CN113577020B - 一种玻璃体腔内注射剂、其制备方法及应用 - Google Patents
一种玻璃体腔内注射剂、其制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%。本发明中的考布他汀正丁铵盐的玻璃体腔内注射剂为黄斑病变治疗提供了一种新的选择,可以克服口服或静脉注射等全身给药途径难以通过血眼屏障的不足,设计的玻璃体腔内注射液,可提高药物的靶向性,增加药物疗效。并且,本发明中的考布他汀正丁铵盐注射液的各组成成分易得,制备方法工艺简单,所述生产流程适于现代化规模生产。本发明还提供了一种玻璃体腔内注射剂的制备方法和应用。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,尤其涉及一种玻璃体腔内注射剂、其制备方法及应用。
背景技术
黄斑病可由遗传性病变、老年性改变、炎症性病变所引起,也可受其他眼底病变的累及。黄斑病变通常有两种类型,一种是干性黄斑病变,一种是湿性黄斑病变。其中湿性黄斑变性是由于视网膜下有异常的血管生长,新生血管破裂出血,并引起疤痕组织生长,使视力突然下降,会迅速严重地影响患者的中心视力,甚至导致中心视力丧失。
考布他汀是从非洲一种矮柳树(Combretum Caffrum)中筛选发现的一类化合物,具有抑制血管增生的活性,其机理主要表现为特异性靶向破坏已生成的肿瘤血管和抑制微管聚合。目前,考布他汀列化合物在国外已进入二、三期临床试验,我国有两个企业进入二期临床试验,主要适应症为消化道癌、肺癌和甲状腺等实体癌。考布他汀正丁铵盐作为考不他汀的一种衍生物,具有较高的水溶性,具有抑制血管增生的活性,因此有望用于抑制湿性黄斑变性下的视网膜异常的血管生长。
由于血眼屏障的存在,采取口服或者常规注射等全身给药途径考布他汀正丁铵盐不容易在视网膜达到治疗浓度,因此宜采取局部给药的方式以获取病灶部位较高的药物浓度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种供玻璃体腔内注射的考布他汀正丁铵盐注射液、其制备方法及应用,本发明中的玻璃体腔内注射液提高药物的靶向性,增加药物疗效,且制备工艺简单,适于现代化规模生产。
本发明提供一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;
所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%。
优选的,所述渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠、甘油、氯化钠的一种或几种。
优选的,所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的一种或几种。
优选的,所述制备原料还包括增溶剂,所述增溶剂为葡甲胺、磺丁基贝塔环糊精和羟丙基贝塔环糊精中的一种或几种。
优选的,所述玻璃体腔内注射剂为注射液或注射用冻干粉针剂。
本发明提供如上文所述的玻璃体腔内注射剂的制备方法,包括以下步骤:
A)将渗透压调节剂和考布他汀正丁铵盐加入水中溶解,然后加入pH调节剂将pH调节至7.2~7.8;
B)将所述步骤A)中的溶液进行无菌过滤,得到玻璃体腔内注射剂。
优选的,所述步骤B)后还包括冻干,得到注射用冻干粉针剂。
本发明提供如上文所述的玻璃体腔内注射剂在制备治疗视网膜湿性黄斑病变药物中的应用。
优选的,所述玻璃体腔内注射剂在临床用药时药液的渗透压为250~320mosm。
本发明提供了一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%。本发明中的考布他汀正丁铵盐的玻璃体腔内注射剂为黄斑病变治疗提供了一种新的选择,可以克服口服或静脉注射等全身给药途径难以通过血眼屏障的不足,设计的玻璃体腔内注射液,可提高药物的靶向性,增加药物疗效。并且,本发明中的考布他汀正丁铵盐注射液的各组成成分易得,制备方法工艺简单,所述生产流程适于现代化规模生产。
具体实施方式
本发明提供了一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;
所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%。
在本发明中,所述活性成分为考布正丁铵盐((E)-3-(3-羟基-4-甲氧苯基)-2-(3,4,5-三甲氧苯基)丙烯酸正丁铵盐),所述考布正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,优选为2~5%,如1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%,优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
在本发明中,所述渗透压调节剂优选为甘露醇、氯化钠、甘油、氯化钠的一种或几种;所述渗透压调节剂的质量体积浓度优选为0.2~6.0%,更优选为0.5~5.0%,如0.2%、0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%,优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
在本发明中,所述pH值调剂及优选为氢氧化钠、盐酸或磷酸;也可为缓冲盐,如磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸、枸橼酸钠的一种或任意组合。所述pH调节剂的质量体积浓度优选为0~1.5%,如0%、0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、5%,优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。
在本发明中,所述玻璃体腔内注射剂优选还包括其他药学上可接受的辅料,如增溶剂,所述增溶剂为葡甲胺、磺丁基贝塔环糊精和羟丙基贝塔环糊精中的一种或几种。所述增溶剂的质量体积浓度优选为0~3%,更优选为1~2%,如0%、0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3%,优选为以上述任意数值为上限或下限的范围值。。
在本发明中,上述各原料的质量体积浓度指的是该原料的质量与玻璃体腔内注射剂的体积的比值,当所述玻璃体腔内注射剂为注射用冻干粉针剂时,所述质量体积浓度指的是将所述注射用冻干粉针剂在临床应用时加入灭菌注射用水配成溶液后,该原料的质量与冻干粉配制成的溶液的体积的比值。
本发明还提供了一种玻璃体腔内注射剂的制备方法,包括以下步骤:
A)将渗透压调节剂和考布他汀正丁铵盐加入水中溶解,然后加入pH调节剂将pH调节至7.2~7.8;
B)将所述步骤A)中的溶液进行无菌过滤,得到玻璃体腔内注射剂。
本发明优选取约80%处方量的注射用水,加入除pH调节剂之外的辅料,搅拌使溶解;优选的,本发明在该步骤中可使用pH调节剂如氢氧化钠、盐酸或磷酸,也可以使用一些缓冲盐,如磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸、枸橼酸钠的一种或任意组合,以促进原料药的溶解。
加入考布他汀正丁铵盐原料药,搅拌使溶解;
加入pH值调节剂,调节pH至7.2~7.8左右;
补加注射用水至全量,混匀;
无菌滤过;
根据含量测定结果进行分装;
直接密封、或热压灭菌或冻干。
在本发明中,上述原料的用量与上文所述的原料的用量一致,在此不再赘述。
优选的,分装量为0.4mL~0.8mL,优选0.5mL~0.6mL,更优的为0.5mL。
本发明还提供了一种如上文所述的玻璃体腔内注射剂在制备治疗视网膜湿性黄斑病变药物中的应用。
优选的,所述玻璃体腔内注射剂在临床用药时药液的渗透压为250~320mosm(毫渗量)。
本发明提供了一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%。本发明中的考布他汀正丁铵盐的玻璃体腔内注射剂为黄斑病变治疗提供了一种新的选择,可以克服口服或静脉注射等全身给药途径难以通过血眼屏障的不足,设计的玻璃体腔内注射液,可提高药物的靶向性,增加药物疗效。并且,本发明中的考布他汀正丁铵盐注射液的各组成成分易得,制备方法工艺简单,所述生产流程适于现代化规模生产。
为了进一步说明本发明,以下结合实施例对本发明提供的一种玻璃体腔内注射剂、其制备方法及应用进行详细描述,但不能将其理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1:
工艺过程:
(1)取约80g注射用水,加入甘露醇、氢氧化钠、磷酸二氢钠,搅拌使溶解。
(2)加入考布他汀正丁铵盐原料药,搅拌使溶解。
(3)用氢氧化钠或磷酸溶液调节pH至7.2~7.8。
(4)补加注射用水至全量,混匀。
(5)无菌滤过。
(6)以1ml规格棕色安瓿中分剂量,每支安瓿分装0.6ml;熔封。
(7)热压灭菌。
实施例2:
工艺过程:
(1)取约80g注射用水,加入氯化钠,搅拌使溶解。
(2)加入考布他汀正丁铵盐原料药,搅拌使溶解。
(3)用氢氧化钠或磷酸溶液调节pH至7.2~7.8。
(4)补加注射用水至全量,混匀。
(5)无菌滤过。
(6)以1ml规格棕色安瓿中分剂量,每支安瓿分装0.5ml;熔封。
(7)热压灭菌。
实施例3:
工艺过程:
(1)取约80g注射用水,加入枸橼酸、枸橼酸钠和氯化钠,搅拌使溶解。
(2)加入考布他汀正丁铵盐原料药,搅拌使溶解。
(3)用氢氧化钠或磷酸溶液调节pH至7.2~7.8。
(4)补加注射用水至全量,混匀。
(5)无菌滤过。
(6)以1ml规格棕色安瓿中分剂量,每支安瓿分装0.5ml。
(7)熔封。
实施例4
原辅料名称 | 作用 | 用量 |
考布他汀正丁铵盐 | 活性成份 | 25.0g |
葡甲胺 | 助溶剂 | 11.25g |
氯化钠 | 渗透压调节剂 | 4.3g |
无水枸橼酸 | pH调节剂 | 适量 |
氢氧化钠 | pH调节剂 | 适量 |
超纯水 | 溶剂 | 加至1000mL |
工艺过程:
(1)称取处方量葡甲胺、氯化钠,加入800mL已过滤灭菌的超纯水,室温搅拌至完全溶解。
(2)称取处方量原料药,加入上述溶液中,室温搅拌至少60分钟,使其完全溶解。
(3)用2%枸橼酸水溶液将溶液的pH调节至7.2-7.8。若pH超出范围,可用1mol/L氢氧化钠回调,使pH为调至上述范围。
(4)用已过滤、灭菌的超纯水定容至1000mL,混合搅拌均匀。
(5)用0.22μm滤膜过滤2遍。
(6)滤液进一步超滤,开始的回流液和超滤液100mL弃掉后,将药液超滤回流约5分钟,开始用洁净的容器接收超滤液。
(7)灌装、熔封:超滤后的滤液,调节装量,按1mL/支进行灌装,熔封,检漏,贴签。
(8)避光冷藏保存。
实施例5~7:冻干粉针
工艺过程:
(1)称取增溶剂、渗透压调节剂等pH调节剂之外的其他辅料,实施例5和实施例6加入120mL注射用水、实施例7加入80mL注射用水,搅拌使其溶解。
(2)加入原料药,搅拌使溶解。
(3)用pH调节剂调节pH至7.2-7.8。
(4)采用0.22μm滤膜过滤,滤液按0.5mL/瓶分装于中硼硅玻璃管制注射剂瓶,半加塞,进箱,按照如下冻干曲线冻干。
阶段 | 设置温度 | 升/降温时间 | 维持时间 | 真空度 |
预冻 | -45℃ | 120min | 120min | / |
升华干燥 | -20℃ | 240min | 2880min | 15±5Pa |
解析干燥 | 25℃ | 240min | 300min | 15±5Pa |
(5)样品干燥完毕,压塞,轧铝盖,冷藏遮光保存。
初步的药理试验
1、视网膜电图试验
视网膜电图(ERG)是一种比较可靠和灵敏的指标,可用以判断视网膜功能。其中的α波反映视网膜光感受器细胞的电活动,而b波则主要反映视网膜双极细胞和Muller细胞的电活动,可用ERG来监测视网膜变性疾病是否异常及其严重程度。将鼠龄为38天的50只大鼠随机分为5组,每组10只,其中10只作为正常对照组;其余40只以激光诱导脉络膜新生血管(CNV)的形成,其中一组不给药(模型对照组),另外三组分别采用实施例4、实施例5和实施例7所得样品为给药组,给药方案为每次玻璃体内注射50μL,每5天给药1次,持续给药30天,并在15天和30天分别观测视网膜电图的α波和b波振幅。
表7实施例4、实施例5和实施例7的视网膜电图结果
正常对照组大鼠不同时间点视网膜电图a波和b波振幅差异无明显差异。模型对照组和注射给药组不同时间点与正常对照组比较,a波振幅和b波振幅均明显下降;但注射给药组各时间点的a波振幅和b波振幅均明显高于模型对照组,且给药时间越长,a波振幅和b波振幅越接近于正常对照组。结果表明,正常对照组的大鼠ERG波形清晰,a波和b波振幅正常,不同时间点没有显著性差异;而激光处理后ERG a波和b波振幅明显降低,给药组的ERGa波和b波振幅均明显高于模型对照组。
2、脉络膜新生血管形成率试验
采用激光诱导建立脉络膜新生血管(CNV)活体模型,随机分成空白组和给药组,其中空白组不给药,给药组每次玻璃体内注射50μL,每隔5天1次,连续给药30天。分别于5天、15天、30天对各组造模大鼠行荧光素眼底血管造影检查,记录各大鼠模型眼荧光渗漏点数及渗漏强度情况。并根据各自积分计算CNV的形成率,荧光素眼底血管造影检查时荧光渗漏渗漏越强,面积越大,表示CNV的形成越多。
表8实施例2、实施例3、实施例5在不同时期CNV的形成率
试验结果表明,玻璃体内注射给药组(实施例4、实施例5和实施例7)与空白组相比,脉络膜新生血管形成率更低,而且随着给药时间延长,CNV形成率更低,表明本发明所制备的考布他汀正丁铵盐眼用注射剂可减少CNV形成率。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种玻璃体腔内注射剂,制备原料包括考布他汀正丁铵盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水;
所述考布他汀正丁铵盐的质量体积浓度为1~6%,渗透压调节剂的质量体积浓度为0.2~6.0%,pH调节剂的质量体积浓度为0~1.5%;
所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸和枸橼酸钠中的一种或几种;所述渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠、甘油的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的玻璃体腔内注射剂,其特征在于,所述制备原料还包括增溶剂,所述增溶剂为葡甲胺、磺丁基贝塔环糊精和羟丙基贝塔环糊精中的一种或几种。
3.根据权利要求1~2任意一项所述的玻璃体腔内注射剂,其特征在于,所述玻璃体腔内注射剂为注射液或注射用冻干粉针剂。
4.如权利要求1所述的玻璃体腔内注射剂的制备方法,包括以下步骤:
A)将渗透压调节剂和考布他汀正丁铵盐加入水中溶解,然后加入pH调节剂将pH调节至7.2~7.8;
B)将所述步骤A)中的溶液进行无菌过滤,得到玻璃体腔内注射剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤B)后还包括冻干,得到注射用冻干粉针剂。
6.如权利要求1所述的玻璃体腔内注射剂在制备治疗视网膜湿性黄斑病变药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述玻璃体腔内注射剂在临床用药时药液的渗透压为250~320mosm。
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CA1338645C (en) * | 1987-01-06 | 1996-10-15 | George R. Pettit | Isolation, structural elucidation and synthesis of novel antineoplastic substances denominated "combretastatins" |
NZ575466A (en) * | 2001-07-13 | 2011-01-28 | Oxigene Inc | Compositions and methods of administering tubulin binding agents for the treatment of ocular diseases |
US20040229960A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-11-18 | David Sherris | Compositions and methods of administering tubulin binding agents for the treatment of ocular diseases |
GB2403949A (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Combretastatin derivatives |
US20090010887A1 (en) * | 2004-10-06 | 2009-01-08 | Ben-Sasson Shmuel A | Method and composition for enhancing anti-angiogenic therapy |
CN101074189B (zh) * | 2006-05-15 | 2011-04-13 | 雍智全 | 苯乙烯酸衍生物及其在制备血管靶向剂药物中的应用 |
AU2007274402A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of combretastatin |
WO2009059448A1 (fr) * | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Zhiquan Yong | Dérivé styrène-acide et utilisation dans la fabrication de médicaments de type agent ciblé sur les vaisseaux sanguins |
CN101602778A (zh) * | 2008-06-12 | 2009-12-16 | 西南合成制药股份有限公司 | 康普瑞丁磷酸二钠及其制备方法和药物组合物 |
WO2010132498A1 (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Oxigene, Inc. | Vascular disrupting agents for treatment of polypoidal choroidal vasculopathy |
CN104341486B (zh) * | 2013-07-29 | 2020-01-07 | 上海市第一人民医院 | 一类新的抑制新生血管的多肽及其应用 |
CN105566100B (zh) * | 2014-10-29 | 2018-11-02 | 东莞安好医药科技有限公司 | 一种苯乙烯酸类化合物,包含其的组合物及其应用 |
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- 2021-08-16 CN CN202110935121.5A patent/CN113577020B/zh active Active
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WO2023019688A1 (zh) | 2023-02-23 |
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A intravitreal injection of glass body, its preparation method and application Effective date of registration: 20221201 Granted publication date: 20220923 Pledgee: Haikou Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Hongchenghu Sub branch Pledgor: Hainan xinkaiyuan Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Registration number: Y2022980024454 |
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PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |