CN114259461B - 一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8‑12g、丙二醇60‑110g、异丙醇30‑60g、依地酸二钠0.8‑1.2g、氢氧化钠3‑5g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。本发明以双氯芬酸钠为主药，卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组合为基质，丙二醇为助溶剂，异丙醇为促渗剂，依地酸二钠为络合剂，氢氧化钠为pH调节剂，纯化水为溶剂，科学配比，制得双氯芬酸钠凝胶显著降低大鼠足跖肿胀程度，明显降低大鼠TNF‑α活性，同时显著降低PGE₂，有效提高药效，降低炎症反应。

Description

一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及双氯芬酸钠制剂领域，特别涉及一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠凝胶主要用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛，如缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等，也可用于骨关节炎的对症治疗。本品为***素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。局部应用，其有效成分可穿透皮肤达到炎症区域，缓解急、慢性炎症反应，使炎性肿痛减轻、疼痛缓解。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分，在制剂剂型和生产中起着关键作用。它不仅赋予药物一定剂型，并且提高药物的疗效，降低毒副作用有很大的关系。现有双氯芬酸钠凝胶药效有待进一步提高。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：一种双氯芬酸钠凝胶，每千克原料包括以下重量份的组分：氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8-12g、丙二醇60-110g、异丙醇30-60g、依地酸二钠0.8-1.2g、氢氧化钠3-5g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇100g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由质量比3：7的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量45-55％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3-5分钟使其溶解，搅拌状态下再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3-4小时使其混悬后，浸泡溶胀12-14小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量8-12％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3-5分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6-8分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7-10分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量36-40％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量剩余的纯化水淋洗，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22-25分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.08～-0.10Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30-40分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，搅拌30-40分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

进一步优选，所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2％的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌时间30分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

进一步的，每千克原料还含有以下重量份的组分：α,β-海藻糖1.3-1.5g和海藻酸钙0.2-0.4g。

进一步的，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、α,β-海藻糖1.4g、海藻酸钙0.3g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水。

进一步的，所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量45-55％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3-5分钟使其溶解，搅拌状态下再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3-4小时使其混悬后，加入处方量的α,β-海藻糖和海藻酸钙，搅拌，浸泡溶胀12-14小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量8-12％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3-5分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6-8分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7-10分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量36-40％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量剩余的纯化水淋洗，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22-25分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.08～-0.10Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30-40分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐一次，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，搅拌30-40分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

更进一步优选的，所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，加入处方量的α,β-海藻糖和海藻酸钙，搅拌，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2％的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30分钟，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌至卡波姆均聚物分散均匀后，使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐一次，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

进一步，所述搅拌时间为5-10分钟。

现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明以双氯芬酸钠为主药，卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组合为基质，丙二醇为助溶剂，异丙醇为促渗剂，依地酸二钠为络合剂，氢氧化钠为pH调节剂，纯化水为溶剂，科学配比，制得双氯芬酸钠凝胶显著降低大鼠足跖肿胀程度，明显降低大鼠TNF-α活性，同时显著降低PGE₂，有效提高药效，降低炎症反应。其中，本发明采用一定比例的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成，有助双氯芬酸钠释放，提高双氯芬酸钠药效发挥，而且可以减少丙二醇用量。而且，本发明添加α,β-海藻糖和海藻酸钙有效促进双氯芬酸钠的吸收，提高药效，同时可以减少异丙醇用量。

具体实施方式

为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。

本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

一种双氯芬酸钠凝胶，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇100g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量比的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

实施例2

一种双氯芬酸钠凝胶，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8g、丙二醇110g、异丙醇40g、依地酸二钠0.8g、氢氧化钠3g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量比的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

实施例3

一种双氯芬酸钠凝胶，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物12g、丙二醇90g、异丙醇60g、依地酸二钠1.2g、氢氧化钠5g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量比的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

实施例1-3双氯芬酸钠凝胶的制备方法如下：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2％的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌时间30分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

实施例4

一种双氯芬酸钠凝胶，与实施例1主要在于卡波姆均聚物质量比，同时减少丙二醇的添加量，制备该双氯芬酸钠凝胶每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物为质量比的3：7的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

实施例5

一种双氯芬酸钠凝胶，与实施例4区别在于添加α,β-海藻糖、海藻酸钙，同时减少异丙醇的添加量。每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、α,β-海藻糖1.4g、海藻酸钙0.3g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇30g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物为质量比的3：7的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

上述双氯芬酸钠凝胶制备方法包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，加入处方量的α,β-海藻糖和海藻酸钙，搅拌8分钟，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2％的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30分钟，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌至卡波姆均聚物分散均匀后，使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0～6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐一次，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

对比例1

一种双氯芬酸钠凝胶，与实施例1主要在于组分用量，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物7g、丙二醇120g、异丙醇65g、依地酸二钠1.0g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

对比例2

一种双氯芬酸钠凝胶，与实施例1主要区别在于，卡波姆均聚物A型971PNF和卡波姆均聚物C型980NF替换为卡波姆940。每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆94010g、丙二醇100g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水。

一、抗关节炎大鼠试验

实验方法：选择约200g的SD大鼠90只，随机分组，每组10只，包括模型组、阳性对照组(芬迪牌双氯芬酸钠凝胶)、试验组1-5(实施例1-5的双氯芬酸钠凝胶)，总共9组。造模：在大鼠右后肢的足跖部皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL，建立佐剂性关节炎的病理模型。造模后第4天，对阳性对照组、试验组1-5组大鼠进行灌胃给药，给药量为3.0mg/kg，每天1次，共21天。分别在造模前、给药前、给药21天后用测量右后肢固定部位的足跖周径的变化。最后一次给药后5h，***麻醉下无菌操作，自心脏抽血2mL，肝素抗凝，分离出血浆，置于-20℃保存，待测血浆TNF-α活性。在每只大鼠的左后踝关节上0.5cm处剪下炎性肿胀足，称重，去皮，剪碎，生理盐水5mL浸泡1h，取出鼠爪，离心浸泡液，吸取上清液0.1mL，加0.5M的氢氧化钾-甲醇溶液2mL，于温度50℃水浴中异构化20min，用甲醇稀释至20mL，于波长为278nm处测定其光密度值。以每克组织相当的吸收光密度值表示PGE₂的活性，作为评价抗炎指标。试验结果如下表1～2：

表1给药前后右后肢足跖周径的对比

与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表2血浆TNF-α活性和组织中PGE₂结果对比

组别	TNF-α(mg/ml)	PGE2(mg/g)
			模型组	1.56±0.24	4.59±0.22
阳性对照组	1.47±0.26	3.45±0.19*
			实施例1	1.13±0.12**	3.21±0.18**
实施例2	1.15±0.14**	3.27±0.17**
			实施例3	1.19±0.13**	3.29±0.16**
实施例4	0.95±0.11**	3.15±0.15**
			实施例5	0.76±0.14**	2.95±0.12**
对比例1	1.42±0.17**	3.43±0.18*
			对比例2	1.35±0.16*	3.41±0.15*

与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

由上述结果可知，实施例1-5制得双氯芬酸钠凝胶显著降低大鼠足跖肿胀程度，明显降低大鼠TNF-α活性，同时显著降低PGE₂。

其中实施例4的效果优于实施例1，一定比例组合的卡波姆均聚物A型971PNF和卡波姆均聚物C型980NF，不但有助提高双氯芬酸钠药效发挥，而且可以减少丙二醇用量。尤其实施例5的效果明显优于实施例1，添加α,β-海藻糖和海藻酸钙有效促进双氯芬酸钠的吸收，提高药效，而且可以减少异丙醇用量。另外，实施例1与对比例1对比，表明本发明采用一定配比的组分，显著提高抗关节炎效果。与对比例2对比，本发明采用由卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成，有助双氯芬酸钠释放，有所提高了药效。

二、质量标准控制

表3检验结果

上述结果表明，实施例1-5制得双氯芬酸钠凝胶符合质量标准要求。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种双氯芬酸钠凝胶，其特征在于，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8-12g、丙二醇60-110g、异丙醇30-60g、依地酸二钠0.8-1.2g、氢氧化钠3-5g和余量纯化水；所述卡波姆均聚物由等质量的卡波姆均聚物A型 971P NF和卡波姆均聚物C型 980 NF组成，或由质量比3：7的卡波姆均聚物A型 971P NF和卡波姆均聚物C型980 NF组成。

2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠凝胶，其特征在于，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇100g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量的卡波姆均聚物A型 971P NF和卡波姆均聚物C型 980 NF组成。

3.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠凝胶，其特征在于，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由质量比3：7的卡波姆均聚物A型 971P NF和卡波姆均聚物C型 980 NF组成。

4.根据权利要求1或3所述的双氯芬酸钠凝胶，其特征在于，每千克原料还含有以下重量份的组分：α,β-海藻糖1.3-1.5g和海藻酸钙0.2-0.4g。

5.根据权利要求4所述的双氯芬酸钠凝胶，其特征在于，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、α,β-海藻糖1.4g、海藻酸钙0.3g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水。

6.权利要求1所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量45-55%的纯化水，蒸汽加热至40~50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3-5分钟使其溶解，搅拌状态下再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3-4小时使其混悬后，浸泡溶胀12-14小时，制得混合物Ⅰ，备用；

（2）混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量8-12%的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3-5分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

（3）混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6-8分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7-10分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量36-40%的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量剩余的纯化水淋洗，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22-25分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

（4）凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.08~ -0.10Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30-40分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0~6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，搅拌30-40分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

7.根据权利要求6所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50%的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

（2）混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10%的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

（3）混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38%的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2%的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

（4）凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌时间30分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0~6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

8.权利要求4或5所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量45-55%的纯化水，蒸汽加热至40~50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3-5分钟使其溶解，搅拌状态下再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3-4小时使其混悬后，加入处方量的α,β-海藻糖和海藻酸钙，搅拌，浸泡溶胀12-14小时，制得混合物Ⅰ，备用；

（2）混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量8-12%的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3-5分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

（3）混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6-8分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7-10分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量36-40%的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量剩余的纯化水淋洗，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22-25分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

（4）凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.08~ -0.10Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30-40分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，

使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0~6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐一次，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，搅拌30-40分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。

9.根据权利要求8所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量50%的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3分钟使其完全溶解，继续搅拌，再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3小时使其混悬后，加入处方量的α,β-海藻糖和海藻酸钙，搅拌，浸泡溶胀12小时，制得混合物Ⅰ，备用；

（2）混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量10%的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

（3）混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量38%的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量2%的纯化水淋洗两遍，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

（4）凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.09Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30分钟，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌至卡波姆均聚物分散均匀后，使用混合物Ⅱ调节pH值至6.0~6.5，混合物Ⅱ的使用量记为V₁；

最后将混合物Ⅲ加入乳化罐中，加完后，用纯化水淋洗油相罐一次，此处纯化水用量为混合物Ⅱ总量V₀和混合物Ⅱ实际用量V₁之差，淋洗水加入到乳化罐中，进行第二次搅拌，其设定慢速搅拌35Hz、乳化搅拌25Hz，搅拌30分钟；制得目标双氯芬酸钠凝胶。