CN113385151A - 一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺*** - Google Patents
一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺*** Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,该奶茶由以下成分组成:茶、调味剂、玫瑰花、奶、胶原蛋白肽、代糖甜味剂;本发明中交联的壳聚糖薄膜可以改善树脂的血液相容性,减少树脂的微粒脱落;薄膜上接枝具有优良抗凝血性能的肝素钠,可以减少血液与树脂表面接触时出现凝血的现象,从而提高吸附剂的抗凝血性能。
Description
技术领域
本发明涉及血液灌流技术领域,具体的说,尤其涉及一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***。
背景技术
血液灌流吸附剂是一种多孔和高比表面积的医疗耗材,主要用于中小分子毒素吸附,肝病胆红素吸附及免疫领域致病因子的吸附。目前主要的应用方式有单独的血液灌流模式、血液透析联合血液灌流模式及血浆分离吸附模式。
血液灌流吸附剂一般为球形树脂或球形树脂,在临床使用过程中,血液中的血细胞(如血小板)会粘附聚集在吸附剂表面,造成凝血。此外,吸附剂如果破碎还会脱落微粒,造成微粒栓塞、过敏等不良反应。因此,通常需要在吸附剂表面包裹一层膜材料来改善吸附剂的血液相容性。虽然包膜能改善吸附剂的血液相容性,但吸附剂的抗凝血能力改善非常有限,吸附剂与血液接触时仍然容易产生凝血。因此,在进行血液灌流时,通常需要在患者静脉注射一定量的肝素,进行全身抗凝,以保证灌流治疗的顺利进行。若肝素用量太大,则可能在体内引起难以控制的出血,甚至造成多器官功能障碍。目前,市场上使用的血液灌流吸附剂用火棉胶包膜,无法将肝素固载到吸附剂上,临床灌流时经常出现凝血现象。因此,开发表面具有抗凝血能力的吸附剂对血液灌流治疗过程中减少肝素用量、提高治疗安全性有重要意义。
聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)是常用于血液灌流吸附剂物理包膜,它具有良好的成膜性,聚合物分子中存在大量的羟基,可以提高吸附树脂对血液相容性。但是包膜工艺,会阻挡吸附树脂的一些有效孔径,降低吸附剂对胆红素的吸附率。因此临床上需要一种优良的包膜材料来改善树脂吸附剂血液相容性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
优选的,所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为7%-8%,醋酸的质量浓度为6%-7%。
优选的,所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.2-1.5h。
优选的,所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.5-0.8mol/L。
优选的,所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.6-0.9mol/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
优选的,所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为50-70℃,反应时间为2.5-3.5h。
优选的,所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.1-1.8g/L,PBS溶液PH=6。
优选的,所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为7-10h。
有益效果:本发明的有益效果是:本发明中交联的壳聚糖薄膜可以改善树脂的血液相容性,减少树脂的微粒脱落;薄膜上接枝具有优良抗凝血性能的肝素钠,可以减少血液与树脂表面接触时出现凝血的现象,从而提高吸附剂的抗凝血性能。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
本发明提供如下技术方案:一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
本发明中,所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为7%-8%,醋酸的质量浓度为6%-7%。
本发明中,所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.2-1.5h。
本发明中,所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.5-0.8mol/L。
本发明中,所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.6-0.9mo1/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
本发明中,所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为50-70℃,反应时间为2.5-3.5h。
本发明中,所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.1-1.8g/L,PBS溶液PH=6。
本发明中,所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为7-10h。
实施例1
本实施例的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
本发明中,所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为7%,醋酸的质量浓度为6%。
本发明中,所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.2h。
本发明中,所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.5mol/L。
本发明中,所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.6mol/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
本发明中,所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为50℃,反应时间为2.5h。
本发明中,所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.1g/L,PBS溶液PH=6。
本发明中,所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为7h。
实施例2
本实施例的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
本发明中,所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为8%,醋酸的质量浓度为7%。
本发明中,所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.5h。
本发明中,所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.8mol/L。
本发明中,所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.9mol/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
本发明中,所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为70℃,反应时间为3.5h。
本发明中,所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.8g/L,PBS溶液PH=6。
本发明中,所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为10h。
实施例3
本实施例的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
本发明中,所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为7.5%,醋酸的质量浓度为6.5%。
本发明中,所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.4h。
本发明中,所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.7mol/L。
本发明中,所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.8mol/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
本发明中,所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为60℃,反应时间为3h。
本发明中,所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.5g/L,PBS溶液PH=6。
本发明中,所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为8h。
本发明中交联的壳聚糖薄膜可以改善树脂的血液相容性,减少树脂的微粒脱落;薄膜上接枝具有优良抗凝血性能的肝素钠,可以减少血液与树脂表面接触时出现凝血的现象,从而提高吸附剂的抗凝血性能。
以上所描述的实施例是本发明的优选实施方式,而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围,而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
Claims (8)
1.一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:包括以下步骤,1)包膜,将壳聚糖用醋酸溶液溶解,配置成壳聚糖溶液;随后加入树脂,搅拌使壳聚糖在树脂表面充分吸附;2)分离收集树脂,用氢氧化钠溶液洗涤树脂,除去醋酸;3)交联,配置环氧氯丙烷的碱溶液,加入步骤2)处理后的树脂,搅拌反应一段时间;4)分离收集树脂,用无水乙醇洗涤除去环氧氯丙烷;5)接枝肝素,将肝素钠溶于pH=5.6的PBS溶液中,加入活化试剂活化一段时间,随后加入步骤2)所得树脂,室温下搅拌充分反应;6)分离收集树脂,用纯化水洗涤,除去物理吸附的肝素,最后烘干得到成品。
2.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤1)中壳聚糖的质量浓度为7%-8%,醋酸的质量浓度为6%-7%。
3.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤1)中树脂与壳聚糖溶液的体积比为1∶2,加入树脂搅拌吸附时间为1.2-1.5h。
4.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤2)中洗涤用氢氧化钠溶液的浓度为0.5-0.8mol/L。
5.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤3)中环氧氯丙烷的浓度为0.6-0.9mol/L,所述碱液为氢氧化钠或氧化钾溶液,溶液PH=9。
6.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤3)中树脂与环氧氯丙烷溶液的体积比为1∶2,反应温度为50-70℃,反应时间为2.5-3.5h。
7.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤5)中肝素钠的浓度为1.1-1.8g/L,PBS溶液PH=6。
8.按照权利要求1所述的一种血液灌流器用树脂智能包膜工艺***,其特征在于:所述步骤3)中树脂与肝素钠溶液的体积比为1∶2,搅拌反应时间为7-10h。
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