CN1141979C - 隐形眼镜消毒、中和、洗涤用一液型制剂及使用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用于同时对软性隐形眼镜进行消毒、中和、洗涤的制剂,以及简便高效且安全使用该制剂的方法。一种用于消毒、中和和洗涤软性隐形眼镜的一液型组合制剂,其特征在于由含有碘类杀菌剂和蛋白质分解酶的第1制剂及含有还原剂和发泡剂且具有延迟释放包衣的第2制剂组合而成,而且第1制剂和第2制剂中至少有一个含有非离子性表面活性剂。将污染的软性隐形眼镜置于被碘分子着色成黄色和褐色的水溶液中,在水溶液大致呈无色后,从该水溶液中取出镜片,从而简便地实施消毒、中和和洗涤等一系列保养。

Description

隐形眼镜消毒、中和、洗涤用一液型制剂 及使用方法
本发明涉及用于隐形眼镜消毒、中和和洗涤的一液型组合制剂以及用它洗涤隐形眼镜的方法。更详细地说,就是涉及适用于快速且简便地消毒、中和和洗涤被污染隐形眼镜的一液型组合制剂以及用它进行洗涤的方法。
目前用于消毒软性隐形眼镜的方法可大致分为煮沸消毒法和化学消毒法。煮沸消毒在根本上对细菌、病毒、霉菌等所有微生物的消毒有效,但是在软性隐形眼镜上吸附的蛋白质及其它吸附物因热而变性和凝固,成为镜片白浊的原因,而且长时间的反复加热会使镜片产生变形和变色。此外,此方法有在无电源时不能使用的不便。
关于化学消毒已知有多种方法,3%过氧化氢、双胍类的消毒液对某些种类的微生物抗菌作用较低。而且误用时对角膜上皮和结膜的刺激过强,有可能引起结膜障碍。
在各种卤素类杀菌剂中,碘类杀菌剂是杀菌效力和对眼的安全性两方面都很优秀的化学消毒剂。作为碘类消毒剂的实例,在英国专利第1604020号说明书、美国专利第4312833号说明书、Contacto,33~37页(1975年)、日本隐形眼镜会志No.23 150~154页(1981年)、日本隐形眼镜会志No.20 96~101页(1978年)中有记载。但是,在这些方法中,用碘类杀菌剂消毒后残留的消毒剂的除去和中和利用碘特有的自然升华或弱还原剂进行,需要很长的时间而且可能中和不充分。其结果是,可能因在软性隐形眼镜的基质中吸附了碘试剂而使镜片变色,以及因碘和镜片材料反应而使镜片变形和劣化。
更进一步,虽说该碘制剂对眼睛比较安全,但因中和不充分而在镜片中吸附、蓄积时,碘类药物在佩戴时缓慢放出,正如AnnalsOphthalmology,361~364页(1981年)中记载的,可能引起过敏体质的人的眼睛炎症和角膜障碍。在国际公开公报WO96/00590和WO96/00591中公开了一种方法,其中在还原溶液中加入比氧化所含还原剂所需量更多的碘制剂,对隐形眼镜进行消毒,然后再加入还原剂还原残留的碘制剂。此外,在软性隐形眼镜的保养中,除去镜片上附着的蛋白质和脂质也是很重要的,因此需要用于此目的的洗涤剂。但是,集碘消毒剂、中和剂、蛋白质分解酶和表面活性剂于一体的一液型组合制剂还不为人所知。
本发明的目的在于提供能在同一溶液中进行消毒、中和和洗涤的一液型组合制剂。
本发明的其它目的在于提供适用于快速且简便地消毒、中和和洗涤被污染隐形眼镜的一液型组合制剂。
本发明进一步的其它目的在于提供使用显示出强力杀菌作用且安全性较高的碘消毒剂、改良了使用以前中和方法的制剂的缺点、由2种制剂组合而成的、用于简便地消毒、中和和洗涤软性隐形眼镜的一液型组合制剂。
本发明进一步的其它目的在于提供使用本发明的一液型组合制剂快速且简便地洗涤被污染隐形眼镜的方法。
本发明更进一步的其它目的和优点如下所述。
按照本发明,首先,本发明的上述目的和优点可以通过(A)含有碘类杀菌剂和蛋白质分解酶的第1制剂和(B)含有还原剂和发泡剂且具有延迟释放包衣的第2制剂组合而成的、第1制剂和第2制剂中至少一种含有非离子性表面活性剂的、用于隐形眼镜消毒、中和和洗涤的一液型组合制剂达到。
本发明的组合制剂由第1制剂(A)和第2制剂(B)组成,它们之中至少有一方含有非离子性表面活性剂。
第1制剂含有碘类杀菌剂和蛋白质分解酶,根据情况也可含有非离子性表面活性剂。
适用于本发明的碘类杀菌剂很早就已知有碘分子(I2)包埋于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或聚乙烯醇(PVA)等大分子中的聚烯吡酮碘或PVA碘。这些高分子结合的碘剂与游离碘剂相比,具有①为水溶性的、②稳定化具有升华性不稳定的碘分子使之呈固态、③毒性降低等特征,而且它具有和游离碘剂一样的强大杀菌作用,是非常优秀的消毒剂。即,该消毒剂对细菌、抗生素耐药菌、霉菌、病毒等具有广泛的抗菌谱。
适用于本发明的蛋白质分解酶在作为强氧化剂的碘消毒剂存在下必须能够充分保持对镜片蛋白质污迹的洗涤力。特别是硫基团即硫醇基、二硫基等硫原子容易被碘化合物所氧化,所以具有多个这种硫基团的酶,即木瓜蛋白酶、菠萝蛋白质、无花果蛋白酶、胰酶和组织蛋白酶等与碘消毒剂共存时可使酶效价大大降低,在本发明中不作为优选酶洗涤剂推荐。
在该碘制剂存在下用各种酶进行稳定性实验的结果表明,牙孢杆菌属微生物生产的蛋白质分解酶和动物胰脏来源的酶比较稳定。
市售的该蛋白分解酶例如有Biotamilase(纳嘎什生化工业株式会社)、蛋白酶N“Amano”(天野制药株式会社)、枯草菌素A、Alcarase、Esperase、胰蛋白酶、糜蛋白酶(Novo Nordisk Bioindustry公司)等。从这些酶中选择适当的使用。
在第1制剂中优选含有0.01~50%重量(基于第1制剂)的碘类杀菌剂,更优选含有0.1~15%重量的碘类杀菌剂。作为本发明的组合制剂,将第1制剂溶于溶解用水溶液中时,在水溶液中的碘类杀菌剂,作为有效碘浓度优选含有1~5000ppm,更优选含有10~1500ppm。浓度不满1ppm时,杀菌力低,超过5000ppm则中和时间延长而对镜片有影响,使用起来有困难。
此外,在第1制剂中,蛋白质分解酶优选含有0.01~50%重量(基于第1制剂),更优选含有0.1~20%重量。这样,作为本发明的组合制剂,将第1制剂溶解于溶解用水溶液时,对于在水溶液中的蛋白质分解酶可根据洗涤效果和酶效价适当地决定其浓度,但优选0.0001~0.5%重量的浓度。
作为可在第1制剂中含有的非离子性表面活性剂,例如优选使用Poloxamer、Poloxamine、高分子山梨酸酯80、硬脂酸聚氧酯40和聚氧乙烯硬化蓖麻油60等。
第1制剂中含有非离子性表面活性剂时,优选含有0.01~50%重量(基于第1制剂),更优选含有0.1~20%重量。将本发明的组合制剂溶于溶解用水溶液中时,水溶液中的非离子性表面活性剂优选使用0.0001~0.5%重量,更优选0.001~0.2%重量。
另一方面,第2制剂含有含硫还原剂、发泡剂,并根据需要含有非离子性表面活性剂,同时它还具有延迟释放包衣。
作为还原剂,可以使用已知作为碘和卤化剂的强力还原剂。特别是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、抗坏血酸钠等能够有效地还原消毒后软性隐形眼镜上残留的碘分子,所以特别优选。
基于第2制剂优选含有0.01~50%重量的还原剂,更优选含有0.1~20%重量。
将第2制剂作为本发明的组合制剂溶于精制水中时,还原剂最终与碘类杀菌剂反应,还原碘类杀菌剂。
此外,作为发泡剂,例如优选使用碳酸氢钠和碳酸钠等。
在第2制剂中,发泡剂优选含有1~80%重量,更优选含有10~60%重量。
更进一步,作为可在第2制剂中含有的非离子性表面活性剂,可以使用和第1制剂中相同的物质。
第2制剂也可以含有和第1制剂相同量的非离子性表面活性剂。
第2制剂具有延迟释放包衣的理由如下所述。
碘分子的水溶液因其浓度的不同呈现出从黑褐色到黄色的颜色,碘被用于作为硅胶和氧化铝薄层色谱的显色剂这一事实说明易于吸附在有机化合物上。作为消毒对象的软性隐形眼镜的材料是由甲基丙烯酸衍生物、丙烯酸酰胺衍生物和N-乙烯吡咯烷酮等有机化合物的聚合物构成的,消毒时碘分子容易在镜片的基质上吸附,使镜片变成黄色或褐色。长时间持续这种状态则可能带来镜片材料变性和劣化等的影响。消毒后,用该还原剂使碘分子被还原,变成无色的、安全且对镜片基质物几乎无吸附能力的碘阴离子。
所以,在用碘有效地杀菌后,必须迅速地用还原剂还原残余的碘分子。为了达到此目的,第2制剂中具有延迟释放包衣,能在第1制剂完成隐形眼镜的杀菌后释放出还原剂等。
也就是说,只是将污染的镜片置于同时含有第1制剂和第2制剂的水溶液中时,首先是第1制剂对隐形眼镜进行杀菌和洗涤,杀菌大致结束时第2制剂的延迟释放包衣被溶解破坏,残余的碘分子被第2制剂中所含的还原剂还原(中和)。第2制剂所含的发泡剂有助于此还原反应有效且圆滑地进行。
本发明所优选使用的延迟释放包衣剂为化学修饰的纤维素或明胶。在这之中更优选羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)等。
延迟释放包衣优选被设计成在1~10分钟内开始发泡。
也就是说,关于第1制剂对隐形眼镜的消毒、洗涤,即碘类杀菌剂的消毒和蛋白质分解酶的洗涤,为了进行充分的消毒和抑制蛋白质分解酶失活而充分地洗涤,适当消毒时间为1~10分钟,优选在这之后使第2制剂的有效成分发挥作用。
为达到此目的,作为剂型,优选第1制剂为粉末或颗粒状制剂、而第2制剂为片剂或胶囊剂,或者第2制剂为中心部分、第1制剂作为外层被覆在此中心部分的形式(例如有芯片剂),或者第1制剂和第2制剂处于并排配置的形式。后两种形式的剂型可以防止不小心将任一个制剂投入溶解液中。
本发明的一液型组合制型优选第1制剂和第2制剂以第1制剂与第2制剂的重量比10/90~90/10的比率含有。
其次,根据本发明,同样提供了一种隐形眼镜消毒、中和和洗涤的方法,其特征在于,将污染的隐形眼镜置于含有本发明一液型组合制剂的黄色至褐色的溶液中,在水溶液大致呈无色后再将隐形眼镜从该水溶液中取出。
溶解一液型组合制剂的水溶液可以含有等张剂、缓冲剂、螯合剂等。此水溶液优选例如将从氯化钠和氯化钾中选出的至少一种等张剂、从磷酸盐、硼酸和硼酸盐中选出的至少一种缓冲剂以及从乙二胺四乙酸二钠(EDTA·2Na)和乙二胺四乙酸二钾中选出的至少一种螯合剂溶于精制水制成的水溶液。此外,此水溶液在软性隐形眼镜的消毒和洗涤后,也可用作镜片的洗涤液,因此它应该是和人的泪液等张和等pH。
本发明的消毒、中和和洗涤的方法完全适用于已知的含水性软性隐形眼镜。具体地说,就是将镜片在带盖玻璃瓶的盖子上固定的篮内固定,往此玻璃瓶中装满溶解用水溶液后,同时投入上述第1制剂和第2制剂,将篮内固定有镜片的盖子盖上,振摇数次后静置。首先,第1消毒、洗涤剂溶解,开始对镜片上附着的微生物的杀菌和蛋白质的洗涤。接着,1~10分钟后第2中和剂开始发泡,呈黄色或褐色的溶液和软性隐形眼镜渐渐褪色,最终肉眼可以确认变成完全无色。在此期间洗涤继续进行,洗涤时间在洗涤开始后1~600分钟结束。完成消毒、中和和洗涤的镜片用上述的洗涤液洗涤后,供眼睛佩戴。
实施例
下面就实施例对本发明进行具体的说明,但本发明并不仅限于此。
实施例1
第1制剂(粉末)
成分                                    毫克/制剂
聚烯吡酮碘(碘类杀菌剂)                          3
枯草菌素A(蛋白质分解酶)                         6
乳糖(赋形剂)                                   91
第2制剂(片剂)
成分                                    毫克/制剂
亚硫酸氢钠(还原剂)                              3
Poloxamer(非离子性表面活性剂)                   5
碳酸钠(发泡剂、pH调节剂)                       30
柠檬酸(pH调节剂)                               10
乳糖(赋形剂)                                   12
HEC(包衣剂)                                     5
片剂成形后用HEC进行包衣。
溶解用水溶液(液体)
成分                             毫克/毫升
氯化钠(等张剂)                           8
EDTA·2Na(螯合剂)                        1
硼酸(缓冲剂)                             5
硼砂(缓冲剂)                             1
精制水(溶剂)                          适量
将上述第1制剂(粉末)和第2制剂(片剂)包装于铝薄膜的聚乙烯包装体中,制成一液型组合制剂。此外,将溶解用水溶液(液体)装于PE瓶中。
实施例2
第1制剂(颗粒)
成分                             毫克/制剂
聚烯吡酮碘(碘类杀菌剂)                   3
胰蛋白酶(蛋白质分解酶)                   3
硬脂酸聚氧酯40(非离子性表面活性剂)       5
乳糖(赋形剂)                            87
第2制剂(片剂)
成分                             毫克/制剂
亚硫酸钠(还原剂)                         3
碳酸钠(发泡剂、pH调节剂)                30
柠檬酸(pH调节剂)                        10
乳糖(赋形剂)                            12
HPMC(包衣剂)                             5
片剂成形后用HPMC进行包衣。
溶解用水溶液(液体)
成分                             毫克/毫升
氯化钠(等张剂)                           7
EDTA·2Na(螯合剂                         1
磷酸二氢钾(缓冲剂)                         1
磷酸氢二钠(缓冲剂)                       1.5
精制水(溶剂)                             适量
将上述第1制剂(颗粒)和第2制剂(片剂)包装于铝薄膜的聚乙烯包装体中,制成一液型组合制剂。此外,将溶解用水溶液(液体)装于PE瓶中。
实施例3
第1制剂(粉末)
成分                                毫克/制剂
聚烯吡酮碘(碘类杀菌剂)                      3
胰蛋白酶(蛋白质分解酶)                      1
糜蛋白酶(蛋白质分解酶)                      1
Poloxamer(非离子性表面活性剂)               5
乳糖(赋形剂)                               90
第2制剂(胶囊剂)
成分                                 毫克/制剂
硫代硫酸钠(还原剂)                           2
碳酸氢钠(发泡剂、pH调节剂)                  30
柠檬酸(pH调节剂)                             5
乳糖(赋形剂)                                13
明胶(胶囊化剂)                               5
颗粒成形后填充于明胶胶囊中。
溶解用水溶液(液体)
成分                                 毫克/毫升
氯化钠(等张剂)                               6
EDTA·2Na(螯合剂)                            1
硼酸(缓冲剂)                                 6
硼砂(缓冲剂)                               1.5
精制水(溶剂)                               适量
将上述第1制剂(粉末)和第2制剂(胶囊剂)包装于铝薄膜的聚乙烯包装体中,制成一液型组合制剂。此外,将溶解用水溶液(液体)装于PE瓶中。比较例1
第1制剂(粉末)
成分                             毫克/制剂
聚烯吡酮碘(碘类杀菌剂)                   3
木瓜蛋白酶(蛋白质分解酶)                 7
乳糖(赋形剂)                            90
第2制剂(片剂)
成分                             毫克/制剂
亚硫酸氢钠(还原剂)                       3
Poloxamer(非离子性表面活性剂)            5
碳酸钠(发泡剂、pH调节剂)                30
柠檬酸(pH调节剂)                        10
乳糖(赋形剂)                            12
溶解用水溶液(液体)
成分                             毫克/毫升
氯化钠(等张剂)                           8
EDTA·2Na(螯合剂)                        1
硼酸(缓冲剂)                             5
硼砂(缓冲剂)                             1
精制水(溶剂)                          适量
将上述第1制剂(粉末)和第2制剂(片剂)包装于铝薄膜的聚乙烯包装体中,制成一液型组合制剂。此外,将溶解用水溶液(液体)装于PE瓶中。
实施例4
就实施例1~3和比较例1记载的制剂的消毒作用进行评价。往10毫升用记载的各溶解用水溶液调制成菌数106cfu/毫升的溶液中分别同时加入实施例1~3和比较例1的第1制剂和第2制剂,在各个第2制剂溶解结束后,分别收集此液体1毫升置于佩特里培养皿中,检测活菌数。结果如表1所示。
                                  表1
                         消毒作用实验(cfu/ml)
    接种菌   实施例1   实施例2   实施例3   比较例1
    S.aureus     0     0     0     106
  P.aeruginosa     0     0     0     106
    E.coli     0     0     0     106
  S.marcescens     0     0     0     106
    C.albicans     0     0     0     106
    A.niger     0     0     0     106
从表1可见,实施例1~3的制剂具有明显的消毒作用。此外,在比较例1中因为第2制剂没有延迟释放包衣,消毒剂被立即中和,从而完全得不到消毒作用。
实施例5
评价实施例1~3记载的制剂的洗涤效果。将HEMA镜片置于0.1%溶菌酶溶液中,在80℃下加热30分钟,使镜片上附着热变性的溶菌酶。将此镜片用生理盐水擦洗,得到人工污染的镜片。将该人工污染的镜片不固定直接装入各个玻璃瓶中,加入8毫升实施例1~3中记载的各溶解用水溶液,再往玻璃瓶中加入第1制剂和第2制剂,4小时后取出镜片,测定污迹附着前后和处理后镜片在500nm处的透光率,按下式计算溶菌酶的清除率,确定洗涤效果。
溶菌酶清除率(%)=(T2-T1)/(T0-T1)×100
T0:污迹附着前的镜片透光率
T1:污迹附着后的镜片透光率
T2:处理后的镜片透光率结果如表2所示。
                            表2
                  洗涤效果(污迹清除率、%)
  实验序号   实施例1   实施例2   实施例3   比较例1
    1     78.2     88.6     90.1     10.5
    2     85.5     82.8     89.9     5.2
    3     88.2     91.5     85.0     8.8
  平均值     84.0     87.5     88.3     8.2
从表2可见,实施例1~3的制剂具有很好的洗涤效果。此外,比较例1中因蛋白质分解酶失活,几乎没有洗涤效果。
实施例6
使用家兔眼睛评价制剂的安全性。将6枚HEMA镜片固定于各个玻璃瓶中,分别加入8毫升实施例1记载的溶解用水溶液,接着往各个玻璃瓶中同样地加入第1制剂和第2制剂后,静置,在同一溶液中进行消毒、中和、洗涤。4小时后,取出各镜片,用上述溶解用水溶液洗涤后,佩戴于家兔的眼睛,第一天佩戴8小时。第二天及之后用从家兔眼睛取出的各镜片反复进行和上述同样的操作,一共实施5天,每天对家兔眼睛进行观察,检查眼障碍性的有无。根据Draize的判定标准(J.H.Draize,Association of Food and Drug Officials of the UnitedStates,Topeka,Kansas,第46页、1959年)和每天佩戴时间结束后结膜的荧光素染色的有无判定眼障碍性。
使用家兔眼睛的安全性实验的Draize得分结果如表3所示。
                                   表3
  眼睛序号     1     2     3     4     5     6
  佩戴日期   12345   12345   12345   12345   12345   12345
    部位角膜混浊程度混浊部分面积 0000000000 0000000000 0000000000 0000000000 0000000000 0000000000
    虹膜   00000   00000   00000   00000   00000   00000
    结膜发红浮肿分泌物 101110000010000 111000000010000 111110000010000 111110000011001 101100000000000 100110000010000
  合计评分   40222   42200   42222   44224   20220   40022
  角膜染色性                  所有的实验眼都未被染色
用实施例1记载的制剂处理的隐形眼镜在佩戴期间只散见轻度的发红和分泌,此外从角膜的荧光素染色未见角膜的障碍性。
实施例2和实施例3记载的制剂同样也未见障碍性。
根据Draize法的评价标准如表4所示。
                                    表4
部位 反应的程度 评分
角膜 (A)混浊的程度·透明、不混浊·散在性和弥漫性混浊、虹膜清晰·可容易识别的半透明、虹膜有一点不清晰·乳浊、分辨不出虹膜的纹理、瞳孔的大小难于辨认·白浊、虹膜不可见 01234
(B)角膜混浊部分的面积·0~1/4·1/4~1/2·1/2~3/4·3/4~4/4 1234
虹膜 (A)·正常·超出正常的折迭、充血、肿胀、角膜周围充血(有其中任何一种或全部或其组合)、有一定对光反应(缓除反应为阳性)·没有对光反应、出血、显著的组织破坏(任一种或全部) 012
结膜 (A)眼睑结膜和球结膜的发红·血管正常·明显的血管充血·弥散性深红色,各血管难于识别·弥散性牛肉样红色 0123
(B)结膜的浮肿·没有肿胀·有一些肿胀(包括瞬膜)·明显肿胀,眼睑些许外翻·肿胀,眼睑关闭一半·肿胀,眼睑关闭一半以上 01234
(C)分泌物·没有分泌(正常动物鼻侧眼角处可见的眼脂除外)·有少许分泌·分泌物使眼睑和其邻近的毛润湿·分泌物使眼睑和周围相当部分的毛润湿 0123
根据眼组织的症状和观察确定评分,并根据合计评分评价制剂的安全性。合计评分的计算式:
合计评分=[角膜:A×B×5+虹膜:A×5+结膜:(A+B+C)×2]
评价:
0~5分:无刺激物
5~15分:轻度刺激物
15~30分:刺激物
30~60分:中度刺激物
60~80分:中度~高度刺激物
80~110分:高度刺激物
根据本发明,将含有碘类杀菌剂和蛋白质分解酶的制剂和含有经延迟释放包衣处理的中和剂和表面活性剂的制剂同时投入装有软性隐形眼镜和水溶液的玻璃瓶中,在短时间内确实实施对镜片上附着的细菌的杀菌后,中和的完成能够被肉眼所确认,因为水溶液和镜片上的碘着色被中和剂变成无色,镜片上的蛋白质和脂质污迹的洗涤也能够自动进行,所以能够简便、高效和安全地进行消毒、中和和洗涤等一系列镜片保养。

Claims (6)

1.一种用于隐形眼镜消毒、中和和洗涤的一液型组合制剂,其特征在于,由(A)含有碘类杀菌剂和蛋白质分解酶的第1制剂和(B)含有还原剂和发泡剂且具有延迟释放包衣的第2制剂组合而成,其中第1制剂和第2制剂中至少有一个含有非离子性表面活性剂。
2.根据权利要求1记载的一液型组合制剂,其中第1制剂的碘类杀菌剂为聚烯吡酮碘或聚乙烯醇碘。
3.根据权利要求1记载的一液型组合制剂,其中第2制剂的还原剂从亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸和抗坏血酸钠中选出。
4.根据权利要求1记载的一液型组合制剂,其中第2制剂的延迟释放包衣在第2制剂投入溶解用水溶液后,至少能使发泡剂的释放延迟1~10分钟。
5.根据权利要求1记载的一液型组合制剂,其中第1制剂为粉末或颗粒状的剂型,而第2制剂为片剂或胶囊剂。
6.一种隐形眼镜消毒、中和和洗涤的方法,其特征在于,将第1制剂和第2制剂同时投入溶解用水溶液中时,在第1制剂首先溶解成黄色至褐色的水溶液中保持污染的隐形眼镜,进行镜片的洗涤和消毒,接着第2制剂的还原剂和发泡剂实质上开始溶解,由此进行碘类杀菌剂的中和,水溶液成为大致无色后,从该水溶液中取出隐形眼镜。
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