CN114671830A - 一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法 Download PDF

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CN114671830A CN202210434498.7A CN202210434498A CN114671830A CN 114671830 A CN114671830 A CN 114671830A CN 202210434498 A CN202210434498 A CN 202210434498A CN 114671830 A CN114671830 A CN 114671830A
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张科良
成钰
郭大成
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Abstract

本发明提供了一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：将哌嗪二盐酸盐用正丁醇溶解后，加入二氰基胺钠，用三乙胺调节pH值，加热回流反应，冷却后抽滤，将滤液经旋转浓缩，得到粗产品A，加入无水乙醇，加热回流反应，冷却后抽滤，得到的滤饼中加入蒸馏水，搅拌后抽滤，干燥，得到中间体哌嗪二氰胍；向中间体哌嗪二氰胍中加入有机胺盐酸盐、溶剂，加热回流反应，冷却后抽滤，将滤液旋蒸浓缩后，得到粗产品B，加入乙酸乙酯，加热回流反应，冷却后抽滤，然后加入盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5～6.5，减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物的盐酸盐。本发明丰富了双胍类降糖药的种类与数量。

Description

一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于双胍衍生物技术领域，具体涉及一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法。
背景技术
过去几十年中，糖尿病的病例数和患病率都在稳步上升。世界各个地区，尤其是发展中国家，糖尿病的患病人数都在不断增加，流行程度也不断加剧。低收入和中等收入国家中糖尿病患病率的上升速度超过了高收入国家。截止2020年在全球范围内，4.63亿人患有糖尿病，其中80％来自低收入国家和中等收入国家。2019年，有420万人因这种疾病及其并发症而死亡。
Ⅱ型糖尿病患者经常服用二甲双胍作为一线治疗药物，以帮助稳定血糖。二甲双胍具有良好的降血糖作用，但其脂溶性不良且副作用(如消化道反应，常见的是恶心、呕吐、腹泻、腹痛，甚至部分患者出现胃酸增多等)在一定程度上也会影响疗效。同时，二甲双胍除了降糖作用，它也是一种多效药物，可调节诸多疾病，其中包括降低癌症发病率，减少肿瘤恶化等。然而，二甲双胍同系物中，丁基双胍、苯乙双胍等由于易发生高乳酸血症或乳酸性酸中毒等副作用而受到停用。
因此，研发更多的双胍衍生物以期能寻找到更为强效、低副作用的化合物显得十分重要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法通过哌嗪与二氰基胺钠反应，得到中间体哌嗪二氰胍，该中间体与不同的仲胺盐酸盐反应制备新型双胍衍生物盐酸盐，丰富双胍类降糖药的种类与数量。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将哌嗪二盐酸盐用正丁醇溶解后，加入二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8～10，加热升温至118℃～120℃，然后回流反应2h～10h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入无水乙醇，在温度为在温度为76℃～78℃的条件下回流反应0.5h～1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入蒸馏水，在室温的条件下搅拌2h～6h后抽滤，在温度为70℃～90℃的条件下干燥0.5h～1.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入有机胺盐酸盐、溶剂，搅拌混合后，加热升温至150℃～160℃后，回流反应6h～12h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为88℃～95℃、真空度为0.085MPa～0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5～6.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物的盐酸盐。
本发明通过分子设计，选择哌嗪与二氰基胺钠反应，得到中间体哌嗪二氰胍；该中间体与不同的仲胺盐酸盐反应制备新型双胍衍生物盐酸盐，制备实验原理如下：
Figure BDA0003612317200000021
其中，R1,R2＝CH3，C2H5，C6H11，C6H5，4-ClC6H4，4-FC6H4，PhCH2CH2，PhNCH3，PhNC2H5，(Ph)2CH。
优选地，S1中所述哌嗪二盐酸盐、正丁醇、二氰基胺钠、乙酸乙酯和蒸馏水的用量比为(13.5～15.9)g：(80～120)mL：(17.85～19.6)g：(60～80)mL：(30～50)mL。
优选地，S2中所述有机胺盐酸盐为环己胺盐酸盐、二苯甲胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐、二甲胺盐酸盐、苯乙胺盐酸盐、N-甲基苯胺盐酸盐、N-乙基苯胺盐酸盐、苯胺盐酸盐、对氯苯胺盐酸盐或者对氟苯胺盐酸盐。
优选地，S2中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
优选地，S2中所述中间体哌嗪二氰胍、有机胺盐酸盐、溶剂、乙酸乙酯和浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液的用量比为10.6g：(4.24～10.98)g：(75～100)mL：(45～60)mL:(60～80)mL。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
本发明选择哌嗪与二氰基胺钠反应，得到中间体哌嗪二氰胍；该中间体与不同的仲胺盐酸盐反应制备新型双胍衍生物盐酸盐，丰富双胍类降糖药的种类与数量。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。
附图说明
图1是本发明的实施例1制备的中间体哌嗪二氰胍的红外谱图。
图2是本发明的实施例1制备的[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二(二苯甲基)]双胍盐酸盐的红外谱图。
图3是本发明的实施例1制备的[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二(二苯甲基)]双胍盐酸盐的氢谱。
图4是本发明的实施例1制备的[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二(二苯甲基)]双胍盐酸盐的碳谱。
具体实施方式
实施例1
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将13.5g哌嗪二盐酸盐用80mL正丁醇溶解后，加入17.85g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8，加热升温至119℃，然后回流反应2h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入60mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应0.5h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入30mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌2h后抽滤，在温度为90℃的条件下干燥0.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；(中间体哌嗪二氰胍的红外谱图如图1所示)
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入10.98g有机胺盐酸盐(二苯甲胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至160℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为88℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入70mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二(二苯甲基)]双胍盐酸盐(红外光谱图如图2所示，氢谱如图3所示，碳谱如图4所示)。
实施例2
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将15.9g哌嗪二盐酸盐用120mL正丁醇溶解后，加入18.32g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至9，加热升温至120℃，然后回流反应8h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入80mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入40mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌6h后抽滤，在温度为90℃的条件下干燥1h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入7.183g有机胺盐酸盐(N-甲基苯胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至150℃后，回流反应10h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入70mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二甲基，N1,N1′-二苯基]双胍盐酸盐。
实施例3
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将15.9g哌嗪二盐酸盐用110mL正丁醇溶解后，加入19.6g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至9，加热升温至120℃，然后回流反应6h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入80mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入40mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌3h后抽滤，在温度为70℃的条件下干燥1.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入6.782g有机胺盐酸盐(环己胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至150℃后，回流反应6h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为95℃、真空度为0.085MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入60mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.0，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二环己基]双胍盐酸盐。
实施例4
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将14.2g哌嗪二盐酸盐用120mL正丁醇溶解后，加入18.25g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至10，加热升温至118℃，然后回流反应10h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入80mL无水乙醇，在温度为在温度为76℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入50mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌6h后抽滤，在温度为90℃的条件下干燥0.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入5.48g有机胺盐酸盐(二乙胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至155℃后，回流反应12h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为88℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入45mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.8，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基--N1,N1,N1′,N1′-四乙基]双胍盐酸盐。
实施例5
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将13.5g哌嗪二盐酸盐用80mL正丁醇溶解后，加入17.85二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8，加热升温至119℃，然后回流反应5h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入80mL无水乙醇，在温度为在温度为77℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入50mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌6h后抽滤，在温度为80℃的条件下干燥1h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入8.21g有机胺盐酸盐(N-乙基苯胺盐酸盐)、90mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至150℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入60mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.2，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5′-哌嗪基-N1,N1′-二乙基，N1,N1′-二苯基]双胍盐酸盐。
实施例6
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将15.9g哌嗪二盐酸盐用120mL正丁醇溶解后，加入18.21g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8，加热升温至120℃，然后回流反应5h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入70mL无水乙醇，在温度为在温度为77℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入50mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌4h后抽滤，在温度为80℃的条件下干燥1h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入6.6g有机胺盐酸盐(苯胺盐酸盐)、75mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至150℃后，回流反应9h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5～6.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基-N1,N1′-二苯基]双胍盐酸盐。
实施例7
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将13.5g哌嗪二盐酸盐用100mL正丁醇溶解后，加入19.6g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至10，加热升温至118℃，然后回流反应6h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入80mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入50mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌6h后抽滤，在温度为90℃的条件下干燥1h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入8.54g有机胺盐酸盐(对氯苯胺盐酸盐)、85mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至150℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.0，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基-N1,N1′-二(对氯苯基)]双胍盐酸盐。
实施例8
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将13.5g哌嗪二盐酸盐用80mL正丁醇溶解后，加入17.85g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8，加热升温至118℃，然后回流反应6h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入70mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应0.8h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入40mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌4h后抽滤，在温度为80℃的条件下干燥1.2h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入7.61g有机胺盐酸盐(对氟苯胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至155℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.085MPa～0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入70mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基-N1,N1′-二(对氟苯基)]双胍盐酸盐。
实施例9
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将14.52g哌嗪二盐酸盐用100mL正丁醇溶解后，加入18.36g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至9，加热升温至118℃，然后回流反应8h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入70mL无水乙醇，在温度为在温度为77℃的条件下回流反应0.5h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入40mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌5h后抽滤，在温度为80℃的条件下干燥1.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入4.24g有机胺盐酸盐(二甲胺盐酸盐)、80mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至155℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入60mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入60mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基-N1,N1,N1′,N1′-四甲基基]双胍盐酸盐。
实施例10
本实施例的双胍衍生物盐酸盐的制备方法，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将14.65g哌嗪二盐酸盐110mL正丁醇溶解后，加入18.54g二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至9，加热升温至117℃，然后回流反应7h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入70mL无水乙醇，在温度为在温度为78℃的条件下回流反应0.8h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入35mL蒸馏水，在室温的条件下搅拌4h后抽滤，在温度为75℃的条件下干燥1.2h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向10.6g的S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入8.13g有机胺盐酸盐(苯乙胺盐酸盐)、100mL溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)，搅拌混合后，加热升温至160℃后，回流反应8h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为90℃、真空度为0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入55mL乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入80mL浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至6.3，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物盐酸盐，即[N5,N5-哌嗪基-N1,N1′-二(苯乙基)]双胍盐酸盐。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (5)

1.一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于，该方法为：
S1、中间体哌嗪二氰胍的制备：将哌嗪二盐酸盐用正丁醇溶解后，加入二氰基胺钠，搅拌后，用三乙胺调节pH值至8～10，加热升温至118℃～120℃，然后回流反应2h～10h，冷却至室温后抽滤，将滤液经旋转浓缩去除正丁醇，得到粗产品A，向所述粗产品A中加入无水乙醇，在温度为在温度为76℃～78℃的条件下回流反应0.5h～1h，冷却至室温后抽滤，得到的滤饼中加入蒸馏水，在室温的条件下搅拌2h～6h后抽滤，在温度为70℃～90℃的条件下干燥0.5h～1.5h，得到中间体哌嗪二氰胍；
S2、向S1中得到的中间体哌嗪二氰胍中加入有机胺盐酸盐、溶剂，搅拌混合后，加热升温至150℃～160℃后，回流反应6h～12h，冷却至室温后，抽滤，将滤液在温度为88℃～95℃、真空度为0.085MPa～0.09MPa的条件下旋蒸浓缩后，得到粗产品B，向所述粗产品B中加入乙酸乙酯，在温度为90℃的条件下回流反应0.5h后，冷却至室温后抽滤，然后向滤饼中加入浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液，调节pH至5.5～6.5，溶解后减压浓缩、干燥后，得到双胍衍生物的盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于，S1中所述哌嗪二盐酸盐、正丁醇、二氰基胺钠、乙酸乙酯和蒸馏水的用量比为(13.5～15.9)g：(80～120)mL：(17.85～19.6)g：(60～80)mL：(30～50)mL。
3.根据权利要求1所述的一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于，S2中所述有机胺盐酸盐为环己胺盐酸盐、二苯甲胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐、二甲胺盐酸盐、苯乙胺盐酸盐、N-甲基苯胺盐酸盐、N-乙基苯胺盐酸盐、苯胺盐酸盐、对氯苯胺盐酸盐或者对氟苯胺盐酸盐。
4.根据权利要求1所述的一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于，S2中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的一种双胍衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于，S2中所述中间体哌嗪二氰胍、有机胺盐酸盐、溶剂、乙酸乙酯和浓度为6mol/L盐酸甲醇溶液的用量比为10.6g：(4.24～10.98)g：(75～100)mL：(45～60)mL:(60～80)mL。
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