CN113144119A - 一种治疗痛风与高尿酸血症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗痛风与高尿酸血症的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物的原料包括以下重量份计的组分：萆薢10～30份、土茯苓10～30份、蚂蚁15～40份、茯苓5～20份、白术5～25份、知母1～15份、苦参5～20份、车前子5～20份、地肤子5～20份。本发明中药组合物能够明显缓解大部分痛风与高尿酸血症患者临床症状，如缓解或消除关节肿胀、消除或减少痛风石、降低血尿酸浓度，且有效率高达87.5％，为临床用药提供了新的选择。

Description

一种治疗痛风与高尿酸血症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗痛风与高尿酸血症的中药组合物及 其制备方法。

背景技术

痛风(gout)是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起的代谢性疾病是一种古老 的疾病，在欧洲和北美较为多见。嘌呤(Purine)，是身体内存在的一种物质，主 要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着 十分重要的作用，在人体内嘌呤氧化会变成尿酸，但尿酸过高就会引起痛风。高 尿酸血症(hyperuricen a,HUM)是痛风的重要生化基础，长期高尿酸血症可引起关 节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的急性关节和软组织炎症、 痛风石沉积、慢性关节炎和关节损坏，高尿酸血症还会累及肾脏，引起慢性间质 性肾炎和尿酸盐结石形成。过去这种病在亚洲或东方人中比较少见。但自20世 纪50年代以后，经济迅速发展，痛风及高尿酸血症患病逐渐增加。我国在20 世纪80年代后的患病情况也有上升趋势。

高尿酸血症已成为许多疾病的危险因素，痛风的发生常伴发多种疾病，如肥 胖、高血脂高血压冠心病糖尿病等，又称为X综合症。根据高尿酸血症和痛风 的病因及其与相关疾病的关系，目前可以采取较为有效的治疗措施，如药物治疗、 手术治疗和饮食预防等。西医治疗本病中在抗炎和降低尿酸方面虽有较好的效 果，但尚不能根治，且使用的化学药物会存在一定的毒副作用，如胃肠道功能紊 乱，甚至肝损伤。

中医中药作为我国传统瑰宝，其在临床治疗痛风与高尿酸血症中发挥着重要 作用。若能在中药中研发出新的有效治疗痛风与高尿酸血症的复方制剂，将会给 我国痛风与高尿酸血症临床用药提供新的选择。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痛风与高尿酸血症的中药组合物及其制备 方法，能够有效缓解痛风与高尿酸血症患者临床症状，如缓解或消除关节肿胀、 消除、减少痛风石、降低血尿酸浓度。

为了实现上述目的，本发明所采用的的技术方案为：

本发明的一个目的是提供一种中药组合物，其原料包括以下重量份计的组 分：萆薢10～30份、土茯苓10～30份、蚂蚁15～40份、茯苓5～20份、白术5～25 份、知母1～15份、苦参5～20份、车前子5～20份、地肤子5～20份。

在本发明具体实施方式中，其原料包括以下重量份计的组分：萆薢15～20 份、土茯苓15～20份、蚂蚁20～30份、茯苓10～15份、白术10～20份、知母5～10 份、苦参10～15份、车前子10～15份、地肤子10～15份。

在本发明具体实施方式中，其原料包括以下重量份计的组分：萆薢20份、 土茯苓20份、蚂蚁30份、茯苓15份、白术15份、知母5份、苦参10份、车 前子15份、地肤子15份；

或包括，萆薢15份、土茯苓15份、蚂蚁20份、茯苓15份、白术15份、 知母10份、苦参10份、车前子10份、地肤子10份。

其中：

萆薢为Dioscorea spongiosa J.Q.Xi,M.Mizuno et W.L.Zhao的干燥根茎；

土茯苓为Smilax glabra Roxb.的干燥根茎；

蚂蚁为Ant的干燥体；

茯苓为Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核；

白术为Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎；

知母为Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎；

苦参为Sophora flavescens Ait的干燥根；

车前子为Plantago asiatica L.或Plantago depressa Willd.的干燥成熟种子；

地肤子为Kochia scoparia(L.)Schrad.的干燥成熟种子。

发明人发现，以原粉入药，药粉表面积较大，有利于药材中有效成分在体内 吸收，但进一步发现，药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效 相对提取物较慢，虽然削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，但起效慢， 适合于长期服用，可将原粉制备成丸剂、胶囊剂等给药形式；药材经过提取后， 制备成透皮吸收制剂、外用洗剂、体内植入制剂、注射液等其他给药形式，不仅 毒副作用少，还能够增强药物靶向性、提高药效。

本发明的另一目的是提供所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如 下内容：按重量份配比，将所述原料组合。

进一步地，所述制备方法，包括如下(1)～(3)内容一项或多项；

(1)取各原料药材粉末；(2)混合；(3)提取。

进一步地，所述提取的溶剂为水或醇；

进一步地，所述醇为40％～95％vv乙醇水溶液，优选50％～80％vv乙醇水溶 液。

其中，(1)可以与(2)、(3)中的任一项或两项组合，且(1)中取原料药 材可以分别单独取萆薢、土茯苓、蚂蚁、茯苓、白术、知母、苦参、车前子或地 肤子再与(2)、(3)中的任一项或两项组合，也可以是取萆薢、土茯苓、蚂蚁、 茯苓、白术、知母、苦参、车前子、地肤子中的几种再与(2)、(3)中的任一项 或两项组合等；可以是直接用药粉混合；也可以全部制成提取物混合；还可以是 一部分采用提取物，一部分直接采用药粉，混合。

即可以包括但不限于如下组合形式：

A、取各原料药材粉末中的至少两种组分混合后提取；

B、取各原料药材粉末分别单独提取后再混合；

例如，取萆薢、土茯苓、蚂蚁、茯苓、白术、知母、苦参、车前子或地肤子， 混合；或者，取萆薢、土茯苓混合提取，与其他原料组分混合；或者取萆薢、土 茯苓、蚂蚁，混合提取，其他原料组分单独提取，再混合，等等。

本发明的另一目的是提供所述组合物在制备预防和/或治疗痛风的产品中的 用途。

本发明的另一目的是提供所述组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症的产 品中的用途。

本发明的另一目的是提供一种产品，其活性成分包括上述中药组合物；

进一步地，所述产品的制剂形式选自经胃肠道吸收制剂、透皮吸收制剂、体 内植入制剂、注射液的一种或几种；优选制剂形式为经胃肠道吸收制剂；

进一步地，所述胃肠道吸收制剂的剂型选自粉剂、片剂、颗粒剂、膏剂、散 剂、胶囊剂、丸剂、口服液，进一步为片剂、颗粒剂。

本发明所述活性成分可与药学上可接受的辅料混合，制成产品；所述“药学 上可接受的”是指任意不干扰活性成分的生物活性的有效性且对它被给与的宿主 无毒性的物质。

本发明所述药学上可接受的辅料，是药物中除主药以外的一切附加材料的总 称，辅料应当具备如下性质：(1)对人体无毒害作用，几无副作用；(2)化学性 质稳定，不易受温度、pH、保存时间等的影响；(3)与主药无配伍禁忌，不影 响主药的疗效和质量检查；(4)不与包装材料相互发生作用。本发明中辅料包括 但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、 粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖 浆、***胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧 甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚 乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其 衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或 甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植 物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸 钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微 晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％ 三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂 (包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、 普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

进一步地，所述产品的制备方法，包括如下内容：将上述中药组合物制成产 品。

本发明具有如下有益效果：

(1)采用本发明提供的由萆薢、土茯苓、蚂蚁、茯苓、白术、知母、苦参、 车前子、地肤子中的各个组分的提取物组合物制成的产品，明显缓解大部分痛风 与高尿酸血症患者临床症状，如缓解或消除关节肿胀、消除或减少痛风石、降低 血尿酸浓度，且有效率高达87.5％，为临床用药提供了新的选择。

(2)本发明制备工艺简单、条件温和，易于控制。

具体实施方式

下面通过实施例和具体试验对本发明做进一步说明。以下所述实施例仅为本 发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本 发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、 等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1颗粒剂的制备

精选中药萆薢20g、土茯苓20g、蚂蚁30g、茯苓15g、白术15g、知母5g、 苦参10g、车前子15g、地肤子15g，混合粉碎成粗粉，水煎两次，每次10～15 倍量水，每次煎煮时间为1h，合并水提液，沉淀，过滤，浓缩成稠膏，干燥， 研细，制成颗粒，袋装，即得颗粒剂，每袋内容物质量为6g。

实施例2片剂的制备

精选中药萆薢15g、土茯苓15g、蚂蚁20g、茯苓15g、白术15g、知母10g、 苦参10g、车前子10g、地肤子10g，用8倍量50％～80％乙醇回流提取2次，每 次提取1h，合并醇提液；药渣加.10倍量水煎煮2次，每次煎煮时间为1h，合并 水煎液，醇提液回收乙醇后，与水煎液合并，沉淀，过滤，浓缩，加30g适量淀 粉，制片，即得片剂。

通过如下试验例证明实施例1中制备得到的颗粒剂的有益效果：

试验例1

临床资料效果统计

患者性别及年龄范围：涵盖男女老年患者，年龄范围25～55岁，患痛风或高 尿酸血症病史1个月到近30年不等。门诊治疗112例患者。

主要为单个或多个指关节、腕关节、肘关节、膝关节、踝关节、趾关节等部 位急性痛风性关节炎发作一次以上，红肿热痛，关节活动受限。常为间断性反复 发作，患病年久者个别关节或耳廓有大小不一的痛风结节，血尿酸浓度大于 430umol/L。

疗效标准：

(1)显效临床症状消除，化验血尿酸恢复正常。

(2)有效临床症状明显缓解，化验血尿酸浓度降低50umol/L以上或接近 正常。

(3)无效临床症状无明显缓解或加重，化验血尿酸浓度不变或升高。

治疗方法：

口服本发明实施例1制备的颗粒剂，每次2袋，每日2次，1个月为1个疗 程。

治疗效果：

有75例效果显著，达67.0％，临床症状消失，3个月未发作；

有23例疗效明显，约占20.5％，临床症状缓解，3个月内急性发作次数明显 减少；

有14例无效，约占12.5％。

综合上述结果可知，本发明药物组合物总有效率达87.5％。

具体病例示例：

病例1：

患者李某，男，35岁；主因双踝关节疼痛肿胀3天就诊，既往有痛风病史。 化验血尿酸544umol/L。予以实施例1制备的颗粒剂口服3日后肿胀有所缓解， 继续服药一周后肿胀消除，疼痛减轻，化验血尿酸475umol/L。

病例2：

患者贾某，男，32岁，岢岚县人，长期务工；主因间断关节疼痛，血尿酸 高就诊。在包头市人民医院化验血尿酸521umol/L。予以实施例1制备的颗粒剂 治疗一个月，化验血尿酸494umol/L。

病例3：

患者刘某，男，25岁，无既往病史，本人自诉2018年初脚裸关节炎疼痛， 然后在山西交口县类风湿医院风湿科就诊，化验血尿酸996umol/L，确诊为痛风 后服用非布司他，一年后疼痛没有缓解，予以实施例1制备的颗粒剂治疗一个月， 化验血尿酸420umol/L，恢复正常水平。

病例4：

患者杨某，男，62岁，太原人，患者自诉在2011年7月初双手、双腿、肩 关节游走性发生疼痛，在山西医科大学第二医院就诊，确诊为类风湿关节炎，口 服甲氨蝶呤片、来弗米特2年，疼痛有所好转，2016年开始服用降湿止痛胶囊， 3粒每次，每日3次，口服至今，为求进一步诊治来我院就诊时，双手指多关节 肿胀痛，双腕关节、双膝关节疼痛，左手只能半握拳，化验血清高密度脂蛋白胆 固醇为0.89mmol/L，血清低密度脂蛋白胆固醇为2.45mmol/L，予以实施例1制 备的颗粒剂治疗一个月，化验血清高密度脂蛋白胆固醇为1.47mmol/L，血清低 密度脂蛋白胆固醇为3mmol/L，恢复正常水平。

本发明所述的中药提取物组成的组合物配伍使用后，能够明显缓解大部分痛 风与高尿酸血症患者临床症状如缓解或消除关节肿胀、消除或减少痛风石、或者 降低血尿酸浓度，且有效率高达87.5％，为临床用药提供了新的选择。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的保护范围，凡是利用 本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相 关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，其原料包括以下重量份计的组分：萆薢10～30份、土茯苓10～30份、蚂蚁15～40份、茯苓5～20份、白术5～25份、知母1～15份、苦参5～20份、车前子5～20份、地肤子5～20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其原料包括以下重量份计的组分：萆薢10～30份、土茯苓10～30份、蚂蚁15～40份、茯苓5～20份、白术5～25份、知母1～15份、苦参5～20份、车前子5～20份、地肤子5～20份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其原料包括以下重量份计的组分：萆薢20份、土茯苓20份、蚂蚁30份、茯苓15份、白术15份、知母5份、苦参10份、车前子15份、地肤子15份；

或包括，萆薢15份、土茯苓15份、蚂蚁20份、茯苓15份、白术15份、知母10份、苦参10份、车前子10份、地肤子10份。

4.根据权利要求1～3任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下内容：按重量份配比，将所述原料组合。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下(1)～(3)内容一项或多项；

(1)取各原料药材粉末；(2)混合；(3)提取。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述提取的溶剂为水或醇；

进一步地，所述醇为40％～95％vv乙醇水溶液，优选50％～80％vv乙醇水溶液。

7.权利要求1～3任一项所述组合物在制备预防和/或治疗痛风的产品中的用途。

8.权利要求1～3任一项所述组合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症的产品中的用途。

9.一种产品，其特征在于，其活性成分包括权利要求1～3任一项所述中药组合物；

进一步地，所述产品的制剂形式选自经胃肠道吸收制剂、透皮吸收制剂、体内植入制剂、注射液的一种或几种；优选制剂形式为经胃肠道吸收制剂；

进一步地，所述胃肠道吸收制剂的剂型选自粉剂、片剂、颗粒剂、膏剂、散剂、胶囊剂、丸剂、口服液，进一步为片剂、颗粒剂。

10.权利要求9所述产品的制备方法，其特征在于，包括如下内容：将权利要求1～3任一项所述中药组合物制成产品。