂不增加制剂的稳定性。相反,与仅使用硬脂酸镁作为唯一乳化剂相比,该制剂的稳定性较差。唯一的例外是实施例11,该制剂使用山梨坦橄榄油酸酯(以900商业销售)作为共乳化剂。不受理论束缚,认为硬脂酸镁和山梨坦橄榄油酸酯可相互协同作用以稳定皮克林乳液,例如当以本文所述范围内的量存在时。
表3.使用硬脂酸镁和/或传统乳化剂组合的油包甘油皮克林型乳液的制剂稳定性。所有实施例均作为基础制剂A制备,其中乳化剂的量不同,总计3.0%w/w。在60℃下1小时、2小时、12小时、24小时、36小时和48小时后检查实施例。
山梨坦橄榄油酸酯不同于其他表面活性剂,因为它通常形成液晶和与其他表面活性剂相比更高阶的胶束结构。然而,在显微镜检查下,内相液滴本质上是球形的,并且为10-40微米的数量级,如图1所示。相比之下,仅使用硬脂酸镁的制剂具有数百纳米量级的几何内相液滴,如图2所示。因此,实施例11的稳定性被认为归因于山梨坦橄榄油酸酯增加连续相的粘度的能力和/或观察到的协同效应,其中在至少一些内相液滴中形成不同的几何形状。用山梨坦橄榄油酸酯制成的制剂明显比未添加增稠剂或粘度调节剂的其他制剂更稠。尽管与使用共乳化剂的其他制剂相比,向含有硬脂酸镁的制剂中添加山梨坦橄榄油酸酯增加了稳定性,但可以通过添加蜡等增稠剂来进一步提高稳定性。然而,如上所述,对于某些应用,例如需要更多液体或类似液体的稠度的应用,不希望包含增稠剂。
实施例3:硬脂酸镁的稳定性与类似的盐相反.
还测试了使用不同皂的几种制剂对硬脂酸镁的稳定性,包括硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸钠和棕榈酸镁,如表4所示。所有测试的制剂(即实施例13-16)都不稳定,因为不同的盐不能用作乳化剂。发现用于实施例12中的硬脂酸镁是唯一能够制备稳定的油包甘油和甘油包油皮克林型乳液的盐。在60℃下48小时后和在室温下约6个月后测量稳定性。在任何一种情况下都没有观察到分离。
实施例 乳化剂 可见分离 稳定性评定排名
实施例12 硬脂酸镁 <6个月 1
实施例13 硬脂酸钙 分钟 3
实施例14 硬脂酸锌 <1小时 2
实施例15 硬脂酸钠 分钟 4
实施例16 棕榈酸镁 分钟 5
表4.类似组内不同可能的皮克林乳化剂的比较。所有测试均在25℃下进行。所有乳化剂均占基本制剂A的3.0%w/w。指定排名稳定性(1为最稳定;5最低)以相对于彼此比较不同化合物(即,不作为对整体稳定性的判断)。
实施例4:硬脂酸镁结合增稠剂的稳定性.
还研究了使用硬脂酸镁作为唯一乳化剂和其他增稠剂的制剂的稳定性,如表5所示。在所有实施例中,将增稠剂添加到连续相中导致制剂在60℃下测试时具有增加的稳定性。
实施例 蓖麻蜡 加诺巴蜡 葛根淀粉 琼脂 可见分离
实施例17 2.0 - - - 48小时
实施例18 3.0 - - - 6天
实施例19 4.0 - - - >1周
实施例20 - 1.0 - - 48小时
实施例21 - 2.0 - - >1周
实施例22 - 1.0 1.0 - 6天
实施例23 - 1.0 - 0.4 36小时
表5.使用2%w/w硬脂酸镁作为基本制剂A的唯一乳化剂,添加增稠剂对皮克林型乳液的相对稳定性的结果。所有量均以基于总乳液的%(w/w)给出。对于涉及蓖麻蜡或加诺巴蜡的实施例,减少了夏威夷果坚果油的量,而在涉及葛根或琼脂的实施例中,减少了甘油的量。所有测试的乳液均经受60℃。
如表5所示,向内甘油相添加增稠剂产生不同的结果。将葛根粉掺入内相(实施例22),得到的制剂在60℃下稳定比缺少这种元素的制剂(即实施例22)长4天。相反,将琼脂添加到内甘油相(实施例23),导致整个制剂的稳定性降低。因此,很明显,根据所述增稠剂的特性,向内相添加增稠剂可增加或可不增加制剂的稳定性。
实施例5:向内甘油相中添加水对制剂稳定性的影响.
还研究了向内甘油相添加水的添加以评价该变量是否影响稳定性。在表5的实施例18中,用蒸馏水代替5%甘油并照常制备。与不加水的制剂相比,添加水导致乳液的稠度略有增加并且稳定性略有增加,如在60℃下测量几个小时后没有可见分离。这并不是出人意料的结果,因为添加水会降低甘油相的密度,从而降低斯托克斯沉降量,如公式1中所突出显示的。
实施例6:甘油包油乳液.
还使用包含72%甘油、25%夏威夷果坚果油和3%硬脂酸镁的基本制剂制备甘油包油制剂。使用实施例1中描述的方法制备该基本制剂,区别在于在恒定剪切下将硬脂酸镁添加到甘油相,然后将油添加到甘油相中。该程序的所有其他步骤都是相同的。该制剂比油包甘油制剂稳定得多。得到的乳液是非常稠的凝胶,在60℃下1周后没有表现出任何可见的相分离。该结果最可能是由于甘油的粘度。由于甘油在该实施方式中处于连续相中,因此根据斯托克斯公式,增加的粘度提高了乳液的稳定性。
如本文所用,术语“包含”、“包括”、“含有”、“以……为特征”及其语法等价物是不排除附加的、未列举的要素或方法动作的包容性或开放式术语,但还包括更严格的术语“由……组成”和“基本上由……组成”及其语法等价物。如本文所用,关于材料、结构、特征或方法行为的术语“可以”表示预期将其用于实施本发明的实施方式,并且此类术语优选于更具限制性的术语“是”使用以避免任何暗示其他兼容的材料、结构、特征和可与之结合使用的方法应该或必须被排除在外。
如本文所用,单数形式“一个”、“一种”和“所述”旨在也包括复数形式,除非上下文另有明确指示。
如本文所用,术语“和/或”包括一个或多个相关列出的项目的任何和所有组合。
本文中引用本发明的原理、方面和实施方式及其具体实施例的所有陈述旨在涵盖其结构和功能等效物。此外,此类等效物旨在包括当前已知的等效物和未来开发的等效物,即,无论结构如何,开发的执行相同功能的任何要素。因此,本发明的范围不旨在限于本文所示和描述的示例性实施方式。相反,本发明的范围和精神由所附权利要求来体现。
本说明书中引用的所有出版物和专利都通过引用并入本文,如同每个单独的出版物或专利被具体地和单独地指示通过引用并入并且通过引用并入本文以公开和描述结合其引用的出版物的方法和/或材料。对任何出版物的引用是针对其在申请日之前的公开,并不应被解释为承认本发明无权凭借在先发明而早于此类出版物。此外,所提供的公布日期可能与可能需要独立确认的实际公布日期不同。

Claims (14)

1.一种皮克林型乳液,包含:
不连续内相,其中所述内相包含量为整个乳液的15重量%至30重量%的多元醇;
连续外油相,其量为整个乳液的55重量%至85重量%;和
乳化剂,其中所述乳化剂包含硬脂酸镁;
其中,所述硬脂酸镁以整个乳液的1重量%至3重量%的量存在,并且定位至所述不连续内相和所述连续外油相之间的界面处;和
其中,所述不连续内相包含直径为10μm至40μm的球形液滴。
2.如权利要求1所述的皮克林型乳液,其中所述多元醇选自由以下组成的组:乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、山梨糖醇和二乙二醇。
3.如权利要求1所述的皮克林型乳液,其中所述多元醇是甘油。
4.如权利要求1所述的皮克林型乳液,还包含山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂。
5.如权利要求1所述的皮克林型乳液,还包含量为整个乳液的1重量%至3重量%的山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂。
6.如权利要求5所述的皮克林型乳液,其中所述乳液在60℃下稳定至少48小时,没有显示可见的相分离。
7.如权利要求5所述的皮克林型乳液,其中所述乳液在室温下稳定至少6个月,没有显示可见的相分离。
8.一种皮克林型乳液,包含:
不连续内相,其中所述内相包含量为整个乳液的5重量%至65重量%的油;
连续外多元醇相,其量为整个乳液的35重量%至95重量%;和
乳化剂,其中所述乳化剂包含硬脂酸镁;
其中,所述硬脂酸镁以整个乳液的1重量%至3重量%的量存在,并且位于所述不连续内相和所述连续外多元醇相之间的界面处;和
其中,所述不连续内相包含直径为10μm至40μm的球形液滴。
9.如权利要求8所述的皮克林型乳液,其中所述多元醇选自由以下组成的组:乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、山梨糖醇和二乙二醇。
10.如权利要求8所述的皮克林型乳液,其中所述多元醇是甘油。
11.如权利要求8所述的皮克林型乳液,还包含山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂。
12.如权利要求8所述的皮克林型乳液,还包含量为整个乳液的1重量%至3重量%的山梨坦橄榄油酸酯作为共乳化剂。
13.如权利要求12所述的皮克林型乳液,其中所述乳液在60℃下稳定至少48小时,没有显示可见的相分离。
14.如权利要求13所述的皮克林型乳液,其中所述乳液在室温下稳定至少6个月,没有显示可见的相分离。
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