CN114965754B - 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 - Google Patents
对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114965754B CN114965754B CN202210523199.0A CN202210523199A CN114965754B CN 114965754 B CN114965754 B CN 114965754B CN 202210523199 A CN202210523199 A CN 202210523199A CN 114965754 B CN114965754 B CN 114965754B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sample
- acetaminophen
- solution
- pair
- impurity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 182
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 108
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 5
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 57
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 18
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 17
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 13
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 13
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 7
- XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N (3s,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 4
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 claims description 4
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-n,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 OUCSEDFVYPBLLF-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 229940090668 parachlorophenol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 9
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- QYNMSPKSYXPZHG-UHFFFAOYSA-M sodium;4-ethoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 QYNMSPKSYXPZHG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 101000777204 Homo sapiens Putative ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 41 Proteins 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031285 Putative ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 41 Human genes 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 239000004402 sodium ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010226 sodium ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004290 sodium methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 239000004404 sodium propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010230 sodium propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- -1 Hydroxy-phenyl ethyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- IQEJYRHHHYSANT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate;sodium Chemical compound [Na].[Na].COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 IQEJYRHHHYSANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
- G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Library & Information Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、***适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；流动相的洗脱梯度；检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。本发明通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。
背景技术
对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类解热镇痛药，对中枢神经******素合成的抑制剂作用比对外周神经的***素合成的抑制作用强，因而解热作用较强，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久；主要用于上呼吸道感染引起的发热、头痛和其他慢性钝痛；由于其解热镇痛作用明显，可用于对阿司匹林产生***反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的出血性患者，不良反应相对较少，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药，成人也应用普遍。
目前，《中华人民共和国药典》2020版二部中公开了对乙酰氨基酚片的高效液相色谱的检测方法，在用药典的方法检测对乙酰氨基酚片时，由于抑菌剂峰不容易洗脱且检查方法专属性不高，无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中的有关物质及抑菌剂，为了更好地检测对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的含量，提升对乙酰氨基酚片的质量控制水平，研究一种操作简便、专属性强、分离度好、稳定好的对乙酰氨基酚片有关物质及抑菌剂的检测方法具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、***适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高效液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
上述方案中，所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
上述方案中，所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
上述方案中，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
上述方案中，
式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
上述方案中，式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
上述方案中，所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
与现有技术相比，本发明通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。
附图说明
此处所说明的附图用来公开对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1为对比例1中采用《中华人民共和国药典》2020版二部中乙酰氨基酚片有关物质方法测定样品有关物质的色谱图。
图2为对比例2采用USP41药典中对乙酰氨基酚片有关物质方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
图3为实施例1中空白溶剂的色谱图。
图4为实施例1中***适用性溶液的色谱图。
图5为实施例1中对照溶液的色谱图。
图6为实施例1中供试品溶液的色谱图。
图7为实施例2中采用本发明方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
图8为实施例4中采用本发明方法测定抑菌剂对照溶液的色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、***适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高效液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以272nm波长下峰面积计算，含对氨基酚(杂质K)不得过0.1％；如有与对氯苯乙酰胺(杂质J)保留时间一致的色谱峰，按外标法以254nm波长下峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.001％；杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
本发明所使用的的实验试剂和仪器
对比例1：采用《中华人民共和国药典》2020版二部中乙酰氨基酚片有关物质方法测定有关含量，记录色谱图，采集时间为50min，连续进样发现主峰过载且拖尾严重，主峰与主峰后杂质不能基线分离(分离度小于1.5)，色谱图如图1所示。
对比例2：采用USP41药典中乙酰氨基酚片有关物质方法进行所有杂质及抑菌剂定位，记录色谱图，采集时间为11min，连续进样发现杂质D和杂质H不能基线分离，并且杂质H后的杂质F、杂质G以及3个抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯)不能被洗脱下来，色谱图如图2所示。
实施例1：
本发明实施例1提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法：取重量差异项下本品20片，研磨成粉末，精密称定适量(约相当于对乙酰氨基酚175mg)，加溶剂流动相A-甲醇(95:5)]制成每1ml中约含3.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取对氨基酚(杂质K)，对氯苯乙酰胺(杂质J)及对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚0.0035mg，对氯苯乙酰胺0.000035mg和对乙酰氨基酚0.0035mg的溶液，作为对照溶液；取有关物质***适用性对照品适量，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对乙酰氨基酚3.5mg，杂质B 0.0035mg的溶液，作为***适用性溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲酸盐缓冲液1(取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml)为流动相A，以甲酸盐缓冲液2[取甲酸铵3.1g，加溶液(水-甲醇-乙腈(15:75:10))溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml]为流动相B；检测波长为272nm，254nm；柱温为40℃；洗脱梯度为：
精密量取空白溶剂，***适用性溶液，对照溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。空白溶剂的色谱图如图3所示，***适用性溶液的色谱图如图4所示，对照溶液的色谱图如图5所示，供试品溶液的色谱图如图6所示。
实施例2：对有关物质的色谱方法进行方法学验证
1.有关物质及抑菌剂定位试验
配制含有对乙酰氨基酚、8个杂质(杂质A、B、C、D、F、H、J和K)及3个抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯)的混合定位溶液，注入色谱仪，记录色谱图，结果见表1，图谱参见图7。
表1对乙酰氨基酚与各杂质、抑菌剂分离参数结果
| 杂质名称 | 保留时间min | 相对保留时间 | 与前峰分离度 |
| 杂质K | 3.266 | 0.31 | 大于2.0 |
| 对乙酰氨基酚 | 10.381 | 1.00 | 大于2.0 |
| 杂质B | 13.056 | 1.26 | 大于2.0 |
| 杂质A | 13.437 | 1.29 | 大于2.0 |
| 杂质C | 14.515 | 1.40 | 大于2.0 |
| 杂质D | 16.489 | 1.59 | 大于2.0 |
| 杂质H | 18.588 | 1.79 | 大于2.0 |
| 杂质F | 21.676 | 2.09 | 大于2.0 |
| 杂质J | 33.708 | 3.25 | 大于2.0 |
| 羟苯甲酯 | 26.485 | 2.55 | 大于2.0 |
| 羟苯乙酯 | 37.076 | 3.57 | 大于2.0 |
| 羟苯丙酯 | 42.231 | 4.07 | 大于2.0 |
结果显示：对乙酰氨基酚与各杂质及抑菌剂均能达到良好的分离，同时显示与主峰相邻的杂质B可作为考察***适用性的杂质，因此将对乙酰氨基酚原料和杂质B按照1000：1的比例混合，研磨均匀后作为***适用性样品。
2.检测限和定量限试验
采用信噪比法测定对乙酰氨基酚及其各有关物质的检测限和定量限。分别配制对乙酰氨基酚及其各有关物质的贮备液，稀释至一定浓度并进样，计算峰高与噪声的比值(信噪比)，其信噪比(S/N)约为10的样品检测量即为定量限，信噪比(S/N)约为3的样品检测量即为检测限，结果见表2。
表2定量限与检测限试验结果
结果显示：本方法对各有关物质的响应高，能准确控制各有关物质的含量。
3.标准曲线
精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用溶剂流动相A-甲醇(95:5)]稀释，配制成10份不同浓度的溶液。分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算得到校正因子，结果见表3。
表3标准曲线实验结果
结果显示：在本方法下，对乙酰氨基酚及其8个有关物质在一定浓度范围内，均能呈现良好的线性。
4.破坏性试验
精密量取适量对乙酰氨基酚片供试品储备溶液适量，在强酸、强碱、高温、光照、氧化等条件下分别对其进行破坏试验，进样并记录色谱图，统计被破坏出的杂质情况，结果见表4。
表4破坏性试验结果
结果显示：本方法能够很好的检测出对乙酰氨基酚破坏性试验产生的降解产物，物料平衡率均在95％～105％之间，主峰光谱纯度也都符合要求。因此，可采用上述色谱***来测定对乙酰氨基酚片中的有关物质及其降解产物。
实施例3：本发明方法用于对乙酰氨基酚片的有关物质测定
以3批对乙酰氨基酚片(规格500g，批号1-3)为例，对其有关物质进行测定，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以272nm波长下峰面积计算，含对氨基酚(杂质K)不得过0.1％；如有与对氯苯乙酰胺(杂质J)保留时间一致的色谱峰，按外标法以254nm波长下峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.001％；杂质A、B、C，D，F，H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子1.03、0.96、1.30、2.84、0.87、2.30进行校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍(0.1％)，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍(0.1％)，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍(0.5％)。供试品溶液色谱图中272nm波长下峰面积小于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。
计算公式(1)
式中：
m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；
K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；
M—供试品的平均片重；
规格—500mg；
计算公式(2)
式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；
K—对乙酰氨基酚对照品含量；
f—各杂质相对于主成分的校正因子；
M—供试品的平均片重；
规格—500mg；
三批对乙酰氨基酚片样品中的有关物质的计算结果见表5，检测结果均符合要求。
表5三批对乙酰氨基酚片样品有关物质检测结果
实施例4
本发明方法用于对乙酰氨基酚片中抑菌剂(对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠)的含量检测。
以3批对乙酰氨基酚片(规格500g，批号1-3)为例，对其抑菌剂进行测定，供试品溶液为实施例3中的供试品溶液，同时，称取羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中含对羟苯甲酯0.0070mg，羟苯乙酯0.0014mg，羟苯丙酯0.0010mg的溶液，作为对照溶液，照有关物质的色谱条件进行测定，记录色谱图，抑菌剂对照溶液的色谱图如图8所示。按外标法以254nm波长下的峰面积计算，抑菌剂含量均应为标示量的80.0％～120.0％。(500mg规格片剂含对羟基苯甲酸甲酯钠1.0mg，对羟基苯甲酸乙酯钠0.20mg，对羟基苯甲酸丙酯钠0.15mg)。
计算公式：
式中：m对、m样—分别为防腐剂对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为防腐剂对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为防腐剂对照品溶液的峰面积、供试品溶液的峰面积；K—防腐剂对照品含量；
M—供试品的平均片重；
标示量—500mg规格片剂含对羟基苯甲酸甲酯钠1.0mg，对羟基苯甲酸乙酯钠0.20mg，对羟基苯甲酸丙酯钠0.15mg；
M酯—羟苯甲酯分子量152.15，羟苯乙酯分子量166.18，羟苯丙酯分子量180.20
M钠盐—对羟基苯甲酸甲酯钠分子量174.13，对羟基苯甲酸乙酯钠分子量188.16，对羟基苯甲酸丙酯钠分子量202.18。
三批对乙酰氨基酚片样品中的抑菌剂的计算结果见表6，检测结果均符合要求。
表6三批对乙酰氨基酚片样品抑菌剂检测结果
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、***适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高效液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃；
所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml；
所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml；
所述有关物质包含对氨基酚、对氯苯乙酰胺以及杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H；所述抑菌剂包含羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
3.根据权利要求2所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述对氨基酚或对式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量,m对、m样的单位为mg、供试品的称样量，m对、m样的单位为mg；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积，V对、V样的单位为ml、供试品溶液的稀释体积，V对、V样的单位为ml；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质的峰面积，对氯苯乙酰胺以254nm波长下峰面积计算；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
4.根据权利要求2所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述各式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量，m对、m样的单位为mg、供试品的称样量，m对、m样的单位为mg；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积，V对、V样的单位为ml、供试品溶液的稀释体积，V对、V样的单位为ml；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
5.根据权利要求4所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210523199.0A CN114965754B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210523199.0A CN114965754B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114965754A CN114965754A (zh) | 2022-08-30 |
| CN114965754B true CN114965754B (zh) | 2024-04-09 |
Family
ID=82982966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210523199.0A Active CN114965754B (zh) | 2022-05-13 | 2022-05-13 | 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114965754B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115894271A (zh) * | 2022-11-25 | 2023-04-04 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 一种控制对乙酰氨基酚杂质h含量的对乙酰氨基酚的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1750818A (zh) * | 2003-02-14 | 2006-03-22 | T·源春 | 注射用扑热息痛液态制剂 |
| CN110501441A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 地奥集团成都药业股份有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法 |
| CN111141850A (zh) * | 2020-01-06 | 2020-05-12 | 江苏开元药业有限公司 | 对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法 |
| CN112782332A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-11 | 深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心） | 一种对乙酰氨基酚药品中对氨基酚杂质的hplc检测方法 |
| CN114062554A (zh) * | 2021-11-20 | 2022-02-18 | 山东百诺医药股份有限公司 | 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法 |
-
2022
- 2022-05-13 CN CN202210523199.0A patent/CN114965754B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1750818A (zh) * | 2003-02-14 | 2006-03-22 | T·源春 | 注射用扑热息痛液态制剂 |
| CN110501441A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 地奥集团成都药业股份有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法 |
| CN111141850A (zh) * | 2020-01-06 | 2020-05-12 | 江苏开元药业有限公司 | 对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法 |
| CN112782332A (zh) * | 2021-02-04 | 2021-05-11 | 深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心） | 一种对乙酰氨基酚药品中对氨基酚杂质的hplc检测方法 |
| CN114062554A (zh) * | 2021-11-20 | 2022-02-18 | 山东百诺医药股份有限公司 | 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法 |
Non-Patent Citations (13)
| Title |
|---|
| A validated, sensitive HPLC method for the determination of trace impurities in acetaminophen drug substance;Marika Kamberi等;JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS;20040127;第34卷(第1期);123-128 * |
| EVALUATED METHOD FOR THE SEPARATION AND IDENTIFICATION OF PARACETAMOL IMPURITIES BY REVERSE PHASE HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (RP-HPLC);WAEL A. ABU DAYYIH等;IJBPAS;20180331;第7卷(第3期);245-260 * |
| HPLC-ELSD法测定感愈胶囊中盐酸金刚烷胺及对乙酰氨基酚的含量;王蕾;仇其原;;首都食品与医药;20150915(第18期);70-71 * |
| HPLC-RID法同时测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚及盐酸金刚烷胺的含量;李娜;高毓涛;;今日药学;20170824(第09期);609-611+619 * |
| HPLC梯度洗脱法测定对乙酰氨基酚原料药及有关物质对氨基酚;赵金会;王金彬;;北方药学;20121001(第10期);1-2 * |
| HPLC梯度洗脱法测定对乙酰氨基酚口服混悬液中有关物质;余俊玲;钟瑜;徐伟斌;;北方药学;20161001(第10期);5-7 * |
| HPLC法测定对乙酰氨基酚口服溶液中的有关物质对氨基酚;戴正琳;陶志;;药物分析杂志;20110430(第04期);785-787 * |
| HPLC法测定对乙酰氨基酚片中有关物质的含量;杨莉;梅勇;龙涛;罗磊;陈小雪;;中国药房;20200525(第10期);1233-1238 * |
| HPLC法测定对乙酰氨基酚片的含量;吴玮;;医学信息;20180915(第18期);127-128+131 * |
| HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释干混悬剂的有关物质;庄幼龄;邱麒;;海峡药学;20100215(第02期);45-48 * |
| HPLC法测定对乙酰氨基酚软胶囊的有关物质;李东;李存福;;齐鲁药事;20110715(第07期);394-396 * |
| Rapid separation and determination of process-related substances of paracetamol using reversed-phase HPLC with photo diode array as a detector;Rao, RN等;ANALYTICAL SCIENCES;20060201;第22卷(第2期);287-292 * |
| 小儿对乙酰氨基酚灌肠液质量标准研究;陈滨;杨飞雪;;中国医药指南;20100310(第07期);47-49 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114965754A (zh) | 2022-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110501441B (zh) | 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法 | |
| CN114062554B (zh) | 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法 | |
| CN105334274B (zh) | 枸橼酸托法替布含量及其有关物质的反相高效液相色谱法测定方法 | |
| CN104749269B (zh) | 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法 | |
| CN114965754B (zh) | 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 | |
| CN113390983B (zh) | 一种同时测定富马酸伏诺拉生中3种杂质的检测方法 | |
| Sornchaithawatwong et al. | Simultaneous determination of paracetamol and its main degradation product in generic paracetamol tablets using reverse-phase HPLC | |
| CN109142585B (zh) | 一种泛酸钠异构体的检测方法 | |
| CN113702514A (zh) | 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法 | |
| CN115586272A (zh) | 一种布瑞哌唑制剂溶出的检测方法和应用 | |
| CN111721855B (zh) | 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法 | |
| CN116265937A (zh) | 一种磷酸奥司他韦有关杂质的检测方法及应用 | |
| CN112881538B (zh) | 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法 | |
| CN109765316B (zh) | 一种从药物中检测右乙拉西坦的方法 | |
| CN113504317A (zh) | 阿哌沙班中基因毒性杂质的检测方法和应用 | |
| CN111679004A (zh) | 一种普罗布考的质量控制方法 | |
| CN116539765B (zh) | 一种替普瑞酮胶囊的有关物质检测方法 | |
| CN114200050B (zh) | 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法 | |
| CN114280190B (zh) | 一种用于检测双半胱氨酸有关物质的试剂盒 | |
| CN117269357B (zh) | 一种测定阿加曲班中杂质c的检测方法 | |
| CN110850012B (zh) | 一种1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐及其有关物质的检测方法 | |
| CN112611822B (zh) | 一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用 | |
| CN112305138B (zh) | 一种同时测定赖氨酸和甘氨酸含量的方法 | |
| CN115436541B (zh) | 一种水合氯醛的含量检测方法 | |
| CN111521693B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |