CN113876704A - 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法。主要由盐酸表柔比星、等渗调节剂、抗氧化剂、D‑山梨醇、pH调节剂和注射用水组成。D‑山梨醇对盐酸表柔比星的起到很好的增溶作用，使盐酸表柔比星达到所需浓度，同时选用EGCG作为抗氧化剂，防止了盐酸表柔比星被氧化，提供了一种稳定性更好的盐酸表柔比星注射液。所得制剂经过灭菌后各项指标均符合规定，长期实验数据显示制剂稳定性良好。

Description

一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法。
背景技术
胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率居各类肿瘤的首位。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。因此，要十分警惕胃癌的早期症状，以免延误诊治。
传统的胃癌的治疗方法包括手术切除治疗、生物治疗、化疗、放疗和中西医结合疗法等治疗方法。
盐酸表柔比星注射液，适应症为用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。
本品活性成份化学名称为：(8S,10S)-10-[(3’-氨基-2’，3’，6’-三脱氧-α-L-***吡喃糖基)氧代]-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐。其结构式为：
Figure BDA0003357259110000011
一方面，盐酸表柔比星注射液性质不稳定，见光分解，需要进行避光保存，同时还需要抗氧化剂，以防止注射液被氧化分解。
另一方面，还需要增溶剂，以增加活性成分在溶液中的溶剂能力，以此能提高盐酸表柔比星注射液的稳定性。CN105560174A公开了15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯作为药物增溶剂应用于盐酸表柔比星注射液的配方中，能一定地提高盐酸表柔比星注射液的活性成分的溶解度，以此提高盐酸表柔比星注射液在高温下的稳定性，但是15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯作为一种新型的增溶剂，价格比较昂贵，导致生产成本显著增加，不适于工业生产。因此，我们致力于开发一种稳定性较好，安全有效的盐酸表柔比星注射液。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验进行盐酸表柔比星注射液配方的筛选和优化，发明人在试验中意外地发现，D-山梨醇对盐酸表柔比星的起到很好的增溶作用，使盐酸表柔比星达到所需浓度，同时选用EGCG作为抗氧化剂，防止了盐酸表柔比星被氧化，提供了一种稳定性更好的盐酸表柔比星注射液。
为实现上述目的，本发明目的之一是提供了一种盐酸表柔比星注射液，主要由盐酸表柔比星、等渗调节剂、抗氧化剂、D-山梨醇、pH调节剂和注射用水组成。
所述抗氧化剂选自抗坏血酸衍生物、硫代衍生物、氨基酸类、有机酸类、酚类、胺类中的至少一种。
所述抗氧化剂选自酚类中至少一种；
所述抗氧化剂优选为EGCG。
所述盐酸表柔比星与抗氧化剂的重量比为1:0.85～1.0，优选为1:0.9。
所述盐酸表柔比星与D-山梨醇的重量比为1：10～15，优选为1:12。
所述pH调节剂选为柠檬酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液，所述pH范围为4.0～5.0，优选为4.5。
本发明目的之二，是提供上述盐酸表柔比星注射液的制备工艺，主要包括以下步骤：
向配制罐中加入盐酸表柔比星、抗氧化剂和适量的注射用水，搅拌后，用pH缓冲溶液调节溶液pH至4.0～5.0，加入D-山梨醇，搅拌混合均匀，加入等渗调节剂，搅拌均匀，定容，灌封，灭菌，即得成品。
其中，所述的适量的注射用水是本领域技术人员惯用的手段，即加入总水量的80-99％溶解，最后用剩余注射用水定容至总量。最终溶液的总量是固定的，注射用水的量随即固定。
溶液的总量可随主药的规格而定，常用的为2mg/mL，4mg/mL。
本发明所述的上述目的具有以下有益效果：
1.D-山梨醇作为增溶剂，溶解性好，价格低廉，易制备，易获取，很好地保持了注射液的稳定性，解决了注射液中活性成分溶解性不好易分解变质的问题，适用于注射液的制备。
2.选用EGCG作为抗氧化剂，既能避免盐酸表柔比星被氧化分解，同时EGCG作为绿茶茶多酚的主要组成成分，具有抗炎以及抗肿瘤作用。
3.由实施例和对比实施例所制得制剂的长期考察可知：本发明所得制剂经过灭菌后各项指标均符合规定，长期实验数据显示制剂稳定性良好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，仅用于说明本发明并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。下列实施案例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件，实施例中所用的各种试剂均为普通市售产品。
实施例1：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例2：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG3.89g，用磷酸钠缓冲液缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例3：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.58g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例4：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.0，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例5：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至5.0，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例6：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇18.25g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
实施例7：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇27.4g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例1：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG 9.16g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例2：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇9.13g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例3：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用0.1M盐酸溶液调节pH至3.0，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例4：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、亚硫酸氢钠1.13g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例5：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯115.59g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例6：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，加入D-山梨醇21.9g，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例7：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g、EGCG4.12g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
对比实施例8：一种含盐酸表柔比星的注射制剂，组成和制备工艺如下：
向配制罐中加入适量的注射用水，加入盐酸表柔比星5.8g，用枸橼酸钠缓冲液调节pH至4.5，搅拌混合至红色澄清液体后，搅拌混合15min，加入氯化钠26.1g，定容至3000ml,搅拌至红色澄明液体，灌装、检漏、高温灭菌，灯检，即得成品。
验证实施例
将实施例1-7和对比实施例1-8所制得的制剂分别在高温下灭菌，灭菌前后进行测定，并在2-8℃条件下进行0、6、12、24个月外观性状、可见异物、有关物质、含量等项目的长期考察，样品检测结果见表1:
表1实施例1～7和对比实施例1～8制剂检测结果
Figure BDA0003357259110000061
Figure BDA0003357259110000071
Figure BDA0003357259110000081
由实施例1～7和对比实施1～8例所制得制剂的长期考察可知：对比实施例1～7中的制剂虽然符合要求，但是长期试验考察可知，其可见异物(白点)等指标发生改变，尤其是对比实施例8在缺少抗氧化剂和增溶剂时，制剂在灭菌的过程中就已经发生变质，而本发明所得制剂经过灭菌后各项指标均符合规定，长期实验数据显示制剂稳定性良好。

Claims (10)

1.一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，主要由盐酸表柔比星、等渗调节剂、抗氧化剂、D-山梨醇、pH调节剂和注射用水组成。
2.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的抗氧化剂选自抗坏血酸衍生物、硫代衍生物、氨基酸类、有机酸类、酚类、胺类中的至少一种。
3.如权利要求2所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的抗氧化剂选自酚类中一种；优选为EGCG。
4.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的盐酸表柔比星与抗氧化剂的重量比为1:0.85～1.0。
5.如权利要求4所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的盐酸表柔比星与抗氧化剂的重量比为1:0.9。
6.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的盐酸表柔比星与D-山梨醇的重量比为1：10～15。
7.如权利要求6所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的盐酸表柔比星与D-山梨醇的重量比为1:12。
8.如权利要求1所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的pH调节剂选为柠檬酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。
9.如权利要求8所述的一种盐酸表柔比星注射液，其特征在于，所述的pH范围为4.0～5.0；优选为4.5。
10.如权利要求1-9任一项权利要求所述的一种盐酸表柔比星注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向配制罐中加入盐酸表柔比星、抗氧化剂和适量的注射用水，搅拌后，用pH缓冲溶液调节溶液pH至4.0～5.0，加入D-山梨醇，搅拌混合均匀，加入等渗调节剂，搅拌均匀，定容，灌封，灭菌，即得成品。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114588120A (zh) * 2022-03-21 2022-06-07 许昌市中心医院 一种注射用盐酸表柔比星冻干粉针及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105560174A (zh) * 2016-01-06 2016-05-11 山东新时代药业有限公司 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法
CN110862428A (zh) * 2018-08-27 2020-03-06 刘力 抗肿瘤的表柔新化合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105560174A (zh) * 2016-01-06 2016-05-11 山东新时代药业有限公司 一种盐酸表柔比星注射液及其制备方法
CN110862428A (zh) * 2018-08-27 2020-03-06 刘力 抗肿瘤的表柔新化合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114588120A (zh) * 2022-03-21 2022-06-07 许昌市中心医院 一种注射用盐酸表柔比星冻干粉针及其制备方法

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