CN112656759B

CN112656759B - 一种瑞德西韦滴眼剂及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN112656759B
Application number: CN202110092173.0A
Authority: CN
Inventors: 沙薇; 黄普广; 巴振; 翁金鹏; 高敬轩
Original assignee: Henan Taifeng Biotechnology Co ltd
Current assignee: Henan Taifeng Biotechnology Co ltd
Priority date: 2021-01-23
Filing date: 2021-01-23
Publication date: 2022-08-19
Anticipated expiration: 2041-01-23
Also published as: CN112656759A

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种瑞德西韦滴眼剂及其制备方法和用途，含有瑞德西韦0.1％～20.0％(W/V)、渗透压调剂剂0.1％～4.0％(W/V)、抗氧剂0.1％～5.0％(W/V)、PH调节剂0.1％～5.0％(W/V)、抑菌剂0.1％～1％(W/V)、溶剂65.0％～99.5％(W/V)，用于治疗包括眼睑病毒感染、结膜病毒感染、角膜病毒感染、视网膜病毒感染，活性成分瑞德西韦可通过眼部吸收，直达病灶，控制眼部病毒性感染，具有生物利用度高，依从性好，质量稳定可控，携带及使用方便，适合工业化生产等优点。

Description

一种瑞德西韦滴眼剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种滴眼剂及其制备方法和用途。

背景技术

瑞德西韦(Remdesivir)是由吉利德科学公司Gilead Science开发的一种病毒RNA依赖的RNA聚合酶(rdrp)抑制剂，分子结构中使用了ProTide的前药设计。此前，瑞德西韦临床开发的适应症全部围绕埃博拉病毒感染。其结构式如下所示：

瑞德西韦分别于2015年9月在美国和2016年1月在欧洲获得治疗埃博拉病毒感染的孤儿药资格。目前上市的瑞德西韦制剂为冻干剂，只能注射使用，且瑞德西韦制剂稳定性差，长期贮存易变色。对于眼睛受病毒感染的患者，体内注射难以通过血脑屏障，需要开发一种能够直接作用于眼部的制剂，弥补临床用药需求。

发明内容

目前上市的瑞德西韦制剂稳定性差，长期贮存易变色，且只能注射使用。本发明通过对含瑞德西韦滴眼剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的含瑞德西韦的滴眼剂，及治疗眼部病毒感染的用途。

一种瑞德西韦滴眼剂，包括作为主要的活性成分瑞德西韦、渗透压调剂、抗氧剂、PH调节剂、抑菌剂、溶剂，其中瑞德西韦含量为0.1％～20.0％(W/V)；渗透压调剂含量为0.1％～4.0％(W/V)，抗氧剂含量为0.1％～5.0％(W/V)；PH调节剂含量为0.1％～5.0％(W/V)；抑菌剂含量为0.1％～1％(W/V)；溶剂含量为65.0％～99.5％(W/V)。

所述渗透压调剂选用甘油、氯化钠、氯化钾任一种，其用量为0.1％～4.0％(W/V)；优选为甘油。

所述抗氧剂选用维生素E、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酚、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、叔丁基对羟基茴香醚(bha)、二丁基苯酚(bhg)任一种，其用量为0.1％～5.0％(W/V)，优选为维生素E。

所述PH调节剂选用硼酸、盐酸、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠任一种，其用量为0.1％～5.0％(W/V)，优选硼酸。

所述抑菌剂选用苯扎氯铵、苯甲醇、羟苯丁酯、苯酚、三氯叔丁醇任一种，其用量为0.1％～1％(W/V)，优选苯扎氯铵。

所述溶剂选用中链甘油三酸酯、注射用水任一种，其用量为65.0％～99.5％(W/V)，优选中链甘油三酸酯。

所述滴眼剂规格为1mg～200mg/ml。

上述瑞德西韦滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：

①将苯扎氯铵、硼酸加至甘油中，加热60℃，搅拌速度50rpm，搅拌时间30min，使溶解；

②加入维生素E、瑞德西韦，搅拌全溶；

③用无菌中链甘油三酸酯稀释至配制全量，用0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值至5.0～7.0，过0.22μm微孔滤膜，无菌灌装于眼药瓶中，即得。

上述瑞德西韦滴眼剂的用途，用于治疗包括眼睑病毒感染、结膜病毒感染、角膜病毒感染、视网膜病毒感染。

本发明所制备的瑞德西韦滴眼剂，活性成分可通过眼部吸收，直达病灶，控制眼部病毒性感染，具有生物利用度高，依从性好，质量稳定可控，携带及使用方便，适合工业化生产等优点。

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式，实施例是为进一步描述本发明而不是限制本发明。凡与本发明等效的技术方案均属于本发明的保护范围。

实施例1

成分名称	重量
		瑞德西韦	3g
甘油	20g
		维生素E	20g
硼酸	2g
		苯扎氯铵	0.5g
中链甘油三酸酯	955ml

制备方法：

将苯扎氯铵0.5g、硼酸2g加至甘油20g中，加热60℃，搅拌速度50rpm，搅拌时间30min，使溶解；再加入维生素E 20g、瑞德西韦3g，搅拌速度100rpm，搅拌时间30min，使全溶；用无菌中链甘油三酸酯955ml稀释至配制全量，调节pH值至6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，无菌灌装于眼药瓶中，即得。每瓶装10ml，共装100瓶。

实施例2

制备方法：

将苯扎氯铵0.5g、硼酸4g加至甘油40g中，加热60℃，搅拌速度50rpm，搅拌时间20min，使溶解；再加入维生素E 20g、瑞德西韦1g，搅拌速度100rpm，搅拌时间20min，使全溶；用无菌中链甘油三酸酯935ml稀释至配制全量，调节pH值至5.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，无菌灌装于眼药瓶中，即得。每瓶装10ml，共装100瓶。

实施例3

成分名称	重量
		瑞德西韦	10g
甘油	20g
		维生素E	40g
硼酸	1g
		苯扎氯铵	0.5g
中链甘油三酸酯	929

制备方法：

将苯扎氯铵0.5g、硼酸1g加至甘油20g中，加热60℃，搅拌速度50rpm，搅拌时间30min，使溶解；再加入维生素E 40g、瑞德西韦10g，搅拌速度100rpm，搅拌时间50min，使全溶；用无菌中链甘油三酸酯929ml稀释至配制全量，调节pH值至7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，无菌灌装于眼药瓶中，即得。每瓶装10ml，共装100瓶。

实验例一滴眼液稳定性测试

本实验研究方法依据《中国药典》相关要求进行，对滴眼液的稳定性进行测试。取实施例1、实施例2、实施例3中瑞德西韦滴眼剂，分别置40℃±2℃条件下存储6个月，于0月、1月、2月、3月、6月考察样品的性状、渗透压、PH值、有关物质、含量等指标。取样测定相关参数，得到相应数据，如下表所示：

表1、样品检测数据

本试验例的检测数据结果证明了该发明制备的样品稳定性好，性状、渗透压、PH值、有关物质、含量等指标，在放置过程中基本没有明显变化，可以保证患者在使用过程中的质量。

实验例二

以实施例1制备的样品，对瑞德西韦滴眼剂处方的安全性进行考察。观察单次给药、多次给药对家兔眼睛的刺激性试验。试验前对每只兔子的双眼进行检查，选择无眼睛刺激症状、角膜缺陷和结膜损伤的家兔，取健康家兔24只，雌雄各半，随机分成8组。左眼滴入瑞德西韦滴眼剂，右眼滴入等量的无菌注射用水，然后轻合眼睑20s。以角膜混浊、虹膜充血、结膜肿胀、结膜充血、结膜分泌物为考察指标，观察给药后0h、12h、24h、48h、72h的眼睛局部反应情况。结果如下：

本试验例结果显示，瑞德西韦滴眼剂产品对眼睛无刺激，应用于眼部病毒感染。可以提高患者的生活质量，具有广泛的应用价价值。

Claims

1.一种瑞德西韦滴眼剂，其特征在于：包括作为主要的活性成分瑞德西韦、渗透压调节剂、抗氧剂、PH调节剂、抑菌剂、溶剂，其中瑞德西韦的含量为0.1%～20.0%（W/V）；渗透压调节剂含量为0.1%～4.0%（W/V），抗氧剂含量为0.1%～5.0%（W/V）；PH调节剂含量为0.1%～5.0%（W/V）；抑菌剂含量为0.1%～1%（W/V）；溶剂含量为65.0%～99.5%（W/V）；其中渗透压调节剂为甘油，抗氧剂为维生素E，PH调节剂为硼酸，抑菌剂为苯扎氯铵，溶剂为中链甘油三酸酯。

2.根据权利要求1所述的瑞德西韦滴眼剂，其特征在于：所述滴眼剂规格为1mg～200mg/ml。

3.根据权利要求1所述的瑞德西韦滴眼剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

①将苯扎氯铵、硼酸加至甘油中，加热搅拌溶解；

②加入维生素E、瑞德西韦，搅拌全溶；

③用无菌中链甘油三酸酯稀释至配制全量，调节pH值至5.0～7.0，过0.22μm 微孔滤膜，无菌灌装于眼药瓶中，即得。

4.根据权利要求1所述的瑞德西韦滴眼剂的用途，其特征在于：用于制备治疗包括眼睑病毒感染、结膜病毒感染、角膜病毒感染、视网膜病毒感染的药物。