CN113476406A - 一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明属于兽用医药技术领域，具体涉及一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺，按百分比计，1:1阿莫西林克拉维酸钾5％～10％，阿莫西林10％～25％，稳定剂20％～60％，软水剂0.1％～0.5％，稀释剂20％～65％；控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％环境下：将稀释剂过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；将阿莫西林与稳定剂、软水剂预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；将1:1阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合20～30分钟，铝箔袋包装得到复方阿莫西林粉，不易吸潮结块，性状稳定不易变色，生产储存过程性质稳定，制备工艺简单，操作性强，适用于工业化生产。

Description

一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺
技术领域
本发明属于兽用医药技术领域，具体涉及一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺。
背景技术
阿莫西林又名羟氨苄青霉素，属于β-内酰胺类抗生素，是一种半合成青霉素类药物，其抗菌与天然青霉素相似，口服吸收好，抗菌活性良好，副反应较少，常用于临床上各种细菌感染疾病。主要用于治疗中耳炎、上呼吸道感染、泌尿生殖道及皮肤软组织等方面的感染，也能够用于急性支气管炎等下呼吸道感染等，还可以与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服用药，降低消化道溃疡复发率。
克拉维酸又称棒酸，是一种含氧母核抗生素，其本身的抗菌作用很弱，单独使用无临床价值，常与其它β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。结构与青霉素和头孢霉素的母核非常相似，是细菌产生的天然的不可逆竞争型β-内酰胺酶抑制剂，结构中含有β-内酰胺环，通过其β-内酰胺环上的羰基与酶分子中的丝氨酸羟基发生反应，使酶酰化从而失去活性，与阿莫西林联用可增强其抗菌活性，增大抗菌谱，降低最低抑菌浓度。
阿莫西林克拉维酸钾是阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾的复方制剂。该复方制剂抗菌谱广，杀菌能力强，口服吸收率在90％以上，可以明显增强阿莫西林对产β-内胺酶菌种的抗菌活性，且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有很好的抗菌活性，两者同时给药不影响各自的吸收，但是目前国内大部分厂家生产的复方阿莫西林可溶性粉稳定性差，容易吸潮，储存一段时间后容易变色结块，含量下降，影响生物利用度。CN110051637A中利用滴丸和喷雾制粒的方法制备阿莫西林克拉维酸钾制剂，虽然减少了药物在空气中的暴露时间，但是操作过程比较繁琐，不利于生产。
CN109248150A中制备阿莫西林克拉维酸钾分散片，包装储存比较方便，但是在饲喂方面存在局限性，针对以上问题，本发明制备一种复方阿莫西林粉剂，满足生产过程，性质稳定，不易降解，工艺操作性强，便于饲喂及储存，利于推广。
发明内容
本发明为了解决上述现有技术中存在的问题，提供了一种兽用复方阿莫西林粉及其制备工艺，得到的复方阿莫西林粉性质稳定，不易变色、结块，利于生产和储存。
本发明采用的具体技术方案是：一种兽用复方阿莫西林粉，关键是，按百分比计，各组分含量为：1:1阿莫西林克拉维酸钾5％～10％，阿莫西林10％～25％，稳定剂20％～60％，软水剂0.5％～5％，稀释剂20％～65％。
按百分比计，各组分含量为：1:1阿莫西林克拉维酸钾5％、阿莫西林15％，无水硫酸钠20％，六偏磷酸钠20％，三聚磷酸钠0.5％、蔗糖39.5％。
所述稳定剂为无水硫酸钠、六偏磷酸钠的一种或至少两种。
所述软水剂为三聚磷酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠中的一种或至少两种。
所述稀释剂为甘露醇、蔗糖、β环糊精、氯化钠中的一种或至少两种。
一种兽用复方阿莫西林粉的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％环境下：
将稀释剂过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与稳定剂、软水剂预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
将1:1阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合20～30分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
本发明的有益效果是：
(1)、本发明制备的复方阿莫西林粉不易吸潮结块，性状稳定不易变色，生产储存过程性质稳定。
(2)、本发明制备工艺简单，操作性强，适用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
一、实施例
实施例1
一种兽用复方阿莫西林粉及其制备方法，其重量份组成为：
制备方法如下：
1:1阿莫西林克拉维酸钾5％、阿莫西林10％，无水硫酸钠15％，六偏磷酸钠30％，三聚磷酸钠5％、蔗糖35％。
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％，按下列步骤操作：
将蔗糖过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与无水硫酸钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
将1:1阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合20分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
实施例2
一种兽用复方阿莫西林粉及其制备方法，其重量份组成为：
1:1阿莫西林克拉维酸钾5％，阿莫西林15％，无水硫酸钠20％，六偏磷酸钠20％，三聚磷酸钠0.5％，蔗糖39.5％。
制备方法如下：
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％，按下列步骤操作：
将蔗糖过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与无水硫酸钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
1:1将阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合30分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
实施例3
一种兽用复方阿莫西林粉及其制备方法，其重量份组成为：
1:1阿莫西林克拉维酸钾5％，阿莫西林20％，无水硫酸钠10％，六偏磷酸钠30％，三聚磷酸钠1％，蔗糖34％。
制备方法如下：
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％，按下列步骤操作：
将蔗糖过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与无水硫酸钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
1:1阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合25分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
实施例4
一种兽用复方阿莫西林粉及其制备方法，其重量份组成为：
1:1阿莫西林克拉维酸钾10％，阿莫西林25％，无水硫酸钠30％，六偏磷酸钠10％，三聚磷酸钠0.5％、，蔗糖24.5％。
制备方法如下：
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％，按下列步骤操作：
将蔗糖过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与无水硫酸钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
1:1将阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合23分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
二、实验效果
将样品放置在温度40℃、湿度75％的恒温恒湿箱中进行6个月稳定性考察，同时将1:1阿莫西林克拉维酸钾原料及某市售产品同时放置在加速箱中加速观察6个月，依据《兽药质量标准》化学药品卷2017版的方法检测复方阿莫西林在0、1、3、6个月中阿莫西林及克拉维酸钾降解率变化及水分、性状变化，实验结果见表：
表1样品降解率
Figure BDA0003095781900000051
Figure BDA0003095781900000061
实验证明，本发明条件下的复方阿莫西林粉经加速实验后，阿莫西林及克拉维酸钾含量变化不大，符合《兽药质量标准》化学药品卷2017版规定，实例2中阿莫西林和克拉维酸钾含量均下降较少，分别下降了1.49％和3.46％，满足生产及储存要求。
表2水分含量(％)
Figure BDA0003095781900000062
表3产品性状变化
Figure BDA0003095781900000063
Figure BDA0003095781900000071
由上述实验水分及性状数据可以看出添加一定量的辅料可以增加产品稳定性，由长期加速实验可以看出产品加速六个月仍符合药典标准，产品稳定性明显优于原料及市售产品，可工业化生产。

Claims (6)

1.一种兽用复方阿莫西林粉，其特征在于，按百分比计，各组分含量为：1:1阿莫西林克拉维酸钾5％～10％，阿莫西林10％～25％，稳定剂20％～60％，软水剂0.5％～5％，稀释剂20％～65％。
2.根据权利要求1所述的一种兽用复方阿莫西林粉，其特征在于，所述稳定剂为无水硫酸钠、六偏磷酸钠的一种或至少两种。
3.根据权利要求1所述的一种兽用复方阿莫西林粉，其特征在于，所述软水剂为三聚磷酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠中的一种或至少两种。
4.根据权利要求1所述的一种兽用复方阿莫西林粉，其特征在于，所述稀释剂为甘露醇、蔗糖、β环糊精、氯化钠中的一种或至少两种。
5.根据权利要求1所述的一种兽用复方阿莫西林粉，其特征在于，按百分比计，各组分含量为：1:1阿莫西林克拉维酸钾5％、阿莫西林15％，无水硫酸钠20％，六偏磷酸钠20％，三聚磷酸钠0.5％、蔗糖39.5％。
6.如权利要求1所述的一种兽用复方阿莫西林粉的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
控制生产环境温度≤20℃，相对湿度≤30％环境下：
将稀释剂过80目筛，置混合机内混合均匀后，冷却至室温；
将阿莫西林与稳定剂、软水剂预混后，加入混合机内，混合均匀，冷却至室温；
将1:1阿莫西林克拉维酸钾加入到混合机中混合20～30分钟，铝箔袋包装即得复方阿莫西林粉。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN114869884A (zh) * 2021-07-30 2022-08-09 江苏恒丰强生物技术有限公司 一种用于猪呼吸道疾病的复方阿莫西林粉及其制备方法
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