CN112384254A

CN112384254A - 包括抗菌剂的纤维伤口敷料

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Publication number: CN112384254A
Application number: CN201980041968.XA
Authority: CN
Inventors: K·霍伊尔尼尔森; C·A·埃尔贝克
Original assignee: Coloplast AS
Current assignee: Coloplast AS
Priority date: 2018-07-04
Filing date: 2019-07-02
Publication date: 2021-02-19
Also published as: US20210113733A1; EP3817782A1; WO2020007430A1; BR112020026571A2

Abstract

提供了一种纤维伤口敷料，所述纤维伤口敷料包括两亲性抗菌剂和单独的表面活性剂的配制品。

Description

包括抗菌剂的纤维伤口敷料

技术领域

本技术涉及一种包括抗菌剂配制品的纤维伤口敷料。

背景技术

用于伤口护理的纤维敷料通常用于渗出性伤口，包括腿溃疡、压疮、糖尿病足溃疡、供体部位、术后伤口和皮肤擦伤。

可用于伤口处理的多种抗菌剂化合物是两亲性的，例如奥替尼啶。这类化合物与表面结合，并且在伤口环境或亲水性基质中具有降低的流动性。

另外，当配制品暴露于敏感的伤口环境时，也存在挑战。具体地，伤口渗出物中离子和其他组分的存在可能促进两亲性组分的不期望的沉淀。

作为两亲性分子，已示出奥替尼啶与表面结合并且由此降低了在基质中的流动性。早期的实验证明，当将奥替尼啶浸渍到普通泡沫基质中时，仅相对少量的奥替尼啶可自由提取(参见实验部分)。这强烈表明奥替尼啶被泡沫基质吸引，由此限制了其释放。

存在对两亲性抗菌剂比如奥替尼啶的配制品的需要，其中，两亲性抗菌剂在伤口环境中的流动性增加。另外，配制品应提供良好的溶解性、两亲性抗菌剂的流动性和稳定性(即，两亲性抗菌剂没有沉淀)。本技术表明，伤口敷料中的两亲性抗菌剂化合物的配制品可以对所述抗菌剂的提取性、流动性和稳定性产生重大影响。

发明内容

因此提供了一种纤维伤口敷料，所述纤维伤口敷料包括以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂。可以将所述配制品涂覆在所述纤维伤口敷料的表面上。所述配制品可以可替代地包括(即，被浸渍)在所述纤维伤口敷料的纤维内。

在以下的描述、实例和从属权利要求中提出了本技术的另外的方面。

具体实施方式

如上所述，提供了一种纤维伤口敷料，所述纤维伤口敷料包括以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂。术语“单独的”用来意指相同的组分不能被认为是抗菌剂和表面活性剂两者，而是配制品包括两种单独的不同组分。

配制品中的两亲性抗菌剂(组分a)是两亲性的，均具有亲水性部分和疏水性部分。实例是季铵化合物，比如苯扎氯铵和苄索氯铵。双胍类，比如氯己定或聚盐酸己双胍(PHMB)或其他阳离子化合物，比如奥替尼啶和月桂酰精氨酸乙酯(LAE)。抗菌剂优选地是奥替尼啶。术语“两亲性抗菌剂”包括其盐。

实验结果表明，当将奥替尼啶浸渍到亲水性基质中时，使用亲水性聚氨酯泡沫作为模型***，仅相对少量的奥替尼啶可自由提取(参见实例1，表1)。这强烈表明奥替尼啶被泡沫基质吸引，这由此限制了奥替尼啶的释放。

可以可能基于奥替尼啶的化学结构解释奥替尼啶从泡沫基质中的有限释放。奥替尼啶由两个吡啶和两个脂肪族尾以及在吡啶鎓结构之间的脂肪族接头组成。这会导致阳离子洗涤剂的结构异常(参见图1)和高度的疏水性。预期高度的疏水性引起对表面的吸引，并且由此降低释放。类似的推论可以应用于其他两亲性抗菌剂以及其他底物/产物。

图1：奥替尼啶的化学结构。

纤维伤口敷料

提供了纤维伤口敷料。术语“纤维”意指包括通常呈非织造或织造结构的纤维，通常在纤维之间具有物理缠结以维持敷料的完整性。

在一个替代方案中，纤维伤口敷料包括一个或多个非织造材料层。所述非织造材料层可以是相同的；或者所述层在纤维类型(天然、合成或半合成或其共混物)、物理性质(例如，亲水性/疏水性、物理尺寸或密度)和/或非织造类型(例如，气流成网、湿法成网、水刺布等)方面可以不同。在一个有利的实施例中，纤维伤口敷料包括多于一个非织造材料层和/或多于一种类型的纤维。

用于纤维伤口敷料的合适的纤维包括：天然纤维，比如木材、棉花、藻酸盐胶原或壳聚糖纤维；合成纤维，比如聚合物纤维；或半合成纤维，比如人造丝。纤维可以是短纤维或连续纤维。

用于提供非织造材料层的合适的非织造技术包括气流成网、湿法成网和各种纺丝技术。

纤维伤口敷料可以包括通常为分层构造的另外的组分，比如泡沫、超吸收性材料或粘合剂。可替代地，这种组分可以分布在整个纤维敷料中。

在另一个替代方案中，纤维伤口敷料是“独立”敷料，其中，纤维非织造层是伤口敷料的唯一组分。

纤维伤口敷料具有面向伤口的表面层，其被定义为被布置成直接与伤口或伤口周围的皮肤接触的片或层。

在实施例中，纤维伤口敷料包括羧甲基纤维素(CMC)纤维和/或基于藻酸盐的纤维。基于CMC和藻酸盐的纤维敷料均吸收水，由此从独特的纤维结构转变为更不定形的胶凝结构。由于这是破坏纤维结构的不可逆过程，因此水不能用作用于基于CMC和藻酸盐的纤维敷料的浸渍溶液的载体。因此，用于基于纤维的吸水平台的配制品需要通过以下来解决此问题：不使用使纤维转变的溶剂，并且选择随后可溶于所选溶剂的表面活性剂。

乙醇或其他极性有机溶剂将不会引起基于藻酸盐和CMC的纤维的溶胀，并且由于奥替尼啶可易于溶于乙醇，因此是配制品的良好载体溶剂。一系列相关溶剂可溶于极性有机溶剂，比如Tween 80。Tween80是与奥替尼啶一起示出良好的性能的表面活性剂，两者既与增加奥替尼啶的释放有关，又与使奥替尼啶稳定以防止蛋白质和其他伤口床化合物沉淀以及可溶于乙醇有关。因此，用于基于CMC和藻酸盐的纤维敷料的奥替尼啶配制品优选的由乙醇作为溶剂，并且Tween 80作为两亲物表面活性剂构成。然而，其他可溶于醇的表面活性剂(比如Tween 20、Empigen BB、苯扎氯铵或泊洛沙姆(poloxamer))将可能是此配制品***的候选物。在实施例中，表面活性剂是Tween 80。

配制品

纤维伤口敷料包括以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂。优选地，表面活性剂是(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂。

配制品意指意味着要被浸渍到纤维伤口敷料中的配制品溶液。在浸渍之后，将携带溶剂蒸发掉，从而使配制品化合物留在纤维结构内。由此，根据给定纤维的吸收能力，可以将浸渍配制品内的浓度百分比重新计算为纤维每平方(或立方)面积的化合物质量。实例：如果纤维的吸收性为0.3mL/平方厘米，并且配制品保持0.1％的两亲性抗菌剂和1％的非离子表面活性剂。则纤维每平方厘米浸渍有0.3mg的两亲性抗菌剂和3mg非离子表面活性剂。这将导致最终的纤维(干燥的)每平方厘米含有0.3mg的两亲性抗菌剂和3mg非离子表面活性剂。为了阅读本文档，浸渍配制品与纤维每平方或立方面积的质量之间的关系将如本节中所定义的。

抗菌剂和表面活性剂可以在纤维形成期间共混到基质中，在纤维片状结构的形成期间施加到纤维结构或者在纤维结构形成之后作为涂层施加到纤维结构或者浸渍到纤维结构中。

配制品合适地是所述组分在合适溶剂中的溶液，其对所施加的纤维敷料(例如水和/或醇)具有良好的润湿性。当将所述配制品施加到亲水性纤维敷料时，合适的醇可以是甲醇或乙醇或其他极性有机溶剂，或者当将所述配制品施加到疏水性纤维敷料时，合适的醇可以是与更多非极性溶剂(比如己烷、乙酸乙酯或挥发性硅氧烷流体)的混合物。

在一方面，配制品不包括除了指定的表面活性剂之外的表面活性剂。在另一方面，配制品不包括除了指定的抗菌剂之外的抗菌剂。在一方面，配制品由两亲性抗菌剂和至少一种表面活性剂组成。

在一方面，配制品不含无机盐。具体地，配制品不含I或II族金属的卤化物盐，例如，NaCl、KCl、MgCl₂或CaCl₂。由此改进了抗菌剂的溶解性。配制品合适地包括介于0.001％w/w-10％w/w之间，优选地介于0.05wt％-5wt％之间的所述两亲性抗菌剂。配制品合适地包括介于0.05％w/w-10％w/w之间，优选地介于0.01wt％-5wt％之间，更优选地介于0.1wt％-5wt％之间的所述表面活性剂。即使在如此低浓度的抗菌剂/表面活性剂下，敷料和配制品也可以示出抗菌作用。吸收性为0.3mL/cm²的纤维敷料的含义：介于0.003mg/cm²-30mg/cm²之间，优选地介于0.15mg/cm²-3 mg/cm²之间的所述两亲性抗菌剂。配制品合适地包括介于0.15mg/cm² w/w-30mg/cm² w/w之间，优选地介于0.05mg/cm²-2.5mg/cm²之间，更优选地介于0.3mg/cm²-1.5mg/cm²之间的所述表面活性剂。通过例示吸收性(0.5mL/cm²)的任何偏差，可以校正上述质量含量。

在实施例中，纤维伤口敷料包括介于0.003mg/cm²-30 mg/cm²之间，优选地介于0.15mg/cm²-3 mg/cm²之间的所述两亲性抗菌剂。在实施例中，纤维伤口敷料包括介于0.15mg/cm² w/w-30mg/cm² w/w之间，优选地介于0.05mg/cm²-2.5mg/cm²之间，更优选地介于0.3mg/cm²-1.5mg/cm²之间的所述表面活性剂。

可以将配制品施加到纤维伤口敷料的表面，所述表面被布置成在使用时面向使用者(即，与任何背衬层相对的面)。可替代地，可以将配制品施加到纤维伤口敷料的表面，所述表面在使用时与使用者相对(即，与伤口接触侧相对的面)。可替代地或另外地，可以将配制品掺入到伤口敷料中(即，浸渍到)。可以使用用于将配制品施加到敷料中/上的任何已知方法，比如将配制品滚涂或喷涂到预先形成的纤维伤口敷料上，或者通过浸泡/浸入所述纤维伤口敷料而掺入配制品。

因此，在第一方面，提供了一种用于制造纤维伤口敷料的方法，所述方法包括但不限于

a.提供以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂，所述配制品另外包括溶剂；以及

b.将所述配制品施加到预先形成的纤维伤口敷料，使得所述配制品被涂覆在所述纤维伤口敷料的表面上。

在另一方面，可以在形成纤维伤口敷料之前将配制品施加到游离纤维。因此，提供了一种用于制造纤维伤口敷料的方法，所述方法包括

a.提供以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂，所述配制品另外包括溶剂；

b.将所述配制品施加到纤维，使得所述配制品被涂覆在所述纤维上；以及

c.由所述经涂覆的纤维形成纤维伤口敷料。

作为另外的选项，其可以补充上文的涂覆纤维/伤口敷料的选项，配制品可以包括在构成伤口敷料的纤维的基质中。换句话说，将(抗菌剂和表面活性剂的)配制品与纤维形成基质共混，并且然后与此材料一起形成所需的纤维。以这种方式，将配制品包封在纤维伤口敷料的纤维内，这可以提供关于稳定性和抗菌剂释放的改进的性质。

因此，在此方面中，提供了一种用于制造纤维伤口敷料的方法，所述方法包括

b.提供聚合物组合物；

c.将所述配制品与所述聚合物组合物混合，并且将混合物旋转以形成浸渍有所述配制品的纤维；

d.由所述经浸渍的纤维形成纤维伤口敷料。

如本文所使用的，术语“表面活性剂”意指两亲性的有机化合物，意味着它们含有疏水性基团和亲水性基团两者。配制品中的表面活性剂优选地是非离子的；即，其包括不带电的极性亲水性区域。已经发现非离子表面活性剂可以在配制品的稳定性和抗菌剂的释放方面提供益处。

可替代地，表面活性剂是阳离子的。已经发现阳离子表面活性剂可以在配制品的稳定性方面提供益处。

还已经发现某些阴离子洗涤剂比如SDS可以通过离子相互作用与抗菌剂进行相互作用，并且可能引起沉淀和/或与纤维伤口敷料进行不期望的相互作用。

在一方面，表面活性剂包括单个疏水性部分和单个亲水性部分。不受理论的束缚，假设具有这种部分中的每一个部分之一的表面活性剂可以与两亲性抗菌剂最佳地布置。另外，某些具有例如多于一个的疏水性部分的表面活性剂的测试没有提供期望的益处。

在一方面，表面活性剂是多羟基化合物的脂肪酸单酯或脂肪酸单酰胺。如果使用单酰胺表面活性剂，则在存在于伤口中的生理条件下其应是不带电的。

根据此方面，脂肪酸单酯或脂肪酸单酰胺可以包括C2-C22脂肪酸部分，例如，C4-C18脂肪酸部分或C6-C12脂肪酸部分。在实施例中，脂肪酸部分是饱和的。在实施例中，脂肪酸是不饱和的。

在另一方面，表面活性剂是多羟基化合物的脂肪醇单醚。脂肪醇单醚可以包括C2-C22脂肪醇部分，例如，C4-C18脂肪醇部分或C6-C12脂肪醇部分。脂肪醇部分可以是饱和或不饱和的。

在实施例中，在此所使用的脂肪酸部分或所述脂肪醇部分是饱和的。在实施例中，在此所使用的脂肪酸部分或所述脂肪醇部分是不饱和的。

用作亲水性部分的多羟基化合物可以包括任何多官能的羟基和/或胺化合物(羟基数+胺基数≥2)，所述多羟基化合物可以或可以不通过环氧乙烷和环氧丙烷的任何组合进行衍生。特定的多羟基化合物可以选自甘油、脱水山梨糖醇、乙氧基化脱水山梨糖醇、葡萄糖、乙二醇、聚乙二醇或其胺衍生物。

最优选地，非离子表面活性剂是葡萄糖的C6-C12脂肪醇单醚或乙氧基化脱水山梨醇的C6-C12脂肪酸单酯。合适的非离子表面活性剂是例如聚山梨酯(Tween)和癸基葡糖苷。

在另一方面，表面活性剂是二嵌段共聚物(A-B)，其中，所述共聚物的一个嵌段(A)是疏水性的，并且所述共聚物的另一个嵌段(B)是亲水性的。

在另一方面，表面活性剂是嵌段共聚物并且优选的二嵌段共聚物(A-B)，其中，所述共聚物的一个嵌段(A)是疏水性的，并且所述共聚物的另一个嵌段(B)是亲水性的并且优选地非离子的。

疏水性嵌段(A)可以选自但不限于聚环氧丙烷、聚丙烯环氧乙烷共聚物、聚硅氧烷、聚苯乙烯、聚丙交酯、聚己内酯等。类似地，亲水性嵌段可以选自但不限于聚环氧乙烷、聚(环氧乙烷共聚-环氧丙烷)、聚噁唑啉、聚(乙烯基吡咯烷酮)等。

在实施例中，表面活性剂是两性离子表面活性剂，比如月桂基甜菜碱(EmpigenBB)。

总体而言，表面活性剂可以具有包括端值地介于10与17之间的亲水-亲脂平衡(HLB)。

实例

作为两亲性分子，已示出奥替尼啶与表面结合并且由此降低了在基质中的流动性。先前的研究表明，奥替尼啶在泡沫基质中不能自由扩散，这表明奥替尼啶与泡沫基质之间具有高度的相互作用。

为了解决此问题，研究了通过共配制不同的表面活性化合物和盐来增加奥替尼啶的流动性的配制品。在溶液中对溶解性和稳定性(当与例如盐或蛋白质进行相互作用时没有沉淀)进行了测试。可以通过以下测试从纤维伤口敷料的释放：将配制品涂覆或浸渍在纤维基质上或其中，任选地干燥纤维并随后进行释放研究。

1.泡沫中的奥替尼啶，无表面活性剂

通过将已知体积的含奥替尼啶的溶液施加到泡沫表面并使其浸入到液体中的泡沫基质中来浸渍亲水性聚氨酯泡沫盘：泡沫比率允许泡沫被液体饱和。此后，将浸渍的泡沫在室温下干燥过夜。

将干燥的泡沫盘浸入提取介质中24小时，并通过在285nm处的UV测定提取的奥替尼啶浓度。

表1：这些结果表明当将奥替尼啶浸渍到基质比如普通泡沫基质中时，仅相对少量的奥替尼啶可自由提取。

2.具有/不具有表面活性化合物的奥替尼啶的溶解性。

在这些实验中，将奥替尼啶二盐酸盐溶解于不同的溶液中，以确定在存在/不存在表面活性化合物(表面活性剂)的情况下的溶解性。

为了研究溶解的奥替尼啶与等渗盐浓度(0.9％)之间的相互作用，将0.9％NaCl与甘油(A4)、tween(A5)或两者组合(A6)共配制。

图2：甘油、Tween 20、苯扎氯铵、癸基葡糖苷的化学结构。使用的溶液如下：

·A1：3w％Tween-20

·A2：5w％甘油

·A3：3w％Tween-20，5w％甘油

·A7.MQ水

·A8：PBS缓冲液23mM

·A9：2％苯扎氯铵

·A10：5％Plantacare 2000UP(50％癸基葡糖苷溶液)对两种浓度的奥替尼啶进行了测试：1％和3％

浓度1％：1.00g奥替尼啶+100ml溶液

浓度3％：3.00g奥替尼啶+100ml溶液

所有溶液均在锥形玻璃瓶中制备，在室温下用塑料膜密封并搅拌。每15分钟检查一次溶液，并记录观察结果。

溶解性测试的结果在表2中示出：

1％奥替尼啶	pH	总溶解时间	在室温下1周后溶解
				A1	3.23	1小时	是
A2	5.06	1小时05分钟	是
				A3	3.28	1小时15分钟	是
A7	4.99	1小时20分钟	是
				A8	6.82	41分钟	是
A9	6.45	1小时15分钟	是
				A10	10.14	51分钟	是

表2：与不同表面活性剂化合物共配制的1％奥替尼啶的溶解性的概述。

所有使用的溶剂***(H₂O、甘油、磷酸盐、Tween 20、苯扎氯铵和Plantacare(50％癸基葡糖苷))都能够溶解1％奥替尼啶。还对3％奥替尼啶的溶解性进行了测试，并且只有Plantacare(溶液A10)能够完全溶解3％奥替尼啶，并使其保持溶解而没有沉淀(结果未示出)。

含有盐(A4，A5，A6)的溶剂***不溶解1％奥替尼啶。而且，如果使奥替尼啶分别溶解于Tween 20或Tween 20/甘油中，则表明了相同的溶解性/稳定性，而单独的甘油没有示出比单独的水任何更好的增溶能力。这表明甘油对奥替尼啶的溶解性没有任何显著影响，无论是阴性还是阳性。

3.溶液对盐的稳定性。

在新的实验中对来自实验2的具有完全溶解的1％奥替尼啶的溶液(A1，A2，A3，A7，A8，A9，A10)进行了测试。用0.9％NaCl将溶液稀释至不同浓度，以观察奥替尼啶是否在溶液中沉淀。以2:1、1:4和1:10的比率(测试溶液：0.9％NaCl)进行了测试，并将所有溶液加热至室温(37℃)1小时。为了挑战溶解性，将样品也冷却至4℃并观察到可能的沉淀。

结果在表3中示出：

表3：奥替尼啶溶液的盐稳定性

如果在奥替尼啶溶解之后添加盐，则在室温下看不到NaCl对溶液A1、A3、A9和A10(表3)的沉淀作用，这表明两亲物(比如Tween20或癸基葡糖苷和奥替尼啶)之间有相互作用，保护奥替尼啶免受盐沉淀。

对于除了Plantacare之外的所有配制品，在2:1的奥替尼啶:盐溶液下观察到沉淀，在增加的盐浓度(1:4)下，在奥替尼啶:plantacare配制品中观察到轻微的沉淀，并且在1:10的比率下具有甚至更强的沉淀。然而，这表明相对于盐析，癸基葡糖苷具有稳定奥替尼啶的最佳能力。

总体而言，3种两亲物(Tween 20、苯扎氯铵和癸基葡糖苷)均溶解1％奥替尼啶。但最重要的是，如盐添加所表明的，所述两亲物能够在含盐溶液(比如伤口床)中稳定奥替尼啶，并避免与盐接触时发生沉淀。基于温度实验，这表明癸基葡糖苷(Plantacare)具有稳定奥替尼啶的最佳能力。

4.蛋白质结合和沉淀

本实验的目的是研究当与蛋白质/盐介质(比如模拟伤口液(SWF))混合时，表面活性剂保护奥替尼啶免受沉淀的能力，以进一步了解奥替尼啶以及与洗涤剂的共配制品如何应答被释放到伤口床环境中。

结果表明，表面活性剂可以通过减少奥替尼啶和蛋白质/盐的积聚来显著降低蛋白池与奥替尼啶之间的相互作用。这意味着表面活性剂将防止不想要的沉淀，由此确保可将大部分的奥替尼啶用于在伤口环境中起作用。

对以下表面活性剂进行了测试：

实验完成如下：

i)将2ml溶液A、B、C等(各自含有1mg/ml的奥替尼啶)与2ml SWF或水混合。完成了两次溶液的混合(每种过滤器类型一次)。

ii)将溶液的混合物在室温下在100rpm的振动台上温育1小时。

iii)通过0.22μm过滤器过滤溶液的混合物。

iv)将滤液在洗脱液中稀释十倍。如果在温育和过滤之后100％回收，则奥替尼啶浓度应为0.05mg/ml(在检测区域内)。

v)通过在洗脱液(50％McIlvaine缓冲液/50％甲醇)中将配制品溶液稀释至浓度0.05mg/ml(稀释倍数20)来制备对照物。

vi)使用HPLC分析样品和对照物。

结果如下。

结果表明，通过与蛋白质和含盐溶液混合以及当与阴离子表面活性剂(比如癸烷磺酸盐)配制时，奥替尼啶会沉淀。然而，当与非离子(plantacare、Tween)、阳离子(苯扎氯铵)或两性离子(Empigen)表面活性剂共配制时，奥替尼啶可以防止沉淀，最有可能是通过奥替尼啶与洗涤剂之间的疏水-疏水相互作用，从而清除了奥替尼啶分子与盐和/或蛋白质的相互作用。

5.奥替尼啶从纤维伤口敷料中释放

进行此实例以了解如何将两亲性抗菌剂比如奥替尼啶引入到基于纤维的伤口敷料中，例如基于藻酸盐或水纤维，比如羧甲基纤维素(CMC)。作为疏水性分子，已示出奥替尼啶与表面结合并且由此降低了在基质中的流动性。为了克服此问题，研究了是否可以通过与表面活性剂共配制来实现配制品具有增加的奥替尼啶流动性。

进行了Coloplast Biatain藻酸盐伤口敷料和基于通用CMC的伤口敷料以及基于CMC的游离纤维的实验。根据下表制备纤维和敷料。

样品	底物	奥替尼啶	Tween 80
				1	CMC敷料	2mg/ml	0％
2	CMC敷料	2mg/ml	2％
				3	藻酸盐敷料	2mg/ml	0％
4	藻酸盐敷料	2mg/ml	2％
				5	CMC纤维	0.1％	0％
6	CMC纤维	0.1％	2％

对于敷料，将样品以

打孔取出，然后使样品浸渍有含2mg/ml OCT的乙醇溶液、含2mg/ml OCT和2％Tween 80的乙醇溶液或含2％Tween 80的乙醇溶液(无OCT)。将样品放置在培养皿中，并且添加用于CMC的2×500微升的浸渍溶液和用于藻酸盐的1×500微升的浸渍溶液。将样品置于通风橱中干燥过夜。

对于纤维，将30g纤维浸入含有0.1％奥替尼啶(OCT)的EtOH溶液或含0.1％OCT的2％Tween 80的EtOH溶液中。将样品浸入5分钟，并且此后进行干燥。

提取如下进行：

-对于敷料样品：敷料的浸渍盘放置在50ml离心管中。

-称重0.5g纤维，并且放入热密封的聚丙烯茶袋中。随后将含有纤维的茶袋放置在50mL离心管中。

-每管中添加10ml pH 7,4的PBS缓冲液

-将管放置在100rpm的振动台上，并在24小时之后将纤维样品碎片小心地转移到含有10ml PBS的新的50ml离心管中。

-在24小时、48小时和72小时之后，重复相同的程序，但72小时之后将样品扔掉。

-通过UV测量分析在时间点24小时、48小时和72小时处的含有释放介质的测试管，以测定奥替尼啶的浓度。以0.45μm过滤样品，以过滤出可能干扰UV测量的所有固体材料。

-对于藻酸盐敷料，由于样品开始崩解，因此仅进行了48小时的测量。

结果在下表中示出。回收率表示为总累积回收率，即，在指示的时间点和一个或多个先前时间点处的回收率的总和，以全部浸渍的奥替尼啶的百分比表示。

结果表明，可以将奥替尼啶与表面活性剂(Tween 80)共配制，并且此共配制品增加其在基于纤维的伤口敷料中的流动性。乙醇用作溶剂，并且纤维可以润湿和干燥而无可见变化。表面活性剂(Tween80)与奥替尼啶一起溶解于乙醇中，并且显著增加了奥替尼啶从经浸渍的敷料和纤维中的释放。

结论

用非离子或阳离子或两性离子表面活性剂，优选地非离子表面活性剂配制奥替尼啶增加了奥替尼啶的流动性和稳定性。用癸基葡糖苷(plantacare)配制在72小时内释放出最高量的总奥替尼啶，释放的总奥替尼啶的含量达到85％，同时增加了对盐的稳定性。结果表明，两亲性化合物可以与奥替尼啶进行相互作用并增加奥替尼啶的稳定性。当使用癸基葡糖苷(Plantacare)，随后使用Tween 20时，流动性和稳定性增加最高。如果在添加盐之前奥替尼啶没有被两亲物稳定，则甘油对奥替尼啶的流动性或稳定性没有任何影响，而NaCl会引起沉淀。

实验表明，在提供用于纤维伤口敷料的配制品时必须仔细考虑表面活性剂的性质。

尽管已经参考多个实施例、方面和实例展示了本发明，但是本领域技术人员可以在所附权利要求的范围内将此类实施例、方面和实例进行组合。

Claims

1.一种纤维伤口敷料，所述纤维伤口敷料包括以下的配制品：(a)两亲性抗菌剂和(b)至少一种单独的非离子表面活性剂或(c)至少一种单独的阳离子表面活性剂或(d)至少一种单独的两性离子表面活性剂，优选地至少一种单独的非离子表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的纤维伤口敷料，其中，所述表面活性剂具有一个疏水性部分和一个亲水性部分。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述表面活性剂是多羟基化合物的脂肪酸单酯或脂肪酸单酰胺。

4.根据权利要求3所述的纤维伤口敷料，其中，所述脂肪酸单酯或脂肪酸单酰胺包括C2-C22脂肪酸部分，例如C4-C18脂肪酸部分或C6-C12脂肪酸部分。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述脂肪酸部分是饱和的。

6.根据权利要求1-2中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述表面活性剂是多羟基化合物的脂肪醇单醚。

7.根据权利要求6所述的纤维伤口敷料，其中，所述脂肪醇单醚包括C2-C22脂肪醇部分，例如C4-C18脂肪醇部分或C6-C12脂肪醇部分。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述脂肪醇部分是饱和的。

9.根据权利要求3-8中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述多羟基化合物选自甘油、脱水山梨糖醇、乙氧基化脱水山梨糖醇、葡萄糖、乙二醇、聚乙二醇或其胺衍生物。

10.根据权利要求1-2中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述表面活性剂是二嵌段共聚物(A-B)，其中，所述共聚物的一个嵌段(A)是疏水性的，并且所述共聚物的另一个嵌段(B)是亲水性的。

11.根据权利要求10所述的纤维伤口敷料，其中，所述疏水性嵌段(A)选自聚环氧丙烷、聚丙烯环氧乙烷共聚物、聚硅氧烷、聚苯乙烯、聚丙交酯或聚己内酯。

12.根据权利要求10-11中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述亲水性嵌段(B)选自聚环氧乙烷、聚(环氧乙烷共聚-环氧丙烷)、聚噁唑啉或聚(乙烯基吡咯烷酮)。

13.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述表面活性剂的亲水-亲脂平衡(HLB)包括端值地介于6与20之间，比如包括端值地介于10与17之间。

14.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品是所述组分在水和/或醇，比如甲醇或乙醇中的溶液。

15.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述两亲性抗菌剂选自苯扎氯铵、苄索氯铵、氯己定、聚盐酸己双胍(PHMB)、奥替尼啶或月桂酰精氨酸乙酯(LAE)，优选地是奥替尼啶；或其盐。

16.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品包括介于0.001％w/w-10％w/w之间，优选地介于0.05wt％-5wt％之间的所述两亲性抗菌剂。

17.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品包括介于0.05％w/w-10％w/w之间，优选地介于0.01wt％-5wt％之间，更优选地介于0.1wt％-5wt％之间的所述表面活性剂。

18.根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品不含无机盐。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述伤口敷料包括纤维敷料材料，所述纤维敷料材料包括根据前述权利要求中任一项所述的配制品。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品被涂覆在所述纤维伤口敷料的表面上，优选地被涂覆在其伤口接触表面上。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的纤维伤口敷料，其中，所述配制品包括在所述纤维组合物的纤维内。

22.一种用于制造根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料的方法，所述方法包括

23.一种用于制造根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料的方法，所述方法包括

c.由所述经涂覆的纤维形成纤维伤口敷料。

24.一种用于制造根据前述权利要求中任一项所述的纤维伤口敷料的方法，所述方法包括

b.提供聚合物组合物；

c.将所述配制品与所述聚合物组合物混合，并且将混合物旋转以形成浸渍有所述配制品的纤维，

d.由所述经浸渍的纤维形成纤维伤口敷料。