CN113912526A - 一种n-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法 - Google Patents
一种n-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及一种N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物及其制备方法,应用于药物制备技术领域。
背景技术
在过去的三十年里,有机碲化学一直受到科学界的关注。碲作为硫族元素的一员,在有机合成、医药化学、生物化学、材料科学等领域的应用也逐渐显现(Chem.Sci.,2019,10,7068-7075)。最近,因为含碲化合物有趣的反应性和潜在的生物活性(Chem.Rev.,2004,104,6255-6285;Org.Biomol.Chem.,2010,8,4203-4216),含碲化合物的研究受到了越来越多的关注。
氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯和硒代氨基甲酸酯是重要的有机合成中间体,并显示出良好的生物活性。很多药物分子中含有氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯结构,如肌安宁(Carisoprodol),右佐匹克隆(Eszopiclone),安普那韦(Amprenavir),罗格列酮(Rosiglitazone)等药物结构中均含有这些骨架。然而,相对应的碲代氨基甲酸酯却鲜有报道。文献中曾报道碲代氨基甲酸酯类化合物的方法主要有:
1993年,Nobom Sonoda课题组在一氧化碳的常压下,仲胺与丁基锂、碲粉反应生成氨基甲酸碲锂中间体,氨基甲酸碲锂与卤代烷反应生成较高收率的碲代氨基甲酸酯类化合物,见参考文献:Heteroatom Chem.1993,4,471-474。该合成方法需要低温条件,剧毒的一氧化碳气体和活泼的丁基锂试剂,操作步骤繁琐,反应条件苛刻。
1990年,Noboru Sonoda等人由丁基碲锂和氨甲酰卤化物形成碲代氨基甲酸酯类化合物。该方法是制备简单的碲代氨基甲酸酯的一个较为通用的方法,但该方法需要现场制备丁基碲锂,且底物范围受限,仅有甲基和乙基取代的底物。见参考文献:Synth.Commun.1990,20,703-711。
2019年,Ignacio Vargas-Baca等人利用NaH或NaBH4处理双[N,N-二甲基氨基甲酰基]二碲醚,然后与各种炔烃试剂反应,得到碲代氨基甲酸酯类化合物。见参考文献:DaltonTrans.,2019,48,4879-4886。该反应同样面临原料不易得、步骤较为繁琐、产物结构特殊等问题。
由此可见,以上合成碲代氨基甲酸酯的方法较少,且存在需要较长步骤、反应条件苛刻等问题,更重要的是这些方法均只能制备简单取代的碲代氨基甲酸酯,即氨基甲酸酯的氮取代基为烷基或芳基。本专利旨在合成一种N-乙酰基取代的一类特殊的碲代氨基甲酸酯类化合物,这是一类新颖的结构,此前并没有相应的报道。
发明内容
为了解决现有技术问题,本发明的目的在于克服已有技术存在的不足,提供一种N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,本发明N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物在药物研究领域具有重要的潜在应用价值。被本发明使用了一种全新的合成该类化合物的方法,即使用容易制备的异腈和对称二碲醚为原料,在廉价的醋酸盐的作用下,可以成功制备一系列N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物。
为达到上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物,该化合物的结构式为:
其中,R1为烷基、芳基或杂环芳基,R2为烷基、芳基或杂环芳基。
优选地,本发明N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物为如下化合物的至少一种:碲-(4-甲基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲基苯基)-N-乙酰基-N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-2-基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-氯苯基)碲代氨基甲酸酯、N-乙酰基-N-((对甲苯碲基)羰基)甘氨酸乙酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-萘基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-苄基-碲代氨基甲酸酯、(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(N-(对甲苯碲基)羰基)乙酰胺基)丙烯酸甲酯、碲-(环己基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(4-甲氧基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(4-(甲磺酰胺基)-3-苯氧基苯基)碲代氨基甲酸酯。
一种本发明N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,具有如下步骤:
a.在空气气氛下,异腈、对称的二碲醚和醋酸盐按照1:(1.0~3.0):(1.0~4.0)的摩尔比加入到反应试管中,然后加入反应溶剂,加热至50~150℃进行反应,反应至原料异腈消失;
b.在反应结束后,将反应体系冷却至室温,除去溶剂后得粗产物;该粗产品经过分离提纯即可得到N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物。
优选地,本发明N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,在所述步骤a中,进行如下化学反应过程:
添加剂采用Mn(OAc)3.2H2O、三水和醋酸锰、Mn(OAc)2和Cu(OAc)2中至少一种醋酸盐;
溶剂采用乙腈、N,N’–二甲基甲酰胺、N,N’–二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N–甲基吡咯烷酮、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯和1,4–二氧六环中至少一种;
控制反应时间为1~24小时。
优选地,在所述步骤a中,加热至60~100℃进行反应,反应时间为2~12小时。
优选地,在所述步骤a中,异腈采用2,6-二甲基苯异腈、2-异氰基-5-甲基-1,1'-联苯、异腈基乙酸甲酯、2-异腈萘、苄异腈、(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异氰基丙烯酸甲酯、2,6-二甲基苯异腈、N-(4-异氰基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺中的至少一种。
优选地,在所述步骤a中,二碲醚采用二-4-甲苯基二碲醚、二环己基二碲醚、二-4-甲氧基苯基二碲醚中的至少一种。
优选地,在所述步骤b中,将反应体系冷却至室温,冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱;倒入水中,用二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物。
本发明与现有技术相比较,具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点:
1.本发明设计了一种新颖的N-乙酰化氨基甲酸碲酯类化合物,丰富了乙酰基取代化合物的种类,在药物研究领域具有重要的意义;
2.本发明合成方法以方便易得的异腈及对称二碲醚化合物为原料,在廉价的醋酸盐的作用下,高效地合成了N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物;本发明方法具有原料易得、催化体系简单、操作方便、官能团兼容性良好、产率较高的优点;
3.本发明该方法尤其适合在复杂底物中选择性地引入N-乙酰基碲代氨基甲酸酯结构,有望在药物研发中得到的应用。
具体实施方式
以下结合具体的实施例子对上述方案做进一步说明,本发明的优选实施例详述如下:
实施例一:
在本实施例中,一种碲-(4-甲基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,采用如下步骤:
空气气氛下,在25毫升反应瓶中加入26.2毫克2,6-二甲基苯异腈和131.4毫克二-4-甲苯基二碲醚以及161毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至100℃,反应12h。冷却后,硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;该粗产物用柱层析(PE:EA=30:1)纯化,得到61毫克产物,产率74%。熔点:101-103℃。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):3740,2918,1670,1550,1463,1370,1304,1214,1073,1027,784,636;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.64-7.58(m,2H),7.27(dd,J=8.5,6.4Hz,1H),7.24-7.20(m,2H),7.14-7.09(m,2H),2.29(s,3H),2.10(s,6H),1.93(s,3H);13CNMR(125MHz,DMSO-d6):δ174.4,139.5,138.1,136.7,135.5,129.8,129.4,128.7,117.7,23.9,20.9,17.5;HRMS(ESI)calcd for C18H19NO2Te+Na 434.0370,found434.0373。
实施例二:
本实施例与实施例一基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(对甲基苯基)-N-乙酰基-N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-2-基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入58.3毫克2-异氰基-5-甲基-1,1'-联苯和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至80℃,反应12h。冷却后,硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=20:1)纯化,得到107毫克产物,产率76%。熔点:162-164℃。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2921,1671,1368,1317,1272,1180,1077,763;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74-7.70(m,2H),7.46-7.35(m,3H),7.35-7.25(m,4H),7.13(d,J=7.7Hz,2H),7.06(d,J=2.1Hz,1H),2.40(s,3H),2.35(s,3H),1.82(s,3H);13CNMR(125MHz,CDCl3)δ174.2,140.0,139.2,138.9,137.8,137.7,136.0,131.16,130.8,130.3,130.2,128.8,128.1,25.0,21.6,21.0;HRMS(ESI)calcd for C23H21NO2Te+Na496.0527,found496.0532。
实施例三:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-氯苯基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入41.3毫克2-氯苯基异腈和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至60℃,反应12h。冷却后用,硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=20:1)纯化,得到83毫克白色固体产物,产率67%。熔点:155-156℃。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2921,1682,1472,1371,1308,1263,1228,1081,1026,800,632;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74-7.69(m,2H),7.54-7.49(m,1H),7.36-7.43(m,2H),7.30-7.26(m,1H),7.15-7.07(m,2H),2.32(s,3H),2.03(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.9,161.8,140.1,139.0,136.3,133.2,131.0,130.8,130.7,130.2,128.3,117.5,24.8,21.6;HRMS(ESI)m/z calcd for C16H14ClNO2Te+Na 439.9668,found439.9663.
实施例四:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种N-乙酰基-N-((对甲苯碲基)羰基)甘氨酸乙酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入33.9毫克异腈基乙酸甲酯和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至100℃,反应12h。冷却后用,硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=20:1)纯化,得到66毫克浅黄色液体产物,产率56%。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2979,1746,1672,1381,1207,1026,966,800,637;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=8.0Hz,2H),7.14(dd,J=8.2,0.8Hz,2H),4.44(s,2H),4.20(q,J=7.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.28(s,3H),1.26(t,J=7.2Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.5,167.6,163.0,140.1139.0,130.2,118.2,62.2,46.4,24.1,21.6,14.2;HRMS(ESI)m/z calcd for C14H17NO4Te+Na 416.0112,found416.0110。
实施例五:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-萘基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加46.0毫克2-异腈萘和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至80℃,反应8h。冷却后用,硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=10:1)纯化,得到64.1毫克黄色油状液体产物,产率50%。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2922,1672,1304,1254,1217,1070,753,478;1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.04-7.92(m,4H),7.65-7.55(m,4H),7.46(dd,J=8.7,2.1Hz,1H),7.13-7.08(m,2H),2.27(s,3H),2.00(s,3H);13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.7,162.1,139.6,138.0,135.7,133.0,132.6,129.7,129.3,128.0,127.9,127.7,127.2,126.8,126.5,118.4,25.3,21.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C20H17NO2Te+Na 456.0214,found 456.0212。
实施例六:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-苄基-碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入35.2毫克苄异腈和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至80℃,反应12h。冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=20:1)纯化,得到50.1毫克黄色油状液体产物,产率42%。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2924,1667,1448,1382,1337,1248,1164,950,799,733,697,646,486;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78-7.73(m,2H),7.36-7.27(m,3H),7.18-7.10(m,4H),4.98(s,2H),2.36(s,3H),2.25(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.6,163.2,140.0,139.0,136.0,130.2,129.1,127.9,126.5,118.8,48.6,24.5,21.6;HRMS(ESI)m/zcalcd for C17H17NO2Te+Na 420.0214,found420.0215。
实施例七:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(N-(对甲苯碲基)羰基)乙酰胺基)丙烯酸甲酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入74.2毫克(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异氰基丙烯酸甲酯和196.9毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至100℃,反应12h。冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=10:1)纯化,得到132.6毫克黄色固体产物,产率84%。熔点:131-133℃。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):3741,2935,2361,1702,1655,1587,1516,1446,1374,1337,1247,1148,1071,1020,969,803;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.88(s,1H),7.68-7.53(m,2H),7.23(dd,J=8.6,2.1Hz,1H),7.17-7.06(m,4H),3.83(s,3H),3.82(s,3H),3.79(s,3H),2.29(s,3H),2.05(s,3H);13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.6163.91,151.8,148.9,139.8,139.6,138.3,129.9,125.3,123.7,123.3,117.7,112.1,111.6,55.7,55.6,52.9,23.3,21.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C22H23NO6Te+Na 550.0480,found550.0483。
实施例八:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(环己基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入39.4毫克2,6-二甲基苯异腈和189.7毫克二环己基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至80℃,反应6h。冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=10:1)纯化,得到69毫克浅绿色液体产物,产率57%。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2921,2848,1684,1651,1462,1373,1300,1261,1218,1105,1072,1032,637;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.29(dd,J=8.3,6.7Hz,1H),7.21(d,J=7.5Hz,2H),3.32-3.33(m,J=3.7Hz,1H),2.08(s,6H),2.05(ddd,J=9.9,6.2,3.2Hz,2H),1.97(s,3H),1.69-1.73(m,2H),1.60-1.47(m,3H),1.40-1.24(m,3H);13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ172.9,136.7,135.9,129.4,128.7,34.5,30.8,27.8,25.4,24.4,17.6;HRMS(ESI)m/zcalcd for C17H23NO2Te+Na 426.0683,found426.0681。
实施例九:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(4-甲氧基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入39.4毫克2,6-二甲基苯异腈和211.3毫克二-4-甲氧基苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至100℃,反应12h。冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=20:1)纯化,得到116.3毫克黄色固体产物,产率91%。熔点:46-49℃。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):2924,1671,1578,1480,1370,1300,1245,1178,1071,1028,816,779,638;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.69-7.58(m,2H),7.36-7.14(m,3H),6.96-6.76(m,2H),3.74(s,3H),2.10(s,6H),1.92(s,3H);13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ174.4,161.5,159.7,141.3,136.7,135.5,129.4,128.7,115.0,55.0,23.9,17.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C18H19NO3Te+Na 450.0319,found450.0321。
实施例十:
本实施例与前述实施例基本相同,特别之处在于:
在本实施例中,一种碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(4-(甲磺酰胺基)-3-苯氧基苯基)碲代氨基甲酸酯,其结构式如下:
一种制备本实施例化合物的方法,具体步骤如下:
在空气气氛下,在25毫升反应管中加入86.5毫克N-(4-异氰基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺和196.6毫克二-4-甲苯基二碲醚以及241.3毫克的三水和醋酸锰,然后加入2.0毫升乙腈,加热至60℃,反应2h。冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱。倒入10毫升水中,用30毫升二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物;粗产物用柱层析(PE:EA=2:1)纯化,得到85毫克黄色油状产物,产率50%。
所得产物的表征数据如下:IR(KBr,cm-1):3251,1674,1587,1499,1383,1333,1268,1209,1158,1114,1072,970,903,764,635,524,485;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=8.6Hz,1H),7.69-7.64(m,2H),7.51-7.34(m,2H),7.26-7.18(m,1H),7.15-7.06(m,3H),7.05-6.99(m,2H),6.95(dd,J=8.6,2.3Hz,1H),6.67(d,J=2.3Hz,1H),3.03(s,3H),2.33(s,3H),2.04(s,3H);13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.9,155.0,147.7,140.0,139.1,134.7,130.6,130.3,129.2,125.3,124.5,120.7,119.3,118.0,40.0,25.5,21.6;HRMS(ESI)m/zcalcd for C23H22N2O5STe+Na591.0204,found 591.0208。
综上所述,上述实施例N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物及其制备方法,该类化合物的结构式为:
其中,R1为烷基、芳基或杂环芳基,R2为烷基、芳基或杂环芳基。本发明上述实施例以简单易得的异腈(R1NC)和对称二碲醚(R2TeTeR2)为原料,在醋酸盐的参与下,高效地合成了上述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物。本发明上述实施例方法具有反应条件温和、操作简单、产率较高的优点,尤其适合将N-乙酰基碲代氨基甲酸酯结构引入到复杂分子骨架中。本发明上述实施例方法将在药物分子及材料等领域中得到广泛的应用。本发明上述实施例使用容易制备的异腈和对称二碲醚为原料,在廉价的醋酸盐的作用下,能制备一系列N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物,上述实施例N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物在药物研究领域具有重要的潜在应用价值。
上面对本发明实施例进行了说明,但本发明不限于上述实施例,还可以根据本发明的发明创造的目的做出多种变化,凡依据本发明技术方案的精神实质和原理下做的改变、修饰、替代、组合或简化,均应为等效的置换方式,只要符合本发明的发明目的,只要不背离本发明的技术原理和发明构思,都属于本发明的保护范围。
Claims (8)
2.根据权利要求1所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物,其特征在于,其为如下化合物的至少一种:碲-(4-甲基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲基苯基)-N-乙酰基-N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-2-基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-氯苯基)碲代氨基甲酸酯、N-乙酰基-N-((对甲苯碲基)羰基)甘氨酸乙酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(2-萘基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-苄基-碲代氨基甲酸酯、(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(N-(对甲苯碲基)羰基)乙酰胺基)丙烯酸甲酯、碲-(环己基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(4-甲氧基苯基)-N-乙酰基-N-(2,6-二甲基苯基)碲代氨基甲酸酯、碲-(对甲苯基)-N-乙酰基-N-(4-(甲磺酰胺基)-3-苯氧基苯基)碲代氨基甲酸酯。
3.一种权利要求1所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,具有如下步骤:
a.在空气气氛下,异腈、对称的二碲醚和醋酸盐按照1:(1.0~3.0):(1.0~4.0)的摩尔比加入到反应试管中,然后加入反应溶剂,加热至50~150℃进行反应,反应至原料异腈消失;
b.在反应结束后,将反应体系冷却至室温,除去溶剂后得粗产物;该粗产品经过分离提纯即可得到N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物。
5.根据权利要求4所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于:在所述步骤a中,加热至60~100℃进行反应,反应时间为2~12小时。
6.根据权利要求3所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于:在所述步骤a中,异腈采用2,6-二甲基苯异腈、2-异氰基-5-甲基-1,1'-联苯、异腈基乙酸甲酯、2-异腈萘、苄异腈、(Z)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异氰基丙烯酸甲酯、2,6-二甲基苯异腈、N-(4-异氰基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺中的至少一种。
7.根据权利要求3所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于:在所述步骤a中,二碲醚采用二-4-甲苯基二碲醚、二环己基二碲醚、二-4-甲氧基苯基二碲醚中的至少一种。
8.根据权利要求3所述N-乙酰基碲代氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于:在所述步骤b中,将反应体系冷却至室温,冷却后用硅藻土过滤,二氯甲烷洗脱;倒入水中,用二氯甲烷萃取产物,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,用旋转蒸发仪去掉溶剂,得到粗产物。
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