CN114621325A - 一种纤连蛋白靶向多肽及其在促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种纤连蛋白靶向多肽及其在促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏中的应用,该多肽由具有良好包封化疗药物能力的六烷基化合物、可自组装形成具有β‑sheet结构的纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成;疏水性六烷基化合物包括携带六烷基链羧酸、羧酸盐或酯类化合物;可自组装形成β‑sheet纳米纤维的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该多肽可靶向识别细胞外基质中的纤连蛋白并包载化疗药物,触发原位自组装,形成水不溶性纳米纤维,实现肿瘤细胞的细胞外基质剥夺及化疗药物的靶向递送,具有促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏的双重作用。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域,特别是涉及一种纤连蛋白靶向多肽及其在促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏中的应用。
背景技术
肾癌是泌尿***最常见的恶性肿瘤之一,世界范围内,其发病率呈逐年上升趋势。仅在2020年,肾癌确诊病例超过40万例,死亡病例超过17万例。肾细胞癌是最常见的肾癌类型,约占全部病例的90-95%,具有高转移率及化疗不敏感等特性,在确诊时约有30%的患者已发生转移。肾癌已经成为严重危害人类健康的突出问题。
细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)在生物体发育、组织修复及组织器官稳态调节中发挥重要作用。肿瘤组织中,细胞外基质与肿瘤细胞间的信号转导,在肿瘤的增殖、黏附、迁移、侵袭、耐药过程中发挥重要作用。失巢凋亡是指细胞脱离细胞外基质后发生的一种特殊的程序化死亡,被认为是抗肿瘤转移的一道生理屏障。然而部分肿瘤细胞与细胞外基质的黏附中获得了失巢凋亡抵抗特性,为肿瘤的远处转移提供了基础。此外,化疗是恶性肿瘤治疗的主要方式之一,肿瘤的获得性耐药严重限制了化疗的治疗效果,细胞粘附介导的耐药(CAM-DR)是肿瘤细胞获得性耐药的一种常见机制,受肿瘤细胞与ECM组分相互作用的高度调控。因此,通过抑制细胞外基质对肿瘤细胞的调控作用,对抑制肾癌进展及改善耐药方面具有重大意义。
纤连蛋白(Fibronectin,FN)是重要的细胞外基质组分,于肾癌组织中特异性高表达,在肿瘤的失巢凋亡抵抗及细胞黏附介导的药物抵抗中发挥关键调控作用。因此本发明构建了一种可靶向识别并结合纤连蛋白的多肽,命名为EDS(ECM deprivation system),EDS可靶向识别细胞外基质中的纤连蛋白并包载化疗药物,触发原位自组装,形成水不溶性纳米纤维,有效抑制ECM中纤连蛋白与肿瘤细胞间信号通路,实现肿瘤细胞的细胞外基质剥夺及化疗药物的靶向递送,具有促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏的双重作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种纤连蛋白靶向多肽及其在促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,该多肽实现肿瘤细胞的细胞外基质剥夺及化疗药物的靶向递送,具有促进肿瘤失巢凋亡及化疗增敏的双重作用。
为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
本发明提供一种纤连蛋白靶向多肽,所述多肽由具有包封化疗药物功能的疏水性六烷基化合物、可自组装形成β-sheet纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成;
其中,所述疏水性六烷基化合物包括携带六烷基链羧酸、羧酸盐或酯类化合物;所述可自组装形成β-sheet纳米纤维的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;所述可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
优选的是,所述纤连蛋白靶向多肽的结构如下式I所示:
本发明还提供所述的纤连蛋白靶向多肽在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为有纤连蛋白特异性高表达的肿瘤,所述纤连蛋白靶向多肽具有抗肿瘤细胞增殖、转移以及促进肿瘤失巢凋亡的作用。
优选的是,所述肿瘤包括肾癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、头颈部鳞癌。更优选的是,所述肿瘤为肾癌。
本发明还提供所述的纤连蛋白靶向多肽在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为有纤连蛋白特异性高表达的肿瘤,所述纤连蛋白靶向多肽具有包载肿瘤化疗药物并靶向递送的功能。
优选的是,所述肿瘤包括肾癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、头颈部鳞癌。更优选的是,所述肿瘤为肾癌、乳腺癌。
本发明公开了以下技术效果:
本发明的纤连蛋白靶向多肽EDS可靶向识别肿瘤细胞外基质中的纤连蛋白,在细胞外基质中自组装形变为稳定的水不溶的纳米纤维,实现肿瘤细胞的细胞外基质剥夺,发挥促进肿瘤失巢凋亡的作用;同时作为载药平台包载化疗药物,靶向递送化疗药物,进而实现化疗增敏。经实验证明,肾癌细胞786-O、ACHN和乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力被多肽EDS(20μM)显著抑制,迁移能力分别被抑制至47.9±4.0%、42.7±3.4%、48.4±4.9%;侵袭能力分别被抑制至51.5±2.0%、46.1±3.6%、51.5±4.8%;同时,EDS显著促进了肿瘤细胞的失巢凋亡;另一方面,EDS与化疗药物联用具有显著的协同效果,增加了肿瘤对化疗药物的敏感性。因此,本发明的纤连蛋白靶向多肽可通过促进肿瘤的失巢凋亡及增加肿瘤的化疗敏感性发挥抗癌作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为多肽EDS和对照组多肽EDS-C的分子结构式;a:EDS的分子结构模式图,b:EDS-C的分子结构模式图;
图2为多肽EDS在纤连蛋白水溶液中可变构、自组装形成疏水性纳米纤维;a:EDS在加入到纤连蛋白溶液后0h、1h进行透射电镜检查;b:EDS-C在加入到纤连蛋白溶液后0h、1h进行透射电镜检查;标尺:100nm;
图3为多肽EDS及EDS-C加入到纤连蛋白溶液中共孵育后的硫代黄素T(ThT)荧光检测;注:EDS与EDS-C比较,***P<0.001;
图4为多肽EDS对肾癌细胞786-O、ACHN以及乳腺癌细胞MCF-7的杀伤作用及生物安全性;a:EDS及EDS-C对786-O细胞的杀伤作用;b:EDS及EDS-C对ACHN细胞的杀伤作用;c:EDS及EDS-C对乳腺癌细胞MCF-7的杀伤作用;d:EDS及EDS-C对小鼠免疫功能及肝功能的影响;e:EDS及EDS-C对小鼠主要器官毒性;标尺:50μm;注:EDS与EDS比较,n.s.代表无意义,*P<0.05,***P<0.001;
图5为多肽EDS对786-O、ACHN及HK-2(人肾皮质近曲小管上皮细胞)细胞团的靶向性及滞留性;a:EDS及EDS-C对786-O细胞团的靶向性及滞留情况;b:EDS及EDS-C对ACHN细胞团的靶向性及滞留情况;c:EDS及EDS-C对HK-2细胞团的靶向性及滞留情况;标尺:50μm;
图6为western blot实验检测多肽EDS对FN信号通路的抑制作用;
图7为多肽EDS抑制肾癌细胞786-O、ACHN以及乳腺癌细胞MCF-7的迁移及浸润能力;a:EDS及EDS-C对786-O细胞迁移能力及侵袭能力的影响及定量分析;b:EDS及EDS-C对ACHN细胞迁移能力及侵袭能力的影响及定量分析;c:EDS及EDS-C对MCF-7细胞迁移能力及侵袭能力的影响及定量分析;标尺:50μm;注:EDS与EDS比较,***P<0.001;
图8为多肽EDS及EDS-C对786-O及ACHN细胞失巢凋亡的影响;a:EDS及EDS-C对786-O细胞失巢凋亡的影响;b:EDS及EDS-C对ACHN细胞失巢凋亡的影响;标尺:50μm;
图9为多肽EDS的临界胶束浓度(CMC)及药物包载效率;a:EDS的临界胶束浓度;b:EDS的药物包载效率;
图10为多肽EDS在体内分布和代谢情况;
图11为多肽EDS及EDS-C与肿瘤细胞外基质中的纤连蛋白的共定位情况;标尺:50μm;
图12为EDS及EDS-C在体内抑制肿瘤进展情况;a:EDS及EDS-C对小鼠肿瘤增殖的影响;b:小鼠肿瘤体积的定量分析;c:小鼠肿瘤质量的定量分析;d;EDS及EDS-C对小鼠肿瘤转移的影响;
图13为EDS包载化疗药物DOX(DOX@EDS)在体内抑制肿瘤生长情况;a:DOX@EDS对小鼠肿瘤增殖的影响;b:小鼠肿瘤体积的定量分析;c:小鼠肿瘤质量的定量分析。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式,该详细说明不应认为是对本发明的限制,而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式,并非用于限制本发明。另外,对于本发明中的数值范围,应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料,但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入,用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时,以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下,可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化,这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等,均为开放性的用语,即意指包含但不限于。
实施例1纤连蛋白靶向多肽的制备及分子结构
1、纤连蛋白靶向多肽EDS(C6-KLVFF-GNRQRWFVVWLG)的制备,EDS可识别并结合纤连蛋白形成水不溶性纳米纤维,所述的纤连蛋白靶向多肽由以下三部分组成:
1)可包封化疗药物的疏水性六烷基化合物,可实现包载化疗药物阿霉素;
2)可自组装成β-sheet纳米纤维的氨基酸序列,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;源自β淀粉样蛋白中的KLVFF肽基序列,由于氢键的相互作用,可自组装成β-sheet二级结构的水不溶性纳米纤维;
3)靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列,其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示(GNRQRWFVVWLG);可靶向识别纤连蛋白的序列,其在EDS中充当靶头、与靶标纤连蛋白特异性结合。
2、不可变构自组装的对照组多肽EDS-C(C6-KAAGG-GNRQRWFVVWLG)
通过多肽固相合成法,由C端到N端人工合成多肽EDS(C6-KLVFF-GNRQRWFVVWLG)及EDS-C(C6-KAAGG-GNRQRWFVVWLG)。
首先,配制Kaiser检测试剂:Kaiser检测试剂由A、B、C三种试剂组成,在使用时各取一滴用以检测,A、B、C三种子试剂的配制方法如下所示:
1)将0.25g水合茚三酮溶解到10mL乙醇中配成A试剂;
2)将0.2g抗坏血酸溶解到10mL乙醇中配成B试剂;
3)将40g苯酚溶解到10mL乙醇中配成C试剂。
接下来,将200mg树脂装入多肽合成管中,加入经分子筛除水后的7mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)后放置在摇床上溶胀6小时。然后抽滤,将多肽合成管中的液体除去,分别使用二氯甲烷(DCM)和DMF冲洗树脂共计6次,然后加入7mL脱保护剂(DMF:六氢吡啶=4:1),放到摇床上反应12分钟,将Fmoc基团脱去,使氨基暴露出来。接下来抽滤,将多肽合成管中的液体除去,分别使用DCM和DMF冲洗树脂共计6次,取少量树脂放入1mL离心管中,加入一滴A、B、C三种Kaiser检测子试剂各用以检测,然后将离心管放入沸水浴中加热1分钟,若树脂变为紫黑色则说明脱保护成功,否则重复脱保护。
然后,进行氨基酸缩合反应:根据树脂的载量计算所需的氨基酸和HBTU的质量,取10倍过量溶解于7mL缩合剂(DMF:N-甲基吗啉=19:1),预活化10分钟,然后倒入多肽合成管中,放到摇床上反应1小时。然后,缩合反应检测:抽滤,将多肽合成管中的液体除去,分别使用DCM和DMF冲洗树脂共计6次,取极少量的树脂放入1mL离心管中,加入一滴A、B、C三种Kaiser检测子试剂后将离心管放入沸水浴中加热3分钟,若树脂不变色则说明缩合反应成功,否则重复以上步骤。然后,进行循环缩合把剩余的氨基酸和正己酸依次连接到多肽链上;然后,用甲醇浸泡5分钟进行树脂收缩;然后,分别裂解收集多肽EDS,EDS-C:配制5mL裂解液,倒入血清瓶中,冰浴条件下搅拌2小时。抽滤,所得滤液用氮气吹至液体几乎全部挥发后加入预先冰好的***,所得悬浊液在10000rpm的条件下离心,再用冰***洗两次,所得固体放入真空干燥箱中,10分钟后即可收集待用。将合成的EDS及EDS-C进行纯化并使用MALDI-TOF和ESI-MS进行纯度鉴定。
多肽EDS及EDS-C的分子结构模式图如图1所示。
实施例2多肽EDS结合纤连蛋白后发生变构、自组装成水不溶性纳米纤维
1、将EDS及EDS-C(20μM)加入到纤连蛋白溶液(终浓度10nM)中,分别于0小时和1小时使用透射电镜观察EDS及EDS-C溶液样品。
结果如图2所示,从该结果可以看出多肽EDS在纤连蛋白溶液中可变构、自组装形成疏水性纳米纤维,而EDS-C在纤连蛋白溶液中不可发生变构及自组装行为。
2、将EDS及EDS-C加入到纤连蛋白溶液中,共孵育1小时后,加入ThT溶液(终浓度10μM)继续孵育30分钟,使用荧光酶标仪测量荧光强度。
结果如图3所示,从该结果可以看出EDS与纤连蛋白结合后发生变构行为,产生β-sheet结构,ThT试剂与β-sheet结构结合后发出荧光,而EDS-C在纤连蛋白溶液中未发生变构及自组装行为。
实施例3细胞实验给药方法
选取纤连蛋白高表达的人源性肾癌细胞786-O及ACHN细胞、人源性乳腺癌细胞MCF-7作为实验组细胞,纤连蛋白低表达的肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)作为对照组细胞。将EDS与EDS-C多肽溶于DMSO溶剂中,配制溶液浓度为4mM的多肽纳米材料溶液。采用状态良好呈对数生长的实验细胞,随机分为EDS、EDS-C及PBS(磷酸盐缓冲液)组,将EDS、EDS-C及PBS以实验浓度加入到培养基中,分别验证EDS、EDS-C及PBS溶液对细胞生存状态的影响。
实施例4多肽EDS对786-O、ACHN细胞及MCF-7细胞的杀伤作用及生物安全性
采用状态良好呈对数生长的786-O、ACHN细胞以及MCF-7细胞以每孔1×104个细胞、总体积100μL加入到96孔板中,置于37℃细胞培养箱中,24小时后随机分为EDS、EDS-C组,将EDS、EDS-C溶液以5、10、20、50、100、200μM的浓度加入到细胞培养基中,共培养1小时后,更换新鲜培养基,置于37℃细胞培养箱中,48小时后弃掉培养基并加入配制好的CCK-8溶液,置于37℃细胞培养箱中4小时,测量吸光度,分别验证EDS及EDS-C对细胞生存状态的影响。三组小鼠分别给予EDS、EDS-C及PBS(400×10-6M,200μL),每48小时一次,静脉给药5次,于第一次给药后第28天抽取小鼠血液进行血常规及肝功能检查,并取器官进行H&E检查。
结果如图4所示,从该结果可以看出,EDS在20μM浓度时对786-O、ACHN细胞以及MCF-7细胞均有杀伤作用;EDS-C(20μM)则对786-O、ACHN细胞以及MCF-7细胞均无杀伤作用。血常规、肝功能及H&E染色检查结果表明,三组小鼠不存在显著差异,说明EDS及EDS-C具有生物安全性。
实施例5多肽EDS对786-O及ACHN的靶向性作用
为模拟肿瘤细胞外基质环境,将786-O、ACHN及HK-2细胞接种于预先铺有琼脂糖的96孔板中,待其生长为细胞团后,加入带有荧光标记的EDS及EDS-C溶液(终浓度均为20μM),置于37℃培养箱培养12小时后,更换培养基,并于0、24、48、72、96小时分别使用共聚焦显微镜拍摄细胞团图像。
结果如图5所示,从该结果看出EDS可长期滞留于786-O及ACHN细胞团。
实施例6多肽EDS对FN信号通路的抑制作用
将786-O、ACHN细胞接种于培养皿中,待其贴壁后,加入EDS、EDS-C及PBS溶液(20μM),共孵育1小时后,更换新鲜培养基,置于37℃细胞培养箱中培养,48小时后,提取细胞蛋白并测定浓度后,采用western blot实验检测FN信号通路下游信号分子FAK及其磷酸化水平。
结果如图6所示,从该结果可以看出,EDS显著抑制了FAK的磷酸化,抑制了FN信号通路的激活。
实施例7多肽EDS对肾癌及乳腺癌细胞迁移及侵袭的抑制作用
在迁移及侵袭实验中,于Transwell小室(8μm孔隙大小、聚碳酸酯过滤器,6.5毫米直径;康宁)上室中铺或不铺基质胶(BD生物科学,新泽西,美国),来分别验证EDS对细胞迁移及侵袭的影响。将状态良好呈对数生长的肾癌细胞786-O、ACHN以及乳腺癌细胞MCF-7以每孔1×105个细胞密度接种于含有EDS、EDS-C和PBS溶液的Transwell上室中,并于下室中加入完全培养基(肾癌细胞786-O用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基,ACHN用含有10%胎牛血清的MEM培养基,均来自BI公司),在37℃细胞培养箱中培养48小时后,对下层被侵细胞进行染色计数。
结果如图7所示,从该结果看出EDS显著抑制了EDS显著抑制了786O细胞迁移(降至47.9±4.0%)及侵袭能力(降至51.5±2.0%)。EDS显著抑制了ACHN细胞迁移(降至42.7±3.4%)及侵袭能力(降至46.1±3.6%)。MCF-7细胞的迁移(降至48.4±4.9%)及侵袭能力(降至51.5±4.8%)。
实施例8多肽EDS对肾癌细胞786-O及ACHN细胞失巢凋亡的促进作用
将状态良好呈对数生长的肾癌细胞786-O及ACHN与EDS及EDS-C共孵育一小时后,以每孔1×104个细胞密度接种于抗细胞锚定96孔板中培养72小时后,按照失巢凋亡检测试剂盒(Abcam,美国)说明书对细胞进行染色,使用荧光显微镜拍摄细胞图像。
结果如图8所示,从结果看出EDS显著促进了786-O及ACHN细胞的失巢凋亡。
实施例9多肽EDS的临界胶束浓度(CMC)及药物包载效率
配制不同浓度的EDS溶液,使用芘荧光探针法检测其临界胶束浓度,确定其包封能力;将不同浓度的DOX分别与EDS按照质量比为0.1、0.25、0.5、0.75、1混合,其中EDS溶液浓度固定为400μmol/L,通过调整DOX剂量来计算包载率,并采用透析法验证EDS的包载效率。
结果如图9所示,从结果可看出EDS具有DOX包载功能。
实施例10多肽EDS在小鼠体内分布、代谢情况
本实验采用Balb/c裸鼠,肾癌细胞接种于小鼠的右侧臀部。当肿瘤体积达50mm3,通过静脉注射荧光标记的EDS、EDS-C(400×10-6M,200μL)溶液。在注射后1、4、12、24、48、72、96小时使用多光谱荧光小动物体内成像***检测小鼠的荧光成像。
结果如图10所示,从结果可看出,EDS主要分布于肿瘤部位,说明其具有良好的靶向性,并可被机体代谢。
实施例11多肽EDS及EDS-C与肿瘤细胞外基质中的纤连蛋白的共定位情况
本实验采用Balb/c裸鼠,肾癌细胞接种于小鼠的右侧臀部。当肿瘤体积达50mm3,通过静脉注射荧光标记的EDS、EDS-C(400×10-6M,200μL)溶液。并于注射后48小时,取瘤进行免疫荧光实验,验证EDS与纤连蛋白的共定位情况。
结果如图11所示,从该结果可看出,EDS可与细胞外基质中的纤连蛋白发生共定位。
实施例12多肽EDS在体内抑制肿瘤生长及转移
本实验采用Balb/c裸鼠,肾癌细胞接种于小鼠的右侧臀部。当肿瘤体积达50mm3,通过静脉注射EDS、EDS-C(400×10-6M,200μL)溶液,每2天一次,静脉给药5次。定期测量肿瘤体积。于第一次给药后28天观察小鼠肿瘤生长情况,并对部分小鼠行肿瘤切除术,观察肿瘤生长情况。于第一次给药后56天后取肺组织,观察肿瘤转移情况。
结果如图12所示,从该结果可以看出,多肽EDS可在体内抑制肿瘤的增殖与转移。
实施例13多肽EDS包载化疗药物DOX后在体内抑制肿瘤生长
本实验采用Balb/c裸鼠,肾癌细胞接种于小鼠的右侧臀部。当肿瘤体积达50mm3,通过静脉注射PBS(400×10-6M,200μL),DOX(0.2mg/ml,200μL),EDS(400×10-6M,200μL)及DOX@EDS(包载DOX浓度为0.1mg/mL,200μL)溶液,每2天一次,静脉给药5次。在实验过程中,定期测量肿瘤体积。
结果如图13所示,从该结果可以看出,DOX与EDS联用显著抑制了肿瘤的增殖。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
序列表
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<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Lys Leu Val Phe Phe
1 5
<210> 2
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
Gly Asn Arg Gln Arg Trp Phe Val Val Trp Leu Gly
1 5 10
Claims (8)
1.一种纤连蛋白靶向多肽,其特征在于,所述多肽由调节疏水性,使其具有良好包封化疗药物能力的疏水性六烷基化合物、可自组装形成具有β-sheet结构的纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成;
其中,所述疏水性六烷基化合物包括携带六烷基链羧酸、羧酸盐或酯类化合物;所述可自组装形成β-sheet纳米纤维的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;所述可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
3.如权利要求1或2所述的纤连蛋白靶向多肽在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为有纤连蛋白特异性高表达的肿瘤,所述纤连蛋白靶向多肽具有抗肿瘤细胞增殖、转移以及促进肿瘤失巢凋亡的作用。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括肾癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、头颈部鳞癌。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肾癌、乳腺癌。
6.如权利要求1或2所述的纤连蛋白靶向多肽在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为有纤连蛋白特异性高表达的肿瘤,所述纤连蛋白靶向多肽具有包载肿瘤化疗药物并靶向递送的功能。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括肾癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、头颈部鳞癌。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肾癌。
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CN115819502B (zh) * | 2022-10-12 | 2023-09-26 | 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) | 一种edb-fn靶向多肽及其应用 |
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