CN114848821B - 人β3肾上腺素受体及其抑制剂在制备防治脱发、白发产品中的应用 - Google Patents
人β3肾上腺素受体及其抑制剂在制备防治脱发、白发产品中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了人β3肾上腺素受体(ADRB3)及其抑制剂在制备防治脱发、白发产品中的新用途，具体用途包括：诱导毛囊干细胞(HFSCs)和黑素细胞干细胞(MeSCs)的分化，促进含黑素头发再生。根据本发明研究，ADRB3分布在增殖期的HFSCs和MeSCs，调控HFSCs和/或MeSCs增殖、分化和迁移而影响含黑素头发的再生，通过减少ADRB3基因表达，减少毛囊组织中ADRB3蛋白水平，抑制ADRB3活性，对防治脱发、白发具有显著的效果。因此，ADRB3抑制剂在制备开发防治脱发、白发产品方面具有很好的应用价值。本发明提供了ADRB3抑制剂在防治脱发、白发方面的新用途，也为脱发与白发的防治提供了新的策略和技术手段。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及人β3肾上腺素受体(ADRB3)及其抑制剂在制备防治脱发、白发制剂中的应用。
背景技术
人类毛囊中有两种类型的干细胞：毛囊干细胞(HFSCs)和黑素细胞干细胞(MeSCs)，二者通常处于休眠期，只有在毛发早期生长期，HFSCs和MeSCs同时被激活而进入细胞周期，经过有丝***而分别产生2个后代细胞，后代细胞将全部退出细胞周期。其中一个后代细胞进入休眠期，另一个分化为成熟细胞，如HFSCs分化为毛囊细胞，MeSCs分化为黑色素细胞，毛囊细胞决定头发的形成，而头发的颜色由黑色素细胞决定。因此，后代HFSCs和MeSCs能够退出细胞周期并分化成熟，是决定色素头发再生的关键因素。如果后代细胞不能退出细胞周期，将会干扰休眠和分化，引起脱发和头发变白。
现有技术《Hyperactivation of sympathetic nerves drives depletion ofmelanocyte stem cells》中，张等人在2020年公开交感神经的活动可以刺激人黑素细胞干细胞(MeSCs)表达的人β2肾上腺素受体(ADRB2)，使得MeSCs从毛囊中迁移，最终导致白发。现有技术揭示了ADRB2与人黑素细胞干细胞的迁移有关，但ADRB2对人黑素细胞干细胞的细胞增殖分化和染色质去凝聚是否有影响、有什么样的影响还不得而知，ADRB2在防治人类白发上有无作用暂时还不清楚。另外ADRB2与毛囊干细胞有无关系未有任何报道，ADRB2在防治脱发上有无作用也未有任何报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是探索能够防治脱发、白发的新技术手段，为防治脱发、白发提供了全新的制剂来源。
本发明的目的提供ADRB3抑制剂在制备防治脱发和/或白发的制剂中的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
我们的研究基础为我们经过大量的探索研究发现，与休眠期相比，增殖期HFSCs和MeSCs的ADRB3表达水平均明显上调，ADRB3促进染色质去凝聚，阻止增殖期细胞退出细胞周期，抑制新生的HFSCs和MeSCs进入休眠期和分化期，一方面导致休眠期HFSCs和MeSCs的数量均明显降低，无法维持毛囊再生和黑色素细胞再生；另一方面干扰HFSCs和MeSCs的终末分化，无法发育为成熟的毛囊细胞和黑色素细胞，最终引起脱发和白发。
HFSCs和MeSCs所在的干细胞生态位受到交感神经的调控，我们研究发现，交感神经释放出去甲肾上腺素，激活处于增殖阶段的HFSCs和MeSCs的ADRB3，借助于ADRB3介导的染色质去凝聚功能，使有丝***后新生的细胞无法退出细胞周期，从而干扰分化和休眠，阻止产生毛囊细胞和黑色素细胞。通过使用ADRB3阻滞剂SR59230A，可以阻滞ADRB3的活化，促使新生HFSCs和MeSCs退出细胞周期，诱导它们分化成为毛囊细胞和黑色素细胞，保障色素性头发的再生，为制备防治脱发和白发的制剂提供了线索。
本发明公开了ADRB3在调控HFSCs和MeSCs的表观遗传学、增殖、分化、迁移和形成色素毛发中的生理功能和在脱发、白发病理机制中的作用。公开了ADRB3作为一种表观遗传印记而传递到HFSCs和MeSCs的后代细胞，ADRB3通过促进染色质去凝聚而阻止新生HFSCs和MeSCs退出细胞周期，既能阻止新生细胞的分化命运，使其无法分化成色素性头发生长所必须的毛囊细胞和黑色素细胞；还能阻止新生细胞休眠，无法补充因HFSCs和MeSCs活化而损耗的休眠干细胞储备库；另外，ADRB3通过改造细胞骨架而促进增殖期HFSCs和MeSCs迁移出毛囊，造成HFSCs和MeSCs在毛囊部位的永久性消耗，引起脱发和头发变白。
本发明公开了ADRB3抑制剂通过降低ADRB3的活性，诱导HFSCs和MeSCs退出增殖期，而分化为毛囊细胞和黑色素细胞，并且维持正常的休眠状态而补充减少的干细胞，还能抑制HFSCs和MeSCs迁移出毛囊，防止毛囊内HFSCs和MeSCs的耗竭，具有刺激毛囊和黑色素细胞再生、防治脱发白发的作用。
因此，基于上述研究成果，本发明要求保护：
ADRB3抑制剂在制备诱导毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞分化的制剂中的应用。
ADRB3抑制剂在制备抑制毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞迁移出毛囊的制剂中的应用。
ADRB3抑制剂在制备促进毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞再生的制剂中的应用。
ADRB3抑制剂在制备抑制毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞增殖的制剂中的应用。
ADRB3抑制剂在制备促进毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞退出细胞周期的制剂中的应用。
ADRB3抑制剂在制备防治脱发和/或白发的制剂中的应用。
一种用于防治脱发和/或白发的制剂，包含ADRB3抑制剂。
可用于本发明的ADRB3抑制剂没有特别的限制，所有能够抑制或阻滞ADRB3活性、功能和/或降低ADRB3蛋白水平、浓度及数量的化合物、抗体、多肽、短肽、针对ADRB3基因的CRISPR-Cas9基因编辑技术等都适用于本发明。
作为可选择的优选方案，上述ADRB3抑制剂是指ADRB3阻滞剂或人ADRB3单克隆抗体。
所述ADRB3阻滞剂可的例子是(但不限于)：SR59230A(分子式：C23H29NO6；CAS号：174689-39-5)，L748337(分子式：C26H31N3O5S；CAS号：244192-94-7)，以及以SR59230A、L748337为母核的化合物均适用于本发明。
本发明的ADRB3抑制剂的剂型和制备方法没有特别限制，可用本领域常规通用的制法制成片剂、胶囊、缓释剂、注射剂、外用剂型等各种剂型。
本发明创新性地发现了ADRB3调控毛囊中两种干细胞的机制，并且基于此机制提供了对防治脱发、白发有显著作用的化合物，为防治脱发、白发持续开发更多的制剂具有重要的临床意义。
具体在实验方面：
1、成功地分离具有干细胞特性的人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞。分离细胞通过流式细胞仪鉴定毛囊干细胞表面标记物Lgr5阳性率为91％，Lgr6阳性率为92％。黑素细胞干细胞多呈两极状或者多角状，L-DOPA染色呈棕黑色阳性反应，流式细胞术以及Westernblot分析结果显示获得的细胞表达MITF、TYR、TRP1蛋白。结果证明分离细胞均具有较强的增殖潜能，可由单细胞生成明显的克隆集落，符合干细胞特性。
2、通过免疫荧光法测定两种干细胞在不同的细胞***期中ADRB3的含量，证明ADRB3在染色质去凝聚中的作用。ADRB3蛋白在G1早期(Ki67阴性)和增殖期(Ki67阳性)人毛囊干细胞(图1)和人黑素细胞干细胞表达(图2)。与ADRB3弱阳性的细胞相比，ADRB3强阳性细胞的细胞核更大，染色质更松散。分别给予SR59230A(10uM)或人ADRB3单克隆抗体(5ug/ml)处理24小时，毛囊干细胞和黑素细胞干细胞的细胞核均明显固缩，染色质致密(图3)，表明ADRB3促进染色质去凝聚。
3、实时定量PCR检测毛囊细胞标志物角蛋白Krt5、Krt10、Krt14和Krt19的mRNA表达情况，与对照组相比，ADRB3阻滞剂和抗体组的毛囊干细胞角蛋白Krt5、Krt10、Krt14和Krt19的mRNA表达均明显升高2～4倍(图4)，说明毛囊干细胞分化为毛囊细胞。实时定量PCR检测黑色素细胞分化蛋白酪氨酸酶(TYR)和小眼畸形相关转录因子(MITF)的mRNA表达情况，与对照组相比，ADRB3阻滞剂和抗体组的毛囊干细胞角蛋白TYR和MITF的mRNA表达均明显升高(图5)。倒置显微镜下观察，对照组细胞无黑素产生，而ADRB3阻滞剂和抗体组的黑色素细胞发灰或灰黑，说明诱导人黑素细胞干细胞分化为黑色素细胞。
4、体外MTT实验中，使用针对ADRB3的阻滞剂SR59230A、L748337和人ADRB3单克隆抗体，结果证明采用小分子化合物阻滞剂或大分子的抑制性抗体，阻滞ADRB3，降低ADRB3的活性，将会抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖(图6、7)。
5、体外实验Transwell细胞迁移实验，与对照组相比，SR59230A处理组和人ADRB3单克隆抗体处理组的两种干细胞迁移数量都明显减少(P<0.01)。表明ADRB3促进HFSCs和MeSCs的迁移。抑制ADRB3活性，将会使HFSCs和MeSCs保留在毛囊，防止数量减少或耗竭。
6、动物实验中，通过为多只已经发生脱发、白发的老年小鼠腹腔注射SR59230A和人ADRB3单克隆抗体组与对照组进行对比，显示实验组老年小鼠乌黑油亮，毛发茂密，脱发和白发均明显减轻(图8)，毛囊细胞ADRB3蛋白阳性率分别为20％和10％，而对照组老年小鼠毛发稀疏花白，ADRB3在毛囊隆突区组织中的阳性率为100％(图9)。与对照组ADRB3阳性的毛囊细胞相比，SR59230A和人ADRB3单克隆抗体组ADRB3阳性的毛囊细胞的细胞核变小，染色质更加致密，表明ADRB3促进染色质去凝聚。
以上技术方案展现了ADRB3抑制剂在诱导毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞分化的制剂中的应用；本发明的技术方案能够支持发明的首要目的的实现。
本发明也提供了ADRB3抑制剂在制备抑制毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞迁移出毛囊的制剂中的应用，说明本发明的技术方案能够支持发明的另一目的的实现。
本发明也提供了ADRB3抑制剂在促进毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞再生中的应用，说明本发明的技术方案能够支持发明的另一目的的实现。
本发明也提供了ADRB3抑制剂在抑制毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞增殖中的应用，说明本发明的技术方案能够支持发明的另一目的的实现。
本发明也提供了ADRB3抑制剂在促进毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞退出细胞周期中的应用，说明本发明的技术方案能够支持发明的另一目的的实现。
同时，本发明提供ADRB3抑制剂在制备防治脱发和/或白发的制剂中的应用也可以为技术方案所支持。具体实验包括三种物质，SR59230A、L748337、人ADRB3单克隆抗体，实时定量PCR实验证明，分别采用小分子化合物阻滞剂或大分子的抑制性抗体，阻滞ADRB3，降低ADRB3的活性，将会促进人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的分化(图4、5)。体外MTT实验中证明，分别采用小分子化合物阻滞剂或大分子的抑制性抗体，阻滞ADRB3，降低ADRB3的活性，将会抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖(图6、7)。在动物实验中，注射了SR59230A和人ADRB3单克隆抗体的实验组老年小鼠乌黑油亮，毛发茂密，脱发和白发均明显减轻(图8)，毛囊细胞ADRB3蛋白阳性率，阳性率分别为20％和10％，而对照组老年小鼠毛发稀疏花白，并且其ADRB3在毛囊隆突区组织中的阳性率为100％(图9)。与对照组ADRB3阳性的毛囊细胞相比，SR59230A和人ADRB3单克隆抗体组ADRB3阳性的毛囊细胞的细胞核变小，染色质更加致密，以此证明ADRB3促进染色质去凝聚。借助于抑制ADRB3介导的染色质去凝聚功能，有丝***后新生的细胞可以退出细胞周期，HFSCs和MeSCs得以顺利分化和休眠，从而产生毛囊细胞和黑色素细胞。通过使用ADRB3抑制剂SR59230A、L748337、人ADRB3单克隆抗体，抑制ADRB3的活化，抑制ADRB3介导的染色质去凝聚功能，促使新生HFSCs和MeSCs退出细胞周期，诱导它们分化成为毛囊细胞和黑色素细胞，保障色素性头发的再生。说明此本发 明提供的ADRB3抑制剂，在制备防治脱发和/或白发的制剂中的应用，可以为技术方案所支 持。
ADRB3是毛囊干细胞和黑素细胞干细胞的关键受体，ADRB3介导的信号通路调控毛囊干细胞和黑素细胞干细胞的增殖、分化、迁移、毛囊形成和黑色素细胞再生等色素性头发形成过程。ADRB3的过度活化将导致脱发和白发。ADRB3阻滞剂、中和抗体等抑制剂能够特异结合并阻滞ADRB3的活性，可用于防治脱发和白发。
本发明具有以下有益效果：
本发明公开了HFSCs和MeSCs中ADRB3在调控细胞的表观遗传学、增殖、分化、迁移和形成色素毛发中的生理功能和ADRB3抑制剂在脱发、白发病理机制中的应用，公开了ADRB3及其抑制剂在调控关于HFSCs和MeSCs上的作用，并且为防治脱发、白发提供了全新的制剂来源。
附图说明
图1为免疫荧光检测人毛囊干细胞ADRB3蛋白。
图2为免疫荧光检测人黑素细胞干细胞ADRB3蛋白。
图3为DAPI染色检测人黑素细胞干细胞核体积和染色质凝聚。
图4为人毛囊干细胞实时定量PCR检测毛囊细胞分化相关基因的表达情况。
图5为人黑素细胞干细胞实时定量PCR检测黑色素细胞分化相关基因的表达情况。
图6为SR59230A、L748337剂量依赖性抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的增殖。
图7为人ADRB3单克隆抗体剂量依赖性抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的增殖。
图8为SR59230A和人ADRB3单克隆抗体均能明显减少老年C57BL/6J小鼠脱发和白发。
图9为免疫组化检测C57BL/6J小鼠毛囊中ADRB3蛋白。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。
以下实施例中所用SR59230A的分子式为C23H29NO6，CAS号为174689-39-5，结构式如下：
以下实施例中所用L748337的分子式为C26H31N3O5S，CAS号为244192-94-7，结构式如下：
以下实施例中所用的人ADRB3单克隆抗体为专利ZL201710183354.8中披露的5D9杂交瘤细胞产生的抗体。
实施例1人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的分离培养与鉴定
显微分离人头部皮肤标本毛囊隆突区组织，0.1％I型胶原酶37℃下消化真皮组织1-2小时，反复吹打使毛囊从真皮中游离出来。1500rpm离心5分钟，获得毛囊，0.25％胰酶37℃下消化毛囊1-5分钟，获得毛囊来源干细胞，首先消化脱落下来的细胞类型为人黑素细胞干细胞，后续脱落的是毛囊干细胞，分别收集备用。将两种干细胞分别接种于Matrigel包被的培养板中培养。细胞迁出后，待细胞融合达到70％-80％时，传代培养。取传代培养2周的干细胞进行L-DOPA染色、流式细胞学分析及克隆形成能力测定，鉴定毛囊干细胞和黑素细胞干细胞的表型及增殖潜能。
结果：分离培养所得毛囊干细胞呈铺路石样生长，细胞核大，具有较高的核质比。流式细胞仪鉴定毛囊干细胞表面标记物Lgr5阳性率为91％，Lgr6阳性率为92％。黑素细胞干细胞多呈两极状或者多角状，L-DOPA染色呈棕黑色阳性反应，流式细胞术以及Westernblot分析结果显示获得的细胞表达MITF、TYR、TRP1蛋白。细胞增殖能力测定结果显示，毛囊干细胞和黑素细胞干细胞均具有较强的增殖潜能，可由单细胞生成明显的克隆集落，符合干细胞特性。
以上表明成功在体外分离、培养出人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞。
实施例2免疫荧光检测人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞中ADRB3
人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞分别以105/孔接种于6孔板，内置无菌盖玻片，孵育至细胞贴片后，4％多聚甲醛固定10min，PBS洗3遍。0.1％TritonX-100通透10分钟，3％BSA封闭1h，滴加Ki67抗体和人ADRB3单克隆抗体(1∶100)，4℃孵育过夜。滴加FITC标记的二抗(anti-rabbit,1∶800)和PE标记的二抗(anti-mouse,1∶800)，室温孵育1h，DAPI 0.5μg/ml，3min，PBS漂洗5min×3，50％甘油/PBS封片，激光共聚焦显微镜下观察，随机观察5～7个视野并拍片，Fluorchem8900软件测量细胞平均红色荧光强度和平均绿色荧光强度。
结果：ADRB3蛋白在G1早期(Ki67阴性)和增殖期(Ki67阳性)人毛囊干细胞(图1)和人黑素细胞干细胞表达(图2)。与ADRB3弱阳性的细胞相比，ADRB3强阳性细胞的细胞核更大，染色质更松散。分别给予SR59230A(10uM)或人ADRB3单克隆抗体(5ug/ml)处理24小时，毛囊干细胞和黑素细胞干细胞的细胞核均明显固缩，染色质致密(图3)，表明ADRB3促进染色质去凝聚。
实施例3实时定量PCR检测毛囊细胞、黑色素细胞分化标志物基因。
(1)对数生长期的贴壁人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞，分别用胰酶消化，含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个/ml的细胞悬液，接种在6孔培养板中，37℃，5％CO2培养24h。
(2)实验组换新的含不同浓度SR59230A、L748337和人ADRB3单克隆抗体的培养基，对照组则换含等体积溶剂或鼠源IgG的培养基，每组设3～5平行孔，培养4～5d。
(3)TRlzol法提取细胞RNA，采用随机引物利用逆转录酶反转录成cDNA，实时荧光定量PCR检测毛囊细胞标志物角蛋白Krt5、Krt10、Krt14、Krt19的表达量和黑色素细胞分化相关基因酪氨酸酶(TYR)和小眼畸形相关转录因子(MITF)的表达。
结果：与对照组相比，ADRB3阻滞剂和抗体组的毛囊干细胞角蛋白Krt5、Krt10、Krt14和Krt19的mRNA表达均明显升高2～4倍(*P<0.01，图4)。ADRB3阻滞剂和抗体组的毛囊干细胞角蛋白TYR和MITF的mRNA表达均明显升高(*P<0.01，图5)。
实施例4MTT实验检测SR59230A、L748337和人ADRB3单克隆抗体抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖
(1)对数生长期的贴壁人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞，分别用胰酶消化，含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个/ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200ul，37℃，5％CO2培养24h。
(2)实验组换新的含不同浓度SR59230A、L748337和人ADRB3单克隆抗体的培养基，对照组则换含等体积溶剂或鼠源IgG的培养基，每组设3～5平行孔，37℃，5％CO2培养4～5d。
(3)弃去上清液，每孔加入200μl新鲜配制的含0.5mg/ml MTT的无血清培养基。37℃继续培养4h。加入200μl DMSO，用超声振荡器混匀后，酶标仪以试验波长为570nm，参比波长为450nm测定光密度值。
结果：SR59230A、L748337剂量依赖性抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖，与对照组比，*P<0.05,#P<0.01(图6，纵坐标为细胞增殖抑制率，阻滞剂浓度单位为umol/L)。人ADRB3单克隆抗体剂量依赖性抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖，与对照组比，*P<0.05,#P<0.01(图7)。
实施例3、4的结果表明，ADRB3与人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的增殖和分化高度相关，采用小分子化合物阻滞剂或大分子的抑制性抗体，阻滞ADRB3，降低ADRB3的活性，将会抑制人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞增殖，促进分化。
实施例5Transwell细胞迁移实验检测SR59230A和人ADRB3单克隆抗体对人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞迁移的影响
用BD公司的Matrigel1:8稀释，包被Transwell小室底部膜的上室面，置37℃30min使Matrigel聚合成凝胶。消化细胞，调整细胞密度至5×105/ml。取细胞悬液100μl加入Transwell小室。24孔板下室加入600μl含SR59230A或人ADRB3单克隆抗体的培养基。常规培养24-48h。取出Transwell小室，用无钙的PBS洗2遍，甲醇固定30分钟。0.1％结晶紫染色20min，用棉签轻轻擦掉上层未迁移细胞，用PBS洗3遍。400倍显微镜下随即五个视野观察细胞，记数。
结果：相比对照组人毛囊干细胞和人黑素细胞干细胞的迁移数量[(21.3±3.4)×104，(24.1±3.6)×104]，SR59230A处理组的两种干细胞迁移数量[(9.2±1.4)×104，(7.5±1.2)×104]均明显减少(P<0.01)，人ADRB3单克隆抗体处理组的两种干细胞迁移数量[(8.6±1.7)×104，(8.3±1.3)×104]均明显减少(P<0.01)。表明ADRB3与HFSCs和MeSCs的迁移高度相关，抑制ADRB3活性，将会使HFSCs和MeSCs保留在毛囊，防止数量减少或耗竭。
实施例6SR59230A和人ADRB3单克隆抗体治疗老年小鼠脱发、白发
1、实验分组
30只雄性15月龄老年C57BL/6J小鼠，全部出现脱发、白发。随机分为3组：
1○.对照组；对照组给予相同体积溶剂。
2○.SR59230A组，每3天腹腔注射SR59230A100nmol/只，连用5周；
3○.人ADRB3单克隆抗体组，每3天腹腔注射人ADRB3单克隆抗体，5mg/kg，连用5周。
2、实验观察脱发、白发发生情况。
3、并收集小鼠头部皮肤，免疫组化检测毛囊中ADRB3的表达情况。
实验步骤：石蜡切片：厚度4μm。65℃，3h。脱蜡至水。PH8.0TRIS-EDTA修复液高压修复，从排气阀开始排气算起3min，自然冷却。3％过氧化氢孵育10min。10％山羊血清封闭10min。一抗(1：100)4℃过夜。二抗室温孵育30min。DAB显色。(A液与B液比例为1：50)，在显微镜下观察，表达适当，背景清晰，即可终止。苏木素复染1min，温水返蓝15min。过梯度酒精脱水，中性树胶封片。染色强度判定：每个组织点随机观察6～8个高倍视野，弱阳性为淡黄色、中阳性为棕黄色、强阳性为棕褐色。染色阳性率判定：选取3个染色强度不同的视野在高倍镜下进行判读，每个视野中随机记100个细胞，记100个细胞中阳性细胞占的百分率X1％，同样原理看另外2个视野的阳性细胞占的百分率后X2％、X3％，最终该组织点染色阳性率取X1％、X2％及X3％的平均数。
3、实验结果：
与对照组相比，SR59230A和人ADRB3单克隆抗体组小鼠毛发乌黑油亮，毛发茂密，脱发和白发均明显减轻，表明SR59230A和人ADRB3单克隆抗体均能促进老年C57BL/6J小鼠色素性毛发的再生(图8)。对照组小鼠ADRB3蛋白阳性的细胞主要位于毛囊隆突区，该区域是HFSCs和MeSCs富集的位置。ADRB3在毛囊隆突区组织中的阳性率为100％(10/10)(图9)。SR59230A或人ADRB3单克隆抗体均明显减少毛囊细胞ADRB3蛋白阳性率，阳性率分别为20％和10％，明显低于对照组(P<0.05)。与对照组ADRB3阳性的毛囊细胞相比，SR59230A和人ADRB3单克隆抗体组ADRB3阳性的毛囊细胞的细胞核变小，染色质更加致密，表明ADRB3很可能作为表观遗传因子来促进染色质去凝聚。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.SR59230A作为唯一活性成分在制备促进色素性毛发再生的制剂中的应用。
2.SR59230A作为唯一活性成分在制备防治脱发和/或白发的制剂中的应用。
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