CN112707795B - 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，包括以下步骤：S1：将鼠尾草酸添加至甲基化体系中，固液分离，收集固相得到中间体2；S2：将所述中间体2添加至还原体系中，固液分离，收集固相得到制备中间体3；S3、将所述中间体3添加至重排体系中，固液分离，收集固相得到制备所述Icetexane型松香烷二萜；本发明的合成方法具有反应时间短，选择性高，产率高，可规模化制备、关键步骤无需保护的特点，可广泛推广应用。

Description

一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法。
背景技术
Icetexane型松香烷二萜是一种B环扩环型松香烷二萜类成分，目前已经报道的该类天然产物约有70余种，分布较为广泛，在多个科的植物中均有发现。(-)-Barbatusol最早从髯毛鞘蕊花(Coleus barbatus Bentham)中分离得到一种Icetexane型松香烷二萜，动物实验表明其具有较强的降血压活性。(-)-Barbatusol(CAS 88515-76-8)也存在于甘西鼠尾草(Salvia przewalskii)中。
(-)-Barbatusol在植物体中含量较低，主要通过合成方法制备。Icetexane型松香烷二萜的全合成基于金属介导的环异构化反应策略。相关技术中，利用路易斯酸催化的分子内傅克反应(Friedel-Crafts)环化全合成barbatusol消旋体；此外，也有基于丰产天然产物的半合成策略报道；以迷迭香中的丰产天然产物鼠尾草酸为原料，通过强酸催化的碳正离子重排反应得到Icetexane型二萜衍生物的混合物，再通过官能团转换得到其他Icetexane型松香烷二萜；以(+)-Pisiferic acid(花柏酸)为原料合成(-)-pisiferin(CAS110659-76-2)、(-)-barbatusol等Icetexane型松香烷二萜，其关键步骤为利用还原的(+)-Pisiferic acid衍生物在质子酸条件下，发生碳正离子重排获得扩环型产物。然而上述方法化学选择性差，得到的是混合物。
因此，需要一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，该方法选择性好。
发明内容
本发明要解决的技术问题为：一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，该制备方法选择性好。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，包括如下步骤：
S1、甲基化：将鼠尾草酸(Carnosic Acid)添加至甲基化体系中，固液分离，收集固相得到中间体2；
Figure BDA0002880300190000021
S2、还原：将所述中间体2添加至还原体系中，固液分离，收集固相得到中间体3；
Figure BDA0002880300190000022
S3、重排：将所述中间体3添加至重排体系中，固液分离，收集固相得到所述Icetexane型松香烷二萜；
Figure BDA0002880300190000023
其中，所述重排体系包括重排试剂和重排反应溶剂；
所述重排试剂包括有机膦和偶氮试剂。
根据本发明的一些实施方式，所述制备方法还包括将原料鼠尾草酸(CarnosicAcid(1))是从迷迭香提取物中分离纯化的过程；其中，所述鼠尾草酸的结构式如下：
Figure BDA0002880300190000024
根据本发明的一些实施方式，所述分离纯化的过程包括以下操作：
以迷迭香提取物为原料，通过溶解、过滤和重结晶制备鼠尾草酸。
根据本发明的一些实施方式，所述迷迭香提取物为质量分数约为60％的鼠尾草酸的迷迭香提取物。
根据本发明的一些实施方式，所述溶解过程中的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、***、1，2-二氯乙烷、甲苯、氯苯、环己烷和正庚烷至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述溶解过程中的溶剂石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。
根据本发明的一些优选实施方式，所述石油醚和乙酸乙酯的体积之比约为1：3。
根据本发明的一些实施方式，所述重结晶溶剂为***、四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和乙酸乙酯中的至少一种。
根据本发明的一些优选实施方式，所述重结晶溶剂为乙醇。
根据本发明的一些实施方式，所述甲基化体系包括甲基化试剂、碱和甲基化反应溶剂。
根据本发明的一些实施方式，所述甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二乙酯、重氮甲烷和三甲硅基重氮甲烷中的至少一种。
根据本发明的一些优选实施方式，所述甲基化试剂为重氮甲烷。
根据本发明的一些实施方式，所述碱为碳酸盐、三乙胺和4-二甲氨基吡啶中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述碳酸盐为碳酸钾和碳酸铯中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述甲基化反应溶剂为丙酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甲醇、四氢呋喃、甲苯和氯苯中的至少一种。
根据本发明的一些优选实施方式，所述甲基化反应溶剂为甲醇。
根据本发明的一些实施方式，所述还原体系包括还原试剂和还原反应溶剂。
根据本发明的一些实施方式，所述还原试剂为氢化锂铝、硼氢化钠、二异丁基氢化铝和二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠。
根据本发明的一些实施方式，所述还原试剂为氢化锂铝。
根据本发明的一些实施方式，所述还原反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、***、甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种。
根据本发明的一些优选实施方式，所述还原反应溶剂为四氢呋喃。
根据本发明的一些实施方式，所述偶氮试剂为偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述有机膦包括三苯基膦(PPh3)、三叔丁基膦、三环己基膦和联萘二苯基膦(BINAP)中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述有机膦和偶氮试剂的物质的量之比为0.5：1～5：1。
根据本发明的一些实施方式，所述中间体3在重排体系中的浓度范围为0.01mol/L～5.0mol/L。
根据本发明的一些实施方式，所述重排试剂为PPh3和DIAD。
根据本发明的一些实施方式，所述重排反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、***、甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述重排反应溶剂为四氢呋喃。
根据本发明实施方式的Icetexane型松香烷二萜的制备方法，至少具备如下有益效果：利用有机膦和偶氮试剂，将还原的鼠尾草酸衍生物高效、高选择性的制备成Icetexane型松香烷二萜；本发明制备方法具有反应时间短，选择性高，产率高，可规模化制备、关键步骤无需保护的特点，可广泛推广应用。
附图说明
图1为本发明实施例的合成路线图。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
以下各步反应所用的化学试剂都是商业可得的原料，无须进一步处理。各步反应产率计算为柱层析分离收率，各步反应由青岛硅胶薄层分析板，在UV下检测，以及硫酸和磷钼酸的乙醇溶液浸润后加热显色。
核磁谱图由Bruker Advance 500(1H：500MHz，13C：125MHz)分析获得。以下缩写用于届时裂分情况，s代表singlet，d代表doublet，t代表triplet，q代表quartet，m代表multiplet，b代表broad。
本发明的实施例为：一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，如图1所示，包括以下步骤：
S1、甲基化：
Figure BDA0002880300190000051
称取1.0g(3mmol)化合物1(鼠尾草酸)置于100mL圆底烧瓶中，加入12.5mL甲苯和2.5mL甲醇溶解，0℃下缓慢滴加3mL三甲基硅基重氮甲烷的正己烷溶液(2.0mol/L，6mmol)。TLC监测，反应完全后向反应液中滴加1mL冰醋酸，旋蒸除去反应溶剂，加入50mL饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯的用量为30ml，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，进行硅胶柱层析(PE(石油醚)与EA(丙烯酸乙酯)的体积比为10:1)，得到945mg中间体(黄色固体，产率91％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),6.59(s,1H),5.87(s,1H),3.71(s,3H),3.35(dd,J＝11.1,2.7Hz,1H),3.25(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),2.85(dd,J＝9.4,4.5Hz,2H),2.39–2.27(m,1H),1.94–1.87(m,1H),1.74(dt,J＝14.0,3.3Hz,1H),1.69–1.64(m,1H),1.61(dd,J＝12.7,1.9Hz,1H),1.54–1.47(m,1H),1.37(dd,J＝13.3,4.6Hz,1H),1.31(dd,J＝9.2,4.2Hz,1H),1.25(dd,J＝6.9,4.4Hz,6H),1.05(s,3H),0.84(s,3H).
S2、还原：
Figure BDA0002880300190000061
称取228mg(6mmol)氢化铝锂置于干燥的两口瓶中，加入5mL无水四氢呋喃，0℃下滴加10mL溶解了692mg(2mmol)化合物2的无水四氢呋喃，N2保护下回流。反应完全后，0℃下向反应液中缓慢加入十水合硫酸钠至没有气泡产生，反应液用硅藻土抽滤，滤液旋干后进行硅胶柱层析(PE与EA的体积比为10:1)，得到458mg中间体3(白色固体，产率72％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.74(s,1H),7.52(s,1H),6.57(s,1H),6.35(s,1H),4.26(d,J＝10.0Hz,1H),3.72(d,J＝10.0Hz,1H),3.20(d,J＝13.7Hz,1H),3.09(dd,J＝13.8,6.9Hz,1H),2.74(dd,J＝8.7,3.7Hz,2H),1.74–1.60(m,2H),1.53–1.41(m,3H),1.24(d,J＝5.3Hz,2H),1.12(dd,J＝6.9,4.3Hz,6H),1.00(dd,J＝13.4,10.6Hz,1H),0.94(s,3H),0.88(s,3H).
S3、重排：
Figure BDA0002880300190000062
称取636mg(2.0mmol)化合物3和786mg三苯基膦(3.0mmol)置于100mL干燥的圆底烧瓶中，加入20mL无水四氢呋喃溶解，0℃下滴加606mg DIAD(3.0mmol)。室温下反应10min左右。反应完全后，旋转蒸发蒸干反应液，进行硅胶柱层析(PE与EA的体积比为10:1)，得到552mg化合物4(棕色油状物，产率92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.54(s,1H),5.53(d,J＝3.1Hz,1H),5.17(d,J＝49.9Hz,2H),3.70(d,J＝15.0Hz,1H),3.16–3.04(m,2H),2.89–2.70(m,2H),2.09–1.91(m,3H),1.83(dd,J＝11.7,4.3Hz,1H),1.41–1.35(m,1H),1.27(dd,J＝6.9,4.3Hz,6H),1.23–1.16(m,1H),1.12(ddd,J＝12.9,6.1,2.4Hz,1H),0.94(s,3H),0.90(s,3H).
本发明的实施例还包括鼠李草酸的提纯，包括以下操作：
Figure BDA0002880300190000071
室温条件下，将迷迭香提取物(60％，20g)溶于乙酸乙酯(500mL)中，搅拌下向其中慢慢加入石油醚(150mL)，室温条件下搅拌半小时后，滤除不溶物，收集滤液部分浓缩，再用乙醇重结晶即可得到高纯度鼠尾草酸(95％，9g)。
综上所述，本发明提供的Icetexane型松香烷二萜的制备方法，利用三苯基膦和偶氮试剂，将还原的鼠尾草酸衍生物高效、高选择性的制备了Icetexane型松香烷二萜；本发明制备方法具有选择性高，产率高，可规模化制备、关键步骤无需保护的特点，可广泛推广应用。
上面结合附图对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (12)

1.一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1、甲基化：将鼠尾草酸添加至甲基化体系中，固液分离，收集固相得到中间体2；
Figure FDA0003466011100000011
S2、还原：将所述中间体2添加至还原体系中，固液分离，收集固相得到中间体3；
Figure FDA0003466011100000012
S3、重排：将所述中间体3添加至重排体系中，固液分离，收集固相得到所述Icetexane型松香烷二萜；
Figure FDA0003466011100000013
其中，所述重排体系包括重排试剂和重排反应溶剂；
所述重排试剂包括有机膦和偶氮试剂；
所述甲基化体系包括甲基化试剂、碱和甲基化反应溶剂；
所述甲基化试剂为碘甲烷、硫酸二乙酯、重氮甲烷和三甲硅基重氮甲烷中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括鼠尾草酸的分离纯化。
3.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述碱为碳酸盐、三乙胺和4-二甲氨基吡啶中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述甲基化反应溶剂为丙酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甲醇、四氢呋喃、甲苯和氯苯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述还原体系包括还原试剂和还原反应溶剂。
6.根据权利要求5所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述还原试剂为氢化锂铝、硼氢化钠、二异丁基氢化铝和二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠。
7.根据权利要求5所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述还原反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、***、甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述偶氮试剂为DIAD和DEAD中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述有机膦包括三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦和联萘二苯基膦中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：有机膦和偶氮试剂的物质的量之比为0.5：1～5：1。
11.根据权利要求8所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述中间体3在重排体系中浓度范围为0.01mol/L～5.0mol/L。
12.根据权利要求1所述的一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法，其特征在于：所述重排反应溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、***、甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112707795B (zh) * 2020-12-31 2022-04-01 中南大学 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法
WO2023207921A1 (en) * 2022-04-25 2023-11-02 Hong Kong Baptist University Taxamairin analogs and methods of preparation and use thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008061720A2 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Dsm Ip Assets B.V. Use of tricyclic diterpenes and their derivatives for the treatment, co-treatment or prevention of inflammatory disorders and/or joint disorders
CN104804014A (zh) * 2015-03-27 2015-07-29 云南民族大学 一种Icetexane型二萜二聚体类化合物及其制备方法和应用
CN108191812A (zh) * 2017-12-13 2018-06-22 昆明医科大学 鼠尾草酸衍生物以及制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111606917B (zh) * 2020-06-02 2021-10-01 杭州济蒿医药科技有限公司 一种具c环骈合内酯环新颖骨架的松香烷类化合物及其制备方法与应用
CN112707795B (zh) * 2020-12-31 2022-04-01 中南大学 一种Icetexane型松香烷二萜的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008061720A2 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Dsm Ip Assets B.V. Use of tricyclic diterpenes and their derivatives for the treatment, co-treatment or prevention of inflammatory disorders and/or joint disorders
CN104804014A (zh) * 2015-03-27 2015-07-29 云南民族大学 一种Icetexane型二萜二聚体类化合物及其制备方法和应用
CN108191812A (zh) * 2017-12-13 2018-06-22 昆明医科大学 鼠尾草酸衍生物以及制备方法和应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Semisynthesis of (-)-Barbatusol, (+)-Demethylsalvicanol, and (+)-Rosmaridiphenol from (+)-Pisiferic Acid;Eri Nisigaki等;《Chem. Lett.》;20160406;第45卷;第746页图1、流程1，第747页流程2、表1、左栏第一段，第748页表2 *
Total Synthesis of (-)-Barbatusol, (+)-Demethylsalvicanol, (-)-Brussonol, and (+)-Grandione;George Majetich等;《ORGANIC LETTERS》;20181231;第10卷(第1期);第82页流程2 *
天然二萜酚类化合物研究进展;韩宏星等;《天然产物研究与开发》;20000630(第03期) *
鼠尾草属植物二萜类化学成分的研究进展;潘争红等;《广西植物》;20101115(第06期) *

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