CN115025166B - 一种中药混合物及其在猫ii型糖尿病治疗药物制备中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药混合物，包括葛根、桑叶、黄芪、莲子、夏枯草、灯芯草。本发明通过各成分之间多重协同增效关系有效的降低了II型糖尿病猫空腹血糖值，改善II型糖尿病猫糖耐量，可用于制备宠物尤其是猫II型糖尿病治疗药物中的应用。

Description

一种中药混合物及其在猫II型糖尿病治疗药物制备中的应用

技术领域

本发明涉及一种降糖中药混合物，属于中药领域。

背景技术

自1921年加拿大Banting等人发现胰岛素并成功用于临床以来，糖尿病得到了很好的治疗和控制，目前，已有40多种抗糖尿病药获得批准用于治疗糖尿病。现有的治疗药物多是通过单一途径发挥作用，治疗效果各有局限性，并且存在低血糖、胃肠道反应、肝肾功能损害、过敏反应、加重心脏负担等方面的不良反应。除此之外，由于胰岛素的短效性，患者需每日一次或两次注射胰岛素方可维持血糖，而多次注射给病人带来极大的不便及疼痛等不适感。目前1、2型糖尿病尚不能完全治愈，糖尿病患者对安全有效的糖尿病治疗药物仍然具有广泛的市场需求，这极大地促进了抗糖尿病新药的研发，开发作用于新靶点、可避免传统抗糖尿病药物副作用，并且减少注射次数的2型糖尿病治疗长效药已成为国内外研究开发的热点。

猫作为伴侣动物，在国内饲养率与日俱增，根据2021年中国宠物行业***，2021年中国城镇宠物猫数量达到5806万只，已经超过犬成为数量最大的宠物。猫II型糖尿病发病率高，且由于猫糖尿病发病机制的特殊性，目前尚无特效药物。人及其他多数哺乳动物患糖尿病机制相对复杂，是由于肝脏、肾脏等代谢相关脏器损伤从而导致机体对于糖原的合成、代谢相对平衡紊乱，从而导致胰岛B细胞的损伤，其理论机制复杂，暂无明确的代谢途径。而猫由于其免疫***的特殊性，极易患有慢性胰腺炎或胰腺损伤，且症状不显著，临床难以诊断，因此猫慢性胰腺炎的发病率极高，虽然症状不显著，但慢性胰腺炎及胰腺损伤极易诱发继发性的猫糖尿病，这是由于胰腺损伤后胰岛细胞分泌胰岛素的能力下降，从而导致血液中胰岛素无法分解血糖，在猫食用了高糖分食物后，易于导致高糖不耐受，从而反作用于肝、肾等其他代谢器官，成为恶性循环。由于猫糖尿病的特殊性，传统对于人类使用的中药作用位点多数为肝脏、肾脏等代谢器官，并不能直接作用并修复原发部位胰腺，导致对猫效果不显著，对猫的降糖药研发存在瓶颈，因此急需一款能够应用于猫糖尿病领域的降糖药物。

中药作为降糖药物具有多种优势。首先服用中药降糖可以一箭多雕：即在降糖的同时，减轻了体重，降低了血压、血脂和尿酸等。

其次，在降糖治疗中，当联合使用几种降糖西药甚至使用了大剂量胰岛素血糖依旧控制不好的情况，中药的整体协调作用就发挥出来了，将导致血糖升高的复杂因素控制好，血糖才有可能下降。同时中药可协助减少胰岛素抵抗，而且可促进胰岛功能在一定程度上恢复。此外，对于血糖波动很大的糖尿病患者若施以中药调理，血糖平稳，可大大减少低血糖情况的发生。

再者，对于一些服用西药降糖有副作用的病患来说，中药可以缓解这些不良反应的症状，比如腹泻腹胀呕吐等。

还有就是对于特殊类型的糖尿病，如肝源性糖尿病、胰源性糖尿病等，其治疗很复杂，此时若用中药治疗，其降糖效果较为显著。

目前存在的中药组合降糖药物均对于猫无显著的抑制血糖作用，因为需要找到能直接作用并修复胰腺细胞的药物，辅助以其他平衡、修复作用的组分，才能更具针对性的产生降糖效果。

发明内容

本发明提供了一种中药混合物，包括葛根、桑叶、黄芪、莲子、夏枯草、灯芯草。

所述中药混合物，对猫II型糖尿病具有良好的治疗效果。针对猫的糖尿病发病机制——具有免疫***的特殊性，对于慢性胰腺炎或胰腺损伤诱发的继发性猫糖尿病；以及由于胰腺损伤导致高糖不耐受，从而反作用于肝、肾等其他代谢器官，成为恶性循环——所述中药混合物对于猫以及具有相似发病机制的宠物糖尿病均具有良好的治疗效果。

本发明提供的中药混合物，其中葛根、桑叶成分可修复肝损伤，提升肝糖原合成能力，从而快速从血清中补货、利用葡萄糖，能够快速稳定患者血糖，黄芪、莲子成分可通过免疫***调节脾脏功能，显著改善病患脾胃功能，从而间接提升其胰岛素的分泌水平，并具有持久长效的作用。

优选的是，所述中药混合物由如下配比的成分组成：葛根2-8份，桑叶5-15份，黄芪5-15份，莲子10-20份，夏枯草20-40份，灯芯草20-40份。优选的，葛根5份，桑叶5-10份，黄芪5-10份，莲子10-15份，夏枯草30-40份，灯芯草30-40份。优选的，葛根5份，桑叶10-15份，黄芪10-15份，莲子15-20份，夏枯草20-30份，灯芯草20-30份。

上述任一项优选的是，所述中药混合物由葛根5份，桑叶10份，黄芪10份，莲子15份，夏枯草30份，灯芯草30份组成。

上述任一项优选的是，将葛根、桑叶、黄芪、莲子、夏枯草、灯芯草粉碎后混合。

上述任一项优选的是，将粉碎混合后的成分通过醇提后干燥制成。

本发明还提供了上述任一项所述的中药混合物在制备宠物II型糖尿病治疗药物中的应用。

本发明还提供了上述任一项所述的中药混合物在制备猫II型糖尿病治疗药物中的应用。

灯芯草，中药名，别称秧草、水灯心、野席草，是灯芯草科植物灯芯草的茎髓或全草。夏末至秋季割取茎，晒干，取出茎髓，理直，扎成小把。呈细圆柱形，表面白色或淡黄白色，有细纵纹。体轻质软，略有弹性，易拉断，断面白色，气微，味淡。灯芯草性味微寒、甘、淡；归心、肺、小肠、膀胱经。生于湿地或沼泽边缘，其中四川所产灯芯草，剥去外皮的称为"灯心"，未去皮的称为"灯草"。灯芯草是目前比较常用的中药，由于其产量相对较高，药物的前处理工序相对较简单，有效成分的提取率较高，成本较低。它的这要成分氨基酸类化合物，糖类化合物，萜类化合物，酚性化合物，固醇类化合物，酯类化合物，川陈皮素化合物以及灯芯草奎诺，芋烯等，在应用中具有很好的使用价值。在现有技术中用于治疗人体小感冒、清热解表、嗓子不舒服、蚊虫叮咬等。

中草药的有效成分是中草药应用的关键，中草药能否被广泛和大量的使用，取决于其有效成分的种类和含量的高低，有没有医用价值和商业价值。有效成分是中草药使用的关键，并不是所有的成分都具有使用价值。

灯芯草可预防和治疗由于细菌感染引起的人类疾病，呼吸道以及外部感染等。同时还可以作为利尿，减少了内部的热量；主治：淋病；水肿；尿液不佳，尿不苦；湿热黄疸；不舒服，失眠症；小儿夜哭；咽喉炎；口腔溃疡；创伤。其中黄铜类化合物具有止咳、祛痰、平喘、抗菌的活性。护肝，解肝毒、抗真菌、治疗急、慢性肝炎，肝硬化。

本发明利用灯芯草的抗菌作用治疗宠物尤其是猫胰腺中的炎症，使慢性胰腺炎达到改善，其中灯芯草含有的固醇类及脂类化合物可修复由于胰腺炎症导致的胰岛细胞损伤，恢复胰岛细胞分泌胰岛素的活性，从而释放足量的胰岛素以协助肝脏等器官利用血液中的葡萄糖，降低血糖，改善糖尿病引起的多种并发症。

夏枯草的性属寒，它的味比较甘和辛、微苦，具有清泄肝火、凉血止血、散结消肿、祛痰止咳、清热解毒的功效，它适用于***核、乳痈、甲状腺肿、血崩、头目眩晕、肺结核、口眼歪斜、筋骨疼痛、带下、急性传染性黄疸型肝炎及细菌性痢疾等人类疾病的治疗。现代药理研究表明，夏枯草有降低血压的作用，并能扩张血管，其所含芦丁有抗炎作用，并能降低血管通透性，减少脆性，降低肝脂，并修复胰腺，对于胰腺病灶细胞具有强大的清除能力，可帮助胰腺失活细胞的凋亡，并促进新生细胞的生长，有利于协助完成胰腺功能水平的平衡，实现正常代谢途径，从而恢复胰岛细胞活力，增加胰岛素分泌量。

本发明是将葛根5份，桑叶10份，黄芪10份，莲子15份，夏枯草30份，灯芯草30份称量后用粉碎机粉碎，后经水溶后纤维素酶酶解，释放出多糖、多肽、碱类等活性成分，过滤后除掉杂质，再通过乙醇沉淀，干燥后最终制成。

本发明由两大类成分组成，第一类为葛根、桑叶、黄芪、莲子成分，其能快速，直接修复肝脏、脾脏损伤，促进肝糖原合成，代谢体内葡萄糖。第二类为夏枯草、灯芯草成分，可根本性抵抗胰腺炎症，修复胰腺损伤，促进胰岛细胞回复活力，从而正常分泌胰岛素代谢血糖。其中两类成分均缺一不可，若无第一类成分，不能直接有效的控制血糖，若无第二类成分，其又不能根本有效的治疗功能性损伤。临床数据表明，本发明中药服用后4周可显著降低II型糖尿病猫空腹血糖值，经过4周的药物干预，能改善II型糖尿病猫糖耐量。本发明通过各成分之间多重协同增效关系有效的降低了II型糖尿病猫空腹血糖值，改善II型糖尿病猫糖耐量，可用于制备宠物尤其是猫II型糖尿病治疗药物中的应用。

附图说明

图1本发明优选实施例5中中药1组空腹血糖变化趋势图

图2本发明优选实施例5中中药2组空腹血糖变化趋势图

图3本发明优选实施例5中中药3组空腹血糖变化趋势图

图4本发明优选实施例5中空白对照组空腹血糖变化趋势图

图5本发明优选实施例6中中药1组糖耐量水平提升曲线

图6本发明优选实施例6中中药2组糖耐量水平提升曲线

图7本发明优选实施例6中中药3组糖耐量水平提升曲线

图8本发明优选实施例6中空白对组糖耐量水平提升曲线

具体实施方式

本发明通过以下实施例进行更加清晰、完整的描述，但所描述的实例仅是本发明一部分实施例，并非全部。所述实施例为帮助理解本发明，不应依此来局限本发明的保护范围。

实施例1

混合中药提取物1的制备

将葛根5份，桑叶10份，黄芪10份，莲子15份，夏枯草30份，灯芯草30份分别称重，混合均匀后用粉碎机粉碎，直至肉眼观察无可见大块固体，加入至200份水溶液中，加入1千活性单位的纤维素酶，室温搅拌2小时，转速设定为300r/min，将样品通过100目滤网过滤除掉不溶性杂质。滤液加入50份无水乙醇，用搅拌棒轻轻搅拌至有沉淀析出，继续搅拌30分钟，使用离心机4000r/min，室温离心15min，弃上清，将沉淀收集至烘干瓶中，烘箱温度60℃，烘干时间12小时，将干燥的混合提取物称重，标记，置于室温干燥处保存备用。

实施例2

混合中药提取物2的制备

将葛根5份，桑叶10份，黄芪10份，莲子15份称重，混合均匀后用粉碎机粉碎，直至肉眼观察无可见大块固体，加入至200份水溶液中，加入1千活性单位的纤维素酶，室温搅拌2小时，转速设定为300r/min，将样品通过100目滤网过滤除掉不溶性杂质。滤液加入50份无水乙醇，用搅拌棒轻轻搅拌至有沉淀析出，继续搅拌30分钟，使用离心机4000r/min，室温离心15min，弃上清，将沉淀收集至烘干瓶中，烘箱温度60℃，烘干时间12小时，将干燥的混合提取物称重，标记，置于室温干燥处保存备用。

实施例3

混合中药提取物3的制备

将夏枯草30份，灯芯草30份称重，混合均匀后用粉碎机粉碎，直至肉眼观察无可见大块固体，加入至200份水溶液中，加入1千活性单位的纤维素酶，室温搅拌2小时，转速设定为300r/min，将样品通过100目滤网过滤除掉不溶性杂质。滤液加入50份无水乙醇，用搅拌棒轻轻搅拌至有沉淀析出，继续搅拌30分钟，使用离心机4000r/min，室温离心15min，弃上清，将沉淀收集至烘干瓶中，烘箱温度60℃，烘干时间12小时，将干燥的混合提取物称重，标记，置于室温干燥处保存备用。

实施例4

猫II型糖尿病模型的建立

取40只2kg以上成年猫，品种不限，公母不限，首先通过罗氏血糖监测仪及检测试纸测定其空腹血糖，未到达11.1mmol/L则判定其造模前无糖尿病，每天喂养高脂高糖饲料，其成分为：基础猫粮55份，奶粉10份，猪油10份，鱼油10份，胆固醇15份。每天喂养让猫自由采食，每周测量其空腹血糖值。造模成功判定标准为：连续3次测量血糖值均高于11.1mmol/L。本中40只猫共29只成功造为II型糖尿病模型。

实施例5

混合中药干预对空腹血糖影响

将造模成功的猫分为4组，其分组及数量见表1。其中中药1组为实施例1中制备中药组，中药2组为实施例2中制备的中药组，中药3组为实施例3中制备中药组。其中给药方式为口服给药，每天给药一次，空白对照组为不给药组，给药期间三组动物仍然持续服用高脂高糖饲料。给药干预后每星期测定空腹血糖值，连续测定4星期。各组动物空腹血糖变化记录如表2。由表可见，中药1组经过4星期给药后，8只猫空腹血糖均有下降，其中6只降低至阈值(11.1mmol/L)以下。中药2组经过4星期给药后，5只猫空腹血糖均有下降，其中1只降低至阈值以下，剩余3只猫表现为空腹血糖值的上升。中药3组经过4星期给药后，4只猫空腹血糖出现下降，但均未降低至阈值以下，剩余4只猫表现为空腹血糖值的上升。空白对照组5只猫未给药干预，均表现为空腹血糖值的上升。各组血糖变化趋势见附图，证明本方案实施例1中药组干预后，可以降低猫空腹血糖。相比较不含灯芯草及夏枯草的实验组，其只能对血糖有控制作用，但无法降低血糖，因此不能对于糖尿病有很好的治疗效果。

表1混合中药干预实验分组

组别名称	猫数量	给药剂量	给药时间
				中药1组	8	20mg/天	4星期
中药2组	8	20mg/天	4星期
				中药3组	8	20mg/天	4星期
空白对照组	5	/	/

表2给药干预后血糖数据

实施例6

混合中药干预后对糖耐量影响

在实施例5中最后一周检测空腹血糖后，给予各组实验猫口服葡萄糖5g，溶于20ml水中，使用灌胃器在5分钟之内灌入，2小时后测定其血糖值，统计结果见表3，其各组糖耐量结果统计见附图，结果证明，混合中药干预后，口服葡萄糖后血糖浓度升高的水平降低，即糖耐量水平显著提升，对葡萄糖的处理能力提高，显示出良好的糖尿病治疗前景。

表3给药干预后口服葡萄糖后2小时血糖数据

Claims (2)

1.一种中药混合物在制备猫II型糖尿病治疗药物中的应用，其特征在于，所述中药混合物由如下配比的成分制成：葛根2-8份，桑叶5-15份，黄芪5-15份，莲子10-20份，夏枯草20-40份，灯芯草20-40份，其制备方法为：将上述成分混合均匀后进行粉碎，加入水溶液中，加入1千活性单位的纤维素酶，室温搅拌，将样品过滤除掉不溶性杂质；滤液加入无水乙醇，搅拌至有沉淀析出，继续搅拌后，室温离心，弃上清，收集沉淀烘干，得到干燥的混合提取物。

2.如权利要求1所述的中药混合物在制备猫II型糖尿病治疗药物中的应用，其特征在于，所述中药混合物由葛根5份，桑叶10份，黄芪10份，莲子15份，夏枯草30份，灯芯草30份制成。

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