CN113461707A - 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 - Google Patents
一种近红外二区荧光小分子的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113461707A CN113461707A CN202110886270.7A CN202110886270A CN113461707A CN 113461707 A CN113461707 A CN 113461707A CN 202110886270 A CN202110886270 A CN 202110886270A CN 113461707 A CN113461707 A CN 113461707A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- infrared
- reaction
- stirring
- steps
- under
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 45
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 39
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 33
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 24
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 24
- XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical class C1=CC(C(=O)NC2=O)=C3C2=CC=CC3=C1 XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 9
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GQWAOUOHRMHSHL-UHFFFAOYSA-N 4-ethenyl-n,n-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=C)C=C1 GQWAOUOHRMHSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC=O)C1=CC=CC=C1 CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 abstract description 10
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 abstract description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminopyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound NC1=NC=C(C=O)C(N)=N1 GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UMHFSEWKWORSLP-UHFFFAOYSA-N thiophene 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)C=CC=C1 UMHFSEWKWORSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/0075—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain being part of an heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/10—The polymethine chain containing an even number of >CH- groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1003—Carbocyclic compounds
- C09K2211/1007—Non-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1029—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing one nitrogen atom as the heteroatom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1096—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing other heteroatoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
本发明公开一种近红外二区荧光小分子的制备方法，利用有机全合成的方法构建制备了一种新型结构荧光探针小分子，属于化学传感技术及荧光成像领域。这种近红外二区荧光小分子相对于目前研究较多的苯并双噻二唑结构的荧光探针合成方法简单、易于修饰、结构稳定和荧光量子产率高等优点。
Description
技术领域
本发明提供一种近红外二区荧光小分子的制备方法，涉及化学传感技术及荧光成像领域。
技术背景
荧光显微成像技术是当前光学成像技术中最为广泛使用的技术之一，同为荧光成像的近红外荧光活体成像技术在生物医学领域也越来越受关注。传统的荧光成像主要集中在近红外一区(NIR-I)，荧光发射波长范围650—950nm，波长较短(<1000nm)，光子穿透深度较差，成为活体生物医学荧光成像应用的主要障碍。与可见光和NIR-I光相比，波长处在1000— 1700nm，即近红外二区(NIR-II)荧光成像，光可以穿透更深的生物组织，在这个波长窗口的散射光更少。由于NIR-II光具有生物组织穿透更深(约5—20mm)、背景自发荧光减弱和信噪比提高等优势，NIR-II区域新出现的荧光成像越来越受到关注。NIR-II荧光成像中的探针主要有以下几类：稀土元素、纳米材料、碳纳米管、量子点、有机分子聚合物以及有机小分子化合物。
通常，有机近红外二区荧光小分子主要分为三类，第一类是以苯并双噻二唑结构为主体的近红外二区荧光小分子，该探针荧光量子产率高，但探针合成步骤繁琐，合成需要用到毒性较大的锡试剂。第二类是以聚甲基为主体的近红外二区荧光小分子，主要是对近红外一区菁染料探针的延伸，将供电子基团进行替换，但其稳定性差，极易在光照下分解，且量子产率较低。第三类是研究菁染料，在1000-1200nm处有荧光拖尾，荧光量子产率极低，对测试仪器的要求很高。
由此可见，制备高荧光量子产率、合成工艺简单、化学结构稳定、对人体安全且易于修饰的近红外二区荧光小分子，从而进一步扩充近红外二区荧光小分子库，弥补其他类近红外二区荧光小分子在实际使用中的不足，具有很高的科研及临床应用价值。
发明内容
本发明的目的在于，提供了一种萘酰亚胺类近红外二区荧光小分子的制备方法。这种有机荧光分子合成简单、化学结构稳定且易于修饰和荧光量子产率高。
为了实现上述发明的目的，其具体的技术方案如下：
一种萘酰亚胺类近红外二区荧光小分子，主要是以萘酰亚胺盐作为强电子受体，以二氧噻吩作为π桥以增加荧光小分子化学结构的稳定性，以N,N-二甲基苯乙烯结构作为电子供体，构建具备D-π-A体系结构的近红外二区荧光小分子探针，这种近红外二区荧光分子具备合成简单、化学结构稳定且易于修饰和荧光量子产率高等优点，在肿瘤手术导航成像及医学细胞标记领域具有巨大的发展潜力。所述的萘酰亚胺盐F1为：
所述的二氧噻吩结构F2为：
所述的N,N-二甲基苯乙烯结构F3为：
所述近红外二区荧光小分子F4为：
电子供体用溴基团，易于进一步对探针进行修饰，二氧噻吩杂环易于稳定小分子的结构。
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下工艺步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入称量的N,N-二甲基甲酰胺、1,8-萘内酰亚胺、无水氢氧化锂，搅拌下加热升温至125～150℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加称量的 1,4-二溴丁烷，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂，搅拌15～60分钟，减压精馏，釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品M1。
B、萘酰亚胺盐F1的合成
将中间体一M1加入四氢呋喃中，搅拌下氮气保护下加热至52～58℃，滴加甲基氯化镁溶液，滴加完毕，升温至62～66℃，保温反应0.5～2.5小时，蒸馏回收溶剂，向釜底液中加入适量水，室温下缓慢滴加质量百分含量为20％的氟硼酸溶液，控制反应速度，待滴加完毕，维持搅拌0.5～1小时，抽滤得萘酰亚胺盐F1产品。
C、二氧噻吩F2的合成
将5-溴-2-(3,4-乙烯基双氧噻吩)甲醛和(甲酰基亚甲基)三苯基膦在甲苯的溶液中混合并加热至回流，维持反应12～18小时。减压蒸发溶剂得到粗产物，并将粗产物在硅胶柱上纯化，用石油醚/二氯甲烷混合物作为洗脱剂，得到白色粉末状二氧噻吩F2产品。
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺中添加计量的催化剂一，搅拌下依次加入计量的4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3和二氧噻吩F2，然后将混合溶液加热至125～150℃，并在氮气保护条件下搅拌反应12～20小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，得到中间体二 M2。
E、近红外二区荧光小分子F4的合成
将中间体二M2和萘酰亚胺盐F1混合于乙醇中，加入适量催化剂二，在氮气保护下搅拌4～12小时，反应结束后将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，得到终产物为近红外二区荧光小分子F4。
优选的，步骤A中，搅拌下加热升温至138～140℃。
优选的，在步骤A中，所述稳定剂为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸一种或者两种以上的混合物，通过所述稳定剂的加入，大大抑制了副产物的生成，提高了目标产物的产率。
优选的，在步骤A中，所述稳定剂为对甲苯磺酸。
优选的，在步骤D中将混合溶液加热至135～138℃。
优选的，步骤D中，所述的催化剂一为三苯基膦、三乙胺、四甲基氯化铵中的一种或两种以上的混合物。
优选的，在步骤D中，所述的催化剂一为三苯基膦和四甲基氯化铵混合形成的复合催化剂。
优选的，步骤E中，所述的催化剂二为甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、碳酸锂、碳酸钾中的一种或两种以上的混合物。
优选的，在步骤E中，所述催化剂二为碳酸锂。
本发明带来的有益技术效果：
1、本发明大大简化了近红外二区荧光小分子的工艺合成过程，缩短了产品制备时间，提高了产品收率。
2、通过分子构建，形成的近红外二区荧光小分子的化学结构稳定，近红外二区荧光小分子结构中，电子供体用溴基团，易于进一步对探针进行修饰。二氧噻吩杂环易于稳定小分子的结构。
3、本发明形成的荧光探针的荧光量子产率高。
4、本发明的荧光探针对人体安全。
5、本发明步骤A中稳定剂的加入，抑制了副产物的生成，提高了目标产物的产率。
6、本发明步骤D中使用的复合催化剂，大大降低反应温度、缩短反应时间的同时，提高了产品收率，大大节约能耗及原材料消耗。
7、利用有机全合成的方法制备，这种近红外二区荧光小分子具有了合成步骤简单，易于修饰，化学结构稳定且荧光量子产率高等优点，在肿瘤手术导航成像及医学细胞标记领域具有巨大的发展潜力。
附图说明：
图1是制备近红外二区荧光分子的合成流程图。
图2是近红外二区荧光分子核磁共振氢谱表征图
图3是近红外二区荧光分子质谱表征图。
图4是制备近红外二区荧光分子荧光性能图。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图与具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，如图1所示，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至125℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂对甲苯磺酸1.2g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体一M1共计16.2g(98.50％)，产率为92.07％。
B、萘酰亚胺盐F1的合成
将中间体一M1(12g，40mmol)加入无水的四氢呋喃中，氮气保护下搅拌加热至52℃，滴加甲基氯化镁溶液，滴加完毕，升温至62℃，保温反应2小时，蒸馏回收溶剂，向釜底液中加入水50g，室温下缓慢滴加质量百分含量为20％的氟硼酸溶液17.6g，控制反应速度，待滴加完毕，维持搅拌0.5～1小时，抽滤得萘酰亚胺盐F1共计10.6g(98.2％)，产率为 90％。
C、二氧噻吩F2的合成
将5-溴-2-(3,4-乙烯基双氧噻吩)甲醛10g(40.1mmol)和(甲酰基亚甲基)三苯基膦 10g(52.3mmol)在无水甲苯的溶液中混合并加热至回流，维持反应12小时。减压蒸发溶剂，并将粗产物在硅胶柱上纯化，用石油醚/二氯甲烷(2:1，v/v)混合物作为洗脱剂，得到白色粉末状二氧噻吩F2产品8.8g(95％)，产率为80％。
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂三苯基膦18.5g和四甲基氯化铵0.5g，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和二氧噻吩F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至125℃，并在氮气保护条件下搅拌反应20小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.8g(94.3％)，收率为40.8％。
E、近红外二区荧光小分子F4的合成
将上述中间体二M2产品3.8g和萘酰亚胺盐F1产品2g混合于30ml乙醇中，加入碳酸锂催化剂50mg，在氮气保护下搅拌6小时，反应结束后将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，二氯甲烷/甲醇(2:1，v/v)的混合液作为洗脱剂，得到终产物近红外二区荧光小分子F4产品3g(97％)，收率为80％。
如图2所示，为本实施例得到的近红外二区荧光分子F1的核磁共振氢谱表征图。图3 所示，为本实施例得到的近红外二区荧光分子F1的质谱表征图。图4所示，为本实施例得到的近红外二区荧光分子F1的荧光性能图，当波长900nm的时候，吸收率为0.45，吸收率达到最大值，波长1100nm的时候，光强为4000，光强达到最大值。
实施例2
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10.2g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至150℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20.2g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂对甲苯磺酸 1.2g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品M1共计16.08g(98.32％)，产率为91.32％。
其余步骤按实施例1施行。
实施例3
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10.2g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至138℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20.2g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂对甲苯磺酸 1.2g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品M1共计16.35g(98.39％)，产率为92.71％。
其余步骤按实施例1施行。
实施例4
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10.2g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至138℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20.2g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂甲酸0.42g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品 M1共计15.7g(98.18％)，产率为89.01％。
其余步骤按实施例1施行。
实施例5
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10.2g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至138℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20.2g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂盐酸0.25g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品 M1共计15.3g(98.23％)，产率为86.74％。
其余步骤按实施例1施行。
实施例6
一种近红外二区荧光小分子的制备方法，包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺200g、1,8-萘内酰亚胺10.2g(59.1mmol)、无水氢氧化锂0.14g，搅拌下加热升温至138℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷20.2g(92.5mmol)，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂盐酸0.25g，继续搅拌15～60分钟，减压精馏，分离釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体产品 M1共计15.3g(98.23％)，产率为86.74％。
其余步骤按实施例1施行。
实施例7
基于实施例3，本发明中：
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂三苯基膦18.5g和四甲基氯化铵0.5g，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至135℃，并在氮气保护条件下搅拌反应15小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.87g(94.7％)，收率为41.6％。
实施例8
基于实施例3，本发明中：
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂三苯基膦18.5g和四甲基氯化铵0.5g，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至150℃，并在氮气保护条件下搅拌反应12小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.72g(94.6％)，收率为40.0％。
实施例9
基于实施例3，本发明中：
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂三苯基膦18.5g和三乙胺0.45g，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至135℃，并在氮气保护条件下搅拌反应15小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.5g(94.6％)，收率为37.6％。
实施例10
基于实施例3，本发明中：
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂三苯基膦19.0g，搅拌下依次加入4-乙烯基 -N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至135℃，并在氮气保护条件下搅拌反应15小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.45g(94.2％)，收率为37.02％。
实施例11
基于实施例3，本发明中：
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺200g中，添加催化剂四甲基氯化铵1.7g，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3(5g，34mmol)和F2(6.5g，24mmol)，然后将混合溶液加热至 135℃，并在氮气保护条件下搅拌反应15小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，釜底液通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2产品3.45g(94.2％)，收率为37.02％。
实施例12
基于实施例3，本发明中：
E、近红外二区荧光小分子F4的合成
将中间体二M2产品3.8g和萘酰亚胺盐F1产品2g混合于30ml乙醇中，加入碳酸钾催化剂87.5mg，在氮气保护下搅拌10小时，反应结束后将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，二氯甲烷/甲醇(2:1，v/v)的混合液作为洗脱剂，得到终产物近红外二区荧光小分子F4产品2.7g(97.3％)，收率为72％。
实施例13
基于实施例3，本发明中：
E、近红外二区荧光小分子F4的合成
将中间体二M2产品3.8g和萘酰亚胺盐F1产品2g混合于30ml乙醇中，加入三乙胺催化剂64.5mg，在氮气保护下搅拌10小时，反应结束后将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，二氯甲烷/甲醇(2:1，v/v)的混合液作为洗脱剂，得到终产物近红外二区荧光小分子F4产品2.48g(97.03％)，收率为65.9％。
本发明这种近红外二区荧光分子相对于目前研究较多的苯并双噻二唑结构的近红外二区荧光探针合成方法简单、易于修饰、结构稳定和荧光量子产率高等优点，有望将其进一步改性，开发水溶性和光学性质更加优异的新型近红外二区探针，为近红外二区探针在肿瘤手术导航成像及医学细胞标记领域的研究提供一种新的探针家族。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：所述近红外二区荧光小分子以萘酰亚胺盐作为强电子受体，以二氧噻吩作为π桥，以N,N-二甲基苯乙烯结构作为电子供体，构建具备D-π-A体系结构的近红外二区荧光小分子，所述的萘酰亚胺盐F1为：
所述的二氧噻吩F2结构为：
所述的N,N-二甲基苯乙烯F3结构为：
所述近红外二区荧光小分子F4结构为：
所述近红外二区荧光小分子的制备方法包括以下步骤：
A、中间体一M1的合成
在带搅拌的反应釜中依次加入N,N-二甲基甲酰胺、1,8-萘内酰亚胺、无水氢氧化锂，搅拌下加热升温至125～150℃，氮气置换反应体系中的空气，氮气保护下滴加1,4-二溴丁烷，保温反应30～100分钟，随后，加入稳定剂，搅拌15～60分钟，减压精馏，釜底液中加入乙醇，结晶，过滤干燥得到中间体一M1；
B、萘酰亚胺盐F1的合成
将中间体一M1加入四氢呋喃中，搅拌下氮气保护下加热至52～58℃，滴加甲基氯化镁溶液，滴加完毕，升温至62～66℃，保温反应0.5～2.5小时，蒸馏回收溶剂，向釜底液中加入适量水，室温下缓慢滴加质量百分含量为20％的氟硼酸溶液，控制反应速度，待滴加完毕，维持搅拌0.5～1小时，抽滤得萘酰亚胺盐F1；
C、二氧噻吩F2的合成
将5-溴-2-(3,4-乙烯基双氧噻吩)甲醛和(甲酰基亚甲基)三苯基膦在甲苯的溶液中混合并加热至回流，维持反应12～18小时，减压蒸发溶剂得到粗产物，并将粗产物在硅胶柱上纯化，用石油醚/二氯甲烷混合物作为洗脱剂，得到白色粉末状二氧噻吩F2；
D、中间体二M2的合成
向N，N-二甲基甲酰胺中添加计量的催化剂一，搅拌下依次加入4-乙烯基-N，N-二甲基苯胺F3和二氧噻吩F2，然后将混合溶液加热至125～150℃，并在氮气保护条件下搅拌反应12～20小时，反应结束后将反应溶液用水和二氯甲烷萃取，分离各相，并将合并的有机相用Na2SO4干燥，并将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，得到中间体二M2；
E、近红外二区荧光小分子F4的合成
将中间体二M2和萘酰亚胺盐F1混合于乙醇中，加入催化剂二，在氮气保护下搅拌4～12小时，反应结束后将溶剂减压蒸发，残余物通过柱色谱法纯化，得到终产物为近红外二区荧光小分子F4。
2.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：步骤A中，搅拌下加热升温至138～140℃。
3.根据权利要求1或2所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所述稳定剂为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸一种或者两种以上的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所述稳定剂为对甲苯磺酸。
5.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：在步骤D中将混合溶液加热至135～138℃。
6.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：步骤D中，所述的催化剂一为三苯基膦、三乙胺、四甲基氯化铵中的一种或两种以上的混合物。
7.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：在步骤D中，所述的催化剂一为三苯基膦和四甲基氯化铵混合形成的复合催化剂。
8.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：步骤E中，所述的催化剂二为甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、碳酸锂、碳酸钾中的一种或两种以上的混合物。
9.根据权利要求1所述的一种近红外二区荧光小分子的制备方法，其特征在于：在步骤E中，所述催化剂二为碳酸锂。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110886270.7A CN113461707B (zh) | 2021-08-03 | 2021-08-03 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
| EP22754273.5A EP4183791A4 (en) | 2021-08-03 | 2022-05-09 | METHOD FOR PREPARING SECOND NEAR INFRARED REGION FLUORESCENT MICROMOLECULES |
| US17/907,972 US20240199633A1 (en) | 2021-08-03 | 2022-05-09 | Method for preparing near-infrared region ii fluorescent small molecule |
| PCT/CN2022/091633 WO2023010925A1 (zh) | 2021-08-03 | 2022-05-09 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110886270.7A CN113461707B (zh) | 2021-08-03 | 2021-08-03 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113461707A true CN113461707A (zh) | 2021-10-01 |
| CN113461707B CN113461707B (zh) | 2022-04-12 |
Family
ID=77883810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110886270.7A Active CN113461707B (zh) | 2021-08-03 | 2021-08-03 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240199633A1 (zh) |
| EP (1) | EP4183791A4 (zh) |
| CN (1) | CN113461707B (zh) |
| WO (1) | WO2023010925A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114539232A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-27 | 深圳大学 | 一种pH可逆激活近红外二区聚集诱导发光I型光敏剂及其应用 |
| CN114634499A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-06-17 | 深圳大学 | 一种聚集诱导发光材料及其制备方法与应用 |
| WO2023010925A1 (zh) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108440986A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-08-24 | 复旦大学 | 近红外第二窗口激发/发射的荧光染料及其制备方法和应用 |
| US20200183245A1 (en) * | 2018-09-17 | 2020-06-11 | Lightwave Logic, Inc. | Electro-optic polymer devices having high performance claddings, and methods of preparing the same |
| CN112898282A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-06-04 | 常州大学 | 一类D-π-A型AIE-TADF近红外发光材料及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111334066B (zh) * | 2018-12-18 | 2021-12-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一类640nm激发的近红外荧光染料及其制备方法 |
| CN109665987B (zh) * | 2018-12-28 | 2022-02-18 | 河南大学 | 萘内酰亚胺-多胺缀合物及其制备方法和用途 |
| CN111961040B (zh) * | 2020-09-03 | 2023-03-21 | 山东大学 | 一种基于咔唑基的有机双杂环近红外荧光探针及其制备方法与应用 |
| CN113429421B (zh) * | 2021-07-19 | 2022-03-11 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种有机小分子荧光探针的制备方法 |
| CN113461707B (zh) * | 2021-08-03 | 2022-04-12 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
-
2021
- 2021-08-03 CN CN202110886270.7A patent/CN113461707B/zh active Active
-
2022
- 2022-05-09 WO PCT/CN2022/091633 patent/WO2023010925A1/zh active Application Filing
- 2022-05-09 EP EP22754273.5A patent/EP4183791A4/en active Pending
- 2022-05-09 US US17/907,972 patent/US20240199633A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108440986A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-08-24 | 复旦大学 | 近红外第二窗口激发/发射的荧光染料及其制备方法和应用 |
| US20200183245A1 (en) * | 2018-09-17 | 2020-06-11 | Lightwave Logic, Inc. | Electro-optic polymer devices having high performance claddings, and methods of preparing the same |
| CN112898282A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-06-04 | 常州大学 | 一类D-π-A型AIE-TADF近红外发光材料及其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LI LI 等: "A family of push-pull bio-probes for tracking lipid droplets in living cells with the detection of heterogeneity and polarity", 《ANALYTICA CHIMICA ACTA》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023010925A1 (zh) * | 2021-08-03 | 2023-02-09 | 南京诺源医疗器械有限公司 | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 |
| CN114539232A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-27 | 深圳大学 | 一种pH可逆激活近红外二区聚集诱导发光I型光敏剂及其应用 |
| CN114539232B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-04-28 | 深圳大学 | 一种pH可逆激活近红外二区聚集诱导发光I型光敏剂及其应用 |
| CN114634499A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-06-17 | 深圳大学 | 一种聚集诱导发光材料及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20240199633A1 (en) | 2024-06-20 |
| EP4183791A4 (en) | 2024-03-20 |
| CN113461707B (zh) | 2022-04-12 |
| WO2023010925A1 (zh) | 2023-02-09 |
| EP4183791A1 (en) | 2023-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113461707B (zh) | 一种近红外二区荧光小分子的制备方法 | |
| CN113429421B (zh) | 一种有机小分子荧光探针的制备方法 | |
| EP3489323A1 (en) | Fluorescent dye and preparation method and use thereof | |
| CN110862819B (zh) | 基于近红外荧光染料的pH荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN110229120B (zh) | 一种长波长荧光染料分子及其制备方法 | |
| CN110423487B (zh) | 一种Rhodol衍生物染料及其应用 | |
| CN114271792B (zh) | 近红外第二窗口检测pH的双通道比率荧光传感器及其制备方法和应用 | |
| CN111334066B (zh) | 一类640nm激发的近红外荧光染料及其制备方法 | |
| CN111334067B (zh) | 用于超分辨荧光成像的自闪烁荧光染料及其合成和应用 | |
| CN112358493B (zh) | 一种基于氟硼配合物的小分子光热试剂及其制备方法和应用 | |
| CN111793371B (zh) | 一种3，5位不对称修饰bodipy类近红外荧光染料及其制备方法 | |
| CN111662567A (zh) | 一种七甲川羧基吲哚花菁染料及其制备方法和应用 | |
| CN109369569B (zh) | 一类检测丙酮醛的荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN114685348B (zh) | 一种具有aie性质的近红外花菁类光敏剂及其制备方法与应用 | |
| CN108191880A (zh) | 一种具有咔唑-罗丹明杂化结构的荧光染料制备方法和应用 | |
| CN114671851B (zh) | 萘二甲酰亚胺-四嗪类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN109575240A (zh) | 一种高荧光量子效率的红光聚合物及量子点溶液及用途 | |
| CN113603722A (zh) | 一种极性荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN112812088A (zh) | 一种近红外发光的三苯胺衍生物荧光分子及其制备方法与应用 | |
| CN111662565B (zh) | 一种七甲川硝基吲哚花菁染料以及该染料的制备方法和用途 | |
| CN113501836A (zh) | 一种星型bodipy近红外荧光染料及其制备方法 | |
| CN112898328A (zh) | 一种偶联双bodipy类荧光染料及其制备方法 | |
| Guo et al. | One-pot synthesis and applications of two asymmetrical benzoxanthene dyes | |
| CN114835737B (zh) | 一种近红外光动力联动检测硝基还原酶与过氧化氢的荧光分子探针及其制备方法与应用 | |
| CN104119690A (zh) | 一种七位取代的香豆素衍生物双光子荧光染料及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |