CN113425686A - 地美硝唑可溶性粉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了地美硝唑可溶性粉及其制备方法，地美硝唑可溶性粉包括地美硝唑，向地美硝唑中添加有机酸作为助溶剂，和/或添加聚氧乙烯类表面活性剂作为增溶剂。本发明所述地美硝唑可溶性粉具有溶解度高且溶解速度快的优点，20℃的水中，溶解度大于3500ppm，最高可达5000ppm，溶解速度小于20min，最短为10分钟，60℃的热水中溶解度以地美硝唑计可达10000ppm；本发明通过所述地美硝唑可溶性粉制备过程简单易操作，且成本低廉。不使用昂贵原料。
Description
技术领域
本发明涉及畜禽抗菌药技术领域，具体涉及地美硝唑可溶性粉及其制备方法。
背景技术
地美硝唑是一种畜禽专用的抗菌药，具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，主要用于禽弧菌性肝炎、坏死性组织、火鸡组织滴虫病、禽的毛滴虫病等，对牛的毛滴虫病也有很好的疗效，然而地美硝唑难溶于水，只能拌料给药，在需要饮水给药时不便于使用。
现有技术中有采用泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠等表面活性剂作为增溶剂，但此方案采用的增溶的方式，其溶解速度相对较慢，不便于使用，且十二烷基硫酸钠对呼吸道的刺激大，对生产和使用人员不友好，而泊洛沙姆成本高，会大幅度的增加生产及使用成本。
现有技术也有采用PVP等高分子材料做为助溶剂的方案，虽能够实现地美硝唑的溶解，但PVP遇水易结团，溶解速度慢，实际使用时并不方便。
现有技术还有如采用高分子材料与地美硝唑混合热熔挤出加工后干燥粉碎制得的地美硝唑可溶性粉，此方案加工工艺复杂，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供地美硝唑可溶性粉，在水中具有较高溶解度且溶解速度快，同时具有相对成本较低、加工工艺简单的优点。
此外，本发明还提供上述地美硝唑可溶性粉的制备方法。
本发明通过下述技术方案实现：
地美硝唑可溶性粉，包括地美硝唑，向地美硝唑中添加有机酸作为助溶剂，和/或添加聚氧乙烯类表面活性剂作为增溶剂。
地美硝唑是咪唑类化合物，显弱碱性，故而在弱酸性条件下其溶解度增加。本发明系以适量有机酸为助溶剂，让水成为弱酸性，形成有利于地美硝唑的溶解条件，且有机酸能够刺激唾液和胃酸的分泌，促进消化和采食，有利于患病动物的康复。
聚氧乙烯类表面活性剂作为增溶剂，能够增加地美硝唑可溶性粉的溶解度，提高溶解速度，
本发明所述地美硝唑可溶性粉不仅在水中具有较高溶解度且溶解速度快，同时成本低，无刺激性，适合工业化生产。
进一步地，包括以下组分：
地美硝唑和有机酸，有机酸至少包括苹果酸、富马酸、柠檬酸和酒石酸中的一种。
进一步地，当有机酸为苹果酸时，有机酸与地美硝唑的质量比小于等于2：1。
进一步地，当有机酸为苹果酸时，有机酸与地美硝唑的质量比小于等于1.5：1。
申请人通过实验发现：
单独使用有机酸以柠檬酸的效果最佳，有机酸的用量在本发明范围内时可获得最大溶解度，在20℃的水中溶解度约为3500ppm，继续增加有机酸用量未能增加溶解度。此方案中因有机酸使用量过大，容易吸潮结块，故而不利于长期储存。
进一步地，包括以下组分：
地美硝唑和聚氧乙烯类表面活性剂，聚氧乙烯类表面活性剂至少包括系脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺和聚氧乙烯烷基酰胺中的一种。
进一步地，当聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的组合物时，聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比小于等于1：3。
进一步地，当聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的组合物时，聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比小于等于1：4。
申请人通过实验发现：
单独使用增溶剂以脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯效果最佳，增溶剂的用量在本发明范围内时可获得较大溶解度，继续增加增溶剂用量未见溶解度增加。此方案在20℃的水中的最大溶解度可达4000ppm，但所需溶解时间较长，地美硝唑在水中先缩结成团状，约20分钟完全溶解澄明，不便于临床兑水使用。
进一步地，包括以下重量份组分：
地美硝唑60份，有机酸15-40份，聚氧乙烯类表面活性剂5-30份，有机酸至少包括苹果酸、富马酸、柠檬酸和酒石酸中的一种，聚氧乙烯类表面活性剂至少包括系脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺和聚氧乙烯烷基酰胺中的一种。
申请人通过实验发现：
将地美硝唑、有机酸和聚氧乙烯类表面活性剂按上述比例复配制备的地美硝唑可溶性在20℃的水中溶解度以地美硝唑计可达3000-5000ppm(5g/L)，15分钟内完全溶解澄明，60℃的热水中溶解度以地美硝唑计可达7000-10000ppm(10g/L)，10分钟内完全溶解澄明。
进一步地，包括以下重量份组分：
地美硝唑60份，有机酸25-30份，聚氧乙烯类表面活性剂10-15份，所述有机酸为柠檬酸和苹果酸的混合物，聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的混合物。
申请人通过实验发现：
将地美硝唑、有机酸和聚氧乙烯类表面活性剂按上述比例复配制备的地美硝唑可溶性在20℃的水中溶解度以地美硝唑计可达5000ppm(5g/L)，10分钟内完全溶解澄明，60℃的热水中溶解度以地美硝唑计可达10000ppm(10g/L)，10分钟内完全溶解澄明，不仅溶解度高且溶解速度快，临床使用方便且有机酸以柠檬酸和苹果酸效果最佳，增溶剂以脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯效果最佳。
地美硝唑可溶性粉的制备方法，将各个物料混合后粉碎或分别粉碎后混合，过筛，再添加水溶性辅料调节地美硝唑含量至所需含量，混合均匀即可。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明所述地美硝唑可溶性粉具有溶解度高且溶解速度快的优点，20℃的水中，溶解度大于3500ppm，最高可达5000ppm，溶解速度小于20min，最短为10分钟，60℃的热水中溶解度以地美硝唑计可达10000ppm。
2、本发明通过所述地美硝唑可溶性粉制备过程简单易操作，且成本低廉。不使用昂贵原料。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
以下实施例和对比例均以20％地美硝唑可溶性粉为例进行说明。
实施例1：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸25份，聚氧乙烯类表面活性剂10份，水溶性辅料量205份，所述有机酸为柠檬酸和苹果酸按1.5:1混合的混合物，聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯按2:1的混合物，所述水溶性辅料为无水葡萄糖。
上述地美硝唑可溶性粉的制备方法为：
将各个物料混合后粉碎或分别粉碎后混合，过80目筛，再添加水溶性辅料调节地美硝唑含量至所需含量，混合均匀即可。
实施例2：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
有机酸、聚氧乙烯类表面活性剂的用量不同，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸30份，聚氧乙烯类表面活性剂15份，水溶性辅料195份。
实施例3：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸95份，水溶性辅料145份，有机酸为柠檬酸，水溶性辅料为无水葡萄糖。
在本实施例中，有机酸的用量为地美硝唑的1.5倍。
实施例4：
本实施例基于实施例3，与实施例3的区别在于：
有机酸的用量为地美硝唑的1.2倍，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸72份，水溶性辅料168份。
实施例5：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，聚氧乙烯类表面活性剂15份，水溶性辅料225份，聚氧乙烯类表面活性剂和水溶性辅料的配方同实施例1。
在本实施例中，聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比为1:4。
实施例6：
本实施例基于实施例5，与实施例5的区别在于：
聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比为1:5，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，聚氧乙烯类表面活性剂12份，水溶性辅料228份。
实施例7：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
有机酸、聚氧乙烯类表面活性剂的用量不在本发明范围内，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸40份，聚氧乙烯类表面活性剂5份，水溶性辅料195份。
实施例8：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
有机酸、聚氧乙烯类表面活性剂的用量不在本发明范围内，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸15份，聚氧乙烯类表面活性剂20份，水溶性辅料205份。
实施例9：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
有机酸、聚氧乙烯类表面活性剂的用量不在本发明范围内，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸40份，聚氧乙烯类表面活性剂30份，水溶性辅料170份。
实施例10：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
有机酸、聚氧乙烯类表面活性剂的用量不在本发明范围内，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸15份，聚氧乙烯类表面活性剂5份，水溶性辅料220份。
实施例11：
本实施例基于实施例3，与实施例3的区别在于：
有机酸的用量为地美硝唑的1.6倍，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸96份，水溶性辅料144份。
实施例12：
本实施例基于实施例3，与实施例3的区别在于：
有机酸的用量为地美硝唑的1.8倍，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，有机酸108份，水溶性辅料132份。
实施例13：
本实施例基于实施例5，与实施例5的区别在于：
聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比为1:3，具体地：
地美硝唑可溶性粉，由以下组分组成：
地美硝唑60份，聚氧乙烯类表面活性剂20份，水溶性辅料220份。
分别测试实施例1-实施例13在20℃的水中溶解度，溶解时间，60℃的热水中溶解度和溶解时间。结果如表1所示：
表1
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.地美硝唑可溶性粉，包括地美硝唑，其特征在于，向地美硝唑中添加有机酸作为助溶剂，和/或添加聚氧乙烯类表面活性剂作为增溶剂。
2.根据权利要求1所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，包括以下组分：
地美硝唑和有机酸，有机酸至少包括苹果酸、富马酸、柠檬酸和酒石酸中的一种。
3.根据权利要求2所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，当有机酸为苹果酸时，有机酸与地美硝唑的质量比小于等于2：1。
4.根据权利要求3所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，当有机酸为苹果酸时，有机酸与地美硝唑的质量比小于等于1.5：1。
5.根据权利要求1所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，包括以下组分：
地美硝唑和聚氧乙烯类表面活性剂，聚氧乙烯类表面活性剂至少包括系脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺和聚氧乙烯烷基酰胺中的一种。
6.根据权利要求5所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，当聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的组合物时，聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比小于等于1：3。
7.根据权利要求6所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，当聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的组合物时，聚氧乙烯类表面活性剂与地美硝唑的质量比小于等于1：4。
8.根据权利要求1所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，包括以下重量份组分：
地美硝唑60份，有机酸15-40份，聚氧乙烯类表面活性剂5-30份，有机酸至少包括苹果酸、富马酸、柠檬酸和酒石酸中的一种，聚氧乙烯类表面活性剂至少包括系脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯烷基胺和聚氧乙烯烷基酰胺中的一种。
9.根据权利要求8所述的地美硝唑可溶性粉，其特征在于，包括以下重量份组分：
地美硝唑60份，有机酸25-30份，聚氧乙烯类表面活性剂10-15份，所述有机酸为柠檬酸和苹果酸的混合物，聚氧乙烯类表面活性剂为脂肪醇聚氧乙烯醚和脂肪酸聚氧乙烯酯的混合物。
10.如权利要求1-9任一项所述的地美硝唑可溶性粉的制备方法，其特征在于，将各个物料混合后粉碎或分别粉碎后混合，过筛，再添加水溶性辅料调节地美硝唑含量至所需含量，混合均匀即可。
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