CN112716889B - 一种盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法，属于医用药品领域。所述制备方法包括：将盐酸戊乙奎醚药液经pH调节、一次过滤至pH值稳定、二次过滤至灌封后，再经高温灭菌，即得。本发明提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法将盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.5～5.0后，再将药液通过串联的滤芯进行循环过滤处理，保障了药液的均一稳定，由此制备的盐酸戊乙奎醚注射液的稳定性更好，更适用于工业化生产。而且，本发明制备的盐酸戊乙奎醚注射液在长期放置时，其pH和含量均能够稳定保持在合格范围内。
Description
技术领域
本发明属于医用药品领域，具体涉及一种注射用药液的制备方法，更具体地，涉及一种选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法。
背景技术
盐酸戊乙奎醚是由我国科研人员于二十世纪自主研发的国内外首创的具有自主知识产权的一类新药，是一种新型的选择性抗胆碱药物，具有选择性胆碱受体拮抗作用，选择性作用于M1、M3受体，对M2受体作用则较弱或不明显，不作用于心脏M2受体，不增加心肌耗氧量，同时能抑制心率变异性，降低患者心律失常的发生率。和目前国内外常用的抗胆碱药阿托品相比，盐酸戊乙奎醚在多方面具有优越性，表现在毒副作用小或轻，有效剂量小，持续作用时间长，抗胆碱作用强而全，可有效避免阿托品等产生的心动过速等不良反应，且药效长而不良反应较少。
盐酸戊乙奎醚溶于水后，在高温灭菌或长期存放后，存在pH值上升、有关物质(杂质)含量升高、盐酸戊乙奎醚含量下降的问题。为了解决上述技术问题，中国专利CN201210049594.6公开的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法中，采取对市售的药用安瓿瓶或玻璃西林瓶经酸化热处理后，再将盐酸戊乙奎醚药液灌入、灭菌，制成盐酸戊乙奎醚注射液。但在实际生产过程中，这种将市售的药用安瓿瓶或玻璃西林瓶进行酸化预处理的方式，操作繁琐，同时，无法保证安瓿瓶或玻璃西林瓶酸化热处理程度的均一稳定，导致产品质量存在稳定性和均一性的风险，不利于注射剂的工业化大生产。
因此，目前存在的问题是亟需研究开发一种产品稳定性好且适用于工业化生产的盐酸戊乙奎醚注射液的新型制备方法。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种盐酸戊乙奎醚注射液的新型制备方法，该方法能够保障制备过程中所使用的盐酸戊乙奎醚药液的均一稳定，因此制得的盐酸戊乙奎醚注射液的稳定性更好，更适用于工业化生产。而且，该方法制备的盐酸戊乙奎醚注射液在长期放置时，其pH和含量均能够稳定保持在合格范围内。
为达到以上目的，本发明提供了一种盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法，所述制备方法包括：将盐酸戊乙奎醚药液经pH调节、一次过滤至pH值稳定、二次过滤至灌封后，再经高温灭菌，即得。
与现有技术中所采用的对安瓿瓶或玻璃西林瓶进行酸化预处理以保证产品质量的方式相比，本发明在调节盐酸戊乙奎醚药液的pH值后，再对其进行两个不同孔径串联滤芯的循环过滤处理，操作更简单，同时保障了盐酸戊乙奎醚药液的均一稳定，从而保证了产品质量。
在本发明的一些实施方式中，所述盐酸戊乙奎醚药液的制备方法包括：用适量的注射用水将处方量的盐酸戊乙奎醚溶解，再加注射用水至全量，即得。
在本发明的一些实施方式中，采用pH调节剂调节所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值。
在本发明的一些实施方式中，所述pH调节剂包括有机酸和/或无机酸的水溶液。优选地，所述pH调节剂包括盐酸水溶液、硝酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液、枸缘酸水溶液和酒石酸水溶液中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，所述pH调节剂的浓度为0.01～0.5mol/L。优选地，所述pH调节剂的浓度为0.05mol/L。
在本发明的一些实施方式中，经pH调节后，所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值为4.5～5.0。优选地，所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值为4.7～4.9。
本发明中通过盐酸戊乙奎醚药液pH值的控制，实现了保证盐酸戊乙奎醚注射液产品质量和稳定性的目的。
在本发明的一些实施方式中，所述一次过滤至pH值稳定的方法包括：将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经大孔径滤芯和小孔径滤芯串联循环过滤。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述大孔径滤芯和所述小孔径滤芯的孔径均为0.1～3μm，优选为0.1～0.45μm；且所述大孔径滤芯与所述小孔径滤芯的孔径比为(2～3)∶1，优选为(2.05～3)∶1。
在本发明的一些实施方式中，所述一次过滤的时间为5～30min，优选为20～30min。
本发明中对一次过滤所采用的滤芯的材质不作特别限定，可以使用本领域常用的滤芯材质，例如，PES(聚醚砜树脂)、PVDF(聚偏氟乙烯)等。
现有技术中通常将盐酸戊乙奎醚药液经一个固定孔径的滤芯过滤后，进行灌封，但是本发明的发明人研究发现，如此操作制成的药液pH值很难保持稳定，因而最终制得的盐酸戊乙奎醚注射液产品的质量和稳定性较差。为了解决这个问题，发明人经过大量实验研究发现，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经两个不同孔径滤芯串联循环过滤处理，能够保障药液pH值的均一稳定，进而能够保证制得的盐酸戊乙奎醚注射液产品的质量和稳定性。特别是，当采用大孔径滤芯和小孔径滤芯、且大孔径滤芯和小孔径滤芯的孔径比在特定范围内的两个不同孔径滤芯串联循环过滤的方式，能够获得更优的技术效果。
本发明中所述用语“串联循环过滤”是指在包含大孔径滤芯和小孔径滤芯的过滤装置中进行循环过滤，即首先经大孔径滤芯过滤，然后经小孔径滤芯过滤，再返回该大孔径滤芯过滤，随后再经该小孔径滤芯过滤的反复循环过滤。
在本发明的一些实施方式中，所述二次过滤在药液管道中进行。
本发明中将经一次过滤至pH值稳定后的盐酸戊乙奎醚药液进行二次过滤的目的在于除菌，由此进一步保证了制得的盐酸戊乙奎醚注射液产品的质量和稳定性。
在本发明的一些实施方式中，所述高温灭菌的温度为100～121℃，所述高温灭菌的时间为10～30min。
在本发明的一些优选的实施方式中，盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
将处方量的盐酸戊乙奎醚原料用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量，得到盐酸戊乙奎醚药液；
采用0.01～0.5mol/L的pH调节剂将所述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.5～5.0；
将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经大孔径滤芯和小孔径滤芯串联循环过滤5～30min，得到pH值稳定后的盐酸戊乙奎醚药液；
将pH值稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经100～121℃温度下的高温灭菌处理10～30min，得到所述盐酸戊乙奎醚注射液。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)与现有采用对安瓿瓶或玻璃西林瓶进行酸化预处理以保证产品质量的方式相比，本发明通过对盐酸戊乙奎醚药液pH值的调节控制，结合两个不同孔径串联滤芯的循环过滤处理，操作更简单，同时保障了盐酸戊乙奎醚药液的均一稳定，由此制得的盐酸戊乙奎醚注射液的产品质量和稳定性更好。
(2)通过本发明方法制备得到的盐酸戊乙奎醚注射液经长期放置后，其pH仍然能稳定保持在4.5～6.5的合格范围内，且盐酸戊乙奎醚的含量仍然能稳定保持在90.0～110.0％的合格范围内。
(3)本发明提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法操作简单，更适用于工业化生产操作，可在配液、药液过滤、药液灌装和灭菌全过程进行质量监控，能够充分保障产品质量。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，以下结合具体实施例来对本发明的技术方案进行清楚、详细地描述。应当理解，这些实施例仅起说明性作用，并不用于限定本发明。
本发明中使用的原料组分均可市购获得，本发明实施例所用试剂均为化学纯。
实施例1
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg：1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例2
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤10min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例3
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg：1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液。
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77。
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤30min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例4
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.5；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例5
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.7；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例6
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg：1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.8；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例7
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.9；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例8
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至5.0；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例9
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.01mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例10
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S 1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.03mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例11
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.1mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例12
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg：1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.5mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例13
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经100℃的高温灭菌处理45min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例14
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经3μm和1μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经115℃的高温灭菌处理30min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
实施例15
本实施例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经0.45μm和0.22μm滤芯(材质为PES)串联循环过滤20min；
S4，将pH稳定后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S5，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
对比例1
本对比例采用中国专利CN201210049594.6的实施例1记载的制备方法。将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
对比例2
本对比例提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法包括如下步骤：
S1，将处方量的盐酸戊乙奎醚原料30g用适量的注射用水溶解后，再加注射用水至全量30L(处方规格1mg∶1mL)，得到盐酸戊乙奎醚药液；
S2，采用0.05mol/L的盐酸水溶液将上述盐酸戊乙奎醚药液的pH调节至4.77；
S3，将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液接入药液管道中进行过滤至灌封；
S4，将灌封后的盐酸戊乙奎醚药液经121℃的高温灭菌处理15min，得到盐酸戊乙奎醚注射液。
将制得的盐酸戊乙奎醚注射液在加速条件下(40℃±2℃)放置考察，定期取样检测pH值和盐酸戊乙奎醚含量，其结果见表1。
从表1中实施例1-15的数据可以看出，本发明提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法制得的盐酸戊乙奎醚注射液的产品质量和稳定性较好，在长期放置后，其pH仍然能稳定保持在4.5～6.5的合格范围内，且盐酸戊乙奎醚的含量仍然能稳定保持在90.0～110.0％的合格范围内。
通过对比表1中实施例1-15和对比例1的数据可以看出，与现有采用对安瓿瓶或玻璃西林瓶进行酸化预处理的方式相比，本发明提供的制备方法制得的盐酸戊乙奎醚注射液的产品质量和稳定性相当，但本发明方法更适用于工业化生产。
通过对比表1中实施例1-15和对比例2的数据可以看出，本发明采用对盐酸戊乙奎醚药液pH值的调节控制结合串联滤芯的循环过滤处理的制备方法，更能有效保障盐酸戊乙奎醚药液的均一稳定，因此制得的盐酸戊乙奎醚注射液的产品质量和稳定性更好。
试验例1
本试验例考察了采用本发明提供的盐酸戊乙奎醚的制备方法制得的不同批号(制备方法同实施例1，不同实施例之间的区别仅在于，pH调节剂调节后的pH值)盐酸戊乙奎醚注射液的样品检测结果，所得结果见表2。
表2不同批次的盐酸戊乙奎醚注射液的样品检测结果
注释：盐酸戊乙奎醚注射液的pH值的合格范围为4.5～6.5，杂质B的含量合格范围为不得过0.2％，最大单一杂质的合格范围为单个杂质峰面积不得大于0.2％，总杂质的合格范围为不得过0.5％，3-奎宁醇的合格范围为不得超过0.2％，含量的合格范围为90.0％～110.0％。
结果：从上表2可以看出，采用本发明提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法制备的不同批次的产品的各项检测指标均在合格范围内，由此证明，本发明提供的盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法能够确保产品的质量。
本发明不局限于上述实施方式，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为在本发明的保护范围之内。本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。
Claims (12)
1.一种盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将盐酸戊乙奎醚药液经pH调节、一次过滤至pH值稳定、二次过滤至灌封后，再经高温灭菌，即得；
所述一次过滤至pH值稳定的方法包括：将经pH调节后的盐酸戊乙奎醚药液经大孔径滤芯和小孔径滤芯串联循环过滤；
所述大孔径滤芯和所述小孔径滤芯的孔径为0.1～3μm，且所述大孔径滤芯与所述小孔径滤芯的孔径比为(2～3):1。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸戊乙奎醚药液的制备方法包括：用适量的注射用水将处方量的盐酸戊乙奎醚溶解，再加注射用水至全量，即得。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，采用pH调节剂调节所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂包括有机酸和/或无机酸的水溶液。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂包括盐酸水溶液、硝酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液、枸缘酸水溶液和酒石酸水溶液中的一种或多种。
6.根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂的浓度为0.01～0.5mol/L。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，经pH调节后，所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值为4.5～5.0。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，经pH调节后，所述盐酸戊乙奎醚药液的pH值为4.7～4.9。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述大孔径滤芯和所述小孔径滤芯的孔径为0.1～0.45μm。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述一次过滤的时间为5～30min；所述二次过滤在药液管道中进行。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述一次过滤的时间为20～30min。
12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高温灭菌的温度为100～121℃，所述高温灭菌的时间为10～30min。
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