CN112618400A - 一种改善肤色的组合物及美白化妆品 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善肤色的组合物及美白化妆品，包括传明酸、乙酰壳糖胺、β‑烟酰胺单核苷酸。本发明采用传明酸、乙酰壳糖胺和β‑烟酰胺单核苷酸复配，β‑烟酰胺单核苷酸与传明酸、乙酰壳糖胺组合，可以抑制由紫外线或其他皮肤刺激引起的色素沉着，有效地预防或改善与色素沉着有关的皮肤色素斑。乙酰壳糖胺可以提高传明酸、β‑烟酰胺单核苷酸等有效成分的透皮吸收，本身也具有美白作用，与传明酸、β‑烟酰胺单核苷酸同时使用可起到协同美白作用，使得传明酸、乙酰壳糖胺、β‑烟酰胺单核苷酸在较低的浓度下也可以发挥美白提亮效果，并且稳定、安全、无刺激。

Description

一种改善肤色的组合物及美白化妆品

技术领域

本发明涉及一种改善肤色的组合物及包含该组合物的美白化妆品，属于化妆品技术领域。

背景技术

皮肤在紫外线照射下会产生黑色素，以保护皮肤细胞免受紫外线的伤害。所产生的黑色素吸收紫外线，从而防止紫外线侵入到皮肤深处对其造成伤害。尽管黑色素可以保护皮肤细胞，但会使皮肤变黑，且当过量产生时，黑色素沉积在皮肤上会引起色素斑和雀斑，降低外貌的美感。白皙的皮肤一直是爱美女性所追求的，因此自然美白类的产品受到许多用户的追捧。目前，市场上有很多美白产品，常见的美白成分如维生素C、谷胱甘肽、白藜芦醇等在体系中不稳定，容易变色失活而无效；传明酸需要达到一定的浓度才能起到效果，而高浓度的产品对皮肤和全身都会有不良的影响；而果酸类，如乳酸、甘醇酸、水杨酸、柠檬酸、苹果酸等美白成分依靠酸性剥脱性美白，促进角质层更新、对皮肤进行微剥脱，美白效果明显，但是对皮肤有一定的伤害，时间久了，易造成皮肤敏感。因此，本领域需要开发出一款效果显著且对皮肤没有伤害的美白产品。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种改善肤色的组合物，该组合物通过三种组分的协同搭配，改善色素颜色效果明显且对皮肤没有伤害。

本发明采用传明酸、乙酰壳糖胺和β-烟酰胺单核苷酸进行复配，来改善肤色，提高皮肤亮度。

传明酸是一种蛋白酶抑制剂，又名氨甲环酸、凝血酸、止血环酸，能抑制蛋白酶对肽键水解的催化作用，从而阻止了发源性蛋白酶如酪氨酸酶等酶的活性，进而抑制黑斑部位的表皮细胞机能的混乱，并且抑制黑色素增强因子群，再彻底断绝因为紫外线照射而形成的黑色素发生途径。即让黑斑不再变浓、扩大及增加，从而能有效地防止和改善皮肤的色素沉积。口服传明酸能够美白、治疗黄褐斑，已经被大量的研究证实，外用传明酸只能在最前端干扰黑色素形成和最后端阻断黑色素转移，虽然也有美白效果，但不会很快，单独使用最少要一个月时间才会见效。并且单独使用美白、淡斑路径有些单薄，不够全面，需要和其他的美白产品复配使用效果才好，且一般推荐的浓度为3%，浓度较高，易造成不良影响。

乙酰壳糖胺（英文名：Hyafactor-NAG，中文名别称：N-乙酰-D-氨基葡萄糖）为小分子多糖，是生物细胞内许多重要多糖的基本组成单位，是合成双歧因子的重要前体。通过使角质细胞表面糖蛋白代谢正常化，使更新到最外层的角质细胞形成微小的鳞片状而自然脱落，从而达到袪除角质，并维持表层角质细胞正常的新陈代谢功能，同时能促进皮肤的水合，因此可有效增加其他有效成分的透皮吸收性，如传明酸、β-烟酰胺单核苷酸(NMN)及其自身的透皮吸收性。而乙酰壳糖胺本身可以通过抑制酪氨酸酶的糖基化，从而抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素的合成，且减少自由基对肌肤的伤害，抗皱、抗衰老、增强皮肤组织的修复能力。

β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是人体内合成NAD+的前体，间接或直接为皮肤组织和表皮细胞补充NAD+。由于NAD+是人体中数百个酶蛋白包括长寿酶蛋白不可或缺的辅酶成分，因此对人体健康发挥着根本性的影响。但是随着年龄的增长，NAD+在人体内的含量逐渐降低，线粒体和细胞核之间的交流受损，NAD+的减少也损害了细胞产生能量的能力，这是人们变老和疾病的原因之一；通过加入NMN或NAD+，能明显地增强细胞活度，从而达到抗衰老效果，因此NMN具有延缓、改善、防止衰老的作用。

经试验创造性的发现，β-烟酰胺单核苷酸与传明酸、乙酰壳糖胺复配使用还可以作为色素抑制剂，抑制由紫外线或其他皮肤刺激引起的色素沉着，有效地预防或改善与色素沉着有关的皮肤色素斑，起到协同增效的作用。这三者成分协同作用能够减少局部色素沉着，淡化肌肤色斑，减轻紫外线引起的肤色加深和肤色不均匀现象，能够有效均匀肤色，提亮美白肌肤。

进一步的，本发明改善肤色的组合物，包括以下重量份的组分：传明酸0.1-2份，乙酰壳糖胺0.1-1份，β-烟酰胺单核苷酸0.05-0.3份。在该配比范围内，传明酸、乙酰壳糖胺和β-烟酰胺单核苷酸的复配能有效改善肤色，提高皮肤亮度。

优选的，上述改善肤色的组合物中，包括以下重量份的组分：传明酸0.5-1.5份，乙酰壳糖胺0.4-0.7份，β-烟酰胺单核苷酸0.1-0.2份。

进一步的，本发明还提供了一种美白化妆品，该美白化妆品中包括上述改善肤色的组合物。

进一步的，上述美白化妆品中，各成分含量如下（wt%）：传明酸0.1-2wt%，乙酰壳糖胺0.1-1wt%，β-烟酰胺单核苷酸0.05-0.3wt%。

优选的，上述美白化妆品中，各成分含量如下（wt%）：传明酸0.5-1.5wt%，乙酰壳糖胺0.4-0.7wt%，β-烟酰胺单核苷酸0.1-0.2wt%。

进一步的，为了增加美白效果，或者丰富化妆品的功效，上述美白化妆品中还可以包括一些其他成分，例如辅助美白成分和/或抗炎成分。

进一步的，所述辅助美白成分可以选自烟酰胺、维生素C或其衍生物、阿魏酸、五倍子提取物、谷胱甘肽、苯乙基间苯二酚，4-丁基间苯二酚、鞣花酸、熊果苷、水杨酸、果酸、生育酚乙酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸乙基醚、生育酚棕榈酸酯、泛醌、半胱氨酸、组氨酸、阿魏酸、白藜芦醇、肌肽、麦角硫因、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和亚硫酸氢钠中的至少一种。

进一步的，所述抗炎成分可以选自苦参碱、甘草酸二钾、甘草酸单铵盐、甘草次酸、水解透明质酸钠和马齿苋提取物中的至少一种。

进一步的，所述抗炎成分在美白化妆品中的含量一般为0.01-2wt%。

进一步的，上述美白化妆品中还包括制成各种不同的类型所必须的基质成分，例如皮肤调理剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、乳化剂、稳定剂、pH值调节剂等中的至少一种。这些基质成分均为化妆品领域常用成分，可以从现有技术中进行选择，其添加量也为本领域的公知技术。

进一步的，所述皮肤调理剂可以选自向日葵籽油、牡丹籽油、橄榄油、蓖麻油、杏仁油、棉籽油、花生油、霍霍巴油、茶籽油、椰子油、棕榈油、鳄梨油、米糠油、杏仁油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、芝麻油、澳洲坚果油、石栗子油、沙棘油、乳木果油、芥花油，硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异辛酯、棕榈酸异辛酯、油酸甲酯、油酸癸酯、亚油酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油三酯、C12-15烷基苯甲酸酯、碳酸二辛酯中的至少一种。

进一步的，所述保湿剂可以选自丁二醇、丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇、透明质酸钠、银耳多糖、海藻糖、聚谷氨酸、依克多因、肌酸、尿囊素、蜂蜜、甜菜碱中的至少一种。

进一步的，所述防腐剂可以选自花椒果提取物、连翘提取物、苯甲酸、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸、乙基己基甘油、苯氧乙醇、戊二醇、己二醇、乙醇、辛甘醇、甲基丙二醇、羟苯酯类，苯氧乙醇，对羟基苯乙酮中的至少一种。

进一步的，所述增稠剂可以选自卡波姆、小核菌胶、海藻酸钠、聚丙烯酸类物质（如卡波姆、丙烯酸(酯)类/C10-30 烷醇丙烯酸酯交联聚合物）、纤维素类物质（如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素）、黄原胶中的至少一种。

进一步的，所述乳化剂可以选自泊洛沙姆407、卵磷脂、氢化卵磷脂、甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯、聚甘油-3蓖麻醇酸酯、菊粉月桂基氨基甲酸酯、丙烯酰基二甲基牛磺酸酯基聚合物、双-PEG/PEG-20/5PEG/PEG-20/5聚二甲基硅氧烷、甲氧基PEG/PEG-25/4聚二甲基硅氧中的至少一种。

进一步的，所述稳定剂可以选自依地酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、植酸、植酸钠、亚氨基琥珀酸二钠中的至少一种。

进一步的，所述pH调节剂可以选自氨甲基丙醇、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三乙醇胺、盐酸、醋酸、磷酸二氢钾、乳酸、甘醇酸、水杨酸、乳酸钠中的至少一种。

进一步的，所述美白化妆品的pH值一般为5.5-7.5。

进一步的，所述美白化妆品可以制成各种可行的类型，例如肌底液、精华液、面霜、乳液、面膜等。各类型的制备方法可以按照现有技术中的方法进行制备。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明采用传明酸、乙酰壳糖胺和β-烟酰胺单核苷酸复配，β-烟酰胺单核苷酸与传明酸、乙酰壳糖胺组合，可以抑制由紫外线或其他皮肤刺激引起的色素沉着，有效地预防或改善与色素沉着有关的皮肤色素斑。

2、乙酰壳糖胺可以提高传明酸、β-烟酰胺单核苷酸等有效成分的透皮吸收，本身也具有美白作用，与传明酸、β-烟酰胺单核苷酸同时使用可起到协同美白作用，使得传明酸、乙酰壳糖胺、β-烟酰胺单核苷酸在较低的浓度下也可以发挥美白提亮效果，并且稳定、安全、无刺激。

3、本发明组合物在较低用量下就能产生普通制剂在高浓度下才能达到的效果，节约了原料，降低了成本，还能提高产品的安全性。

具体实施方式

为了更好的说明本发明的技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需要说明的是，本发明未详细说明的工艺参数、工艺步骤等均按照本领域常规技术手段进行。

下述实施例中，乙酰壳糖胺来自华熙生物科技股份有限公司，其他所用原料及实验试剂均为市售产品。

实施例1

制备美白肌底液，制备过程如下：

（1）按照表1的配方称取各原料。

（2）将调理剂原料称重混合后，加热至50-70℃备用。

（3）将水、美白剂、保湿剂、增稠剂、乳化剂、稳定剂原料称重混合后，加热至50-70℃备用。

（4）在50-70℃温度下，将步骤（2）中得到的混合溶液缓慢加入步骤（3）中得到的混合溶液中，设定2000-3000rpm,均质8-15min，抽真空，排气泡，用pH值调节剂调节pH值，pH值控制在6.0-7.5范围内。

（5）温度降低到40℃及以下时，加入β-烟酰胺单核苷酸以保证其活性。

各原料及含量如表1中所示。

实施例2-8

按照实施例1的配方和方法制备美白肌底液，不同的是：传明酸、乙酰壳糖胺及β-烟酰胺单核苷酸的含量改变，具体如表2所示。

对比例1-11

按照实施例1的配方和方法制备美白肌底液，不同的是：传明酸、乙酰壳糖胺及β-烟酰胺单核苷酸的含量改变，具体如表3所示。

对比例12

按照实施例1的配方和方法制备美白肌底液，不同的是：将传明酸替换为烟酰胺，添加量为3%，将乙酰壳糖胺替换为熊果苷，添加量0.5%。

对比例13

按照实施例1的配方和方法制备美白肌底液，不同的是：将传明酸替换为白藜芦醇，添加量为0.1%，将乙酰壳糖胺替换为烟酰胺，添加量为2%，将β-烟酰胺单核苷酸替换为肌醇，添加量为0.1%。

对上述实施例和对比例制备的美白肌底液的性能进行验证

1、抑制黑色素生成实验

在6孔细胞培养板上以密度为5×10⁴细胞/孔接种B16黑色素细胞悬液，每孔2mL，培养24h，设置样品组、模型组（Forskolin）、对照组（细胞+培养基）、空白对照组（培养基），每组三个平行。模型组加入浓度为20μM的Forskolin；样品组同时加入Forskolin和实施例或对比例的复配组合物，Forskolin终浓度为20μM，实施例或对比例的复配组合物的终浓度为0.5%，经0.22μm针头滤器过滤后使用。镜检观察细胞内黑色素颗粒了解细胞状态。胰蛋白酶消化细胞，在细胞计数后添加500μL 0.1mol/L(含10%DMSO) NaOH溶液裂解，80℃加热30min后酶标仪测定450nm吸光度，测定细胞内黑色素含量，按照下式计算黑色素抑制率。

黑色素抑制率（%）=（模型组-样品组）/（模型组-空白对照组）×100

从上表结果可知：传明酸、乙酰壳糖胺和β-烟酰胺单核苷酸本身具有一定抑制黑色素生成的效果，但效果较弱，传明酸、乙酰壳糖胺和β-烟酰胺单核苷酸两两成分复配没有表现出明显的增效作用，但当这三者按照特定比例一起复配使用时，抑制黑色素生成的效果显著提升，表现出了超出预期的增效效果。

、皮肤亮度改善实验

2.1、志愿者筛选情况：选取肤色偏暗的人员作为受试者，要求：近6个月无面部整形或水光注射，无明显痘痘或痤疮，人数30人，男女各15人，年龄25-45周岁。

2.2方法：志愿者面部左、右苹果肌处标记5cm*5cm试验区域，左半脸涂抹实施例1产品，右半脸涂抹对比例7，在涂抹前、涂抹后14天和涂抹后28天时，采用面部图像分析仪VISIA-CR（Canfield，美国），进行全脸拍照，配合IPP图像分析软件，分析得到标记区域的Lab值（L：亮度，值越大，肤色偏白；a、b值分别代表红绿色品、黄蓝色品）以及每位志愿者的棕斑改善情况，以此考察产品对面部的亮肤美白效果。各组志愿者所得值取平均值。

2.3结果

2.3.1涂抹前后各志愿者皮肤亮度检测的L值如下表5所示（注：皮肤的亮度一般用L值表示，数值越大说明肤色越白）。

由上表5数据可知，实施例1在涂抹一段时间以后，表示肤色的L值可见有显著提高，志愿者较涂抹后肤色变白,与对比例7相比有显著性差异。表明传明酸、β-烟酰胺单核苷酸和乙酰壳糖胺只有在特定的比例范围内，提亮肤色的效果才好，并不是浓度越高越好。

2.3.2 棕斑是早期的光老化、脂肪被氧化之后形成的褐色素，如雀斑、雀斑样痣、黄褐斑等皮损。随着年纪增长，皮肤深层的斑点可能向表皮层层递进。涂抹后棕斑占选区的面积百分比见下表6。

由上表6数据可知，实施例1的样品比对比例7的样品具有更好的祛斑效果。

、无毒、无刺激实验

人体安全性试验参照化妆品安全技术规范（2015年版）中“人体皮肤斑贴试验”进行。

3.1、招募健康受试者30名，男女不限。

具有下列情况者应被排除：

a.近一周使用抗组胺药或近一个月内使用免疫抑制剂者；

b.近两个月内受试部位应用任何抗炎药物者；

c.受试者患有炎症性皮肤病临床未愈者；

d.胰岛素依赖性糖尿病患者；

e.正在接受治疗的哮喘或其它慢性呼吸***疾病患者；

f.在近6个月内接受抗癌化疗者；

g.免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；

h.哺乳期或妊娠妇女；

i.双侧***切除及双侧腋下***切除者；

j.在皮肤待试部位由于瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑痣或其它瑕疵而影响试验结果的判定者；

k.参加其它的临床试验研究者；

l.体质高度敏感者；

m.非志愿参加者或不能按实验要求完成规定内容者。

3.2、样品的制备

纯化水作为对照，样品使用各实施例和对比例的产品。

3.3、皮肤斑贴试验

撕开斑试器的包装，量取配置好的各样品0.025mL加入各小室内。将斑试器贴敷于受试者的前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。

3.4、结果分析

去除斑试器后30min、24h和48h按表7观察记录反应结果。

3.5、结果

受试者去除斑试器后30min、24h和48h后观察皮肤反应。统计各受试者使用各样品后的反应程度，统计各样品使用后评分为0的阴性反应的占有率来评价安全性能。

阴性反应占有率%=0级阴性反应人数/总人数×100%。

试验结果如下表8所示：

从实验结果看，除实施例4和对比例7、12、13外，其他样品的阴性反应占有率均为100%，安全性高。其中，实施例4传明酸添加量比较大，有1例1级反应，对比例7也是因为传明酸添加量过大，有3例1级反应。由此可见，传明酸的添加量要控制在2%以下。

Claims (10)

1.一种改善肤色的组合物，其特征是包括以下重量份的组分：传明酸0.1-2份，乙酰壳糖胺0.1-1份，β-烟酰胺单核苷酸0.05-0.3份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是包括以下重量份的组分：传明酸0.5-1.5份，乙酰壳糖胺0.4-0.7份，β-烟酰胺单核苷酸0.1-0.2份。

3.一种美白化妆品，其特征是：包括权利要求1或2所述的改善肤色的组合物。

4.根据权利要求3所述的美白化妆品，其特征是：传明酸的含量为0.1-2wt%，乙酰壳糖胺的含量为0.1-1 wt %，β-烟酰胺单核苷酸的含量为0.05-0.3 wt%。

5.根据权利要求4所述的美白化妆品，其特征是：传明酸的含量为0.5-1.5wt%，乙酰壳糖胺的含量为0.4-0.7wt%，β-烟酰胺单核苷酸的含量为0.1-0.2wt%。

6.根据权利要求3、4或5所述的美白化妆品，其特征是：还包含辅助美白成分和/或抗炎成分。

7.根据权利要求6所述的美白化妆品，其特征是：所述辅助美白成分选自烟酰胺、维生素C或其衍生物、阿魏酸、五倍子提取物、谷胱甘肽、苯乙基间苯二酚，4-丁基间苯二酚、鞣花酸、熊果苷、水杨酸、果酸、生育酚乙酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸乙基醚、生育酚棕榈酸酯、泛醌、半胱氨酸、组氨酸、阿魏酸、白藜芦醇、肌肽、麦角硫因、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和亚硫酸氢钠中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的美白化妆品，其特征是：所述抗炎成分选自苦参碱、甘草酸二钾、甘草酸单铵盐、甘草次酸、水解透明质酸钠和马齿苋提取物中的至少一种。

9.根据权利要求3、4或5所述的美白化妆品，其特征是：还包括皮肤调理剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂、乳化剂、稳定剂和pH值调节剂中的至少一种。

10.根据权利要求3、4或5所述的美白化妆品，其特征是：其为肌底液、精华液、面霜、乳液或面膜。