CN112716887B - 生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用,方法包括:1)PSa聚合物的制备,2)FPSa聚合物制备,3)FPSa水凝胶的制备;4)将FPSa水凝胶理化性质进行表征以及生物学应用。FPSa聚合物具有很好的生物相容性和可降解性,所使用聚合反应和催化反应的合成方法环保、操作简单而且原料成本便宜。FPSa水凝胶具有良好的紫外线屏蔽性能,防止紫外线对皮肤的损伤。上诉结果表明,FPSa水凝胶在预防皮肤光损伤方面具有重要的潜在应用价值,为生物医学应用提供了一种设计多功能单组分生物活性水凝胶的策略。

Description

生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于可降解生物医用材料技术领域,具体涉及生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
生物医学水凝胶已被用作生物医学应用中的有效支架或基质,包括药物输送***和组织工程。水凝胶具有3D网络结构,这为生物活性分子或药物输送提供了潜在的应用。此外,水凝胶提供了潮湿的微环境,促进了细胞增殖和分化,以增强组织再生。到目前为止,包括多糖/聚酯/蛋白质/聚醚/纳米复合材料在内的各种水凝胶已被开发用于生物医学应用。为满足再生医学的迫切需求,多功能水凝胶如可注射性/自愈性/温度响应性/抗氧化性成为重要候选材料之一。然而,大多数报道的多功能水凝胶具有复杂的多组分组成,不利于临床应用,因此开发具有相似组成的生物活性温敏水凝胶在生物医学应用中是非常必要的。
目前生物医用单组分温敏水凝胶包括异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)和聚醚(F127,PCL-PEG-PCL,PLA-PEG-PLA)。虽然这些温度响应水凝胶具有良好的溶胶-凝胶性质和生物相容性,但它们大多不具有自愈合和抗氧化等性质。因此,迫切需要开发一种具有内在自愈合和抗氧化能力的多功能可注射温度响应水凝胶,用于潜在的生物医学应用。
水杨酸被广泛用作植物生长调节剂、食品防腐剂和抗真菌剂。水杨酸通常被封装在其他配方中,用于各种生物医学应用。近年来,水杨酸因其良好的生物相容性和丰富的天然资源而被广泛研究用于伤口愈合。然而,作为小分子,水杨酸仍然有许多缺点,包括水溶性差、血浆清除快和靶向效率低。基于上述生物学功能,水杨酸基生物材料有望在生物医学中应用。例如,聚水杨酸是通过单分子水杨酸在催化剂催化自身聚合生成的。另一方面,波洛沙姆(F127)是美国食品和药物管理局批准的生物医学聚合物,具有良好的温度响应特性,并已被用作药物输送和组织再生的水凝胶。
到目前为止已经开发的各种水凝胶已被开发用于生物医学应用,但是多功能水凝胶如可注射性/自愈性/温度响应性/抗氧化性成为重要候选材料之一。然而,大多数报道的多功能水凝胶具有复杂的多组分组成,不利于临床应用,因此开发具有相似组成的生物活性温敏水凝胶在生物医学应用中是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶及其制备方法和应用,该方法制备可注射自愈合的具有强紫外线屏蔽作用的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶,该方法工艺简单,制得的材料具有良好的生物相容性和与紫外屏蔽能力。
为达到上述目的,本发明采用以下技术方案予以实现:
生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,包括以下步骤:
将水杨酸溶解在二氯甲烷中,以二氯亚砜和吡啶作为催化剂,产物经过稀盐酸萃取,在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到PSa聚合物;
将PSa聚合物和甲酰化的泊洛沙姆聚合物溶解N,N-二甲基甲酰胺中,以K2CO3作为催化剂反应,最后通过透析,冷冻干燥得到FPSa聚合物;
将FPSa聚合物溶于去离子水中,在该温度下搅拌使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
作为本发明的进一步改进,水杨酸与吡啶的摩尔比1:(1~5),水杨酸与二氯亚砜的摩尔比1:(1~5)。
作为本发明的进一步改进,水杨酸反应条件为在20~40℃下反应10~24h。
作为本发明的进一步改进,PSa聚合物与甲酰化的泊洛沙姆聚合物在70~100℃下反应24~48h。
作为本发明的进一步改进,PSa聚合物与甲酰化的泊洛沙姆聚合物的摩尔比1:(2~5)。
作为本发明的进一步改进,稀盐酸的质量浓度为10%。
作为本发明的进一步改进,FPSa聚合物加入水中的质量分数为20~50%。
作为本发明的进一步改进,FPSa聚合物加入水中反应条件为0~10℃,搅拌2~5h。
一种由所述方法制得的聚水杨酸水凝胶。
一种所述方法制得的聚水杨酸水凝胶在制备预防皮肤光损伤药物中应用。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
在本研究中通过设计一种多功能生物相容F127-聚(水杨酸)(FPSa)水凝胶,该水凝胶表现出良好的自愈合/可注射性/紫外线屏蔽性能/抗氧化/生物相容性。PSa聚合物是通过羟基和羧基之间简单的一步缩聚反应合成的。然后,通过F127与PSa聚合物的交联反应制备FPSa聚合物。并且详细研究了FPSa水凝胶的理化结构、多功能性质、生物相容性和紫外屏蔽性能。FPSa聚合物具有很好的生物相容性和可降解性,所使用聚合反应和催化反应的合成方法环保、操作简单而且原料成本便宜。FPSa水凝胶具有良好的紫外线屏蔽性能,防止紫外线对皮肤的损伤。上诉结果表明,FPSa水凝胶在预防皮肤光损伤方面具有重要的潜在应用价值,为生物医学应用提供了一种设计多功能单组分生物活性水凝胶的策略。
附图说明
图1是本发明合成的用于聚水杨酸水凝胶中单体以及聚合物的结构式。
图2是本发明合成的聚水杨酸水凝胶中聚水杨酸和F127-聚(水杨酸)(FPSa)聚合物的核磁氢谱(1H NMR)。
图3是本发明合成聚水杨酸水凝胶中Sa、F127、PSa和FPSa聚合物的FT-IR图谱。
图4是本发明合成的用于聚水杨酸水凝胶中F127和FPSa水凝胶的的SEM图。
图5是本发明合成的聚水杨酸水凝胶流变性的测定。
图6是本发明合成的聚水杨酸水凝胶紫外屏蔽能力的测定。
图7是本发明合成的聚水杨酸水凝胶抗氧化能力的测定。
图8是本发明合成的聚水杨酸水凝胶聚合物的细胞毒性的测定,其中(a)为1天,(b)为3天。
图9是本发明合成的聚水杨酸水凝胶血液相容性的测定。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步详细描述:
本发明致力于制备一种具有良好生物相容性和功能性质、生物相容性、紫外屏蔽性能和抗氧化性能。制备方法包括以下步骤:
1)PSa聚合物的制备:将水杨酸(Sa)溶解在二氯甲烷中,以二氯亚砜和吡啶作为催化剂进行反应,得到PSa聚合物,结构式如下:
Figure GDA0003552145170000051
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的PSa聚合物和甲酰化的泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)溶解N,N-二甲基甲酰胺中,以K2CO3作为催化剂进行反应,得到FPSa聚合物,结构式如下:
Figure GDA0003552145170000052
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20~50%在0~10℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌2~5h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
为了更好的理解本发明,下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明,但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入10mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入10mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例2
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入20mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入20mmol干燥的吡啶在3℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例3
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入30mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入30mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌4h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例4
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入40mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入40mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例5
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入50mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入50mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例6
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入30mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入30mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:3溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例7
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入30mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入30mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:4溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例8
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入30mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入30mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:5溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为20%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例9
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入10mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入10mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为30%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例10
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入10mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入10mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为40%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
实施例11
1)PSa聚合物的制备:将10mmol水杨酸单体溶解在干燥的二氯甲烷中,加入10mmol干燥的二氯亚砜室温搅拌5min后,加入10mmol干燥的吡啶在30℃下反应12h,最终产物经过10%稀盐酸萃取(3*100mL),在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到聚合物。
2)FPSa聚合物制备:将上述合成的甲酰化泊洛沙姆聚合物(F127-Ts)和PSa聚合物以摩尔比1:2溶解在DMF,最后加入F127-Ts聚合物和K2CO3摩尔比1:3作为催化剂,在80℃下反应36h,最终产物经透析纯化后,冷冻干燥得到聚合物。
3)FPSa水凝胶制备:将上诉合成的FPSa聚合物,以质量分数为50%在4℃下溶于去离子水中,在该温度下搅拌3h,使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶。
对比例
本发明制备的FPSa水凝胶具有很好的生物相容性,可注射自愈合的具有强紫外线屏蔽作用的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶,该方法工艺简单,制得的材料具有良好的生物相容性和与紫外屏蔽能力。下面结合实验数据进行详细分析。
图1是本发明合成的用于聚水杨酸水凝胶中水杨酸单体以及PSa和FPSa聚合物的结构式,其中图1中A为水杨酸(Sa)的结构式,图1中B为水杨酸聚合物(PSa)的结构式,图1中C为F127-Ts的结构式,图1中D为FPSa聚合物的结构式。
图2是本发明合成的聚水杨酸水凝胶,聚水杨酸和F127-聚(水杨酸)(FPSa)聚合物的核磁氢谱(1H NMR)。PSa聚合物的化学结构由1H NMR核磁共振分析确定。FPSa聚合物是通过F127-Ts和PSa聚合物通过席夫碱法反应制备的。FPSa聚合物的化学结构通过1H1H NMR核磁共振分析确定(1B)。8.30-6.85ppm之间的峰属于PSa聚合物苯环(-C6H4-)上的氢,1.13ppm处的峰被鉴定为F127聚合物中的甲基(-CH3),表明PSa成功和F127-Ts反应,生成了FPSa聚合物。
图3是本发明合成聚水杨酸水凝胶中水杨酸Sa、F127、PSa和FPSa聚合物的FT-IR图谱。在3236cm-1和1666cm-1处的吸收峰,分别来自水杨酸的羟基和羧基。在1726cm-1处出现的吸收峰是水杨酸聚合物的酯键,表明水杨酸缩聚合成功。1108cm-1处的吸收峰是F127醚键(-C-O-C),通过对比FPSa的FT-IR图谱,表明F127的1108cm-1醚键和FPSa的1726cm-1酯键的存在表明PSa已经成功接枝到F127链上。
图4是本发明合成的用于聚水杨酸水凝胶中F127和FPSa水凝胶的的SEM图。对比F127,FPSa更具有三维多空结构,多空分布均匀。
图5是本发明合成的聚水杨酸水凝胶流变性的测定。从图中可以看出,当质量分数为30%的FPSa聚合物溶解在去离子水中,形成的水凝胶具有良好的流变学性能,包括温敏性,高剪切力下的稳定性以及可注射性。
图6本发明合成的聚水杨酸水凝胶抗氧化能力的测定。FPSa水凝胶的抗氧化作用如图6所示。用DPPH法测定F127和FPSa水凝胶的抗氧化能力。与DPPH孵育2h后,H2O、F127和FPSa-1水凝胶在515nm处有明显的紫外-可见吸收峰。相反,FPSa-2、FPSa-3和FPSa-4水凝胶显示出可忽略的吸收峰。与H2O、F127和FPSa-1水凝胶相比,FPSa-2、FPSa-3和FPSa-4水凝胶的抗氧化能力在70%以上,进一步表明它们具有良好的抗氧化能力。
图7是本发明合成的聚水杨酸水凝胶紫外屏蔽能力的测定。通过FPSa的紫外屏蔽性能如。与F127相比,FPSa水凝胶在250至500纳米范围内对激发显示出显著的紫外-可见吸收。F127和FPSa水凝胶用于覆盖小鼠皮肤,紫外线照射20分钟后,与裸露皮肤和F127覆盖的皮肤相比,FPSa水凝胶覆盖的皮肤得到了很好的保护。结果表明,该水凝胶具有良好的紫外屏蔽性能。
图8是本发明合成的聚水杨酸水凝胶聚合物的细胞毒性的测定。从图中可以看到FPSa材料在不同天数对成L929细胞毒性的测定,可以看出FPSa聚合物的细胞毒性特别低,说明其具有很好的细胞相容性。
图9是本发明合成的聚水杨酸水凝胶血液相容性的测定。通过以Triton和PBS作为对照组,从细胞溶血实验可以看出,与Triton相比,在与PBS、F127和FPSa水凝胶孵育后,红细胞的形态也显示出良好的完整性,这表明FPSa水凝胶对红细胞的损伤可以忽略不计。
综上,我们通过水杨酸的缩聚成功地合成了一种新的PSa聚合物。以F127-Ts和PSa聚合物为原料,通过两步催化反应制备了FPSa聚合物,FPSa与去离子水在低温下完全溶解形成水凝胶,该水凝胶具有热敏性、可注射性、自愈性和粘附性等多功能特性。此外,FPSa水凝胶还表现出良好的血液相容性、细胞相容性和生物降解性。进一步的体内实验表明,FPSa水凝胶具有良好的紫外线屏蔽性能,防止紫外线对皮肤的损伤。这些结果表明,FPSa水凝胶在预防皮肤光损伤方面具有重要的潜在应用价值,为生物医学应用提供了一种设计多功能单组分生物活性水凝胶的策略。
以上内容仅为说明本发明的技术思想,不能以此限定本发明的保护范围,凡是按照本发明提出的技术思想,在技术方案基础上所做的任何改动,均落入本发明权利要求书的保护范围之内。

Claims (7)

1.生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将水杨酸溶解在二氯甲烷中,以二氯亚砜和吡啶作为催化剂,产物经过稀盐酸萃取,在经过饱和的食盐水洗涤,最后旋转蒸馏得到PSa聚合物;
将PSa聚合物和甲酰化的泊洛沙姆聚合物溶解N,N-二甲基甲酰胺中,以K2CO3作为催化剂进行反应,最后通过透析,冷冻干燥得到FPSa聚合物;
将FPSa聚合物溶于去离子水中,搅拌使FPSa完全溶解在去离子水中,搅拌结束放置室温得到FPSa水凝胶;
水杨酸与吡啶的摩尔比1:(1~5),水杨酸与二氯亚砜的摩尔比1:(1~5);
PSa聚合物与甲酰化的泊洛沙姆聚合物的摩尔比1:(2~5);
FPSa聚合物加入水中的质量分数为20~50%。
2.根据权利要求1所述的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,其特征在于,水杨酸反应条件为在20~40℃下反应10~24h。
3.根据权利要求1所述的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,其特征在于,PSa聚合物与甲酰化的泊洛沙姆聚合物在70~100℃下反应24~48h。
4.根据权利要求1所述的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,其特征在于,稀盐酸的质量浓度为10%。
5.根据权利要求1所述的生物活性抗氧化聚水杨酸水凝胶的制备方法,其特征在于,FPSa聚合物加入水中反应条件为0~10℃,搅拌2~5h。
6.一种由权利要求1-5任意一项所述方法制得的聚水杨酸水凝胶。
7.权利要求1-5任意一项所述方法制得的聚水杨酸水凝胶在制备预防皮肤光损伤药物中应用。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040185029A1 (en) * 2003-03-19 2004-09-23 Haizhong Tang Polymeric drug
US20130273137A1 (en) * 2010-05-03 2013-10-17 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Drug delivery coating and devices
CN107074716A (zh) * 2014-07-18 2017-08-18 比奥考金特有限责任公司 包含水杨酸酯和聚水杨酸酯的组合物及方法
US20180036212A1 (en) * 2015-02-20 2018-02-08 Biocogent, Llc Encapsulates of salicylic acid and polysalicylic acid derivatives
CN109054000A (zh) * 2018-07-24 2018-12-21 中山大学 一种基于聚水杨酸的纳米载药体系及其制备方法和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040185029A1 (en) * 2003-03-19 2004-09-23 Haizhong Tang Polymeric drug
US20130273137A1 (en) * 2010-05-03 2013-10-17 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Drug delivery coating and devices
CN107074716A (zh) * 2014-07-18 2017-08-18 比奥考金特有限责任公司 包含水杨酸酯和聚水杨酸酯的组合物及方法
US20180036212A1 (en) * 2015-02-20 2018-02-08 Biocogent, Llc Encapsulates of salicylic acid and polysalicylic acid derivatives
CN109054000A (zh) * 2018-07-24 2018-12-21 中山大学 一种基于聚水杨酸的纳米载药体系及其制备方法和应用

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