CN114539073A - 3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种3‑溴‑2‑氯‑4,6‑二氟苯胺的合成方法，涉及有机合成技术领域。该3‑溴‑2‑氯‑4,6‑二氟苯胺的合成方法，该3‑溴‑2‑氯‑4,6‑二氟苯胺的合成方法，合成所采用原料成本低，合成路线短，合成操作简便，可用于大规模生产。

Description

3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法。
背景技术
3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺是一些医药产品的重要中间体，提供其简便、成本低廉的合成方法具有重要意义。
发明内容
（一）解决的技术问题
本发明的目的在于提供一种成本低、路线短的3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺合成方法。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法，其合成路线如下所示：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE002
其中包括以下步骤：
S1.制备化合物Ⅱ：将化合物Ⅰ加入硫酸中，均匀搅拌下于0～10℃缓慢滴加硝酸，均匀搅拌至反应结束，所述化合物Ⅰ、硫酸、硝酸的摩尔比为1∶（3.0～10）：（3.0～10）；
S2.制备化合物Ⅲ：将化合物Ⅱ溶于有机溶剂a，滴加氯化铵、还原剂的溶剂混合物，良好搅拌至反应结束，反应温度为20～60℃；
S3.制备化合物Ⅳ：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂b，分批加入NCS，均匀搅拌至反应结束，反应温度为20～100℃。
优选的，步骤S2中所述的还原剂为铁粉，所述化合物Ⅱ、氯化铵、铁粉的摩尔比为1∶（3.0～10.0）：（3.0～10.0）。
优选的，步骤S2中所述的还原剂为锌粉、氯化亚锡、钯碳、硼氢化钠、氢化铝锂中的一种或几种。
优选的，步骤S2中所述的有机溶剂a为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
优选的，步骤S3中所述的有机溶剂b为乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
有益效果
本发明提供了一种3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法，具备以下有益效果：该3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法，合成所采用原料成本低，合成路线短，有利于大规模生产。
附图说明
图1为本发明所合成3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的H-NMR谱图；
图2为本发明合成路线示意图。
具体实施方式
为便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出修正。
本发明提出的3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺合成方法，其合成路线如图2所示。
实施例1化合物Ⅱ的合成
在5L三口瓶中加入2L浓硫酸，加入1kg化合物Ⅰ，降温至0℃，滴加390ml浓度为65%的硝酸，滴加过程中，温度控制在0～10℃之间，滴加完毕后，反应3h。
后处理：将反应液倒入5kg冰水中，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得1.7kg化合物Ⅱ粗品。
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 8.41-8.37 (t, 1H),7.12-7.17 (q, 1H)。
实施例2化合物Ⅲ的合成
在20L三口瓶中，加入8.5L乙醇，1.7L水，加入1097g氯化铵，搅拌过程中加入1999g铁粉，慢慢滴加1.7kg化合物Ⅰ，滴加过程中温度控制在20～60℃之间，滴加完毕后，搅拌反应4h。
处理：减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并滤液，减压蒸干，得化合物Ⅲ粗品1.35kg。
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 6.85-6.89 (q, 1H),6.75-6.80 (q, 1H),3.6（s，2H）。
实施例3化合物Ⅳ的合成
在5L的三口圆底烧瓶中加入1kg化合物Ⅲ，3L乙腈，搅拌并加热至60℃，缓慢分批加入NCS，（放热，控温小于70度），加毕，60℃搅拌反应1h。
处理：反应液降温，加水淬灭，蒸去乙腈，静置，分出下层硅胶拌样，PE冲洗，上层水相PE萃取，PE相浓缩抽滤，PE淋洗，得固体700g（85:15），蒸馏纯化（130℃），收率为93%。
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ:7.38-7.42 (m, 1H),5.50（s，2H）.[M+]=244。

Claims (5)

1.一种3-溴-2-氯-4,6-二氟苯胺的合成方法，其合成路线如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中包括以下步骤：
S1.制备化合物Ⅱ：将化合物Ⅰ加入硫酸中，均匀搅拌下于0～10℃缓慢滴加硝酸，均匀搅拌至反应结束，所述化合物Ⅰ、硫酸、硝酸的摩尔比为1∶（3.0～10）：（3.0～10）；
S2.制备化合物Ⅲ：将化合物Ⅱ溶于有机溶剂a，滴加氯化铵、还原剂的溶剂混合物，良好搅拌至反应结束，反应温度为20～60℃；
S3.制备化合物Ⅳ：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂b，分批加入NCS，均匀搅拌至反应结束，反应温度为20～100℃。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S2中所述的还原剂为铁粉，所述化合物Ⅱ、氯化铵、铁粉的摩尔比为1∶（3.0～10.0）：（3.0～10.0）。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S2中所述的还原剂为锌粉、氯化亚锡、钯碳、硼氢化钠、氢化铝锂中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S2中所述的有机溶剂a为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S3中所述的有机溶剂b为乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
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