CN112574040B - 一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法 - Google Patents

一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2,3‑二氯‑4‑硝基苯甲酸乙酯的合成方法。本发明提供了一种2,3‑二氯‑4‑硝基苯甲酸乙酯的合成方法，为2,3‑二氯‑4‑硝基苯甲酸乙酯的合成方法提供了合成路线，且合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制，同时本发明制备的2,3‑二氯‑4‑硝基苯甲酸乙酯产品的产率及纯度较高。

Description

一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法。
背景技术
化合物2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述的问题，提供一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，该方法的化学式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A和浓硫酸加入反应器，在0～2℃下滴加质量分数65％的硝酸，升温，反应，即得化合物B；
（2）将化合物B、吡啶和水混合，加热，加入高锰酸钾，保温，反应，即得化合物C；
（3）将化合物C和二氯亚砜混合，加热到60～65℃，反应，除去二氯亚砜，再加入乙醇，加热到80～85℃，反应，即得化合物D，即为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯。
所述步骤（1）中化合物A、质量分数65％的硝酸的质量比为10:7～9，化合物A、浓硫酸的固液g/mL比为1:5。
所述步骤（2）中化合物B、高锰酸钾的质量比为1:2～5，化合物B、吡啶和水=g:mL:mL比为1:10:20～25。
所述步骤（3）中化合物C、二氯亚砜、乙醇=g:mL:mL比为1:5:10～15。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明提供了一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明提供的2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明制备的2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯产品的产率及纯度较高。
具体实施方式
一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照化合物A、质量分数65％的硝酸的质量比为10:7～9，化合物A、浓硫酸的固液g/mL比为1:5，进行取料，将化合物A和浓硫酸加入反应器，在0～2℃下滴加质量分数65％的硝酸，升温至25～35℃，反应24～26h，即得化合物B；
（2）按照化合物B、高锰酸钾的质量比为1:2～5，化合物B、吡啶和水=g:mL:mL比为1:10:20～25，进行取料，将化合物B、吡啶和水混合，加热至85～90℃，加入高锰酸钾，保温，反应23～26h，即得化合物C；
（3）按照化合物C、二氯亚砜、乙醇=g:mL:mL比为1:5:10～15，进行取料，将化合物C和二氯亚砜混合，加热到60～65℃，反应3～5h，除去二氯亚砜，再加入乙醇，加热到80～85℃，反应22～25h，即得化合物D，即为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯。
实施例1
一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将10g化合物A和50mL浓硫酸加入反应器，在2℃下滴加7g质量分数65％的硝酸，升温至35℃，反应26h，TLC检测，原料反应完毕，将反应液缓慢倒入1000mL冰水中，乙酸乙酯萃取（800mL*2），浓缩有机相，硅胶拌样，过柱，得到12g黄色固体，即得化合物B，产率93.7％，纯度为98.2％；
（2）将1g化合物B、10mL吡啶和20mL水混合，加热至90℃，加入高锰酸钾，保温，反应26h，TLC检测，部分原料反应掉，趁热过滤，热水洗涤，乙酸乙酯萃取没反应的原料（250mL*2），水相浓缩除去吡啶，剩余物滴加4M的盐酸调pH至3左右，乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，得到1.05g黄色油状物，即得化合物C，产率为91.7％，纯度96.3％；
（3）将1g化合物C和5mL二氯亚砜混合，加热到65℃，反应5h，除去二氯亚砜，再加入10mL乙醇，加热到85℃，反应25h，TLC检测，浓缩，除去乙醇，硅胶拌样，得到灰白色固体，即得1.06g化合物D，即为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯，产率为94.7％，纯度为98.9％。
1H NMR（CDCl3）: 7.74(d, J=8.4Hz, 1H), 7.68(d, J=8.4Hz, 1H), 4.41(q, J=7.2Hz, 1H), 1.40(t, J=7.2Hz, 1H)。
实施例2
一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将10g化合物A和50mL浓硫酸加入反应器，在0℃下滴加7g质量分数65％的硝酸，升温至25℃，反应24h，TLC检测，原料反应完毕，将反应液缓慢倒入1000mL冰水中，乙酸乙酯萃取（800mL*2），浓缩有机相，硅胶拌样，过柱，得到12.1g黄色固体，即得化合物B，94.6％，纯度为97.5％；
（2）将1g化合物B、10mL吡啶和20mL水混合，加热至85℃，加入高锰酸钾，保温，反应23h，TLC检测，部分原料反应掉，趁热过滤，热水洗涤，乙酸乙酯萃取没反应的原料（250mL*2），水相浓缩除去吡啶，剩余物滴加4M的盐酸调pH至3左右，乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，得到1.04g黄色油状物，即得化合物C，产率为90.8％，纯度为98.2％；
（3）将1g化合物C和5mL二氯亚砜混合，加热到60℃，反应3h，除去二氯亚砜，再加入10mL乙醇，加热到80℃，反应22h，TLC检测，浓缩，除去乙醇，硅胶拌样，得到灰白色固体，即得1.1g化合物D，即为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯，产率为98.3％，纯度为95.2％。
1H NMR（CDCl3）: 7.74(d, J=8.4Hz, 1H), 7.68(d, J=8.4Hz, 1H), 4.41(q, J=7.2Hz, 1H), 1.40(t, J=7.2Hz, 1H)。

Claims (4)

1.一种2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，其特征在于，该方法的化学式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A和浓硫酸加入反应器，在0～2℃下滴加质量分数65％的硝酸，升温，反应，即得化合物B；
（2）将化合物B、吡啶和水混合，加热，加入高锰酸钾，保温，反应，即得化合物C；
（3）将化合物C和二氯亚砜混合，加热到60～65℃，反应，除去二氯亚砜，再加入乙醇，加热到80～85℃，反应，即得化合物D，即为2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、质量分数65％的硝酸的质量比为10:7～9，化合物A、浓硫酸的固液g/mL比为1:5。
3.根据权利要求1所述的2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、高锰酸钾的质量比为1:2～5，化合物B、吡啶和水=g:mL:mL比为1:10:20～25。
4.根据权利要求1所述的2,3-二氯-4-硝基苯甲酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物C、二氯亚砜、乙醇=g:mL:mL比为1:5:10～15。
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