CN113209194A - 一种治疗慢性胃炎的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性胃炎的组合物及其制备方法和应用，属于药物技术领域。本发明的治疗慢性胃炎的组合物由包括以下重量份的原料制成：高乌头100～200份，祖师麻100～200份，独活100～150份，炒黄芪50～150份，当归50～100份，防风50～100份，怀牛膝50～100份，刺五加30～80份，炙甘草50～80份。本发明的组合物有明显的抗炎作用，且疗效好、见效快，治疗慢性胃炎有显著效果。且各单味药优势互补，诸药合用，充分发挥了各味药之间的协同作用，使本品多种活性成分共同作用，通过多种途径达到治疗慢性胃炎的目的。

Description

一种治疗慢性胃炎的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种治疗慢性胃炎的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

慢性胃炎是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症。本病发生于各年龄段，十分常见，约占接受胃镜检查病人的80～90％，男性多于女性，随年龄增长发病率逐渐增高。由幽门螺杆菌引起的慢性胃炎多数患者无症状，有症状者表现为上腹痛或不适、上腹胀、早饱、嗳气、恶心等消化不良症状。

中医历来特别重视胃病的诊治。中医学认为“胃司受纳，脾司运化，一纳一运，化生精气”，故脾胃合称为“后天之本”。“气血生化之源”，说明气血状态对人体健康是至关重要的。在治疗过程中，十分强调保护胃气，调理脾胃，总结出了“脾旺则四季不受邪”，“保住一分胃气，留得一分生机”，“有胃气则生”等重要治病经验。《素问·举痛论篇》所说：“寒气客于肠胃之间，膜原之下，血不得散，小络急引，故痛。”胃主受纳，腐熟水谷，其气以和降为顺，肝为刚脏，性喜条达，主疏泄，忧思恼怒，情志不遂，肝失疏泄，肝郁气滞，横逆犯胃，以致胃气失和，胃气阻滞，即可发为胃痛。胃炎是最常见的胃病，属中医学“胃脘痛”、“痞满”、“吞酸”、“嘈杂”、“纳呆”等病范畴。中医认为，慢性胃炎多因长期情志不遂，饮食不节，劳逸失常，导致肝气郁结，脾失健运，胃脘失和，日久中气亏虚，从而引发种种症状。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供一种治疗慢性胃炎的组合物，治疗慢性胃炎引起的胃痛、胃酸、胃胀等症，且能理气顺气，调节脾胃，活血祛瘀，明显减轻患者胃炎病症。

本发明的目的之二在于，提供该组合物的制备方法。

本发明的目的之三在于，提供该组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明所述的一种治疗慢性胃炎的组合物，由包括以下重量份的原料制成：高乌头100～200份，祖师麻100～200份，独活100～150份，炒黄芪50～150份，当归50～100份，防风50～100份，怀牛膝50～100份，刺五加30～80份，炙甘草50～80份。

本发明的部分实施方案中，由包括以下重量份的原料制成：高乌头120～180份，祖师麻120～180份，独活110～140份，炒黄芪80～120份，当归70～90份，防风60～80份，怀牛膝60～80份，刺五加40～60份，炙甘草50～70份。

本发明的部分实施方案中，由包括以下重量份的原料制成：高乌头150份，祖师麻150份，独活120份，炒黄芪100份，当归80份，防风70份，怀牛膝70份，刺五加50份，炙甘草60份。

本发明的部分实施方案中，所述组合物是以高乌头、祖师麻、独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草为原料药，加入药学上可接受的辅料按照常规方法制备而成的制剂。

本发明的部分实施方案中，所述制剂由高乌头制备成高乌头提取物，祖师麻制备祖师麻提取物，独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加与炙甘草制备成混合提取物而得。

本发明的部分实施方案中，所述高乌头提取物、祖师麻提取物为醇提取物，所述混合提取物为水提取物。

本发明的部分实施方案中，所述制剂为口服制剂。

本发是所述的组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1.按重量份准备各原料；

S2.将高乌头用乙醇渗漉，收集渗漉液，减压浓缩得高乌头浸膏Ⅰ；或将高乌头浸膏Ⅰ干燥，粉碎成高乌头浸膏粉Ⅰ；

S3.将祖师麻用乙醇回流，过滤，滤液减压浓缩得祖师麻浸膏Ⅱ；或将祖师麻浸膏Ⅱ干燥，粉碎成祖师麻浸膏粉Ⅱ；

S4.将独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草加水煎煮，过滤，浓缩，得浸膏Ⅲ；或将浸膏Ⅲ干燥，粉碎成浸膏粉Ⅲ；

S5.将高乌头浸膏Ⅰ、祖师麻浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ合并，减压浓缩得浸膏Ⅳ；或将高乌头浸膏粉Ⅰ、祖师麻浸膏粉Ⅱ、浸膏粉Ⅲ混合均匀，得浸膏粉Ⅳ；

S5.以浸膏Ⅳ或浸膏粉Ⅳ为活性成份，与药学上可接受的辅料混合，按照常规的制剂方法制成相应的口服制剂。

本发明的部分实施方案中，所述S2中，以50％～100％的乙醇渗漉；优选地，将高乌头先采用10～20倍量的60％～95％乙醇浸泡24～48小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用1～2倍量的50％～100％的乙醇渗漉，合并浸泡液和渗漉，浓缩得高乌头浸膏Ⅰ；

或/和所述S3中，将祖师麻加5～7倍量50％～70％乙醇回流提取1～3次，每次2～4小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩得祖师麻浸膏Ⅱ；

或/和所述S4中，将独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草加2～8倍水煎煮1～4次，每次0.5～3.0小时，过滤，合并煎液，在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3的浸膏Ⅲ。

本发明所述的组合物在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用。

本发明中所述的药学上可接受的辅料是指与治疗剂一同给药的稀释剂、辅剂、赋形剂或媒介物，并且其在合理的医学判断的范围内适于接触人类和/或其它动物的组织而没有过度的毒性、刺激、过敏反应或与合理的益处/风险比相应的其它问题或并发症。

本发明中所述的高乌头为毛茛科乌头属植物高乌头Aconitum sinomontanumNakai的干燥根茎，具有消肿止痛、活血散瘀、祛风的作用，主治骨折、风湿性腰腿痛、疮疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤。高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所含高乌甲素(拉巴乌头碱，Lappaconitine.)是从高乌头(Aconitum sinomontanum NaKai.)根中提取的镇痛有效成分之一，临床上作为非成瘾性镇痛药，具有很强的镇痛作用，还具有抗炎消肿作用。

本发明中所述的祖师麻为瑞香科植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche、陕甘瑞香Daphne tangutica Maxim.及凹叶瑞香Daphne retusa Hemsl.的茎皮和根皮。具有祛风通络，散瘀止痛之功效。常用于风湿痹痛，四肢麻木，头痛，胃痛，腰痛，跌打损伤。《全国中草药汇编》中写到：“祛风通络，祛瘀止痛。主治牙痛，胃痛，肝区病。”在《湖北中草药志》中：“舒筋通络，活血止痛。用于胃痛，风湿疼痛，腰痛，跌打损伤，骨折。”《陕西中药志》中：“止痛，散血，补血，有麻醉性。用于跌打损伤，周身疼痛，头痛，心胃痛，腰腿痛。又治四肢麻木。”

本发明中所述的独活为伞形科植物重齿毛当归Angelica pubescensMaxim.f.biserrata Shan et Yuan.的干燥根。独活性微温，味辛、苦。具有祛风除湿、通痹止痛的功效。动物实验表明，醇提物有抗血小板凝集和抗血栓作用，活性成分为二氢山芹醇、二氢山芹醇乙酸酯等。水煎剂或流浸膏对大鼠有镇静、催眠、镇痛、抗炎作用。还有降压、抗心律失常作用；具有光敏、解痉、抗肿瘤、抗菌、促进脂肪分解、兴奋呼吸等作用。独活中带有香柑内酯,它是一种对胃炎拥有显著维护作用的化学物质。

本发明所述炒黄芪为黄芪的炮制品。黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.monghlicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。炒黄芪补脾益气而不壅滞,治脾虚腹胀，食少便溏，能增强患者的免疫能力。现代研究表明，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。经过试验发现黄芪的提取物对胃溃疡有抑制作用，补脾胃。对95％乙醇所致小鼠胃黏膜损伤及大鼠幽门结扎所致胃教膜损伤具有显著的抑制作用，可减少损伤面积，降低损伤指数，但对大鼠胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶活性无明显影响。

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，是最常用的中药之一。具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫之功效。性味甘，辛，苦；性温。归肝，心，脾经。当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，为血中之要药。因而，它既能补血，又能活血，既可通经，又能活络。

防风为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.的干燥根，又名铜芸、回云、回草等。味辛、甘，性微温。归膀胱、肝、脾经。能行肝气，解肝郁。防风能升脾之清阳。李杲曰:“防风，治一身尽痛，随所引而至，乃风药中润剂也。若补脾胃，非此引用不能行。”现代药理研究证实，防风内含挥发油、苦味甙、甘露醇等，具有镇痛、抗菌、解热作用。防风镇痛，能明显提高痛阈，故胃痛时用之可取得较好疗效。

怀牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.的干燥根。性味平，苦、酸。归肝经、肾经。怀牛膝含有大量生物碱，其功能可以补肝益肾、强壮筋骨、通经络、散恶血。怀牛膝药效高，明代，李时珍《本草纲目》记载：“滋补之功，如牛之力。”牛膝气味苦酸平，主治寒湿痿痹、四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，久服轻身耐老。长于补益肝肾，强腰膝以及活血、引血下行的作用。怀牛膝是引经之药。可引血下行,以降上炎之虚火,有导热下泄之功。朱丹溪说:“能引诸药下行,筋骨痛风在下者,宜加用之。”中草药有许多药力下行不过膝,须用本品下引至症结处。这是牛膝的独特作用。

刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax seuticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根和根茎或茎。药性甘、微苦、温。归脾、肺、心、肾经。具有益气健脾、补肾安神的功效，能够治疗脾肺气虚证、肾虚腰膝酸痛证、心脾不足、失眠、健忘证。刺五加在中国医药学中做为药物广泛应用已有悠久的历史，具有“补中益精、坚筋骨、强志意”的作用，久服“轻身耐老”，与它药配伍亦可“进饮食、健气力、不忘事”。南北朝刘宋·雷敩著《炮炙论》记五加皮有“阳人使阴，阴人使阳”的作用。国外对人参及其近缘植物刺五加进行了较***的研究，证明了刺五加和人参有相似的药理作用和临床疗效。

炙甘草为甘草的炮制品。甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。甘草别名为国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子，是一种补益类中草药。甘草为多年生草本植物甘草的根及根茎，它的作用颇为广泛，性味甘平，归心、肺、脾、胃经。在中药汤剂及中成药配伍中，常用于补气益脾、和中缓急、调和诸药之功效。其生者偏于清热，炙者则偏于补中。蜜炙主治脾胃功能减退，大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用，并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用，能够抑制长期胃酸导致的胃溃疡。

本发明组方，高乌头能够缓解患者因胃炎引起的疼痛感，降低患者的痛苦。经过实验发现，高乌头对脏器损伤有抑制效果。祖师麻和甘草合用，不仅在治疗心胃疼痛有较好的作用，还可以加强祖师麻抗炎消炎的效果，抑制胃酸过度带来的影响。经过实验发现，祖师麻、甘草配伍抗炎解痛作用较好。独活，疏肝升阳、解郁止痛，调解肝胃不和，主治气机郁滞。炒制后的黄芪补脾益气而不壅滞，治脾虚腹胀，食少便溏，辅助治疗，增强患者免疫能力。防风能升脾之清阳，行肝气解肝郁，补脾胃。防风配黄芪，方中黄芪实卫，得防风则使邪去而外无所扰。防风与独活配伍使用，散风胜湿，升清止泻。怀牛膝具有理气散寒，通经络的作用。怀牛膝与当归配伍使用，活血祛瘀，养肝血，解肝郁，补虚寒腹痛，辅助治疗胃炎。刺五加具有益气补脾、补肾安神、提高免疫力功能，改善胃粘膜损伤的作用。甘草一方面提高祖师麻的抗炎功效，另一方面对诸药之间起到调和作用。在蜜炙炮制后的甘草具有温中健脾的功效，调节脾胃功能，改善胃炎症状，有良好的抗酸作用，防止胃炎患者胃酸周期过长导致的胃溃疡。

从临床来看，慢性胃炎大多数是由于长期的饮食不节以致脾胃内伤，其病程动辄数月，甚则十数年，其根本病机则以本虚标实，虚实夹杂多见。中医从虚实分，通过七个方面来概括胃病发病病因和机理。从实证来看，分为五个方面。寒邪犯胃，寒气本身属于自然界六气之一，当其过盛大于人体耐受程度，就会引发寒邪入体，由寒邪引起的胃痛，称为“寒邪犯胃”；温热中阻，因为不规律饮食和长期处于湿气重等环境因素，导致体内湿热偏盛，影响脾胃对气机的调节，从而引起胃痛；饮食停滞，《黄帝内经》中写道“饮食自倍，脾胃乃伤”，是由于暴饮暴食引起的胃炎症状；肝气犯胃，是肝失疏泄，横逆犯胃，胃失和降所表现的症候，多为情志不遂、气郁化火所造成的的胃炎；瘀血停胃，一般来说就是患胃病很久，反复用药不见好转，有瘀血存在，久痛入络所引起的胃痛。从虚症来看，分为两个方面。胃阴亏损，脾胃功能都有其不同的特点，脾属阴土，胃属阳土，如果有阴阳偏衰的发生都可以导致胃炎；而因胃属于阳土，多气多血，容易出现阴虚证候，胃失于濡养可以导致胃痛；脾胃虚寒，阴寒内盛所表现的证候，又称脾阳虚寒症，多由脾气虚症发展而来所致胃痛。

该配方中，结合中医治疗慢性胃炎的机理，以高乌头、祖师麻、独活为君药，主要祛寒邪犯胃，抗炎镇痛，解郁止痛，行滞消胀，健脾开胃，抑反胃。以炒黄芪、当归、防风为臣药，主要补脾胃之气、胃阴损耗，辅助君药，散胃中血瘀，补血养血，以致通络止痛，增强脾虚肝热患者免疫力。以怀牛膝、刺五加为佐药，疏肝升阳，协助君药、臣药调和，顺气理郁。甘草为使药，一方面使祖师麻功效直达病所，另一方面调和诸药，使其合力祛邪。将上述药物组合后，治疗慢性胃炎引起的胃痛、胃酸、胃胀等，理气顺气，调节脾胃，活血祛瘀，明显减轻患者胃炎病症。本发明是按中医配伍理论，参考现代药物研究成果，经过长期探索筛选得出的。经现代医学和药理研究证明都具有确切的治疗胃炎的效果。各组分用量在所述范围内具有很好的疗效且毒副作用小。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明配方合理，设计科学，高乌头、祖师麻、独活为君药，抗炎解热，理气宽中；黄芪、当归、防风为臣药，散胃中血瘀，补血养血，以通络止痛；川牛膝、刺五加为佐药，疏肝升阳；炙甘草为使药，和祖师麻配伍治胃疼痛，又可调和诸药，使其合力祛邪。

药理实验表明，本发明的组合物具有良好的抗炎、镇痛作用，能有效治疗胃粘膜炎症，并且毒性小，用药安全。

本发明中各药味优势互补，诸药合用，充分发挥了各味药之间的协同作用，使本品多种活性成分共同作用，通过多种途径达到治疗慢性胃炎的目的。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取150g高乌头洗净、干燥、粉碎，用1500mL 75％乙醇浸泡36小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用80％的乙醇150ml渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，将高乌头浸膏I于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得高乌头浸膏粉Ⅰ，备用；

(2)称取150g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入65％乙醇回流提取3次，每次加65％乙醇900mL，每次3.5小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，将祖师麻浸膏Ⅱ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得祖师麻浸膏粉Ⅱ，备用；

(3)称取120g独活，100g炒黄芪，80g当归，70g防风，70g怀牛膝，50g刺五加，60g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用3600mL水煎煮3小时，第二次用2800mL水煎煮2小时，第三次用1500mL水煎煮1小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ；将浸膏Ⅲ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得浸膏粉Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏粉Ⅰ、祖师麻浸膏粉Ⅱ、浸膏粉Ⅲ合并，与淀粉60g混合制粒，干燥，加入硬脂酸镁1g，混匀，装入胶囊，即得。规格：0.4g/粒。用法用量：一日3次，一次3～5粒。

实验例2

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取120g高乌头洗净、干燥、粉碎，用1300mL 80％乙醇浸泡30小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用75％的150mL乙醇渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，将高乌头浸膏I于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得高乌头浸膏粉Ⅰ，备用；

(2)称取120g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入65％乙醇回流提取3次，每次加65％乙醇700mL，每次3小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，将祖师麻浸膏Ⅱ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得祖师麻浸膏粉Ⅱ，备用；

(3)称取120g独活，100g炒黄芪，90g当归，90g防风，90g怀牛膝，60g刺五加，60g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用4000mL水煎煮3小时，第二次用3000mL水煎煮2小时，第三次用1800mL水煎煮1小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ；将浸膏Ⅲ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得浸膏粉Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏粉Ⅰ、祖师麻浸膏粉Ⅱ、浸膏粉Ⅲ合并，与淀粉70g、羧甲基淀粉钠14g混合制粒，65℃干燥后，加入硬脂酸镁1g，用14目筛整粒压片。规格：片重：0.4g/片。用法用量：一日3次，一次3～5片。

实验例3

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取140g高乌头洗净、干燥、粉碎，用1700mL 65％乙醇浸泡40小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用75％的150mL乙醇渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，备用；

(2)称取140g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入65％乙醇回流提取3次，每次加65％乙醇800mL，每次3小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，备用；

(3)称取130g独活，90g炒黄芪，70g当归，80g防风，80g怀牛膝，50g刺五加，70g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用3800mL水煎煮3小时，第二次用3000mL水煎煮2小时，第三次用1500mL水煎煮1小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏Ⅰ、祖师麻浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ、可溶性淀粉80g、蔗糖120g，糊精40g搅拌混合，用60％乙醇调整湿度制软材，制粒，65℃干燥后整粒，分装。规格：5g/袋。用法用量：一日3次，一次1袋。

实验例4

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取150g高乌头洗净、干燥、粉碎，用1650mL 80％乙醇浸泡40小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用75％的150mL乙醇渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，备用；

(2)称取130g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入65％乙醇回流提取2次，每次加65％乙醇750mL，每次3小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，备用；

(3)称取140g独活，80g炒黄芪，80g当归，90g防风，60g怀牛膝，70g刺五加，50g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用3500mL水煎煮2小时，第二次用2800mL水煎煮1.5小时，第三次用1600mL水煎煮1小时，第四次用1150mL水煎煮0.5小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏I、祖师麻浸膏II、浸膏Ⅲ合并，减压浓缩至比重为1.4～1.5(60℃测)的浸膏Ⅳ；与淀粉50g、羧甲基淀粉钠5g混合，65℃干燥后，加入硬脂酸镁1.5g，用14目筛整粒压片。规格：片重：0.4g/片。用法用量：一日3次，一次3～5片。

实施列5

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取100g高乌头洗净、干燥、粉碎，用2000mL 95％乙醇浸泡24小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用80％的乙醇150mL渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，将高乌头浸膏I于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得高乌头浸膏粉Ⅰ，备用；

(2)称取180g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入900mL 70％乙醇，回流提取4小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，将祖师麻浸膏Ⅱ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得祖师麻浸膏粉Ⅱ，备用；

(3)称取150g独活，50g炒黄芪，100g当归，80g防风，80g怀牛膝，30g刺五加，80g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用4600mL水煎煮3小时，第二次用2800mL水煎煮2小时，第三次用1200mL水煎煮0.5小时，合并煎煮液，在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ；将浸膏Ⅲ于65℃减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，得浸膏粉Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏粉Ⅰ、祖师麻浸膏粉Ⅱ、浸膏粉Ⅲ合并，与淀粉55g混合制粒，干燥，加入硬脂酸镁1g，混匀，装入胶囊，即得。规格：0.4g/粒。用法用量：一日3次，一次3～5粒。

实施列6

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取180g高乌头洗净、干燥、粉碎，用2700mL 60％乙醇浸泡48小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用80％的210ml乙醇渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，备用；

(2)称取200g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入50％乙醇回流提取2次，每次加50％乙醇1200mL，每次2小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，备用；

(3)称取100g独活，120g炒黄芪，50g当归，100g防风，50g怀牛膝，80g刺五加，60g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用3600mL水煎煮3小时，第二次用2800mL水煎煮2小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏I、祖师麻浸膏II、浸膏Ⅲ合并，减压浓缩至比重为1.4～1.5(60℃测)的浸膏Ⅳ；与淀粉45g、羧甲基淀粉钠7g混合，65℃干燥后，加入硬脂酸镁1.3g，用14目筛整粒压片。规格：片重：0.4g/片。用法用量：一日3次，一次3～5片。

实施列7

本实施例公开了本发明的组合物的制备方法，具体为：

(1)称取200g高乌头洗净、干燥、粉碎，用2000mL 75％乙醇浸泡36小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用80％的150ml乙醇渗漉，收集渗漉液；将浸泡液与渗漉液合并，回收乙醇至无醇味，于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的高乌头浸膏I，备用；

(2)称取100g祖师麻洗净、干燥、粉碎，加入65％乙醇回流提取3次，每次加65％乙醇700mL，每次3.5小时，收集合并提取液，回收乙醇至无醇味于75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的祖师麻浸膏Ⅱ，备用；；

(3)称取110g独活，150g炒黄芪，90g当归，50g防风，100g怀牛膝，40g刺五加，40g炙甘草洗净、干燥、粉碎，然后第一次用3600mL水煎煮3小时，第二次用2800mL水煎煮2小时，第三次用1500mL水煎煮1小时，合并煎煮液；在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3(60℃测)的浸膏Ⅲ，备用；

(4)将高乌头浸膏Ⅰ、祖师麻浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ、可溶性淀粉78g、蔗糖117g，糊精39g搅拌混合，用60％乙醇调整湿度制软材，制粒，65℃干燥后整粒，分装。规格：5g/袋。用法用量：一日3次，一次1袋。

对本发明的进行的主要药效学实验及结果如下：

1、扭体镇痛实验：

受试药物：取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液；

对照药物：生理盐水；

实验动物：昆明种小鼠，24只，体重20±2g；

在室温20℃的环境下，将小鼠编号1～24，随机分为12组，每组2只。灌胃给药，单数为对照组，双数为实验组。对照组腹腔注射0.1mL/10g生理盐水，实验组腹腔注射0.1mL/10g受试药物。。20min后，所有小鼠腹腔注射0.8％醋酸0.2mL/10g。观察15min内，小鼠的扭体次数和初次扭体时间并记录。

表2小鼠扭体情况记录表

由此可知，本发明中药组合物具有明显抑制疼痛的作用，具有良好的镇痛作用。

2抗炎试验：

2.1、对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响实验：

受试药物：取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液；

阳性对照药物：吲哚美辛片(开封永康药业有限公司生产)；

空白对照药物：生理盐水；

致炎剂：二甲苯，天津市东丽区天大化学试剂厂生产的分析纯试剂。

实验动物：清洁级健康成年昆明种雄性小鼠，体重20±2g；

剂量选择与受试物给予方式：设空白对照组、阳性对照组、样品低剂量组、样品高剂量组，每组10只动物。

空白对照组按0.2mL/10g灌胃生理盐水，阳性对照组按10mg/kg灌胃吲哚美辛，样品低剂量组按0.80ml/10g灌胃本发明药物；样品高剂量组按1.3ml灌胃本发明药物。每天灌胃三次，连续灌胃三天。

第三天灌药结束后两个小时，将20μL二甲苯均匀涂于每只小鼠左耳两侧，右耳不涂，作为对照。记录涂二甲苯的时间，40分钟后处死小鼠，沿耳廓基部剪下两耳，用直径9mm的打孔器分别在左右耳的同一部位打下圆形耳片，称重。计算同一小鼠左右耳的重量差，作为肿胀度，比较各组耳肿胀的程度，进统计学显著性检验，并计算肿胀抑制率。

表3小鼠耳朵肿胀程度记录表

组别	n	剂量	耳肿胀程度(mg)	抑制率
					空白对照组	10	0.2mL/10g	5.55±2.51	－
阳样对照组	10	10mg/kg	3.38±1.62*	32.4％
					样品低剂量组	10	0.80mmol/kg	3.26±1.57*	58.40％
样品高剂量组	10	1.3mmol/kg	2.78±1.35**	78.25％

统计学显著性检验显示，与空白对照组相比较，阳性对照组(*P<0.05)，低剂量组(*P<0.05)和高剂量组(**P<0.01)，对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著的抑制作用。由此说明该中药组合物的抗炎作用较好。

2.2、小鼠棉球肉芽肿的影响实验：

受试药物：取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液；

阳性对照药物：布洛芬原料药，由湖北欣银河化工有限公司提供；

空白对照药物：生理盐水；

氨卞青霉素：由河南新乡华星药厂生产。

实验动物：清洁级健康成年昆明种雄性小鼠，体重20±2g；

剂量选择与受试物给予方式：设空白对照组、阳性对照组、样品低剂量组、样品高剂量组，每组10只动物。

在室温20℃下，实验前小鼠禁食不禁水5h。无菌条件下，在小鼠胸部开一小口，将两个灭菌棉球(每个棉球重10mg，高压灭菌，加入少量氨卞青霉素)分别植入小鼠两侧腋下皮下，然后缝合胸部。实验当天开始灌胃给药，其中空白对照组按0.2mL/10g灌胃生理盐水，阳性对照组按130mg/kg灌胃布洛芬，样品低剂量组按0.80ml/10g灌胃本发明药物；样品高剂量组按1.3ml/10g灌胃本发明药物。每天灌胃一次，连续灌胃一周。第八天将小鼠颈椎脱臼致死，取出棉球，在65℃烤箱放置12h后称重，减去原棉球重量并根据体重换算成体重每100g的肉芽重量即为肉芽肿净重。

表4小鼠肉芽肿情况记录表

组别	n	剂量	净肉芽肿(mg/100g)
				空白对照组	10	0.2mL/10g	157.88±41.69
阳性对照组	10	130mg/kg	103.47±38.13
				样品低剂量组	10	0.80mL/10g	123.36±45.82*
样品高剂量组	10	1.3mL/10g	112.55±41.66**

由此结果表明，样品高剂量组对小鼠棉球肉芽肿形成(**P<0.01)有显著抑制作用，样品低剂量组与空白对照组相比较(*P<0.05)具有差异显著性意义。因此，说明该中药组合物的抗炎效果较为良好。

3、毒理学实验：

3.1、动物急性毒理学实验：

取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，在室温20℃下，用蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液。选取20只20±2g小鼠，雌雄各半，进行灌胃实验。上午、下午各给药一次，剂量为0.5ml/10g，连续给药7天。结果发现，小鼠无一死亡，且小鼠皮毛光滑，活动像往常一样，***正常，眼睛无异常分泌物。

反复重复几次实验，没有测出LD50值。根据《中药新药毒理学研究指南》中的要求，测得本发明胶囊小鼠灌胃给药一日内最大耐受量为是临床成人日用量的280倍，因此该药的服用剂量范围是安全可靠的。

3.2、动物长期毒理学实验：

受试药物：取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％和25wt％的混悬液；

空白对照药物：生理盐水；

实验动物：健康SD大鼠，雌雄各半，体重200～240g；

剂量选择与受试物给予方式：设空白对照组、样品低剂量组、样品高剂量组，每组20只动物。

分别按照折合成人临床日用量的10倍和50倍，分为高低两个剂量组给大鼠连续灌胃90天。空白对照组用生理盐水进行灌胃，其中低剂量组给5wt％浓度的受试药物3ml/次，高剂量组给25wt％浓度的受试药物3ml/次。结果表明样品低剂量组和样品高剂量组大鼠的血象及血清各项生化指标均在正常范围，与空白对照组无明显差异。病理解剖检验主要脏器和空白对照组比较，未发现明显差异。各脏器经组织学观察未见明显病理形态学改变，大鼠在受试结束之后，其毛色、饮食、***、活动方面均正常，体重的动态观察等方面也表示出与对照组无明显差异。本实验所使用的高剂量组高达折合成人临床用量将近50倍，连续90天后未见表现出毒副反应，并且任何指标未见异常。所以由此认为，本发明的组合物在规定的剂量范围内使用是安全可靠的。

4、药效学实验：

受试药物：取按实施例1的方法制备的胶囊内容物，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液；

空白对照药物：生理盐水；

阳性对照药物：养胃颗粒，加新鲜蒸馏水稀释制成浓度5wt％的混悬液；由正大青春宝药业有限公司生产；

实验动物：健康SD大鼠，雌雄各半，体重200～240g；

剂量选择与受试物给予方式：设空白对照组、阳性对照组、样品低剂量组、样品高剂量组，每组20只动物。

造模：第一个月每10天每只大鼠灌服60％乙醇2mL，以20mmol/L去氧胆酸钠溶液作为饮料随意饮用，由蒸馏水配制得到。在第二、三个月分别用30％乙醇和10mmmol/L去氧胆酸钠溶液作为饮料，每隔七天轮换一次饮用。造模结束后随机抽取一个大鼠做胃粘膜病理组织学检查，确认是否造模成功。

造模成功后，随机分为空白对照组、阳性对照组、样品低剂量组和样品高剂量组。灌胃给药，一日两次，早晚各一次，灌胃给药连续一个星期。其中，阳性对照组的给药量为1ml/10g

样品低剂量组的给药量为3.16ml/10g

样品高剂量组的给药量为10ml/10g；

空白对照组给予等体积的生理盐水。

灌胃给药药物治疗结束后，禁食不禁水24h。以颈椎脱臼法处死动物，摘取全胃，然后沿胃大弯剖开胃腔。用5mL蒸馏水冲洗胃腔，收集冲洗混合液，用滴定法测定游离酸，用麦特氏法测定胃蛋白酶活性。沿胃小弯自前胃至幽门取全层胃壁，用10％***固定，常规石蜡包埋处理切片，进行HE染色，用光镜检查。根据文献资料，观察之后，将炎症程度观察分级和粘膜肌厚度进行测量。

表5胃炎大鼠治疗后胃炎滴定酸、胃蛋白酶活性变化(x±s)

由表可知，本中药试剂组较对照组胃液滴定酸及胃蛋白酶活性组均差异明显(*P<0.05)，说明该中药组合物可显著提高胃蛋白酶活性，养胃颗粒胃液滴定酸较对照组有所升高，但无统计学意义(P>0.05)。

表6胃炎大鼠治疗后胃粘膜各部炎症变化(x±s)

由此表分析可知，本发明中药组合物剂量组在窦部、窦体、体部、前胃与腺胃交界处的炎症程度较对照组均有统计学差异(*P<0.05)，说明该中药组合物有明显抗炎效果。

表7胃炎大鼠治疗后胃粘膜各部炎症变化(x±s)

由此表可知，对照组与发明组进行统计学处理(**P<0.01)具有显著性差异，说明该中药组合物对胃粘膜炎症治疗有较好的效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗慢性胃炎的组合物，其特征在于，由包括以下重量份的原料制成：高乌头100～200份，祖师麻100～200份，独活100～150份，炒黄芪50～150份，当归50～100份，防风50～100份，怀牛膝50～100份，刺五加30～80份，炙甘草50～80份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由包括以下重量份的原料制成：高乌头120～180份，祖师麻120～180份，独活110～140份，炒黄芪80～120份，当归70～90份，防风60～80份，怀牛膝60～80份，刺五加40～60份，炙甘草50～70份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，由包括以下重量份的原料制成：高乌头150份，祖师麻150份，独活120份，炒黄芪100份，当归80份，防风70份，怀牛膝70份，刺五加50份，炙甘草60份。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物是以高乌头、祖师麻、独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草为原料药，加入药学上可接受的辅料按照常规方法制备而成的制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述制剂由高乌头制备成高乌头提取物，祖师麻制备祖师麻提取物，独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加与炙甘草制备成混合提取物而得。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述高乌头提取物、祖师麻提取物为醇提取物，所述混合提取物为水提取物。

7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述制剂为口服制剂。

8.权利要求1-7任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.按重量份准备各原料；

S2.将高乌头用乙醇渗漉，收集渗漉液，减压浓缩得高乌头浸膏Ⅰ；或将高乌头浸膏Ⅰ干燥，粉碎成高乌头浸膏粉Ⅰ；

S3.将祖师麻用乙醇回流，过滤，滤液减压浓缩得祖师麻浸膏Ⅱ；或将祖师麻浸膏Ⅱ干燥，粉碎成祖师麻浸膏粉Ⅱ；

S4.将独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草加水煎煮，过滤，浓缩，得浸膏Ⅲ；或将浸膏Ⅲ干燥，粉碎成浸膏粉Ⅲ；

S5.将高乌头浸膏Ⅰ、祖师麻浸膏Ⅱ、浸膏Ⅲ合并，减压浓缩得浸膏Ⅳ；或将高乌头浸膏粉Ⅰ、祖师麻浸膏粉Ⅱ、浸膏粉Ⅲ混合均匀，得浸膏粉Ⅳ；

S5.以浸膏Ⅳ或浸膏粉Ⅳ为活性成份，与药学上可接受的辅料混合，按照常规的制剂方法制成相应的口服制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述S2中，以50％～100％的乙醇渗漉；优选地，将高乌头先采用10～20倍量的60％～95％乙醇浸泡24～48小时，收集浸泡液；将浸泡后的高乌头药材用1～2倍量的50％～100％的乙醇渗漉，合并浸泡液和渗漉，浓缩得高乌头浸膏Ⅰ；

或/和所述S3中，将祖师麻加5～7倍量50％～70％乙醇回流提取1～3次，每次2～4小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩得祖师麻浸膏Ⅱ；

或/和所述S4中，将独活、炒黄芪、当归、防风、怀牛膝、刺五加、炙甘草加2～8倍水煎煮1～4次，每次0.5～3.0小时，过滤，合并煎液，在65～75℃减压浓缩至相对密度为1.2～1.3的浸膏Ⅲ。

10.如权利要求1-7任意一项所述的组合物在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用。