CN114213352B - 一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯的制备方法，包括制备R或S型2‑(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；制备R或S型2‑(对甲苯基磺酰基)丙酸；在反应容器中加入R或S型2‑(对甲苯基磺酰基)丙酸和四氢呋喃，在氮气保护下，维持温度为‑40～‑10℃,依次加入三乙胺和特戊酰氯后，加入2‑恶唑烷酮，获得反应液Ⅲ；依次盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠碱化，饱和盐水洗涤干燥，过滤以及浓缩反应液Ⅲ，得到R或S型1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯。本发明能够降低R或S型1‑氧代‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)丙‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯的制备成本，提高制备效率以及提高制备生产率。

Description

一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。
背景技术
R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯作为一种重要的化工或医药中间体被广泛应用，如R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯因其被广泛用于合成治疗多种疾病的活性药物分子而广受关注。如用于合成治疗肺部感染、***、败血症、脑膜炎及心内膜炎等药物。
大量实验数据发现，手性拆分成手性化合物，有很多特异性的性质，如拆分后一种手性结构是主要的活性物质，而另一种手性结构恰恰是副作用的原因；因此世界范围对手性化合物寄予浓厚的兴趣，新药批件单独将手性拆分后的化合物作为一类新药。但实际合成中往往存在的问题往往合成出的是消旋体，而非单一手性结构，如将消旋体进行拆分难度大，成本高。
本申请经过研究发现一种成本低、效率高以及产率高的制备R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，能够降低R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备成本，提高制备效率和生产率。
为达到上述目的，本发明是采用下述技术方案实现的：
本发明提供一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤：
制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；
将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸；
在反应容器中加入R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸和四氢呋喃，在氮气保护下，维持温度为-40～-10℃,依次加入三乙胺和特戊酰氯，反应时间Ⅲ大于30min后，接着加入2-恶唑烷酮，反应时间Ⅳ大于3h后，获得反应液Ⅲ；
依次盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠碱化，饱和盐水洗涤干燥，过滤以及浓缩反应液Ⅲ，得到R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯。
进一步地，所述制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯包括以下步骤：
在机溶剂Ⅰ中加入对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯，保持0-25℃温度下，滴加有机碱，反应时间Ⅰ大于7h后，获得反应液Ⅰ；
依次过滤，萃取以及浓缩反应液Ⅰ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯。
进一步地，所述有机碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺；
所述有机溶剂Ⅰ为甲苯或二氯甲烷；
所述对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～1.5):1；
所述有机碱与D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；
有机溶剂Ⅰ与D或L型乳酸乙酯的体积质量比为(3～6)：1mL/g。
进一步地，所述反应时间Ⅰ为7～20h。
进一步地，所述将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸包括以下步骤：
在反应容器中加入乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯，保持15～20℃温度下，加入无机碱水溶液，反应时间Ⅱ大于30min，获得反应溶液Ⅱ；
依次萃取，酸化，萃取，干燥，过滤以及浓缩反应溶液Ⅱ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸。
进一步地，所述无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化锂水溶液；
所述乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯体积质量比为(1～5):1mL/g；
所述无机碱水溶液和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；
所述无机碱水溶液的浓度为1.5mol/L。
进一步地，所述反应时间Ⅱ为1～6h。
进一步地，所述四氢呋喃与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸体积质量比为(10～30):1mL/g；
所述三乙胺与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1；
所述特务酰氯与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸的摩尔比为(1～3):1；
所述2-恶唑烷酮与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1。
进一步地，所述反应时间Ⅲ为0.5～2h；
进一步地，反应时间Ⅳ为3～5h。
与现有技术相比，本发明所达到的有益效果：
本发明通过4个步骤实现R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备；整个制备过程，反应条件温和，不需要超高温和超低温的反应条件；制备原料简单容易获得，没有需要申请备案的原料药；制备成本低廉，不需要大型设备或者特定的定制设备；制备过程相对安全，既没有没有有毒有害的副产品生成，也无高毒和高沸中间体产生；
此外，本申请的中间药物R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯能够通过对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯制备而成；R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸通过制备的R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成，既能降低成本，还能控制中间药物的质量；
通过本发明的制备方法获得的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯化学纯度纯高达99％，收率高达85％。
附图说明
图1为本发明实施例3的R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯的HPLC谱图。
图2为本发明实施例3的R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的手性HPLC谱图。
图3为本发明实施例3的R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的1H NMR谱图。
图4为本发明实施例4的S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸的HPLC谱图。
图5为本发明实施例4的S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的手性HPLC谱图。
图6为本发明实施例4的S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的1H NMR谱图。
具体实施方式
本发明的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤：
S1制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯R-2(S-2)；
S2制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸R-3(S-3)；
S3制备R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯R-4(S-4)；
S1～S3过程的反应式如下：
Figure GDA0004057356560000041
下面结合附图对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例1
本实施例提供一种R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤。
S1制备R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入甲苯120ml，接着加入D-乳酸乙酯40g和对甲苯磺酰氯77.5g，在保持25℃下，滴加三乙胺51.4g，滴毕后持续搅拌反应液Ⅰ7h。
过滤搅拌后的反应液Ⅰ，并用120mL甲苯分两次洗涤滤饼，合并滤液和洗液后，用180ml5wt％柠檬酸水溶液萃取合并液，减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯60g，LC纯度90％以上，收率：65％。
S2制备R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入乙醇250ml和R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯50g，保持15℃温度下，缓慢滴加245ml的1.5M NaOH水溶液，滴毕后持续搅拌反应液Ⅱ3h。
首先量取100ml二氯甲烷加入反应液Ⅱ中，使反应液Ⅱ分层，接着用6M的盐酸水溶液使水相的PH值为1.5，再用100ml二氯甲烷分两次萃取并合并有机相，依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸38.1g，LC纯度98％，收率：85％。
S3制备R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入四氢呋喃732ml和R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸24.4g，保持温度-10℃下，接着缓慢滴加10.1g三乙胺，然后缓慢滴加12.05g特戊酰氯，滴毕后持续搅拌混合物0.5h后，继续加入8.7g 2-恶唑烷酮后反应3h，获得反应液Ⅲ。
首先量取150ml 1M的盐酸水溶液加入反应液Ⅲ中，使反应液Ⅲ静止分层，用150ml二氯甲烷分两次萃取水相并合并有机相，接着用150ml饱和碳酸氢钠分两次洗涤有机相，再用150ml饱和盐水分两次洗涤有机相,最后依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，制得R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯21.9g，LC纯度99％，手型LC纯度99％ee,收率：70％。
实施例2
本实施例提供一种R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤。
S1制备R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入二氯甲烷240ml，接着加入D-乳酸乙酯40g和对甲苯磺酰氯97g，在保持25℃下，滴加N,N-二异丙基乙胺68.5g，滴毕后持续搅拌反应液Ⅰ14h。
过滤搅拌后的反应液Ⅰ，并用120mL二氯甲烷分两次洗涤滤饼，合并滤液和洗液后，用180m l5wt％柠檬酸水溶液萃取合并液，减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯55.3g，LC纯度85％以上，收率：60％。
S2制备R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入乙醇250ml和R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯50g，保持20℃温度下，缓慢滴加183ml的1.5M LiOH水溶液，滴毕后持续搅拌反应液Ⅱ1h。
首先量取100ml二氯甲烷加入反应液Ⅱ中，使反应液Ⅱ分层，接着用6M的盐酸水溶液使水相的PH值为1.5，再用100ml二氯甲烷分两次萃取并合并有机相，依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸40.4g，LC纯度98％，收率：90％。
S3制备R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入四氢呋喃488ml和R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸24.4g，保持温度-30℃下，接着缓慢滴加20.2g三乙胺，然后缓慢滴加24.1g特戊酰氯，滴毕后持续搅拌混合物2h后，继续加入26.1g 2-恶唑烷酮后反应5h，获得反应液Ⅲ。
首先量取150ml 1M的盐酸水溶液加入反应液Ⅲ中，使反应液Ⅲ静止分层，用150ml二氯甲烷分两次萃取水相并合并有机相，接着用150ml饱和碳酸氢钠分两次洗涤有机相，再用150ml饱和盐水分两次洗涤有机相,最后依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，制得R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯25g，LC纯度99％，手型LC纯度99％ee,收率：80％。
实施例3
本实施例提供一种R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤。
S1制备R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入甲苯120ml，接着加入D-乳酸乙酯40g和对甲苯磺酰氯64.6g；在保持0-5℃温度下，滴加三乙胺34g，滴毕后持续搅拌反应液Ⅰ20h。
过滤搅拌后的反应液Ⅰ，并用120mL甲苯分两次洗涤滤饼，合并滤液和洗液后，用180ml5wt％柠檬酸水溶液萃取合并液，减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯76g，LC纯度98％以上，收率：82.6％。
R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯分析
将制得的R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯高效液相色谱分析。
高效液相色谱分析条件为：仪器：HPLC1260；进样量：5.000μl；
参考图1，测试结果包括2个色谱峰，色谱峰的具体参数如表1所示。
表1 R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯高效液相色谱分析参数
色谱峰 保留时间/min 峰高/mAu 峰面积
1 7.384 1217.56763 <![CDATA[3.56195386×10<sup>3</sup>]]>
2 8.402 1.70401 5.41245
总计 1219.27163 <![CDATA[3.56736631×10<sup>3</sup>]]>
S2制备R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入乙醇50ml和R型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯50g，保持20℃温度下，缓慢滴加147ml的1.5M LiOH水溶液，滴毕后持续搅拌反应液Ⅱ3h。
首先量取100ml二氯甲烷加入反应液Ⅱ中，使反应液Ⅱ分层，接着用6M的盐酸水溶液使水相的PH值为1.5，再用100ml二氯甲烷分两次萃取并合并有机相，依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，得到R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸43g，LC纯度99％，收率：96％。
S3制备R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入四氢呋喃488ml和R型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸24.4g，保持温度-40℃下，接着缓慢滴加30.6g三乙胺，然后缓慢滴加36.0g特戊酰氯，滴毕后持续搅拌混合物1h后，继续加入10.4g 2-恶唑烷酮后反应5h，获得反应液Ⅲ。
首先量取150ml 1M的盐酸水溶液加入反应液Ⅲ中，使反应液Ⅲ静止分层，用150ml二氯甲烷分两次萃取水相并合并有机相，接着用150ml饱和碳酸氢钠分两次洗涤有机相，再用150ml饱和盐水分两次洗涤有机相,最后依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，制得R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯27.6g，LC纯度99％，手型LC纯度99％ee,收率：88％。
R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯分析
将制得的R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯高效液相色谱分析和核磁共振分析。
高效液相色谱分析条件为：仪器：HPLC1260；进样量：5.000μl；
参考图2，测试结果包括2个色谱峰。
核磁共振分析条件为：测试频率：400MHz；溶剂：氘代CDCl3；
参考图3，根据测试结果判断制得的R型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的结构式为
Figure GDA0004057356560000071
实施例4
本实施例提供一种S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，包括以下步骤。
S1制备S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入甲苯120ml，接着加入L-乳酸乙酯40g和对甲苯磺酰氯64.6g；在保持0-5℃温度下，滴加三乙胺34g，滴毕后持续搅拌反应液Ⅰ20h。
过滤搅拌后的反应液Ⅰ，并用120mL甲苯分两次洗涤滤饼，合并滤液和洗液后，用180ml5wt％柠檬酸水溶液萃取合并液，减压浓缩有机相，得到S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯75g，LC纯度98％以上，收率：81.3％。
S2制备S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入乙醇50ml和S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯50g，保持20℃温度下，缓慢滴加120ml的1.5M LiOH水溶液，滴毕后持续搅拌反应液Ⅱ3h。
首先量取100ml二氯甲烷加入反应液Ⅱ中，使反应液Ⅱ分层，接着用6M的盐酸水溶液使水相的PH值为1.5，再用100ml二氯甲烷分两次萃取并合并有机相，依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，得到S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸44g，LC纯度99％，收率：98％。
S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸分析
将制得的S2制备S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸进行高效液相色谱分析；
高效液相色谱分析条件为：仪器：HPLC1260；进样量：5.000μl；
参考图4，测试结果包括6个色谱峰。
S3制备S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯
在带有搅拌器的三口反应瓶中，先加入四氢呋喃488ml和S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸24.4g，保持温度-40℃下，接着缓慢滴加30.4g三乙胺，然后缓慢滴加30g特戊酰氯，滴毕后持续搅拌混合物1h后，继续加入10.4g 2-恶唑烷酮后反应5h，获得反应液Ⅲ。
首先量取150ml 1M的盐酸水溶液加入反应液Ⅲ中，使反应液Ⅲ静止分层，用150ml二氯甲烷分两次萃取水相并合并有机相，接着用150ml饱和碳酸氢钠分两次洗涤有机相，再用150ml饱和盐水分两次洗涤有机相,最后依次用硫酸钠干燥、过滤以及减压浓缩有机相，制得S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯25g，LC纯度99％，手型LC纯度99％ee，收率：80％。
S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯分析
将制得的S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯进行高效液相色谱分析和核磁共振分析。
高效液相色谱分析条件为：仪器：HPLC1260；进样量：5.000μl；
参考图5，测试结果包括2色谱峰。
核磁共振分析条件为：测试频率：400MHz；溶剂：氘代CDCl3；
参考图6，根据测试结果判断制得的S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的结构式为
Figure GDA0004057356560000081
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；
将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸；
在反应容器中加入R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸和四氢呋喃，在氮气保护下，维持温度为-40～-10℃,依次加入三乙胺和特戊酰氯，反应时间Ⅲ大于30min后，接着加入2-恶唑烷酮，反应时间Ⅳ大于3h后，获得反应液Ⅲ；
依次盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠碱化，饱和盐水洗涤干燥，过滤以及浓缩反应液Ⅲ，得到R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯。
2.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯包括以下步骤：
在有机溶剂Ⅰ中加入对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯，保持0-25℃温度下，滴加有机碱，反应时间Ⅰ大于7h后，获得反应液Ⅰ；
依次过滤，萃取以及浓缩反应液Ⅰ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，
所述有机碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺；
所述有机溶剂Ⅰ为甲苯或二氯甲烷；
所述对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～1.5):1；
所述有机碱与D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；
有机溶剂Ⅰ与D或L型乳酸乙酯的体积质量比为(3～6)：1mL/g。
4.根据权利要求2所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述反应时间Ⅰ为7～20h。
5.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸包括以下步骤：
在反应容器中加入乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯，保持15～20℃温度下，加入无机碱水溶液，反应时间Ⅱ大于30min，获得反应溶液Ⅱ；
依次萃取，酸化，萃取，干燥，过滤以及浓缩反应溶液Ⅱ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸。
6.根据权利要求5所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，
所述无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化锂水溶液；
所述乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯体积质量比为(1～5):1mL/g；
所述无机碱水溶液和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；
所述无机碱水溶液的浓度为1.5mol/L。
7.根据权利要求5所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述反应时间Ⅱ为1～6h。
8.根据权利要求1所述的型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，
所述四氢呋喃与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸体积质量比为(10～30):1mL/g；
所述三乙胺与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1；
所述特务酰氯与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸的摩尔比为(1～3):1；
所述2-恶唑烷酮与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1。
9.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述反应时间Ⅲ为0.5～2h。
10.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，反应时间Ⅳ为3～5h。
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