CN115177595A - 一种噁拉戈利钠片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种噁拉戈利钠片剂，它是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片及/或包衣制成的适合于口服使用的片剂；所述的超级崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或多种。本发明选用的超级崩解剂除具有超强的崩解作用及抗凝作用外，还可以克服高速压片引起的含噁拉戈利钠颗粒的熔融、粘冲等现象；超级崩解剂中无碳酸根离子，不会出现口服
Figure DDA0003732600810000011
时碳酸根遇到胃酸瞬时产生大量二氧化碳而带来的胃肠胀气等副作用或不良反应；本发明噁拉戈利钠片剂几乎不受胃内酸性影响、溶出曲线稳定。

Description

一种噁拉戈利钠片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药学领域，主要涉及一种噁拉戈利钠片剂及其制备方法。
背景技术
噁拉戈利钠(Elagolix，CAS号：832720-36-2)是由艾伯维公司(Abbvie)开发的一种***释放激素(GnRH)拮抗剂，临床上主要用于缓解成年女性子宫肌瘤、子宫内膜异位症等症状。
在开发噁拉戈利钠口服片剂时，艾伯维公司发现存在至少二个难题(CN111698992A、CN111246850A)：一、噁拉戈利钠以固体剂型经口服应用时，有形成凝胶的倾向，特别是当固体制剂不含适当抗胶凝剂时，形成凝胶的倾向更甚，形成的凝胶限制了噁拉戈利钠的溶出，最终可能导致患者间和患者内生物利用率变化极大；二、噁拉戈利钠可能降解形成具有内酰胺结构的化合物。而采用“噁拉戈利钠+碳酸钠”的药物组合物，可以减少噁拉戈利钠的胶凝形成和/或减少内酰胺降解产物的产生，以维持产品的安全性和功效。
艾伯维公司针对CN111698992A、CN111246850A中的“二个难题”及其解决方案，开发了噁拉戈利钠片剂：
Figure BDA0003732600790000012
(150mg、200mg)。
发明人通过查询噁拉戈利钠理化性质及其生物药剂学分类***(BCS)并列于表1，可以确定：(1)、噁拉戈利钠为低熔点、无定型粉末，受热(50～60℃)时易熔融、起粘；(2)、噁拉戈利钠为BCS III类药物：高溶解性、低渗透性，即噁拉戈利钠溶解性较高，且与胃肠道内生理介质的pH无关，但其吸收受限(低渗透性或低吸收性药物)。所以，在药剂学上，应尽量避免可能干扰对低渗透性或低吸收性药物噁拉戈利钠吸收的药用辅料，如多元醇类(甘露醇、山梨醇、聚乙二醇)以及表面活性剂等作为处方组成成分；(3)、在药剂学上，低吸收性药物的人体生物利用度往往存在较大的变异性。
表1：噁拉戈利钠的理化性质及生物药剂学分类***(BCS)
Figure BDA0003732600790000011
Figure BDA0003732600790000021
发明人通过查询
Figure BDA0003732600790000022
说明书中噁拉戈利钠的生物利用度及其变异系数，并列于表2。发明人基于表2进一步确定：噁拉戈利钠是低渗透性或低吸收性药物，且生物利用度的变异性较大(20％～30％)。因此，在噁拉戈利钠片剂的处方组成中，应尽可能避免添加干扰噁拉戈利钠吸收的药用辅料，如多元醇类(甘露醇、山梨醇、聚乙二醇)以及表面活性剂等。
表2：口服
Figure BDA0003732600790000023
的生物利用度
生物药剂学参数 噁拉戈利钠(Elagolix)
生物利用度 30％～50％
变异系数(CV) 20％～30％
发明人通过查询
Figure BDA0003732600790000024
说明书所列处方组成，并经过逆向定量分析该处方各组成的质量分数，并列于表3。
表3：
Figure BDA0003732600790000025
处方组成、质量分数及其处方分析
处方组成 质量分数(％) 处方分析
噁拉戈利钠 35 药物(活性成分)
碳酸钠 17 碱性辅料，崩解剂、抗凝剂
甘露醇 34 赋形剂
预胶化淀粉 10 赋形剂、崩解剂
聚维酮 3 粘合剂
硬脂酸镁 1 润滑剂
发明人基于表3可以确定：(1)、在
Figure BDA0003732600790000026
处方组成中，关键的辅料为碳酸钠，可以克服CN111698992A、CN111246850A中噁拉戈利钠存在的“至少二个难题”，但在药剂学上，并非只能用“碳酸钠”来克服“噁拉戈利钠存在的“至少二个难题”；(2)、在药剂学上，甘露醇常作为赋形剂用于干法制粒、压片中，但甘露醇是药剂学上已公认的干扰；(3)、在药剂学上，甘露醇可能会影响低渗透药物的吸收已成为行业共识，若处方组成中必须使用甘露醇时，应控制在最小用量；(4)、在药剂学上，聚维酮常用作粘合剂，其中，最常用的型号为聚维酮K30。(5)、在药剂学上，硬脂酸镁是常用的疏水性润滑剂；若硬脂酸镁在处方组成中质量分数过大(＞1％)，可能会影响片剂的硬度以及药物的溶出；(6)、从
Figure BDA0003732600790000031
处方组成中所选用的各种辅料的特点可以推测，本品是采用干法制粒、压片制备的。
发明内容
在药剂学上、片剂的处方组成中，除药物或活性成分外，一般还应包括其他功能性药用辅料：崩解剂、赋形剂(稀释剂、填充剂)、粘合剂、润滑剂等。
崩解剂是在水性介质中迅速崩散，从而使药物迅速溶出的药用辅料。在药剂学上，除了缓控释片或某些特殊用途的片剂外，片剂处方组成中均应有一定质量分数(2～10％)的崩解剂。
依据崩解能力的强弱，一般将崩解剂分为普通崩解剂和超级崩解剂。常用的普通崩解剂主要有干淀粉、糖粉、泡腾崩解剂(碳酸钠、碳酸氢钠，及或枸橼酸、酒石酸)等；常用的超级崩解剂主要有交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)等。
崩解剂的主要作用机理是：(1)、毛细管作用，即当片剂遇水性介质时，崩解剂经毛细管作用使水分迅速进入片剂内部，从而造成整个片剂崩散；(2)、膨胀作用，因崩解剂自身具有吸水膨胀性，从而破坏片剂的结合力而崩散；(3)、产气作用，若片剂处方中加入了碳酸钠、碳酸氢钠，及/或枸橼酸、酒石酸等辅料，遇胃酸及/或水，产生二氧化碳，使片剂体积膨胀而崩散。
赋形剂是形成片剂基本骨架的药用辅料。常用的赋形剂有淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、无机盐类等。
粘合剂是将原辅料粉末粘合制成颗粒以便于压片的药用辅料。粘合剂可以是液体(润湿剂)，常用的有水，乙醇、乙醇-水等；也可以是固体粉末，固体粉末往往也兼有赋形剂，及/或崩解剂的作用，常用的有羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、明胶、海藻酸钠等。
润滑剂是改善处方组成的物料流动性的药用辅料。常用的润滑剂有硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、氢化植物油等。
本发明的目的是针对CN111698992A、CN111246850A中的“二个难题”，应用了有别于
Figure BDA0003732600790000032
的处方措施：(1)、采用超级崩解剂代替
Figure BDA0003732600790000033
处方组成中的泡腾崩解剂，克服CN111698992A、CN111246850A中噁拉戈利钠存在的“至少二个难题””；(2)、采用非多元醇类赋形剂代替
Figure BDA0003732600790000034
处方组成中的赋形剂甘露醇，最大程度地去除可能影响噁拉戈利钠吸收的辅料；及/或(3)、采用亲水性润滑剂滑石粉代替
Figure BDA0003732600790000035
处方组成中的疏水性的润滑剂硬脂酸镁，克服因硬脂酸镁过量而引起的弊端。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种噁拉戈利钠片剂，所述的片剂是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片及/或包衣制成的适合于口服使用的片剂。
所述的噁拉戈利钠和超级崩解剂的质量比为35:1～35:20，优选为35:10～35:20，更优选为35:12～35:18。
所述的噁拉戈利钠片剂中，噁拉戈利钠的质量分数为35％。
本发明所述的药用辅料组合物是指生产药品和调配处方时使用的除药物或活性成分以外、在安全性方面已进行了合理的评估、且包含在药物制剂中无生物活性的粉末。
所述的药用辅料组合物包括超级崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等。所述的药用辅料组合物不含有在胃肠道中，可能对噁拉戈利钠的吸收有影响的赋形剂，如甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、表面活性剂等，不含有可能对噁拉戈利钠的压片有影响的润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油等。
所述的超级崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联交联聚维酮(PVPP)和低取代羟丙纤维素(L-HPC)中的一种或多种，优选为与噁拉戈利钠具有相同阳离子的交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种或多种，更优选为交联羧甲基纤维素钠。选择与噁拉戈利钠具有相同阳离子的超级崩解剂，更有利于噁拉戈利钠的稳定。
所述的超级崩解剂的质量分数为1～20％，优选为10～20％，更优选为12％～18％。
所述的赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、无机盐等中的一种或多种，优选为微晶纤维素、淀粉中的一种或两种组合。
所述的赋形剂的质量分数为25％～40％。
所述的粘合剂选自水、乙醇水、预胶化淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、海藻酸钠、糖粉等中的一种或多种，优选为预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种，更优选为预胶化淀粉、聚维酮K30中的一种或两种组合，当所述的粘合剂为预胶化淀粉、聚维酮K30的组合时，预胶化淀粉和聚维酮K30的质量比为10:3～10:2.5。
所述的粘合剂的质量分数为10％～25％。
所述的润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙等中的一种或多种，优选为滑石粉、微粉硅胶，更优选为滑石粉。
所述的润滑剂的质量分数为1％～3％。
作为本发明所述的噁拉戈利钠片剂的更具体的技术方案，一种所述的噁拉戈利钠片剂，它是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片制成的适合于口服使用的片剂；其中，原辅料质量分数如下，原辅料的总量为100％：
Figure BDA0003732600790000051
作为本发明所述的噁拉戈利钠片剂的另一种更具体的技术方案，一种所述的噁拉戈利钠片剂，它是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片、包衣制成的适合于口服使用的包衣片剂；其中，原辅料质量分数如下，原辅料的总量为100％：
Figure BDA0003732600790000052
包衣材料选自
Figure BDA0003732600790000053
预混普通包衣粉，具体选自
Figure BDA0003732600790000054
85F630048-CN，
Figure BDA0003732600790000055
Figure BDA0003732600790000056
85F640105-CN；包衣材料的质量分数为2～3％。所述的噁拉戈利钠包衣片剂是采用普通包衣设备进行常规操作完成的。
本发明的另一个目的是提供一种所述的噁拉戈利钠片剂的制备方法，包括：原料药噁拉戈利钠粉碎、过80目筛，药用辅料过80目筛；按处方称量原辅料，混合，制粒，压片制得噁拉戈利钠片剂。
所述的制粒为干法制粒或湿法制粒。
作为本发明所述的噁拉戈利钠片剂的制备方法的进一步优选技术方案，还包括包衣，制成的适合于口服使用的噁拉戈利钠包衣片剂。
与
Figure BDA0003732600790000061
相比，本发明所述的噁拉戈利钠片剂至少可获得如下有益效果：
(1)、选用的超级崩解剂除具有超强的崩解作用及抗凝作用外，还可以克服高速压片引起的含噁拉戈利钠颗粒的熔融、粘冲等现象，这样不仅有利于片剂的连续、顺利地生产，而且更能增加片剂含量的均一和美观。
(2)、选用的超级崩解剂中无碳酸根离子，不会出现口服
Figure BDA0003732600790000062
时碳酸根遇到胃酸瞬时产生大量二氧化碳而带来的胃肠胀气等副作用或不良反应。
(3)、患者在餐前、餐后服药时，由于胃内酸度不同，而
Figure BDA0003732600790000063
含有质量分数约17％碳酸钠，会使
Figure BDA0003732600790000064
崩散的速率不同，从而使噁拉戈利溶出速率不同，造成患者自身或患者间疗效的变异性；而本发明噁拉戈利钠片剂几乎不受胃内酸性影响，溶出曲线稳定。
(4)、由于本发明噁拉戈利钠片剂处方组成中无
Figure BDA0003732600790000065
处方组成中最高含量的甘露醇(质量分数：37％，表3)，这样就尽可能避免干扰BCS III类、噁拉戈利钠在肠道内吸收的处方因素。
(5)、本发明将
Figure BDA0003732600790000066
处方组成中的疏水性润滑剂硬脂酸镁替换成亲水性润滑剂滑石粉，在制粒工序中可以避免因硬脂酸镁过量或混合不均引起的颗粒松散、不易压片等现象。
(6)、本发明噁拉戈利钠片剂制备步骤简单、收率高。
附图说明
图1为实施例1干法制粒制得的颗粒的电镜图。
图2为实施例1干法制粒制得的颗粒的显微镜图。
图3为实施例1噁拉戈利钠片剂在0.1mol盐酸中静置1小的显微图。
图4为实施例1噁拉戈利钠片剂在不同pH下的溶出度曲线。
图5为实施例2湿法制粒制得的颗粒的电镜图。
图6为实施例2湿法制粒制得的颗粒的显微镜图。
图7为实施例2噁拉戈利钠片剂在0.1mol盐酸中静置1小时的显微图。
图8为实施例2噁拉戈利钠片剂在不同pH下的溶出度曲线。
图9为实施例3噁拉戈利钠片剂的溶出度曲线。
图10为实施例4噁拉戈利钠片剂的溶出度曲线。
图11为实施例5噁拉戈利钠片剂的溶出度曲线。
图12为实施例6噁拉戈利钠片剂的溶出度曲线。
具体实施方式
为了使本发明的技术方案更容易被清楚地理解，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细地说明，但本发明实施例不构成对本发明的范围限制。
片剂制造设备：粉碎机，混合机，干法制粒机，摇摆式制粒机，鼓风干燥箱，旋转压片机，高效包衣机。
实施例1
处方：
Figure BDA0003732600790000071
采用干法制粒法制备本实施例噁拉戈利钠片剂，步骤如下：
步骤(1)、预处理：噁拉戈利钠粉碎、过80目筛；辅料过80目筛；
步骤(2)、称量：按处方量分别称量原辅料；
步骤(3)、制粒：将噁拉戈利钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮K30置于混合机中，混合，再采用干法制粒机，按照表4工艺干法制粒，采用扫描电子显微镜(型号：FlexSEM-1000-II)观察颗粒，颗粒电镜图见图1，采用显微镜(型号：XSP-200X)观察颗粒，颗粒显微图见图2；
表4：干法制粒工艺参数
制粒工序 制粒参数
填料速度 6.00HZ
压大片速度 10.00HZ
制粒速度 20.00HZ
筛网孔径 14目
步骤(4)、总混：将步骤(3)制得的颗粒与滑石粉混合；
步骤(5)、压片：将经过总混的物料加入旋转压片机中，调整装量(装量：450mg)、压片(硬度：8-10kg)，制得噁拉戈利钠片剂。
将本实施例噁拉戈利钠片剂静置于0.1mol盐酸中1小时，显微图见图3。
溶出度测定法：按照《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》及溶出度和释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931)，分别以pH 1.2盐酸溶液、pH4.5柠檬酸盐缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液和纯化水为溶出介质，溶出介质体积为900ml，转速为50rpm，分别于5、10、15、20、25、30和45min取样，紫外274nm波长处测定吸光度(n＝6)，溶出曲线见图4，可见，噁拉戈利钠片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响、溶出曲线(pH1.2、4.5、6.8和纯化水)稳定。
影响因素试验结果见表5，由表5可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表5：影响因素实验结果
条件 噁拉戈利内酰胺％ 最大未知杂质％ 总杂质％
0天 0.01 0.03 0.04
60℃，10天 0.01 0.03 0.04
4500LX±500LX，10天 0.01 0.03 0.04
45℃、75％RH，10天 0.01 0.03 0.05
实施例2
处方：
Figure BDA0003732600790000081
采用湿法制粒法制备本实施例噁拉戈利钠片剂，步骤如下：
步骤(1)、预处理：噁拉戈利钠粉碎、过80目筛；辅料过80目筛；
步骤(2)、称量：按处方量称量原辅料；
步骤(3)、配浆：取聚维酮K30溶于纯化水，搅拌，制得聚维酮K30浓度为5％w/w的配浆液；
步骤(4)、制粒：将噁拉戈利钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉置于混合机中，加入配浆液制软材；然后将软材置于摇摆式制粒机中，制粒(14目筛)，干燥(＜50℃)，整粒，得干颗粒，采用扫描电子显微镜(型号：FlexSEM-1000-II)观察颗粒，颗粒电镜图见图5，采用显微镜(型号：XSP-200X)观察颗粒，颗粒显微图见图6；
步骤(5)、压片：将步骤(4)制得的干颗粒与滑石粉总混，压片(硬度：8-10kg)，制得噁拉戈利钠片剂。
本实施例噁拉戈利钠片剂静置于0.1mol盐酸中1小时，显微图见图7。
通过观察实施例1干法制粒得到的颗粒(电镜图、显微图)及片剂静置于0.1mol盐酸1小时的显微图，以及实施例2湿法制粒得到的颗粒(电镜图、显微图)及片剂静置于0.1mol盐酸1小时的显微图，两者均无感官上的差异。
参照实施例1溶出度测定法，测定本实施例噁拉戈利钠片剂的溶出度(n＝6)，溶出曲线见图8，可见，噁拉戈利钠片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响。
影响因素试验结果见表6，可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表6：影响因素实验结果
条件 噁拉戈利内酰胺％ 最大未知杂质％ 总杂质％
0天 0.01 0.03 0.04
60℃，10天 0.01 0.03 0.04
4500LX±500LX，10天 0.01 0.03 0.04
45℃、75％RH，10天 0.01 0.03 0.05
实施例3
处方：
Figure BDA0003732600790000091
采用干法制粒法制备本实施例噁拉戈利钠片剂，制备方法同实施例1。
参照实施例1溶出度测定法，测定本实施例噁拉戈利钠片剂的溶出度(n＝6)，溶出曲线见图9，可见，噁拉戈利钠片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响。
影响因素试验结果见表7，可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表7：影响因素实验结果
条件 噁拉戈利内酰胺％ 最大未知杂质％ 总杂质％
0天 0.01 0.03 0.04
60℃，10天 0.01 0.03 0.04
4500LX±500LX，10天 0.01 0.03 0.04
45℃，75％RH，10天 0.01 0.03 0.05
实施例4
处方：
Figure BDA0003732600790000101
参照实施例1，采用干法制粒法制得噁拉戈利钠素片剂，再对噁拉戈利钠片剂进行包衣：
包衣液配制：取处方量
Figure BDA0003732600790000102
85F630048-CN，加纯化水制成10％混悬液，持续搅拌；
包衣：将噁拉戈利钠片剂置于高效包衣锅内，按包衣常规操作至包衣液用完即可，制得噁拉戈利钠包衣片剂。
参照实施例1溶出度测定法，测定本实施例噁拉戈利钠包衣片剂的溶出度(n＝6)，溶出曲线见图10，可见，噁拉戈利钠包衣片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响。
影响因素试验结果见表8，可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表8：影响因素实验结果
Figure BDA0003732600790000103
Figure BDA0003732600790000111
实施例5
处方：
Figure BDA0003732600790000112
参照实施例4，采用干法制粒法制得噁拉戈利钠素片剂，再对噁拉戈利钠片剂进行包衣，制得噁拉戈利钠包衣片剂。
参照实施例1溶出度测定法，测定本实施例噁拉戈利钠片剂的溶出度(n＝6)，溶出曲线见图11，可见，噁拉戈利钠包衣片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响。
影响因素试验结果见表9，可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表9：影响因素实验结果
条件 噁拉戈利内酰胺％ 最大未知杂质％ 总杂质％
0天 0.01 0.03 0.04
60℃，10天 0.01 0.03 0.04
4500LX±500LX，10天 0.01 0.03 0.04
45℃，75％RH，10天 0.02 0.03 0.05
实施例6
处方：
Figure BDA0003732600790000113
Figure BDA0003732600790000121
参照实施例4，采用干法制粒法制得噁拉戈利钠素片剂，再对噁拉戈利钠片剂进行包衣，制得噁拉戈利钠包衣片剂。
参照实施例1溶出度测定法，测定本实施例噁拉戈利钠包衣片剂的溶出度(n＝6)，溶出曲线见图12，可见，噁拉戈利钠包衣片剂中噁拉戈利钠的溶出几乎不受pH影响。
影响因素试验结果见表10，可知，噁拉戈利内酰胺杂质未见增加。
表10：影响因素实验结果
条件 噁拉戈利内酰胺％ 最大未知杂质％ 总杂质％
0天 0.01 0.03 0.04
60℃，10天 0.01 0.03 0.04
4500LX±500LX，10天 0.01 0.03 0.04
45℃、75％RH，10天 0.02 0.03 0.05

Claims (10)

1.一种噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的片剂是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片及/或包衣制成的适合于口服使用的片剂。
2.根据权利要求1所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的噁拉戈利钠和超级崩解剂的质量比为35:1～35:20，优选为35:10～35:20，更优选为35:12～35:18。
3.根据权利要求1所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的药用辅料组合物包括超级崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂，但不含有在胃肠道中可能对噁拉戈利钠的吸收有影响的赋形剂，不含有可能对噁拉戈利钠的压片有影响的润滑剂。
4.根据权利要求1或3所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的超级崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或多种，优选为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、无机盐中的一种或多种，优选为微晶纤维素、淀粉中的一种或两种组合。
6.根据权利要求3所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的粘合剂选自水、乙醇水、预胶化淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、海藻酸钠、糖粉中的一种或多种，优选为预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种，更优选为预胶化淀粉、聚维酮K30中的一种或两种组合。
7.根据权利要求3所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：所述的润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种或多种，优选为滑石粉、微粉硅胶，更优选为滑石粉。
8.根据权利要求1所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：包衣材料选自
Figure FDA0003732600780000012
预混普通包衣粉。
9.一种所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：它是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片制成的适合于口服使用的片剂；其中，原辅料质量分数如下：
Figure FDA0003732600780000011
Figure FDA0003732600780000021
10.一种所述的噁拉戈利钠片剂，其特征在于：它是以噁拉戈利钠为药物或活性成分，与含有超级崩解剂的药用辅料组合物混合后，经制粒、压片、包衣制成的适合于口服使用的包衣片剂；其中，原辅料质量分数如下：
Figure FDA0003732600780000022
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