CN112312946B - 具有抑制氧气渗透的医疗递送设备 - Google Patents
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Abstract
本公开涉及抑制氧气渗透到流体腔室中的医疗设备,比如注射器、自动注射器和笔。该医疗设备包括具有限定流体腔室的内表面的不含润滑剂(例如,硅酮)或硅酮化的针筒、弹性体止挡件和柱塞杆。在一实施例中,针筒的内表面的至少一部分减小以增加止挡件与针筒之间的过盈配合。在另一实施例中,止挡件可包括多个肋部,并且在每对肋部之间的谷部可包括设置在每个谷部中的环构件。环构件包括氧气吸收材料、氧气吸附材料或两者,以结合渗透到注射器、自动注射器或笔中的任何氧气。在又一实施例中,止挡件可包括阻隔涂层,该阻隔涂层包括氧气阻隔材料以抑制或防止氧气渗透。
Description
技术领域
本公开涉及医疗递送设备,并且具体地涉及注射器、自动注射器和笔,其构造成抑制氧气渗透到医疗递送设备内所包含的流体或物质中。
背景技术
诸如注射器、自动注入器和笔之类的医疗递送设备典型地包括针筒、定位在该针筒内的止挡件以及使止挡件移位的柱塞杆或致动机构。随着制药产业寻求新的和更方便的药物递送方法,预填充注射器、自动注射器和笔已经成为单位剂量药物递送的优选选择。预填充注射器最大程度地减少药物浪费并延长产品使用寿命,同时使患者能够自我管理可注射药物。具体地,预填充注射器、自动注射器和笔消除了定量错误并防止了过量填充。在延长的时间段内药物不稳定是预填充注射器仍然存在的一个问题。药物的不稳定性可能是由于例如注射器与包含在其中的流体组合物之间的相互作用。
因此,预填充注射器的设计和质量有助于确保包含在其中的流体组合物保持不受污染。污染可能是由于例如流体组合物与注射器、自动注射器和笔的几种不同部件之间的接触所致。例如,注射器、自动注射器和笔可包括针筒并且可具有用于致动注射器和递送药物的柱塞杆,针筒具有可滑动地装配在针筒内的止挡件。止挡件通常由弹性体构成。常规地,将硅油施加到止挡件和/或针筒,以减小止挡件与针筒之间的滑动摩擦并改善其之间的密封。当给药时,硅油可使止挡件在针筒内轻松滑动,从而确保给药完全。
由于油会降解药物和/或可能会向其中注入一定量的硅酮,因此在预填充注射器、自动注射器或笔中使用硅酮是业界关注的问题。在预填充注射器、自动注射器和笔中使用硅酮可能引起生物药物的特别关注,因为它可能导致某些蛋白质聚集。
此外,预填充注射器、自动注射器和笔中的一些流体组合物对氧气敏感,并且可能由于与氧气接触而氧化或受到不利影响。对于预填充注射器、自动注射器和笔,这样的氧气敏感性可能带来问题,它们典型地允许少量的空气在存储过程中渗入注射器。结果,对氧敏感的药物或药物制剂可能需要额外的赋形剂、包装和/或制造步骤以增强稳定性和防止降解。然而,这些方法增加了装置或药物制剂的整体构造的复杂性。
因此,需要无硅酮的预填充注射器、自动注射器和笔,其构造成抑制或防止氧气渗透到注射器、自动注射器或笔的针筒中。
发明内容
本公开涉及医疗递送设备(例如,注射器、自动注射器和笔),此类医疗递送设备包括无硅酮的针筒,该针筒具有近端和远端以及内表面,该内表面限定用于容纳至少一种治疗剂的流体腔室;弹性体止挡件,该弹性体止挡件的外表面与针筒的内表面形成不透流体的密封;以及柱塞杆或致动机构,该柱塞杆或致动机构使止挡件在针筒内移位。针筒具有位于针筒近端处的直径减小的区域,以增强弹性体止挡件与针筒内表面之间的过盈配合。止挡件包括至少一个肋部,当止挡件处于未按压(未按下)状态时,该肋部与直径减小的区域邻抵接触。直径减小的区域的直径小于针筒其余部分的直径。针筒可包括定位在近端处的直径减小的区域与远端处的直径较大的区域之间的过渡区段(例如,截头锥形或渐缩过渡区段),以在它们之间提供逐渐过渡。
可在针筒的内表面的一部分上提供涂层材料以形成直径减小的区域。止挡件的至少一个肋部在未按压状态下与涂层材料接触。在一些实施例中,涂层材料可包括氧气吸收材料和(或)氧气吸附材料,或两者的组合。在另一实施例中,涂层包括氧渗透率低的材料。在又一实施例中,涂层由合适的并且具有低摩擦系数的材料形成,以使得能够在医疗装置的近端处改善密封性,同时还能够减小断裂力和滑动力。在示例性实施例中,涂层材料延伸的长度不超过针筒长度的一半。
在另一实施例中,至少一个***件与针筒的内表面接触以形成直径减小的区域。***件由气体阻隔件形成或包括气体阻隔件,以抑制氧气渗透到针筒中。***件可固定于针筒的内表面(例如经由粘合剂),或者它可一体地形成在针筒的内表面上。在一实施例中,***件是结合(粘结)于针筒内表面的固体聚合物管。
在另一实施例中,直径减小的区域包括层合件,该层合件具有附连于针筒的内表面的一个或多个含氟聚合物膜。层合件可由单个高强度薄膜(例如,PTFE)或多个高强度薄膜形成。薄膜的厚度可以在约0.5μm至约100μm的范围内。在一些实施例中,层合件可结合(粘结)或以其它方式附连于针筒的内表面。在替代实施例中,层合件可以在针筒的内表面上热成型。
在又一实施例中,本公开涉及一种医疗设备(例如,注射器、自动注射器和笔),该医疗设备包括无硅酮的针筒,该针筒具有近端和远端以及内表面,该内表面限定用于容纳至少一种治疗剂的流体腔室;弹性体止挡件,该弹性体止挡件的外表面与针筒的内表面形成不透流体的密封;以及柱塞杆或致动机构,该柱塞杆或致动机构使止挡件在针筒内移位。止挡件包括多个肋部以及在每对肋部之间的谷部。在止挡件的一个或多个谷部内设置至少一个环构件。环构件可包括氧气吸收材料和/或氧气吸附材料,氧气吸收材料和/或氧气吸附材料结合可能渗透到谷部中的任何氧气和/或以其它方式移除可能渗透到谷部中的任何氧气。在一些实施例中,弹性体止挡件的每个谷部包括至少一个环构件。该医疗设备还可包括在针筒的内表面的、邻近针筒的近端的部分上的涂层,以形成涂层区域,该涂层区域形成直径减小的区域,该直径减小的区域的直径小于针筒的未涂覆区域的直径。
在另外的实施例中,本公开涉及一种医疗设备(例如,注射器、自动注射器和笔),该医疗设备包括无硅酮的针筒,该针筒具有近端和远端以及内表面,该内表面限定用于容纳至少一种治疗剂的流体腔室;弹性体止挡件,该弹性体止挡件的外表面与针筒的内表面形成不透流体的密封;柱塞杆,该柱塞杆附连于止挡件并安装在注射器针筒内,用于使止挡件在针筒内向远侧移动;以及在止挡件的一部分上的阻隔涂层。阻隔涂层可包括氧气阻隔材料。阻隔涂层可围绕止挡件的未暴露于流体腔室的部分。在一些实施例中,只要该阻隔涂层对于注射器的针筒内包含的治疗剂是惰性的,那么该阻隔涂层就可围绕整个止挡件。止挡件可包括弹性体主体,该弹性体主体具有多个肋部以及在每对肋部之间的谷部。可在肋部上以及每对肋部之间的谷部中提供涂层。在一些方面,柱塞杆还包括涂层。
结合以下描述和非限制性附图更详细地描述上述和其它的实施例以及它们的许多优点和特征。
附图说明
附图用于提供对本公开的进一步理解,并且包含在本说明书中且构成其一部分、示出实施例,并且与描述一起用于阐释本公开的各原理。
图1a示出了根据一些实施例的具有直径减小的区域的注射器针筒的剖视图。
图1b示出了根据一些实施例的具有直径减小的区域的注射器针筒的分解图;
图2a-c示出了根据一些实施例的用于涂覆注射器针筒的内表面的工艺步骤;
图3示出了根据一些实施例的在其内表面上具有涂层的注射器针筒的剖视图;
图4示出了根据一些实施例的与图3的注射器针筒的内表面接触的止挡件肋部的分解图;
图5示出了根据一些实施例的按压到注射器针筒中的止挡件的剖视图;
图6示出了根据一些实施例的具有围绕止挡件谷部的环构件的注射器的立体图;
图7示出了根据一些实施例的图6的注射器的剖视图;
图8示出了根据一些实施例的具有被涂覆的止挡件的注射器的剖视图;
图9示出了根据一些实施例的具有被涂覆的止挡件以及柱塞杆的注射器的剖视图;
图10-17是根据一些实施例的止挡件的剖视侧视图的示意图,这些附图描绘了施加至止挡件的不同类型的层合件;以及
图18是根据一些实施例的自动注射器的示意性剖视图。
具体实施方式
本领域的技术人员将容易理解,本公开的各个方面可通过任何数量的方法和构造为执行预期功能的设备来实现。还应注意的是,本文参考的附图不一定是按比例绘制,而有可能放大以说明本公开的各个方面,并且就此而言,附图不应理解为限制性的。术语“硅酮”和“硅油”可在本文中互换使用。
本公开涉及不含或基本上不含硅酮的医疗递送设备(例如,注射器、自动注射器和笔),它们用于存储和递送医疗用流体。如本文所使用的,术语“基本上不含”是指注射器的针筒和/或止挡件具有不可量化或痕量的硅酮或其它液体润滑剂。医疗递送设备构造成抑制或防止氧气渗透到医疗递送设备的针筒中。本公开提供了止挡件,该止挡件适合用于不含或基本上不含硅酮或其它液体润滑剂(没有或基本上没有硅酮或其它液体润滑剂)的注射器中,其抑制或防止氧气进入针筒并与医疗递送设备中的治疗液体接触。为了便于描述,下文中的公开内容涉及注射器,不过该描述同样适用于自动注射器或笔。此外,在替代实施例中,针筒可包括硅酮(或另一种润滑剂),并且这种实施例被认为在本公开的范围内。
图1a示出了根据一种或多种实施例的注射器10(例如,预填充注射器)。注射器10包括不含或基本上不含硅酮的针筒15,该针筒分别具有相对的远端20和近端25,以及定位在远端20与近端25之间的流体腔室30。在某些实施例中,针筒15具有亲水的内表面。针筒15的远端20可包括穿过其延伸并与流体腔室30连通的注射端口35。在一些实施例中,针筒由不含硅酮或其它润滑剂的玻璃材料形成,比如例如硼硅酸盐玻璃。
在一些实施例中,盖40设置在针筒15的远端20处。盖40包括与远端20或注射端口35匹配的近端45以及封闭的远端50。盖40抑制或防止环境空气通过远端20或注射端口35与流体腔室30连通。可选地,穿刺元件55也设置在针筒15的远端20处。穿刺元件55、例如针包括远端65以及与远端20或注射端口35匹配的近端60。如本领域的技术人员应当了解的,在本发明的范围内,在一些实施例中,注射端口35可包括尖锐的针套管或钝头的套管,比如那些与所谓的无针***一起使用的套管。出于说明而非限制的目的,如本文中所示,穿刺元件55形成为尖锐的细长针套管,其包括近端60、尖锐的远端65以及在近端60与远端65之间延伸的内腔70。针套管的近端60可牢固地安装于针筒15的注射端口35。
在一些实施例中,盖40安装在注射端口35上,并且可释放地接合针筒15的注射端口35。可由诸如塑料之类的刚性材料形成或者可由诸如橡胶之类的柔性材料或由本领域技术人员已知的相似材料或组合形成的盖40可构造有适当尺寸的密封元件或类似物。因此,盖40抑制或防止环境空气通过注射端口35与流体腔室30连通。
针筒15的近端25可包括凸缘80,该凸缘80用作用于按压和拉动针筒15内的柱塞杆85的指状保持件。柱塞杆85具有相对的远端90和近端95,其中止挡件100附连在远端90处。止挡件100包括相对的近端105和远端110。如技术人员将理解的,止挡件100可包括周向延伸的一个或多个环形肋部,这些环形肋部与针筒15形成液密密封。在至少一实施例中,止挡件100包括两个或更多个肋部120。在具有多个肋部的实施例中,止挡件包括在每对相邻的肋部120之间的谷部115。
针筒可由基本上刚性或硬质的材料形成,比如玻璃材料(例如,硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料(例如,聚丙烯、聚乙烯及其共聚物)、金属材料或塑料材料(例如,环烯烃聚合物(COC)和环烯烃共聚物(COP),及其组合)。在某些实施例中,针筒由玻璃(例如,其上没有任何润滑剂的裸玻璃)、树脂、塑料、金属或类似材料形成,并且具有以不存在润滑剂为特征的内壁,润滑剂诸如但不限于硅酮或硅油。
止挡件100可由弹性体主体125形成。弹性体主体125可以包括任何适合于该应用的弹性体,最特别地是由丁基、溴丁基、氯丁基、硅酮、腈、苯乙烯丁二烯、聚氯丁二烯、乙烯丙烯二烯、含氟弹性体或前述任何一种的组合或共混物构成的橡胶。选择弹性体主体125的材料以提供低摩擦系数、顺应性(柔顺性)、低可萃取性和可浸出性、以及在涉及来自弹性体主体125的可提取物和可浸出物时良好的阻隔性、以及良好的空气和液体不可渗透性。
在一些实施例中,止挡件100还可包括围绕弹性体主体125的低摩擦阻隔膜。阻隔膜可抑制材料从弹性体材料中浸出或通过弹性体从药物中提取化合物。选择阻隔膜的材料以提供低摩擦系数、柔顺性、低可萃取性和可浸出性、良好的阻隔性,因为它们与弹性体主体125的可萃取性和可浸出性有关。例如,阻隔膜可包括一种或多种含氟聚合物膜,比如但不限于聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)膜。
在一些实施例中,止挡件100可由弹性主体125和一个或多个层合层230形成。层合层230可包括聚合物阻隔层240的单层。图10描绘了这样的止挡件100,该止挡件100包括弹性体主体125以及包括阻隔层240的单个层。
可以用于形成弹性体主体125的弹性体的示例包括任意适用于该应用的弹性体,最特别地由丁基、溴丁基、氯丁基、硅酮(硅树脂)、腈、苯乙烯丁二烯、聚氯丁二烯、乙烯丙烯二烯、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、热塑性硫化橡胶(TPV)、以商品名售卖的材料以及它们的组合和共混物构成的橡胶。示例性弹性体材料包括但不限于:丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅橡胶、腈橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、聚氯丁二烯橡胶、乙烯丙烯二烯橡胶、含氟弹性体、以及它们的组合。
可用于形成阻隔层240的含氟聚合物的实例包括适用于该应用的任何含氟聚合物,最特别是致密化的膨胀型含氟聚合物,例如致密化的膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)。其他合适的含氟聚合物包括但不限于膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、以及它们的共聚物和组合。诸如但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N之类的非含氟聚合物可用于形成阻隔层240。
在一种或多种实施例中,阻隔层240可包括以下材料中的一种或多种或由以下材料中的一种或多种形成:如授予Sbriglia的美国专利第9732184号中教导的超高分子量聚乙烯;如Sbriglia的美国专利公开第2016/0032069号中教导的聚对二甲苯;如授予Sbriglia等人的美国专利第9732184号中教导的聚乳酸;和/或授予Sbriglia的美国专利第9441088号中教导的VDF-共-(TFE或TrFE)聚合物。
在一些实施例中,阻隔层240可包括膨胀型含氟聚合物或致密化的膨胀型含氟聚合物,或者由其制成,膨胀型含氟聚合物优选的是膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)或致密化的膨胀型聚四氟乙烯。致密的ePTFE膜可按照授予Kennedy等人的美国专利第7521010号、授予Dolan等人的美国专利第6030694号、授予Fuhr等人的美国专利第5792525号或授予Knox等人的美国专利第5374473号中所述的方法制备。可采用诸如在授予Branca的美国专利第5708044号、授予Baillie的美国专利第6541589号、授予Sabol等人的美国专利第7531611号、授予Ford的美国专利申请第8637144号,以及授予Xu等人的美国专利第9139669号中描述的PTFE的膨胀型共聚物。
阻隔层240还可包括膨胀型聚合物材料,其包括具有微结构的功能性四氟乙烯(TFE)共聚物材料,所述微结构的特征在于由原纤维互连的节点,其中功能性TFE共聚物材料包括TFE和PSVE(全氟磺酰基乙烯基醚)的功能共聚物,或TFE与另一种合适的官能单体,比如但不限于偏二氟乙烯(VDF)、乙酸乙烯酯、或乙烯醇的功能共聚物。可根据例如授予Xu等人的美国专利第9139669号或授予Xu等人的美国专利第8658707号中描述的方法来制备功能性TFE共聚物材料。
在另一实施例中,如图11所示,层合层230可包括复合材料,该复合材料包括阻隔层245和多孔层250。阻隔层245可包括含氟聚合物,例如致密化的膨胀型含氟聚合物(例如,致密化的膨胀型聚四氟乙烯)、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4,聚对二甲苯VT-4、以及它们的共聚物和组合。诸如聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N之类的非含氟聚合物也可用于形成阻隔层245。应当理解的是,以上关于阻隔层240阐述的任何材料可在阻隔层245中使用或用作阻隔层145。多孔层250可包括ePTFE(例如,授予Baille的美国专利第6541589号中教导的ePTFE)或者其它多孔膨胀型(且常常纤维化的)含氟聚合物。具有阻隔层245和多孔层250的层合层230可通过将阻隔聚合物(例如含氟聚合物)涂覆或以其它方式沉积到多孔层250上以形成复合材料来构造。一种这样的示例是在涂覆过程中将粒状或粉末状含氟聚合物、比如粉末状PTFE沉积到多孔ePTFE层的表面上。ePTFE层应构造成具有足够的热稳定性,以允许对沉积的粒状或粉末状含氟聚合物进行热处理,从而形成阻隔层,或者将沉积的阻隔层粘合到多孔ePTFE层上。应注意,多孔(例如,ePTFE)层可用有机或无机材料填充以提供颜色、润滑性或其它功能属性。
根据一些实施例,弹性体主体125的弹性体材料可至少部分渗透多孔层250。图12示出了止挡件的剖视图,其描绘了阻隔层245、多孔层250和弹性体主体125。具体地,图12示出了弹性体主体125的弹性体材料部分渗透到多孔层250中的部分渗透区域260。弹性体主体125的弹性体材料渗透到多孔层250中改善了弹性体主体125与层合层230之间的结合(粘结)。
根据其它方面,阻隔层245的材料可至少部分渗透多孔层250。图13示出了止挡件的剖视图,其描绘了阻隔层245、多孔层250和弹性体主体125。具体地,图13示出了阻隔层245的材料部分渗透到多孔层250中的部分渗透区域265。阻隔层245的材料渗透到多孔层250中改善了阻隔层245与多孔层250之间的结合(粘结)。部分渗透区域265还可为阻隔层245提供支承,赋予其强度、韧性、顺应性和稳定性,这可能在成形过程和应用中都是有益的。
在一些实施例中,阻隔层245可基本上填充多孔层250。在另一方面,多孔层250可填充到与阻隔层245和弹性体基本相似的程度,从而在多孔结构中留下很少的开孔。在又一实施例中,阻隔层245和弹性体都部分地填充多孔层250,同时在它们之间留下一些开孔。弹性体和/或阻隔层245的渗透的其它变型对于本领域技术人员而言是显而易见的。在适当考虑成品设备的各种期望特性的情况下,根据具体应用场合,每种可具有优点,比如减小的摩擦、改善的阻隔性能和改善的密封性。阻隔聚合物或弹性体的渗透程度,已知的方法还包括时间、温度、压力和多孔材料的孔隙率的变化。在一方面,多孔材料可例如具有随深度变化的孔隙率。
在又一实施例中,阻隔层245可由诸如在Gunzel的美国专利公开号2016/0022918中描述的具有阻隔层和系结层的复合含氟聚合物或非含氟聚合物材料形成。应当注意的是,如本文所使用的,术语“系结层”可包括含氟聚合物和/或非含氟聚合物材料。系结层可包括ePTFE或其它多孔膨胀型含氟聚合物(例如,如Baille的US 6541589中所教导的ePTFE)或由其形成。或者,系结层可由非含氟聚合物材料形成或包括非含氟聚合物材料。用于或用作系结层的合适的非含氟聚合物材料的非限制性示例包括非含氟聚合物膜、非含氟聚合物微孔膜、无纺材料(例如,纺粘、熔喷纤维材料、电纺纳米纤维)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、纳米纤维、聚砜、聚醚砜、聚芳砜、聚醚醚酮(PEEK)、聚乙烯、聚丙烯和聚酰亚胺。
在另一实施例中,阻隔层245可以通过形成包括多孔ePTFE层和热塑性阻隔层的薄的致密化复合材料来制成。在这方面,优选的是具有低摩擦系数的表面的热塑性塑料。因此,诸如FEP、PFA、THV之类的基于含氟聚合物的热塑性塑料是适用的。根据该方面的阻隔件可以是通过遵循Bacino的WO94/13469中教导的方法获得的FEP/ePTFE层合材料。可以在阴模中在高于软化温度或者甚至高于FEP膜的熔体(熔融)的工艺温度下形成阻隔层。
本文所述的由膨胀型含氟聚合物(例如,ePTFE)和基于含氟聚合物的热塑性塑料(例如,FEP)形成的复合材料允许形成令人惊讶地薄的且坚固的阻隔膜。在一实施例中,ePTFE层可在成形期间充当支承物以允许薄的阻隔膜。多孔ePTFE层还可充当热塑性层的增强剂,以如上所述保持膜强度和阻隔层的完整性,当允许部分ePTFE保持多孔并朝向模具内部定向时,ePTFE多孔层还可用作结合层。
在另一实施例中,阻隔层245可包括致密的ePTFE膜和结合(粘结)到阻隔层膜的多孔ePTFE薄层的复合物。致密化的ePTFE膜可以如授予Kennedy等人的美国专利第7521010号中所述获得。ePTFE/致密化ePTFE复合材料能够以授予Dolan等人的美国专利第6030694号中所述的方式组合。在该实施例中,复合材料包括致密的ePTFE膜层和多孔的ePTFE层。多孔ePTFE层的构造成使得通过热成型保留大部分孔隙度。它还足够柔顺,使得它改善对注射器针筒壁的密封性。为了实现这一点,多孔层的至少一部分在热成型和用弹性体的后压缩成型之后可保持充分敞开。该敞开(开孔)的孔隙率允许一定的可压缩性,这可有助于止挡件与表面的贴合性(顺应性)和密封性。
在另一实施例中,如图14所示,层合层230包括具有至少三层的复合材料,即致密化的膨胀型含氟聚合物层270、熔融含氟聚合物阻隔层275和多孔层280。致密化的膨胀型含氟聚合物层270可以包括致密化的ePTFE或由其形成。熔融含氟聚合物阻隔层275可包括含氟聚合物,例如,致密化的膨胀型含氟聚合物、PTFE、ePTFE、致密化的ePTFE、或氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。可在阻隔熔体层275中使用的非含氟聚合物的非限制性示例包括聚乙烯和聚丙烯。多孔层280可包括ePTFE或其它多孔膨胀型含氟聚合物或由其形成。具有致密的膨胀型含氟聚合物层270、熔融的含氟聚合物阻隔层275和多孔层280的层合层230可以通过将致密的膨胀型含氟聚合物涂覆或以其它方式沉积到多孔层上以形成复合材料来构造。。致密化的ePTFE膜、含氟聚合物和多孔层可以热成形以制备预制件,然后该预制件可以通过注塑模制、压塑模制、上底漆(priming)和后层合在弹性体预制件周围或者通过本领域技术人员已知的其它合适的方法与弹性体主体125结合。在一非限制性实施例中,层合层230由致密化的含氟聚合物(例如,致密化的ePTFE)、热塑性粘合剂(例如FEP)和多孔含氟聚合物(例如ePTFE)形成。
根据一些方面,如图15所示,弹性体主体125的弹性体材料可至少部分渗透多孔层280。根据其它实施例,如图16所示,熔融的含氟聚合物阻隔层275的材料可至少部分渗透多孔层180。在其它实施例中,如图17所示,熔融的含氟聚合物阻隔层275的材料可至少部分渗透致密化的膨胀型含氟聚合物层270。
应当理解的是,如授予Ashmead等人的美国专利第8,722,178号、Ashmead等人的美国专利公开第2012/0251748号和Ashmead等人的美国专利公开第2016/0022918号所述,止挡件100可包括弹性体材料或者阻隔聚合物渗透到多孔材料或致密化膨胀型含氟聚合物层中的各种程度的渗透。还应当理解的是,在不脱离本发明的范围和/或精神的情况下,可以使用本文所述的方法的许多变型来形成止挡件100。
在一实施例中,止挡件的弹性体125可在其上具有ePTFE膜或致密的ePTFE膜。膨胀型膜的高强度允许形成极薄的阻隔膜。可以制备厚度范围为0.5微米至20微米的阻隔膜。膜优选地小于30微米。该膜能够可选地用化学蚀刻、等离子体处理、电晕处理、粗糙化本领域技术人员已知的其它方法进行预处理或者后处理,以提高其与弹性体主体的结合性。在一些实施例中,膜、例如ePTFE膜或致密的ePTFE膜整体上围绕弹性体主体125。在其它实施例中,膜部分地围绕弹性体主体125。例如,膜可仅围绕止挡件的不与注射器内的流体或药物接触的一部分。
在其它实施例中,阻隔膜还可包括具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜。阻隔层可以由致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物等形成。多孔层可以由ePTFE或者其它多孔膨胀型且有利地原纤化的含氟聚合物(例如,授予Gore的美国专利第3953566号中教导的ePTFE)形成。ePTFE层可有利地用有机或者无机材料填充以提供颜色、润滑性或者其他功能。在一非限制性实施例中,阻隔层是三层复合材料,其包括致密化的含氟聚合物(例如,致密化的ePTFE)、热塑性粘合剂(例如FEP)和多孔含氟聚合物(例如ePTFE)。
本文所述的止挡件可以在注射器中使用,这些注射器用于存储和递送典型地用于医疗用途的流体。在一些实施例中,注射器预先填充有流体(例如,预填充注射器)。在至少一实施例中,注射器包含治疗疾病的流体,所述疾病例如但不限于眼部疾病(例如,黄斑变性和青光眼)和糖尿病。有利地,注射器不包含诸如硅酮之类的润滑剂或其它液体润滑剂。因此,本文所述的注射器中的针筒不含或基本上不含硅酮或其它液体润滑剂。
在至少一实施例中,本公开的注射器包括针筒,该针筒包含位于针筒的近端处的直径减小的区域,以增强止挡件与针筒的内表面之间的过盈配合,从而防止或抑制氧气渗透到针筒中。如图1a和1b所示,针筒15具有直径减小的区域16,以在直径减小的区域16处增强止挡件100与主体的内表面之间的过盈配合。随着过盈配合的增加,对氧气渗透的抵抗也增加。为了提供增加的过盈配合,同时确保足够的最小按压力以易于操作,直径减小的区域16仅设置在针筒15的一部分上,例如与针筒15的近端25相邻的部分上。这允许止挡件100上的一个或多个肋部120留在直径减小的区域16内,用于增加过盈配合,以在使用前抑制氧气渗透。在按压期间止挡件100的轻微移动(例如,柱塞杆85向远侧前进)允许一个或多个肋部120在筒体15中向远侧移动超过直径减小的区域16,并容易地移动通过针筒15以将流体135排出。
图1还示出了设置在注射器10(例如,预填充的注射器)的针筒15的流体腔室30中的流体135。仅出于说明的目的,流体135在本文中被识别为预定剂量的流体,即治疗剂、生物剂、药物或药物,然而,应当理解的是,流体135可以是能够从注射器中排出的任何类型的液体或材料,或者流体135可以不在接纳腔室中(例如,未填充的注射器)。
图1b示出了根据一些实施例的注射器的分解图。针筒15、止挡件100和柱塞杆85是形成注射器10的三个独立且分立的元件。这些部件中的一个或多个在使用前共同对抑制氧气渗透到注射器10的针筒15中起作用。
如本文所讨论的,存在多种方式来形成直径减小的区域,以在其长度的一部分上减小针筒15的内径。在一实施例中,如图1a和1b所示,可以制造注射器10的针筒15,使得针筒的一部分具有减小的直径。例如,玻璃注射器可加热并且围绕心轴成形以设定内径。该热处理可以仅施加于针筒15的一部分以形成直径减小的区域16。在其它实施例中,针筒15可具有恒定直径的第一区域和恒定直径的第二区域,其中第一区域的直径小于第二区域的直径。两个区域可通过一个或多个级(台阶)(未示出)分开,或者可在两个区域之间逐渐过渡。在另一实施例中,直径减小的区域16可以具有从直径减小的区域到直径较大的区域的渐缩针筒15,例如具有截头锥形或圆锥形的形状。在图1a和1b所示的实施例中,针筒包括截头锥形的过渡区段,该过渡区段连接两个区域并在它们之间提供逐渐过渡。例如,针筒15包括截头锥形的渐缩部,该渐缩部位于直径减小的区域和与针筒的远端相邻的直径较大的区域之间。
在未示出的另外的实施例中,***件与针筒的内表面接触以形成直径减小的区域。***件可以是粘附或结合于针筒15的内表面的固体适形材料。替代地,***件可以例如经由粘合剂附连于针筒15的内表面,以形成直径减小的区域16。替代地,***件可一体地形成在针筒15的内表面上。如本文中所使用的,术语“***件”是指与针筒分开形成的构件、例如圆柱形构件,并且其附连或以其它方式固定、例如结合(粘结)至针筒的内表面。
在一些实施例中,针筒15可包括一个或多个***件,这些***件粘附于针筒的内表面。***件可以具有不同的直径和长度,并且可以由玻璃、陶瓷、金属或聚合物形成,只要它们与形成针筒15的材料和注射器10的内容物相容即可。例如,***件可包括结合(粘结)于针筒15的内表面的聚合物管、例如含氟聚合物管。聚合物管可以被加热和膨胀以结合(粘结)于针筒15的内表面的壁。在一些实施例中,结合(粘结)于针筒15的内表面的聚合物管是固体(实心)材料,并且优选地是气体阻隔件以抑制氧气渗透。在一些实施例中,聚合物管是可热变形的,以便在针筒15的内表面的一部分上提供密封。在一些实施例中,聚合物管具有低摩擦系数,以使止挡件能够在针筒15内滑动。
在一些实施例中,粘附或结合于针筒15的内表面的层合件可用于形成直径减小的区域16。例如,层合件可以是结合(粘结)于针筒15的内表面的一个或多个薄膜层。层合件被结合(粘结)或以其它方式附连于针筒的内表面的壁。在至少一实施例中,使用粘合剂将层合件附连至针筒15的内表面。替代地,如上所述,层合件可以在针筒15的内表面上热成型。
在一些实施例中,层合件可以是形成在针筒15的内表面上的单个高强度薄膜或多个高强度薄膜的形式。(一个或多个)高强度薄膜可包括本文所述的用于涂层材料的任何材料。薄膜可具有约0.5微米至约100微米、约0.5微米至约20微米或约10微米至约15微米的范围内的厚度。在一些实施例中,膜小于约30微米、小于约20微米或小于约10微米。可利用化学蚀刻、等离子处理、电晕处理、粗糙化等对膜进行预处理或后处理,以改善与止挡件的过盈配合。
在其它实施例中,在针筒的内表面的一部分上提供涂层材料以形成涂层区域(涂覆区域),该涂层区域继而形成直径减小的区域。涂层材料140可以由施加至针筒15的内表面的一部分上的液体涂层(涂覆)材料139形成。图2a-c示出了根据本公开的一方面的对针筒15进行涂覆的过程。在该过程中,与针筒15的近端25相邻的部分涂覆有液体涂层材料139,以提供涂层区域145。图2a示出了在涂覆过程之前注射器10的针筒15的近侧部分。针筒15在涂覆之前具有均匀且恒定的直径。用于涂层材料140的合适的材料包括但不限于氟化乙烯丙烯、膨胀型氟化乙烯丙烯、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、环氧树脂、丙烯酸树脂及其组合。
如上所述,图2a描绘了在浸入到包含液体涂层材料139的涂层浴(涂覆浴)150中之前的注射器10的针筒15。在图2b中,针筒15的近端25浸没在涂层浴150中。针筒15浸没在涂层浴150中,直到液体涂层材料139粘附至针筒15的内表面以形成涂覆区域145。在液体涂层材料139在针筒15的内表面上固化之前,可移除任何过量的液体涂层材料139。根据所用涂层材料139的组合物,在从涂层浴150移除后,可以对已粘附于针筒15的内部的液体涂层物质139进行干燥(例如通过空气或加热)、UV固化、热固化或环境空气固化,以形成涂层材料140。替代地,可以对液体涂层材料139进行干燥以形成涂层材料140。涂层材料140形成针筒15的涂覆区域145,该涂覆区域145形成直径减小的区域。
应当注意的是,图2c示出了没有任何液体涂层材料139的针筒15的外表面。在将针筒15从涂层浴150中提起之后,在液体涂层材料可以固化或粘附于外表面之前,从针筒15的外表面移除液体涂层材料139。例如,可以用去离子空气将液体涂层材料139从针筒15的外表面吹走。在从针筒15的外表面吹走液体涂层材料之后,仅针筒15的内表面包括涂层材料140。针筒的内表面上的涂层材料140固化以形成涂覆区域145。
在一些实施例中,涂层材料140包括氟化乙烯丙烯、膨胀型氟化乙烯丙烯、环氧树脂、丙烯酸树脂及其组合。涂层材料140还可包括氧气吸收材料或氧气吸附材料。在一些实施例中,氧气吸收材料可包括抗坏血酸、抗坏血酸钠、活性炭及其组合。氧气吸附材料可包括铁、镍、锡、铜、锌、钨、钴、钯、铂、氧化锌、铈混合氧化物、锆混合氧化物、金属氧化物(例如氧化锌和氧化铁)、氢氧化铁、碳化铁、抗坏血酸、抗坏血酸钠、邻苯二酚、苯酚、活性炭、聚合材料、金属氧化物(例如氧化钛)及其组合。氧气吸收或氧气吸附材料应与注射器的内容物相容。应当理解的是,氧气吸收材料和氧气吸附材料可以单独使用,或彼此结合使用。还应当理解的是,氧气吸附材料不限于以上列出的材料,而是可包括在其表面上捕获或保持氧气的任何合适的材料。类似地,还应当理解的是,氧气吸收材料不限于以上列出的材料,而是可包括吸收、吸附或以其它方式消耗氧气的任何合适的材料。附加的氧气吸收材料或氧气吸附材料可包括低分子量有机化合物,比如苯酚和结合树脂和催化剂的聚合物材料。
在一些实施例中,涂层材料140设置在从凸缘80到不超过针筒15的长度的一半、例如长度的一半、小于长度的一半、小于长度的四分之一或小于长度的八分之一的区域中。一方面,当涂层材料140可能污染流体时,涂层材料140不与流体腔室30内的流体接触。另一方面,当涂层材料140不污染流体或涂层材料140为惰性时,涂层材料140可接触流体腔室30内的流体。
在另一实施例中,在涂覆过程期间,液体涂层材料139可包括液体载体、可选地溶剂以及溶解、悬浮或乳化在其中的涂层前体。涂层前体可选地呈悬浮在液体载体中的颗粒形式。例如,粒径可小于涂层的厚度,使得涂层是均匀的。在施加到注射器上之后,优选地例如通过加热和/或干燥来移除液体载体,从而在注射器上形成干燥的涂层材料。在施加过程期间,液体涂层材料的温度范围可以从约25℃到约350℃。温度当然取决于被涂覆的基材。金属、陶瓷和玻璃可以承受高温,而塑料制的针筒则需要较低的温度。在另一实施例中,液体涂层材料包含可例如在施加UV辐射时固化(聚合)以在注射器上形成固体涂料组合物的单体。
针筒15可浸没在涂层浴150中,并以有助于在针筒15上形成期望厚度的均匀、无缺陷或基本上无缺陷的涂层的速率抽出。例如,针筒15可涂覆有涂层材料140的热塑性树脂的薄膜,然后干燥或固化以形成涂覆区域145。预模制的形状能够可选地在针筒15的内表面的一部分上压靠涂层材料140,以使内表面大体上符合期望的形状或厚度。
在一些实施例中,针筒15可以浸入液体涂层材料139中,然后进行热处理、固化和/或旋转干燥。在其它实施例中,如上所述,可通过喷涂工艺或通过液体涂层材料139的刷涂将涂层材料施加至注射器,然后如上所述地进行干燥和/或固化以形成涂覆区域145。
图2c示出了已从涂层浴150移除的涂覆的针筒的一部分。在图2c所示的实施例中,针筒15的近端25的一部分被涂覆以提供涂覆区域145。如图所示,注射器10的针筒15可在近端25处具有涂覆区域145(由涂层材料140形成),并且与涂覆区域145相邻地具有未涂覆的远端(未示出)。涂覆区域145(由涂层材料140形成)的直径小于未涂覆区域的直径。例如,涂覆区域145的直径可比未涂覆区域的直径小至少约25微米、小至少50微米或小至少100微米。由涂覆区域145引起的较小直径提供了与止挡件100的更紧密的过盈配合,以抑制氧气渗透到注射器的流体腔室30中。涂覆区域145的厚度可根据许多因素而变化,即,液体涂层材料139的涂层数量,涂层的粘度和/或浸涂过程期间的抽出速度。涂层材料140可被研磨、机加工或熔化至期望的厚度。例如,涂层材料140(以及因此涂覆区域145)的厚度可在约0.5微米至约100微米、约0.5微米至约20微米或约10微米至约15微米的范围内。在一些实施例中,涂层材料140(以及因此涂覆区域145)具有小于约30微米,小于约20微米或小于约10微米的厚度。
图3示出了注射器10,该注射器的针筒15的内表面的一部分在其近端处具有在其上由涂层材料140形成的涂覆区域145。在一实施例中,止挡件100的至少一个或多个肋部120以未按压状态位于针筒150的涂覆区域145内。例如,止挡件100的至少一个肋部120、至少两个肋部或至少三个(或更多)肋部以未按压的状态设置在由涂层材料140形成的涂覆区域145内。在一些实施例中,整个止挡件100可在处于未按压状态时定位于涂覆区域145内。
涂层材料140位于针筒15的与针筒15的近端25相邻的部分上。如上所述,针筒的涂覆区域145的直径小于未涂覆区域的直径。结果,止挡件100的在涂覆区域145内的部分比止挡件100的在未涂覆区域146内的部分受到更大的压缩。
在未按压状态下,止挡件100的一个或多个肋部120在涂覆区域145中与涂层材料140邻抵接触。一个或多个肋部120具有在涂覆区域145中与涂覆材料140邻抵接触时的第一接触面积以及在与未涂覆区域146接触时小于第一接触面积的第二接触面积。“邻抵接触”是指肋部的纵向边缘接触由直径减小的区域、例如涂层区域形成的内壁,从而压缩肋部。
图4示出了图3中所示的止挡件100的肋部120之一的分解图。在未按压状态下,止挡件100包括在涂覆区域145中与涂层材料140邻接接触的至少一个肋部120。针筒15的涂覆区域145的直径小于未涂覆区域146的直径,这在涂覆区域中提供了与止挡件100的肋部120的增加的过盈配合。第一接触面积可比第二接触面积大至少1%、例如大至少5%或大至少10%。由于针筒15的内表面的一部分的直径减小,因此,在涂覆区域145中止挡件100具有与针筒15的增加的过盈配合。在涂覆区域145中的增加的过盈配合抑制或防止氧气渗透到注射器10的针筒15中。在一些实施例中,涂覆区域145具有内径,该内径提供了增加的过盈配合和最小的滑动力的组合。
图5示出处于按压状态的注射器,这意味着柱塞95已向远侧推动,使得止挡件100不再与涂覆区域145邻抵接触。即,在按压状态下,止挡件100的所有肋部120都与针筒15的内表面的未涂覆区域146接触。在使用中,注射器10可以向需要其的患者施用流体135,例如治疗剂。施用流体的方法可通过向流体腔室30中加载流体135开始。在一些实施例中,注射器10预加载有流体135。在未按压状态下,止挡件100的至少一个肋部120在针筒15的涂覆区域145中。使用者可以施加力来按压柱塞杆85,以在注射器针筒15内向远侧移动止挡件100,并且当柱塞杆85被按压时迫使流体135通过针筒15远端处的注射端口35。如图5所示,在按压状态下,该力将至少一个肋部120从涂覆区域145移动到未涂覆区域146中。
由于一个或多个肋部120与针筒15的内表面在涂覆区域145中的增强的过盈配合,止挡件100在涂覆区域145中移动的初始力可以大于使止挡件100在未涂覆区域146中移动的力。然而,由于用于涂覆针筒的材料,止挡件100在涂覆区域145中平滑地移动,而无需使用诸如硅酮之类的润滑剂。例如,与在完全位于未涂覆区域内时移动止挡件相比,施加在柱塞杆上的初始力可更大,以使止挡件在涂覆区域145内移动。
还可以设想,在一些实施例中,在涂覆区域145中使用的涂层材料的组合物可具有比形成针筒的材料更低的摩擦系数。由此,在这些实施例中,尽管减小了涂覆区域145的直径,但是初始力与在使止挡件在未涂覆区域上移动所需的力可以是可比的,例如在该力的5%以内,或者甚至更少。
在另一实施例中,可在止挡件上设置一个或多个环构件,以减少或抑制氧气渗透到注射器的针筒中。如本文所使用的,术语“环构件”是指构造成围绕止挡件侧向延伸的任何周向构件,包括但不限于任何环形构件,例如O形环、环形件或圆柱形构件。应当注意的是,环构件的外形或总体体积可以是任何形状,只要它是用于氧气吸收和/或吸附材料的容纳物(容器)即可。此外,环构件的形状最终取决于止挡件和针筒的形状。形状还可取决于止挡件的谷部的大小/深度。在本文中,为了便于描述,将环构件描绘为圆形。
如图6和7所示,环构件160可设置在止挡件100的一个或多个谷部115中。在一些实施例中,环构件160与止挡件100的谷部115的周缘接触并且可围绕止挡件100的谷部115的周缘紧密地缠绕。环构件160可包括氧气吸收材料和/或氧气吸附材料。氧气吸收或氧气吸附材料在渗透到流体腔室30中之前结合和/或以其它方式移除可能进入止挡件100的谷部115的氧气,从而抑制包含在针筒内的任何流体的污染、例如对氧敏感的药物或组合物。在一些实施例中,环构件160可被粘附、固定或以其它方式附连于止挡件100的一个或多个谷部115。如本文所使用的,术语“氧敏感”是指物质在环境条件下与氧气接触而被氧化或受到不利影响的能力。在其它实施例中,环构件160可包括吸收或吸附可能渗透到注射器中的其它气态物质的其它材料。
图7示出图6的注射器的剖视图。在该实施例中,环构件160设置在止挡件100的每个谷部115中。环构件160可由弹性或刚性的圆形主体形成。在氧气渗透到一对肋部120之间的谷部115中的情况下,环构件160中的氧气吸收和/或氧气吸附材料抑制或防止氧气污染流体腔室30中的流体。因此,氧气吸收或氧气吸附材料从止挡件的谷部吸收、吸附和/或以其它方式移除任何氧气,而不会显著影响滑动力。用于氧气吸收或氧气吸附材料的合适材料可包括但不限于上述材料。
根据一些实施例,可以根据常规方法,即熔融挤出、涂覆等来制造包含氧气吸收和/或氧气吸附材料或由氧气吸收和/或氧气吸附材料形成的环构件。例如,可将环构件与均匀分散量的氧气吸收和/或氧气吸附材料熔融挤出。在一些实施例中,可以在制造期间将环构件制造到止挡件的主体中。在一些实施例中,测量并切割环构件的直径以对应于止挡件的谷部的周长。在其它实施例中,可施加粘合剂以将环构件固定至每个谷部。
在一些实施例中,为了进一步抑制氧气渗透,可以在包括上述涂覆区域的注射器针筒中提供包括环构件的止挡件100。涂覆区域在针筒的内表面的与针筒的近端相邻的部分上。涂覆区域形成直径减小的区域,该直径减小的区域的直径小于针筒的未涂覆区域的的直径。在该实施例中,涂层区域机械地改善了注射器针筒与止挡件之间的过盈配合,而环构件化学地吸收和/或吸附了可能渗透到注射器针筒中的任何氧气。
图8示出了另一实施例,其中止挡件包括围绕止挡件100的一部分的阻隔涂层170。在示例性实施例中,阻隔涂层170包括氧气阻隔材料或由氧气阻隔材料形成,该氧气阻隔材料抑制或防止氧气渗透到针筒中,而不显著影响止挡件100的滑动力(使止挡件向远侧移动的力)或者或污染流体腔室30内的流体。在一些方面,当柱塞杆在分配流体组合物的同时在针筒中移位时,氧气阻隔材料使止挡件与针筒的内表面之间的摩擦最小化。例如,阻隔涂层170的摩擦系数可小于止挡件材料的摩擦系数,从而允许止挡件100在针筒15中平滑地移动。氧气阻隔材料可选自前述的氧气阻隔材料。此外,可根据氧气阻隔材料与注射器的内容物的相容性来选择氧气阻隔材料。
在至少一实施例中,阻隔涂层170围绕止挡件100的未暴露于流体腔室30的一部分。如本文所述,止挡件100包括弹性体主体,该弹性体主体具有多个肋部120以及在每对相邻的肋部120之间的谷部115。如图8所示,阻隔涂层170设置在肋部120以及每对肋部120之间的不与流体腔室30接触的谷部115上。因此,阻隔涂层170可不设置在止挡件100的远侧流体接触表面上。然而,可以设想的是,在流体腔室30中的流体组合物不由于与阻隔涂层170接触而受到不利影响的方面(例如,阻隔涂层170对针筒中的流体或治疗剂呈惰性),阻隔涂层170还可覆盖止挡件100的远侧表面(例如,整个止挡件100)。
在一些实施例中,氧气阻隔材料选自全氟磺酸、烃离聚物、磺化聚酰亚胺、聚乙烯醇及其组合。氧气阻隔材料的其它非限制性示例包括高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、乙烯/乙烯醇共聚物(EVOH)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚酰胺(PA)、聚乙烯醇(PVOH)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、亚乙烯基、氯化物/丙烯酸甲酯共聚物、聚酰胺、聚酯、金属化膜、铝箔、氧化膜及其组合。金属箔(例如,铝)或SiOx化合物可用于提供非常低的氧气渗透性。金属化的膜可包括溅射涂层或诸如铝之类的金属层的其它应用。
氧气阻隔材料的各实施例还能够或替代地以多层膜的形式存在。多层膜(例如2层、3层、4层、5层或6层膜)可包括一种或多种先前描述的氧气阻隔材料,并且还可包括其它非阻隔材料层,例如PET、聚乙烯(PE)和/或涂覆纸(例如,粘土、蜡、塑料等)或未涂覆纸。合适的多层膜包括但不限于PVC/EVOH、PET/EVOH、PET/EVOH/PE、PET/EVOH/PET、PE/EVOH/PE、PVC/PCTFE/EVOH、纸/铝(Alu)/PE,PET/铝/PE、纸/PE/箔/PE、纸/PET/铝、粘土涂覆纸/PE/箔/LDPE、纸/LDPE/箔/乙烯-丙烯酸乙酯及其相关膜。可以通过使用粘合剂(例如,聚烯烃共混物(聚(α-烯烃)或聚酰胺树脂的混合物))将各层结合在一起。在一些实施例中,阻隔涂层170包括作为多层膜的氧气阻隔材料。例如,阻隔涂层170可包括粘附或结合于止挡件100的层合件。
在其它实施例中,阻隔涂层170还可包括氧气吸收材料或氧气吸附材料。用于氧气吸收或氧气吸附材料的合适材料可包括但不限于上述材料。
图9描绘了根据另一实施例的注射器的剖视图。在该实施例中,柱塞杆85和止挡件100两者均包括阻隔涂层170,该阻隔涂层170包括氧气阻隔材料,该氧气阻隔材料抑制或防止氧气进入流体腔室。例如,柱塞杆85的附连于止挡件100的一部分可位于注射器的针筒15内。在一实施例中,位于针筒15内的柱塞杆85的部分也可包括阻隔涂层170,以协助防止氧气进入注射器。柱塞杆85上的阻隔涂层170可用作初始阻隔件,以在到达止挡件100之前抑制氧气渗透。
在一些实施例中,注射器可包括上述实施例的任何组合。例如,可以设想的是,针筒可以在针筒的内表面的一部分上包括涂层,以形成直径减小的区域;止挡件可包括包含氧气吸收或氧气吸附材料的一个或多个环构件;以及止挡件可包括氧气阻隔材料。以这种方式,涂层机械地改善了注射器针筒与止挡件之间的过盈配合,而环构件化学地吸收和/或吸附了可能渗透到注射器针筒中的任何氧气,并且止挡件的表面上的氧气阻隔材料防止了任何氧气进入。
用氧气阻隔材料涂覆止挡件的过程可包括将止挡件的一部分浸入含有上述氧气阻隔材料和/或氧气吸收或氧气吸附材料的合适溶液中。在一些实施例中,止挡件的将与注射器中的流体接触的部分没有浸入溶液中,即它保持惰性。可从溶液中移除止挡件,并允许其完全干燥或固化。例如,在一实施例中,干净的止挡件可部分地浸入溶液中,直到溶液粘附于止挡件,然后从溶液移除,并且可用去离子空气吹掉止挡件上的多余溶液。然后可使止挡件在大约25℃的气氛中干燥大约一小时。
在一些实施例中,注射器可包括上述实施例的任何组合。例如,可以设想的是,针筒可以在针筒的内表面的一部分上包括涂层,以形成直径减小的区域;止挡件可包括一个或多个包含氧气吸收或氧气吸附材料的环构件;以及止挡件可包括氧气阻隔材料。以这种方式,涂层机械地改善了注射器针筒与止挡件之间的过盈配合,而环构件化学地吸收和/或吸附了可能渗透到注射器针筒中的任何氧气,并且止挡件的表面上的氧气阻隔材料可防止任何氧气进入。
图18示出了根据一些实施例的自动注射器400。自动注射器300包括针筒301、用于注射药液的注射构件303和止挡件304。止挡件304可与柱塞杆305成一体或附连于柱塞杆305。主体301的内表面303可以是无润滑剂的。在本发明的范围内,止挡件304可包括肋部和/或如关于图10-17所描绘和描述的止挡件,或者它可以是没有肋部的止挡件。自动注射器300可结合施加至止动器304的可变致动力。
在另一方面,本文中详细描述的注射器以及自动注射器或笔可与诸如药物和生物制剂之类的不同治疗化合物组合使用,所述治疗化合物例如药物和生物制剂,包括但不限于:抗体、反义体(antisense)、RNA干扰、基因疗法、原代和胚胎干细胞、疫苗及它们的组合。例如,本文所述的实施例可与如下中的任一或全部组合使用:
使用主要来源于如下各种的细胞的细胞疗法:内胚层,如外分泌上皮细胞(Exocrine secretory epithelial cell)和激素分泌细胞;外胚层,如角质化上皮细胞、湿层屏障上皮细胞、感觉转导细胞、自主神经细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、中枢神经***神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞;中胚层,例如代谢和储存细胞,屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫***细胞、生殖细胞、滋养细胞、***或它们的组合。遗传、化学、或物理修饰或改变的其它细胞被认为在本发明的范围内。
外分泌上皮细胞的示例包括但不限于:唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞,耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、脂肪腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的步伦纳腺细胞、***泡细胞、***细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸道和消化道的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的帕内特细胞、肺二型肺细胞、肺克拉拉细胞;激素分泌细胞包括但不限于:垂体前部细胞、垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸道细胞、甲状腺细胞、副甲状腺细胞、肾上腺细胞、分泌***的***细胞、分泌***的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞;角质化上皮细胞包括但不限于:表皮角质形成细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞、延髓毛干细胞、皮质毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞;湿分层屏障上皮细胞包括但不限于:角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和***的层状鳞状上皮表面上皮细胞和上皮基底细胞、尿路上皮细胞;感觉转导细胞包括但不限于:螺旋器听觉内毛细胞、螺旋器听觉外毛细胞、嗅上皮的基底细胞、冷敏一级感觉神经元、热敏一级感觉神经元、表皮的梅克尔细胞、嗅觉受体神经元,痛敏一级感觉神经元、眼睛中的视网膜感光细胞:本体感觉一级感觉神经元、触敏一级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭***I型毛细胞、耳前庭***II型毛细胞、I型味蕾细胞;自主神经细胞包括但不限于:胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、多肽神经细胞;感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于:螺旋器内柱细胞、螺旋器外柱细胞、螺旋器内指状细胞、螺旋器外指状细胞、螺旋器边缘细胞,螺旋器汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞、肠神经胶质细胞;中枢神经***神经元和神经胶质细胞包括但不限于:星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、纺锤体神经元;晶状体细胞包括但不限于:前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞;代谢和储存细胞包括但不限于:脂肪细胞:肝脏脂肪细胞;屏障功能细胞包括但不限于:肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞(Principal cell)、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞(Ductulusefferens nonciliated cell)、附睾主细胞、附睾基底细胞;细胞外基质细胞包括但不限于:成釉上皮细胞(Ameloblast epithelial cell)、耳前庭***上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、松散***成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其他非上皮成纤维细胞、外膜细胞,椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙本细胞/牙周细胞(odontocyte),透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、胰腺星状细胞;收缩细胞包括但不限于:骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞;血液和免疫***细胞包括但不限于:红细胞、巨核细胞、单核细胞、***巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞,血液和免疫***的干细胞和用于定向祖细胞;生殖细胞包括但不限于:卵原细胞/***、***、***、***细胞、***;滋养细胞包括但不限于:卵巢卵泡细胞、睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞;***包括但不限于:间质组织肾细胞,以及它们的组合。
对蛋白质靶标或基因所制定的抗体、反义、RNA干扰或基因疗法的示例:毛细血管扩张性共济失调突变、肿瘤蛋白p53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、Nibrin(NBN蛋白)、p53结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白介导、H2A组蛋白家族成员X、微脑磷脂(Microcephalin)、C-末端结合蛋白1、染色体蛋白质1A的结构维持;酯酶;磷酸酶;离子通道的示例包括但不限于:配体门控离子通道、电压门控离子通道;生长因子的示例包括但不限于:神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、C-fos诱导生长因子(FIGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)、b、一种形态发生蛋白(BMP)、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子(FGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、生长分化因子9(GDF9)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、生长因子(KGF)、迁移刺激因子(MSF)、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP)、肝细胞生长因子(HGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、***;G蛋白偶联受体(GPCR)的示例包括但不限于:腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳(Apelin)受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体(CCK1)、胆囊收缩素B受体(CCK2)、趋化因子(C-C基序)受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、***素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、***素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2(CYSLT2)、趋化因子受体(FY)、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183(GPR183)、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II(凝血酶)受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、***受体(FSHR)、γ-氨基丁酸(GABA)B受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体(GHRH)、胃生长激素促分泌素(Ghrelin)受体(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1b(GHSR1b)、胃抑制多肽受体(GIP)、胰高血糖素样肽受体家族、***释放激素受体(GnRH)、焦谷氨酰化(pyrogluta mylated)RF酰胺肽受体(QRFPR)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBA)、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4(LPA4)溶血磷脂酸受体5(GPR92)、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79)、羟基羧酸受体1(HCA1)、G蛋白偶联受体(C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代谢型谷氨酸受体家族、胃泌素释放肽受体(BB2)、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISS1衍生肽受体(亲吻促动素(kisspeptin))、含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体家族、水平***受体(LH)、白三烯B4受体(BLT1)、腺苷酸环化酶激活多肽1受体1(mPAC1)、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体1(MCH1)、神经肽Y1受体(Y1)、神经肽Y2受体(NPY2R)、阿片受体家族、催产素受体(OT)、P2Y嘌呤受体12(mP2Y12)、P2Y嘌呤受体6(P2Y6)、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、***素E受体家族、***素类IP1受体(IP1)、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(视紫红质)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾加压素受体家族、血管活性肠肽受体1(mVPAC1)、神经调节肽B受体(BB1)、神经调节肽U受体1(NMU1)、神经肽B/W受体家族、神经肽FF受体1(NPFF1)、神经肽S受体1(NPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体1(NTS1)、视蛋白5(OPN5)、阿片类受体样受体(NOP)、氧代花青素(OXE)受体1(OXE)、氧代戊二酸(α-酮戊二酸)受体1(OXGR1)、嘌呤能受体家族、嘧啶能受体家族、催乳素释放激素受体(PRRP)、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体(PAF)、***素F受体家族、***素I2(前列环素)受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱4(rM4)、***素DP2受体(rGPR44)、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体(促胰液素)、平滑(Smoothened)、卷曲类受体(平滑受体)、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体(TP)、促甲状腺激素释放激素受体(TRH1)、甲状腺刺激素受体(TSH);蛋白激酶的示例包括但不限于:AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、v-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bc1复合物同源物(S.pombe)的ABC1活性(ADCK3)、含aarF结构域激酶4(ADCK4)、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族、含有锚蛋白重复和激酶结构域的1(ANKK1)、NUAK家族-SNF1样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶(aurora kinase)A(AURKA)、极光激酶B(AURKB)、极光激酶C(AURKC)、AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、BMP2诱导型激酶(BIKE)、B淋巴酪氨酸激酶(BLK)、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶(BMX)、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)、蛋白酪氨酸激酶6(BRK)、BR丝氨酸/苏氨酸激酶家族、布鲁顿丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHK1检查点同源物(S.pombe)(CHEK1)、CHK2检查点同源物(S.pombe)(CHEK2)、胰岛素受体、同种型A(INSR)、胰岛素受体、同种型B(INSR)、rho-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶(CIT)、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物(KIT)、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体(MET)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶(CSK)、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶(CTK)、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶(DMPK)、双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶1(EIF2AK1)、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导1(ERN1)、PTK2蛋白酪氨酸激酶2(FAK)、fer(fps/fes相关)酪氨酸激酶(FER)。猫肉瘤基因(FES)、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒(v-fgr)致癌基因同源物(FGR)、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶(FRK)、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2(单激酶)(HASPIN)、造血细胞激酶(HCK)、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝***原-活化蛋白激酶激酶激酶激酶家族、激素上调Neu相关激酶(HUNK)、肠细胞(MAK样)激酶(ICK)、***1受体(IGF1R)、保守的螺旋-环-螺旋无处不在激酶(IKK-α)、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体相关受体(INSRR)、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶(ITK)、Janus激酶家族、激酶***域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、LIM结构域激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族富含亮氨酸的重复激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物(LYN)、雄性生殖细胞相关激酶(MAK)、MAP/微管亲和调节激酶家族、微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原型-癌基因酪氨酸激酶(MERTK)、符合原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域蛋白同种型、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体(c-met相关酪氨酸激酶)(MST1R)、雷帕霉素(丝氨酸/苏氨酸激酶)(MTOR)、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶(MUSK)、肌球蛋白轻链的机制靶点激酶家族、NIMA(从未在有丝***基因a中)相关激酶家族、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NIM1(NIM1)、nemo样激酶(NLK)、氧化应激反应1(OSR1)、p21蛋白(Cdc42/Rac)激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDPK1)、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-1致癌基因(PIM1)、pim-2致癌基因(PIM2)、pim-3致癌基因(PIM3)、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1(PKMYT1)、蛋白激酶N家族、polo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2(PRKR)、X连锁蛋白激酶(PRKX)、催乳素受体(PRLR)、PRP4前mRNA加工因子4同源物B(酵母)(PRP4)、PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)、SIK家族激酶3(QSK)、v-raf-1鼠白血病病毒致癌基因同源物1(RAF1)、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体(TNFRSF)-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(RIPK5)、Rho-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体t酪氨酸激酶(ROS1)、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶1(SBK1)、血清/糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sugen激酶110)(SgK110)、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶(SNRK)、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶(SYK)、TAO激酶家族、TANK结合激酶1(TBK1)、tec蛋白酪氨酸激酶(TEC)、睾丸特异性激酶1(TESK1)、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域1(TIE1)、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞(TIE2)、血管生成素-1受体(Tie2)、凌乱样激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK)、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶(TNNI3K)、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶(TTK)、TXK酪氨酸激酶(TXK)、酪氨酸激酶2(TYK2)、TYRO3蛋白酪氨酸正弦激酶(TYRO3)、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2(VRK2)、WEE1同系物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒致癌基因同源物1(YES)、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶SZK(ZAK)、ζ-链(TCR)相关蛋白激酶70kDa(ZAP70);核激素受体的示例包括但不限于:雄激素受体(AR)、***相关受体α(ESRRA)、***受体1(ESR1)、核受体亚家族1-组H-成员4(NR1H4)、核受体亚家族3-组C-成员1(糖皮质激素受体)(NR3C1)、核受体亚家族1-组H-成员3(肝X受体α)(NR1H3)、核受体亚家族1-H组成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族1组H成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族3组C成员2(盐皮质激素受体)(NR3C2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、孕酮受体α(PGR)、孕酮受体β(PGR)、视黄酸受体-α(RARA)、视黄酸受体-β(RARB)、类视黄醇X受体-α(RXRA)、类视黄醇X受体-γ(RXRG)、甲状腺激素受体-α(THRA)、甲状腺激素受体-β(THRB)、视黄酸相关孤儿受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体、肝细胞核因子4、***受体、***相关受体、糖皮质激素受体、神经生长因子诱导的B、生殖细胞核因子;表观遗传靶标的实例包括但不限于:ATPase家族AAA结构域蛋白2(ATAD2A)、ATP酶家族-含有2B结构域的AAA(ATAD2B)、含有ATP酶家族AAA结构域-2B(ATAD2B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1A(BAZ1A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1B(BAZ1B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2B(BAZ2B)、含布罗莫结构域的蛋白1(BRD1)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1溴布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1和第2布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2同种型1-布罗莫结构域2(BRD2(2))、含布罗莫结构域蛋白3-布罗莫结构域1(BRD3(1))、含布罗莫结构域蛋白3-第1布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-第1和第2布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-布罗莫结构域2(BRD3(2))、含布罗莫结构域的蛋白质4-第1布罗莫结构域(BRD4)、含布罗莫结构域的蛋白4同种型长-布罗莫结构域1和2(BRD4(1-2))、含布罗莫结构域蛋白4同种型长-布罗莫结构域2(BRD4(2))、含布罗莫结构域的蛋白4同种型短(BRD4(全长-短-同种型(full-length-short-iso.))、含布罗莫结构域的蛋白7(BRD7)、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域1(BRD8(1))、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域2(BRD8(2))、含布罗莫结构域的蛋白9同种型1(BRD9))、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1布罗莫结构域(BRDT)、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1和第2布罗莫结构域(BRDT)、布罗莫结构域睾丸特异性蛋白同种型b-布罗莫结构域2(BRDT(2))、含布罗莫结构域和PHD指-1(BRPF1)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和WD重复-3-第2布罗莫结构域(BRWD3(2))、猫眼综合征关键区域蛋白2(CECR2)、CREB结合蛋白(CREBBP)、E1A结合蛋白p300(EP300)、EP300(EP300)、核小体重塑因子亚基BPTF同种型1(FALZ)、核小体重塑因子亚基BPT(FALZ)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)、组蛋白乙酰转移酶-KAT2A(GCN5L2)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶1(EHMT1)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLL(MLL)、多溴(Polybromo)1-第1布罗莫结构域(PB1(1))、多溴1-第2布罗莫结构域(PB1(2))、多溴1-布罗莫结构域2(PBRM1(2))、多溴1-布罗莫结构域5(PBRM1(5))、组蛋白乙酰转移酶KAT2B(PCAF)、PH-相互作用蛋白-第1布罗莫结构域(PHIP(1))、PH-相互作用蛋白-第2布罗莫结构域(PHIP(2))、蛋白激酶C结合蛋白质1(PRKCBP1)、蛋白质精氨酸N-甲基转移酶3(PRMT3)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员2(SMARCA2)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员4(SMARCA4)、核体蛋白-SP110(SP110)、核体蛋白-SP140(SP140)、转录起始因子TFIID亚基1(TAF1(1-2))、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白(TBP)相关因子-250kDa-布罗莫结构域2(TAF1(2))、转录起始因子TFIID亚基1样-第1布罗莫结构域(TAF1L(1))、转录起始因子TFIID亚基1样-第2布罗莫结构域(TAF1L(2))、含有三联基序的24(TRIM24(布罗莫))、含有三联基序的24(TRIM24(PHD-布罗莫))、E3泛素-蛋白质连接酶TRIM33(TRIM33)、含有三联基序的33(TRIM33(PHD-布罗莫))、WD重复9-第1布罗莫结构域(WDR9(1))、WD重复9-第2布罗莫结构域(WDR9(2));膜转运蛋白包括但不限于:ATP结合盒(ABC)超家族,溶质载体(SLC)超家族,多药耐药蛋白1(P-糖蛋白),有机阴离子转运蛋白1和蛋白质如EAAT3、EAAC1、EAAT1、GLUT1、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AE1、NBC1、KNBC、CHED2、BTR1、NABC1、CDPD、SGLT1、SGLT2、NIS、CHT1、NET、DAT、GLYT2、CRTR、B0AT1、SIT1、XT3、y+LAT1、BAT1、NHERF1、NHE6、ASBT、DMT1、DCT1、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCT1、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTR1、THTR2、PIT2、GLVR2、OCTN2、URAT1、NCKX1、NCKX5、CIC、PiC、ANT1、ORNT1、AGC1、ARALAR、希特林(Citrin)、STLN2、aralar2、TPC、MUP1、MCPHA、CACT、GC1、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、压力素(Prestin)、TAT1、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、AT1、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPN1、MTP1、IREG1、RHAG、AIM1、PCFT、FLVCR1、FLVCR2、RFT1、RFT2、RFT3、OATP1B1、OATP1B3、OATP2A1;结构蛋白包括但不限于:微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、史特夫敏(stathmin)、驱动蛋白-8和驱动蛋白-14家族、Kip3、Kif18A;蛋白酶包括但不限于:ADAM(解整合素和金属蛋白酶)家族;信号转导中的其它分子目标包括但不限于:细胞***周期25同源物A(CDC25A)、叉头框O3(forkhead box O3)、B细胞抑制剂中κ轻多肽基因增强子的核因子、α(NFKBIA)、核因子(红细胞衍生2)样2(NFE2L2)、利尿钠肽受体A(NPR1)、肿瘤坏死因子受体超家族、成员11a(TNFRSF11A)、v-rel网状内皮组织病毒致癌基因同源物A(禽)(RELA)、甾醇调节元件结合转录因子2(SREBF2)、CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)、CREB调节的转录共激活因子2(CRTC2)、X-盒结合蛋白1(XBP1)、连环蛋白(钙粘蛋白相关蛋白)、β1(CTNNB1),以及它们的组合。
已知的生物制剂的示例包括但不限于:阿布辛格斯(Abbosynagis)、阿贝格(Abegrin)、安挺乐(Actemra)、AFP-Cide、安托瓦(Antova)、Arzerra、奥瑞西斯(Aurexis)、阿瓦斯丁(Avastin)、本利斯塔(Benlysta)、百克沙(Bexxar)、布隆特斯(Blontress)、博萨特亚(Bosatria)、Campath(阿仑单抗)、CEA-Cide、CEA-Scan、Cimzia、斯朗达(Cyramza)、依可拓拔(Ektomab)、爱必妥(Erbitux)、福比例新特(FibriScint)、格子佤(Gazyva)、赫塞汀(Herceptin)、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、修美乐(Humira)、HuZAF、海步瑞西科(Hybri-ceaker)、Ilaris、因迪马斯(Indimacis)-125、卡达西拉(Kadcyla)、勒门特达(Lemtrada)、勒可阿瑞斯(LeukArrest)、勒克斯阚(LeukoScan)、雷珠单抗(Lucentis)、林福木恩(Lymphomun)、林福斯堪(LymphoScan)、林福斯特(LymphoStat)-B、迈巴斯拉(MabThera)、米克葛巴(Mycograb)、Mylotarg、密斯金(Myoscint)、纽特斯派克(NeutroSpec)、纽曼士接(Numax)、诺维恩(Nuvion)、奥密塔克(Omnitarg)、欧珀地蔚(Opdivo)、欧斯科隆(Orthoclone)OKT3、欧瓦瑞克(OvaRex)、潘诺瑞克(Panorex)、罗利亚(Prolia)、帕洛斯塔斯科(Prostascint)、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade)、瑞默瓦波(Removab)、仁卡勒斯(Rencarex)、芮泊罗(ReoPro)、锐宿母(Rexomun)、瑞图宣(Rituxan)、若安挺乐(RoActemra)、斯克提木(Scintimun)、欣普尼(Simponi)、丝穆勒科特(Simulect)、索利斯(Soliris)、喜达诺(Stelara)、辛格斯(Synagis)、塔科特斯(Tactress)、瑟拉克米(Theracim)、瑟拉金(Theragyn)、撕拉洛克(Theraloc)、提萨布里(Tysabri)、Vectibix、魏璐马(Verluma)、索雷尔(Xolair)、易唯一(Yervoy)、Zenapax、和泽娃灵(Zevalin),或它们的组合。
已知的单克隆抗体的示例包括但不限于:3F8、8H9、阿巴莫单抗、阿昔单抗、阿比特珠单抗(Abituzumab)、阿布鲁单抗(Abrilumab)、阿克托单抗(Actoxumab)、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗(Aducanumab)、阿非西维单抗(Afasevikumab)、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗(Alirocumab)、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗(Amatuximab)、AMG 334、马安那莫单抗(Anatumomab mafenatox)、安妥单抗(Anetumab ravtansine)、安弗露单抗(Anifrolumab)、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗(Ascrinvacumab)、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗(Atezolizumab)、阿替奴单抗(Atinumab)、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗(Avelumab)、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab)、贝妥莫单抗(Bectumomab)、贝戈罗单抗(Begelomab)、贝利木单抗、苯那利珠单抗(Benralizumab)、柏替木单抗(Bertilimumab)、贝索单抗(Besilesomab)、贝伐单抗、贝兹托单抗(Bezlotoxumab)、比西单抗(Biciromab)、拜马单抗、拜莫克珠单抗(Bimekizumab)、比伐妥珠单抗(Bivatuzumab mertansine)、比勒斯单抗(Bleselumab)、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗(Blosozumab)、博库斯珠单抗(Bococizumab)、布拉兹库单抗(Brazikumab)、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗(Brolucizumab)、波替妥珠单抗(Brontictuzumab)、布洛苏单抗(Burosumab)、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab)、卡纳努单抗(Canakinumab)、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine)、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumab ravtansine)、卡帕齐珠单抗(Caplacizumab)、卡波米单抗喷地肽(capromab pendetide)、卡路单抗(Carlumab)、卡罗图西单抗(Carotuximab)、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗(Cedelizumab)、克果图珠单抗(Cergutuzumab amunaleukin)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗(Citatuzumab bogatox)、西妥木单抗、克拉杂单抗(Clazakizumab)、克乐诺西单抗(Clenoliximab)、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗(Codrituzumab)、克托西单抗(Coltuximab ravtansine)、可那木单抗(Conatumumab)、可丝珠单抗(Concizumab)、CR6261、克仁珠单抗(Crenezumab)、克洛特单抗(Crotedumab)、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)、达皮罗珠单抗(Dapirolizumab pegol)、达托木单抗、德克特单抗(Dectrekumab)、德姆茨单抗(Demcizumab)、地宁图珠单抗(Denintuzumab mafodotin)、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumab mafodotin)、地罗西单抗(Derlotuximabartiox)、地莫单抗(Detumomab)、定妥昔单抗(Dinutuximab)、地达夫单抗(Diridavumab)、冬麻罗单抗(Domagrozumab)、阿托度单抗(Dorlimomab aritox)、多兹图单抗(Drozitumab)、度立凸单抗(Duligotumab)、度丕卢单抗(Dupilumab)、度夫芦单抗(Durvalumab)、度司荼单抗(Dusigitumab)、伊克麦昔单抗(Ecromeximab)、依库珠单抗、埃巴单抗(Edobacomab)、依决洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、依德卢单抗(Eldelumab)、依格珠单抗(Elgemtumab)、依罗珠单抗(Elotuzumab)、依西莫单抗(Elsilimomab)、依麻特珠单抗(Emactuzumab)、依米特珠单抗(Emibetuzumab)、依米西珠单抗(Emicizumab)、恩凡珠单抗(Enavatuzumab)、恩夫图单抗(Enfortumab vedotin)、PEG化恩莫单抗(Enlimomabpegol)、恩波妥珠单抗(Enoblituzumab)、恩诺珠单抗(Enokizumab)、恩提库单抗(Enoticumab)、恩昔妥昔单抗(Ensituximab)、恩皮莫单抗(Epitumomab cituxetan)、依帕珠单抗、厄恩诺单抗(Erenumab)、厄利珠单抗(Erlizumab)、艾土马单抗(Ertumaxomab)、伊塔木单抗(Etaracizumab)、伊特利珠单抗(Etrolizumab)、依凡纳单抗(Evinacumab)、依罗库单抗(Evolocumab)、艾韦单抗(Exbivirumab)、法索单抗(Fanolesomab)、法拉莫单抗(Faralimomab)、伐尔妥珠单抗(Farletuzumab)、法斯单抗、FBTA05、泛维珠单抗(Felvizumab)、菲兹诺单抗(Fezakinumab)、菲巴珠单抗(Fibatuzumab)、菲拉特珠单抗(Ficlatuzumab)、弗吉妥姆单抗(Figitumumab)、弗瑞单抗(Firivumab)、弗兰单抗(Flanvotumab)、弗乐提单抗(Fletikumab)、冯特利珠单抗(Fontolizumab)、芙拉单抗(Foralumab)、夫瑞单抗(Foravirumab)、弗瑞索单抗(Fresolimumab)、弗兰单抗(Fulranumab)、富图希单抗(Futuximab)、加坎珠单抗(Galcanezumab)、加利昔单抗(Galiximab)、加尼单抗(Ganitumab)、甘腾纳单抗(Gantenerumab)、加维莫单抗(Gavilimomab)、吉妥珠单抗奥佐米星、格弗珠单抗(Gevokizumab)、吉瑞妥昔单抗(Girentuximab)、戈姆妥姆单抗(Glembatumumab vedotin)、戈利木单抗、戈米利单抗、固塞单抗(Guselkumab)、艾巴利珠单抗、替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)、伊库克单抗(Icrucumab)、伊达瑞珠单抗(Idarucizumab)、伊戈伏单抗(Igovomab)、IMA-638、IMAB362、尹马鲁单抗(Imalumab)、英西单抗(imciromab)、尹戈妥珠单抗(Imgatuzumab)、尹卡单抗(Inclacumab)、尹达西单抗(Indatuximab ravtansine)、英杜斯妥单抗(Indusatumabvedotin)、英彼利珠单抗(Inebilizumab)、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗(inolimomab)、因诺珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)、因特姆单抗(Intetumumab)、伊皮木单抗(Ipilimumab)、伊拉土木单抗(Iratumumab)、伊撒西单抗(Isatuximab)、伊利珠单抗(Itolizumab)、伊希珠单抗(Ixekizumab)、克里希单抗、拉贝珠单抗(Labetuzumab)、兰波单抗(Lambrolizumab)、兰波利珠单抗(Lampalizumab)、兰纳德单抗(Lanadelumab)、兰德珠单抗(Landogrozumab)、拉普特西单抗(Laprituximab emtansine)、LBR-101/PF0442g7429、罗氏单抗、来马索单抗Lemalesomab)、棱德里珠单抗(Lendalizumab)、棱西单抗(Lenzilumab)、乐德木单抗(Lerdelimumab)、来沙木单抗、利韦单抗、利伐特珠单抗(Lifastuzumab vedotin)、利格里珠单抗(Ligelizumab)、立罗妥单抗(Lilotomab satetraxetan)、林妥珠单抗、利瑞单抗(Lirilumab)、罗德西珠单抗(Lodelcizumab)、洛克弗单抗(Lokivetmab)、罗瓦妥珠单抗(Lorvotuzumab mertansin)、鲁卡妥姆单抗(Lucatumumab)、鲁利珠单抗(Lulizumabpegol)、鲁昔单抗、鲁姆妥珠单抗(Lumretuzumab)、LY2951742、马帕木单抗、马格西单抗(Margetuximab)、马斯利莫单抗(Maslimomab)、马妥珠单抗、马维珠单抗、美泊利单抗、美替木单抗(Metelimumab)、米拉珠单抗(Milatuzumab)、敏特单抗(Minretumomab)、米弗西单抗(Mirvetuximab soravtansine)、米妥莫单抗、莫加木珠单抗、莫纳利珠单抗(Monalizumab)、莫洛利单抗(Morolimumab)、莫维珠单抗、莫昔妥木单抗(Moxetumomabpasudotox)、莫罗单抗-CD3、纳考洛单抗(Nacolomab tafenatox)、纳米洛单抗(Namilumab)、纳布妥木单抗(Naptumomab estafenatox)、纳鲁西单抗(Naratuximabemtansine)、纳鲁特单抗(Narnatumab)、那他珠单抗、那西珠单抗(Navicixizumab)、纳弗单抗(Navivumab)、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab)、奈瑞莫单抗(Nerelimomab)、奈弗库单抗(Nesvacumab)、尼妥珠单抗、尼莫单抗(Nivolumab)、诺非单抗(Nofetumomab merpentan)、奥比托西单抗(Obiltoxaximab)、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗(Ocrelizumab)、奥度莫单抗(Odulimomab)、奥法木单抗、欧妥单抗(Olaratumab)、欧罗单抗(Olokizumab)、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗(Onartuzumab)、欧特西珠单抗(Ontuxizumab)、欧皮西单抗(Opicinumab)、莫奥珠单抗(Oportuzumab monatox)、奥戈伏单抗、奥特库单抗(Orticumab)、奥利昔珠单抗(Otelixizumab)、奥特托珠单抗(Otlertuzumab)、奥昔卢单抗(Oxelumab)、奥赞珠单抗(Ozanezumab)、欧拉丽珠单抗(Ozoralizumab)、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab)、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab)、帕诺库单抗(Panobacumab)、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab)、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗(Pasotuxizumab)、帕特利珠单抗(Pateclizumab)、帕特妥单抗(Patritumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、排姆妥姆单抗(Pemtumomab)、排乐珠单抗(Perakizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab)、匹伐珠单抗(Pinatuzumab vedotin)、并妥木单抗(Pintumomab)、帕拉库单抗(Placulumab)、帕洛利珠单抗(Plozalizumab)、泊加丽珠单抗(Pogalizumab)、波拉妥珠单抗(Polatuzumabvedotin)、泊纳珠单抗(Ponezumab)、泊洛利珠单抗(Prezalizumab)、普立昔单抗(Priliximab)、普特夏西单抗(Pritoxaximab)、普林木单抗(Pritumumab)、PRO 140、秋丽珠单抗(Quilizumab)、雷克妥木单抗(Racotumomab)、雷德妥单抗(Radretumab)、瑞非单抗(Rafivirumab)、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰尼单抗、瑞西巴库单抗(raxibacumab)、瑞凡珠单抗(Refanezumab)、瑞加韦单抗(Regavirumab)、瑞利珠单抗(Reslizumab)、利妥木单抗、利诺库单抗(Rinucumab)、利散珠单抗(Risankizumab)、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumab pegol)、罗妥木单抗(Robatumumab)、洛乐杜单抗(Roledumab)、罗姆珠单抗(Romosozumab)、荣塔里珠单抗(Rontalizumab)、罗弗皮珠单抗(Rovalpituzumab tesirine)、罗维珠单抗(Rovelizumab)、卢利珠单抗(Ruplizumab)、沙斯妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)、萨摩利珠单抗(Samalizumab)、萨皮利珠单抗(Sapelizumab)、萨里单抗(Sarilumab)、沙妥莫单抗喷地肽(satumomab pendetide)、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab)、色托西单抗(Setoxaximab)、司韦单抗(Sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab)、西法木单抗、希妥昔单抗(Siltuximab)、希特珠单抗(Simtuzumab)、西利珠单抗(Siplizumab)、希鲁库单抗(Sirukumab)、索非妥珠单抗(Sofituzumab vedotin)、苏兰珠单抗(Solanezumab)、索利特单抗(Solitomab)、森纳西珠单抗(Sonepcizumab)、森图珠单抗(Sontuzumab)、司他芦单抗(Stamulumab)、硫索单抗(Sulesomab)、苏珠单抗(Suvizumab)、它布鲁单抗(Tabalumab)、它卡斯珠单抗(Tacatuzumab tetraxetan)、塔道珠单抗(Tadocizumab)、他利珠单抗(Talizumab)、它木弗单抗(Tamtuvetmab)、它尼珠单抗(tanezumab)、泰普利莫单抗(Taplitumomab paptox)、它瑞妥单抗(Tarextumab)、太妃珠单抗(Tefibazumab)、阿替莫单抗(Telimomab aritox)、特纳妥姆单抗(Tenatumomab)、替奈昔单抗(Teneliximab)、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab)、特西多单抗(Tesidolumab)、特托罗单抗(Tetulomab)、特则培单抗(Tezepelumab)、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab)、替卡妥珠(Tigatuzumab)、替卓珠单抗(Tildrakizumab)、替莫单抗(Timolumab)、替索托单抗(Tisotumab vedotin)、TNX-650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab)、托萨托单抗(Tosatoxumab)、托西莫单抗(Tositumomab)、托韦妥单抗(Tovetumab)、川隆单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumabemtansine)、TRBS07、曲加利珠单抗(Tregalizumab)、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲弗单抗(Trevogrumab)、西莫白介素单抗(Tucotuzumab celmoleukin)、妥韦单抗(Tuvirumab)、乌立妥昔单抗(Ublituximab)、乌克普鲁单抗(Ulocuplumab)、乌鲁单抗(Urelumab)、乌托珠单抗(Urtoxazumab)、优特金单抗(Ustekinumab)、乌托米单抗(Utomilumab)、维达西单抗(Vadastuximab talirine)、凡多珠单抗(Vandortuzumab vedotin)、凡提单抗(Vantictumab)、凡诺西珠单抗(Vanucizumab)、瓦帕西单抗(Vapaliximab)、瓦利芦单抗(Varlilumab)、瓦特里珠单抗(Vatelizumab)、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗(Vepalimomab)、维森克单抗(Vesencumab)、维斯利珠单抗(Visilizumab)、弗巴利珠单抗(Vobarilizumab)、弗洛昔单抗(Volociximab)、沃斯妥珠单抗(Vorsetuzumab mafodotin)、伏妥莫单抗(Votumumab)、疝托珠单抗(Xentuzumab)、扎木单抗(Zanolimumab)、扎鲁木单抗(Zalutumumab)、扎木单抗、扎昔单抗(Zatuximab)、齐拉木单抗(Ziralimumab)和阿佐莫单抗(Zolimomab aritox),或它们的组合。
为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于:甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、柯萨奇B病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人类登革热疫苗、人类东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-1T淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒疫苗、诺如病毒疫苗、人体呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征(SARS)疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗;细菌性疾病的示例包括但不限于:炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病(BCG)疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗;寄生虫病的示例包括但不限于:疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用盘尾丝虫病河盲症疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗;非感染性疾病的示例包括但不限于:阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、***癌疫苗、溶瘤病毒药剂(T-VEC);疫苗还包括但不限于以下商品名称:ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel)、阿福洛利(Afluria)、四价阿福洛利(AFLURIA QUADRIVALENT)、阿格里夫(Agriflu)、BCG疫苗、BEXSERO、百思拉霞(Biothrax)、卜思特(Boostrix)、希瑞适(Cervarix)、康福熙(Comvax)、达忒瑟(DAPTACEL)、德克发(DECAVAC)、英格里希(Engerix)-B、复立达(FLUAD)、福禄立适(Fluarix)、四价福禄立适(Fluarix Quadrivalent)、弗露博洛克(Flublok)、弗露希腊(Flucelvax)、四价弗露希腊(Flucelvax Quadrivalent)、弗露拉法(FluLaval)、弗露米斯特(FluMist)、四价弗露米斯特(FluMist Quadrivalent)、伏必灵(Fluvirin)、四价弗露倧(Fluzone Quadrivalent)、弗露倧(Fluzone)、高剂量弗露倧和皮肤内弗露倧(FluzoneHigh-Dose and Fluzone Intradermal)、加德西(Gardasil)、加德西9、贺福立适(Havrix)、贺新立适(Hiberix)、印法克斯(Imovax)、英芬立适(Infanrix)、IPOL、依稀罗(Ixiaro)、JE-Vax、KINRIX、美那克查(Menactra)、门西比克(MenHibrix)、美诺门(Menomune)-A/C/Y/W-135、门福鸥(Menveo)、M-M-R II、M-M-Vax、帕迪丽(Pediarix)、PedvaxHIB、蓬塔克(Pentacel)、纽莫法(Pneumovax)23、珀利弗科思(Poliovax)、沛儿(Prevnar)、沛儿13、普罗栝达(ProQuad)、阔达丝(Quadracel)、四价(Quadrivalent)、拉布维特(RabAvert)、瑞抗必发(Recombivax)HB、罗特律(ROTARIX)、罗塔特克(RotaTeq)、特尼微克(TENIVAC)、TICEBCG、特培达(Tripedia)、川膜倍(TRUMENBA)、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax)、瓦克罗(Vaxchora)、维弗提(Vivotif)、YF-Vax、伏带疹(Zostavax)、以及它们的组合。
可注射药物的示例包括但不限于:阿巴弗(Ablavar)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium)注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝(Abarelix Depot))、肉毒素A型(Abo肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin A))注射剂(丽舒妥(Dysport))、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、阿西托品(Accretropin)(生长激素(Somatropin)注射剂)、Acetadote(乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine)注射剂)、乙酰唑胺注射剂(AcetazolamideInjection)、乙酰半胱氨酸注射剂(Acetadote)、安挺乐(托珠单抗注射剂)、Acthrel(注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))、奥克图门(Actummune)、阿替普酶(Activase)、注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(佐韦瑞克斯(Zovirax)注射剂)、[0137]、阿德萨(Adacel)、阿达木单抗、Adenoscan(腺苷注射剂)、腺苷注射剂(Adenoscan)、阿德那克里克(Adrenaclick)、AdreView(用于静脉注射使用的碘1123苄胍(lobenguane 1123)注射剂)、阿福洛利(Afluria)、Ak-Fluor(荧光素注射剂)、Aldurazyme(拉罗尼酶(Laronidase))、阿糖苷酶注射剂(Ceredase)、阿尔肯尔(Alkeran)注射剂(盐酸美法仑注射剂)、注射用别嘌醇钠(Aloprim)、Aloprim(注射用别嘌醇钠)、前列地尔(Alprostadil)、Alsuma(舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣(Aminosyn)、阿匹朱(Apidra)、阿普斯特(Apremilast)、注射用前列地尔双腔***(Caverject Impulse)、AMG 009、AMG076、AMG 102、AMG 108、AMG 114、AMG 162、AMG 220、AMG 221、AMG 222、AMG 223、AMG 317、AMG 379、AMG 386、AMG 403、AMG 477、AMG 479、AMG517、AMG 531、AMG 557、AMG 623、AMG655、AMG 706、AMG 714、AMG 745、AMG 785、AMG 811、AMG 827、AMG 837、AMG 853、AMG 951、胺碘酮盐酸注射剂(盐酸胺碘酮注射剂)、异戊巴比妥钠注射剂(阿米妥钠)、阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素(Anakinra)、A<β>抗体(Anti-Abeta)、β7抗体(Anti-Beta7)、β20抗体(Anti-Beta20)、CD4抗体(Anti-CD4)、CD20抗体(Anti-CD20)、CD40抗体(Anti-CD40)、IFNα抗体(Anti-IFNalpha)、IL13抗体(Anti-IL13)、OX40L抗体(Anti-OX40L)、oxLDS抗体(Anti-oxLDS)、NGF抗体(Anti-NGF)、NRP1抗体(Anti-NRP1)、Arixtra(戊聚糖钠)、Amphadase(透明质酸酶注射剂)、Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯(Anaprox)、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱(赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Apomab、Aranesp(阿法达贝泊汀)、Argatroban(阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂(R-Gene 10、曲安西龙(Aristocort)、己曲安奈德(Aristospan)、三氧化二砷注射剂(Trisenox)、盐酸阿替卡因(Articane HCl)和肾上腺素注射剂(Septocaine)、Arzerra(奥法木单抗注射剂)、Asclera(聚多卡醇注射剂)、阿特伦(Ataluren)、阿特伦-DMD、阿替洛尔(Atenolol)注射剂(天诺敏I.V.注射剂(TenorminI.V.Injection))、苯磺酸阿曲库铵注射剂(阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁(Avastin)、埃扎可坦(Azactam)注射剂(噻肟单胺菌素(Aztreonam)注射剂)、阿奇霉素(希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂(埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液(LIORESAL INTRATHECAL))、抑菌水(BacteriostaticWater)(注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液)、油安瓶中的巴尔(Bal in OilAmpules)(二巯基丙醇(Dimercarprol)注射剂)、百禾B(BayHepB)、百特(BayTet)、本纳注(Benadryl)、盐酸苯达莫司汀注射剂(Treanda)、甲磺酸苯扎托品注射剂(Cogentin)、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan))、百克沙、比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素(Blenoxane)(硫酸博莱霉素注射剂)、硫酸博来霉素注射剂(Blenoxane)、Boniva注射剂(伊班膦酸钠(Ibandronate Sodium)注射剂)、美容用Botox(注射用Ona肉毒杆菌素(OnabotulinumtoxinA))、BR3-FC、Bravelle(尿促卵泡素注射剂)、溴苄乙铵(Bretylium,溴苄铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium)(注射用美索比妥钠)、贝利新(Brethine)、贝利百西(Briobacept)、BTT-1023、盐酸布比卡因、艾塞那肽(Byetta)、Ca-DTPA(喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂(Jevtana)、咖啡因生物碱(CaffeineAlkaloid)(咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol))、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10%)、依地酸钙钠(乙二胺四乙酸二钠钙注射剂)、坎帕斯(Campath)(阿仑单抗(Altemtuzumab))、Camptosar注射剂(盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris)、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin))、注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)、Cardiolite(注射用锝Tc99司他比准备试剂盒(Prep kit for Technetium Tc99 Sestamibi))、Carticel、Cathflo、注射用头孢唑啉和右旋糖(头孢唑啉(Cefazolin)注射剂)、盐酸头孢吡肟、头孢噻肟、头孢三嗪(Ceftriaxone)、思而赞(Cerezyme)、卡尼特(Carnitor)注射剂、凯威捷(Caverject)、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior)、Cerebyx(磷苯妥英钠(Fosphenytoin Sodium)注射剂)、Ceredase(阿糖苷酶注射剂)、Ceretec(锝Tc99m依沙美肟(Exametazime)注射剂)、赛妥珠单抗、CF-101、氯霉素琥珀酸钠(琥珀酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂(氯霉素琥珀酸钠)、考来胶(Cholestagel)(盐酸考来维仑)、绒毛膜***(Choriogonadotropin)α注射剂(Ovidrel)、Cimzia、Cisplatin(顺氯氨铂注射剂)、Clolar(氯法拉滨注射剂)、克罗米酚柠檬酸盐(Clomiphine Citrate)、可乐定注射剂(Duraclon)、Cogentin(甲磺酸苄托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate)注射剂(Coly-Mycin M)、Coly-Mycin M(粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath)、盐酸考尼伐坦注射剂(Vaprisol)、注射用结合***(妊马雌酮(Premarin)注射剂)、克帕松(Copaxone)、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Acthrel)、Corvert(富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)注射剂)、库比星(Cubicin)(达托霉素注射剂)、CF-101、Cyanokit(注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome)注射剂(DepoCyt)、氰钻胺、Cytovene(丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen(地西他滨注射剂)、达替肝素(Dalteparin)、丹曲林IV(注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠(丹曲林IV)、达托霉素注射剂(库比星(Cubicin))、达尔贝激素(Darbepoietin)α、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂(Dacogen)、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia)、庚酸睾酮(Delatestryl)、戊酸***(Delestrogen)、达特肝素钠(Delteparin Sodium)、的帕肯(Depacon)(丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔(醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur(硫酸***XR脂质体(Morphine Sulfate XR Liposome)注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂(DDAVP注射剂)、德普(Depo)-***、德普-普维拉(Provera)104mg/ml、德普-普维拉150mg/ml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注(Totect)、葡萄糖/电解质、葡萄糖和氯化钠注射剂(0.9%氯化钠中的葡萄糖5%)、葡萄糖、***注射剂(安定注射剂)、地高辛注射剂(拉诺辛注射剂)、双氢***(Dilaudid)-HP(盐酸二氢***酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂(苯那君(Benadryl)注射剂)、双嘧达莫注射剂(潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere)、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax(注射用多利培南)、注射用多利培南(Doribax)、度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂(Hectorol注射剂)、Doxil(盐酸阿霉素脂质体(Doxorubicin Hcl Liposome)注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂(Doxil)、Duraclon(可乐亭注射剂)、硫酸***(Duramorph)(***注射剂)、Dysport(Abo肉毒杆菌毒素A注射剂)、艾卡拉肽注射剂(Kalbitor)、EC-萘普生(甲氧萘丙酸(naproxen))、乙二胺四乙酸钙二钠注射剂(依地酸二钠钙)、Edex(注射用前列地)、英格里希(Engerix)、滕喜龙注射剂(依酚氯铵(Enlon))、酒石酸伊利果斯(Eliglustat Tartate)、乐沙定(奥沙利铂注射剂)、易梦德(Emend)注射剂(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂(Enalaprilat)注射剂)、依酚氯铵(滕喜龙(Edrophonium)注射剂)、依诺肝素钠(Enoxaparin Sodium)注射剂(Lovenox)、Eovist(钆塞酸二钠(GadoxetateDisodium)注射剂)、Enbrel(依那西普(etanercept))、依诺肝素(Enoxaparin)、依皮瑟(Epicel)、肾上腺素(Epinepherine)、肾上腺素笔(Epipen)、初级肾上腺素笔(EpipenJr.)、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux)、厄他培南(Ertapenem)注射剂(怡万之(Invanz))、红细胞生成素(Erythropoieten)、必需氨基酸注射剂(Nephramine)、环戊酸***(EstradiolCypionate)、戊酸***(Estradiol Valerate)、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达(Byetta))、艾佛特(Evlotra)、半乳糖苷酶(Fabrazyme)(阿达西达瑟(Adalsidase)β)、法莫替丁注射剂、FDG(氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme)(纳米氧化铁(Ferumoxytol)注射剂)、菲立磁四代(Feridex I.V.)(氧化铁纳米微粒(Ferumoxides)可注射溶液)、费提娜(Fertinex)、氧化铁纳米微粒可注射溶液(菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝唑(Flagyl)注射剂(灭滴灵(Metronidazole)注射剂)、福禄立适(Fluarix)、氟拉达拉(Fludara)(磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂(FDG)、荧光素注射剂(Ak-Fluor)、弗丽丝汀AQ筒(Follistim AQ Cartridge)(促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂(Gonal-f RFF)、促卵泡素β注射剂(弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷(Folotyn)(静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠(Fondaparinux)、Forteo(特立帕肽(rDNA来源)注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib)、福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir)、Foscavir(膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂(Cerebyx)、磷丙泊酚钠注射剂(Lusedra)、法安明(Fragmin)、Fuzeon(恩夫韦肽(enfuvirtide))、GA101、钆贝葡胺注射剂(Multihance)、钆磷维塞三钠注射剂(Ablavar)、钆特醇(Gadoteridol)注射溶液(ProHance)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)注射剂(OptiMARK)、伽岛二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂(Eovist)、加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil)、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumab Ozogamicin)(Mylotarg)、基因重组人生长激素(Genotropin)、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂(欣普尼(Simponi)注射剂)、Gonal-f RFF(促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼(康泉(Kytril)注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素(Glucagen)、胰高血糖素(Glucagon)、HAE1、Haldol(氟哌啶醇注射剂)、贺福立适(Havrix)、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathway Inhibitor)、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog)、人类生长激素、优猛茁(Humatrope)、喜码士(HuMax)、喜美康(Humegon)、修美乐(Humira)、优泌林(Humulin)、伊班膦酸钠注射剂(Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(NeoProfen)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(Corvert)、伊达米星(Idamycin)PFS(盐酸伊达比星(IdarubicinHydrochloride)注射剂)、盐酸伊达比星注射剂(伊达米星PFS)、Ilaris(卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(Primaxin I.V.)、依米彻(Imitrex)、注射用肉毒素A(IncobotulinumtoxinA,Xeomin)、殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(Indocin)IV(吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV)、英芬立适(Infanrix)、亭扎肝素(Innohep)、胰岛素(Insulin)、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂(NovoLog)、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂(Lantus)、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂(阿匹朱)、注射用干扰素α-2b重组体(Intron A)、Intron A(注射用干扰素α-2b重组体)、怡万之(Invanz)(厄他培南注射剂)、善思达(Invega Sustenna)(棕榈酸帕利哌酮缓释剂(Paliperidone PalmitateExtended-Release)可注射悬浮液)、Invirase(甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘苄胍1123注射剂(AdreView)、碘普罗胺注射剂(优维显(Ultravist))、碘佛醇注射剂(安射力(Optiray)注射剂)、Iplex(美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克(Iprivask)、盐酸伊立替康(Camptosar注射剂)、蔗糖铁注射剂(Venofer)、Istodax(注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana(卡巴他赛注射剂)、九纳西(Jonexa)、Kalbitor(艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL(在5%葡萄糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCL、NS中的KCL、口内膏(Kenalog)10注射剂(醋酸曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)可注射悬浮液)、Kepivance(帕利夫明)、开浦兰注射剂(左乙拉西坦)、角化细胞(Keratinocyte)、KFG、激酶抑制剂、Kineret(阿那白滞素)、Kinlytic(尿激酶注射剂)、金利(Kinrix)、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂(Vimpat)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)、拉诺辛注射剂(地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.)、兰德仕(Lantus)、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰(Lente)(L)、莱普亭(Leptin)、诺和平(Levemir)、乐凯沙格司亭(Leukine Sargramostim)、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦(开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox)、左卡尼汀注射剂(卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson)注射剂)、尚有鞘内注射液(巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂(诺和力)、依诺肝素(Lovenox)(依诺肝素钠注射剂)、雷珠单抗(Lucentis)(兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫(Lumizyme)、Lupron(醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra(磷丙泊酚钠注射剂)、马奇(Maci)、硫酸镁(硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂(甘露醇IV)、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex)、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex)、盐酸美法仑注射剂(爱克兰(Alkeran)注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查(Menactra)、美诺孕(Menopur)(促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex)、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium))、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液(盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝(亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液(德普梅德尔(DepoMedrol))、梅特麦(MetMab)、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan)注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵(Flagyl)注射剂)、密钙息、咪达***(咪达***注射剂)、米帕拉(Mimpara)(西那卡塞(Cinacalet))、米诺环素注射剂(二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂(米诺环素注射剂)、米泊美生(Mipomersen)、注射用米托蒽醌浓缩剂(诺凡特龙)、***注射剂(硫酸***)、硫酸***XR脂质体注射剂(DepoDur)、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼(Motesanib)、普乐沙福(Mozobil)(注射用皮乐霞(Plerixa))、Multihance(钆贝葡胺注射剂)、多种电解质和葡萄糖注射剂、多种电解质注射剂、Mylotarg(注射用吉妥珠单抗奥唑米星)、Myozyme(α-阿葡糖苷酶(Alglucosidasealfa))、萘夫西林注射剂(萘夫西林钠)、萘夫西林钠(萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂(Vivitrol)、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen(布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NEO-GAA、NeoTect(锝Tc99m地普奥肽注射剂)、Nephramine(必需氨基酸注射剂)、Neulasta(培非格司亭)、优保津(Neupogen)(非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀(NeoRecormon)、Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH(N)、Nexterone(盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin(生长激素(Somatropin)注射剂)、生理盐水(氯化钠注射剂)、诺凡特龙(注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵70/30一诺莱特(Innolet)(70%NPH——中性精蛋白人胰岛素悬液和30%常规人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate(罗米司亭)、诺折平(Nutropin)(注射用生长激素(rDNA来源))、诺折平AQ、Nutropin Depot(注射用生长激素(rDNA来源))、醋酸奥曲肽注射剂(善得定LAR)、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂(Arzerra)、奥氮平缓释剂可注射悬浮液(Zyprexa Relprevv)、奥密塔克、Omnitrope(生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂(枢复宁注射剂)、OptiMARK(钆弗塞胺注射剂)、安射力注射剂(碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳(Orencia)、阿维娃中的欧斯米特(Osmitrol)注射剂(阿维娃(Aviva)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素(Osteoprotegrin)、Ovidrel(绒毛膜***α注射剂)、苯唑西林(注射用苯唑西林)、奥沙利铂注射剂(乐沙定)、催产素注射剂(吡哆素)、棕榈酸帕利哌酮缓释剂可注射悬浮液(善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂(Vectibix)、盐酸罂粟碱注射剂(罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂(盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶(Fliptop Vial)(Zemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽(Pediarix)、PEGlntron、派罗欣(Peginterferon)、培非格司亭、苄星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂(Ca-DTPA)、喷替酸锌钠注射剂(Zn-DTPA)、Pepcid注射剂(法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal)、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(酚妥拉明注射用)、水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射剂))、水杨酸毒扁豆碱(注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、哌拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn)、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte)148(多种电解质注射剂)、勃脉力56和葡萄糖(维弗乐塑料容器50中的多种电解质和葡萄糖注射剂)、勃脉力(PlasmaLyte)、(注射用皮乐霞(Plerixa))普乐沙福、聚多卡醇注射剂(Asclera)、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液(Folotyn)、醋酸普兰林肽注射剂(塞米琳(Symlin))、普雷马林注射剂(注射用共轭***)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒(Cardiolite)、普托平I.V.(注射用兰索拉唑)、Primaxin I.V.(注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素(Prochymal)、普罗克瑞(Procrit)、***、ProHance(钆特醇注射溶液)、Prolia(德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂(盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸***注射剂(***盐酸注射剂)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂(奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂(葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene 10(盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(雷珠单抗(Lucentis))、盐酸雷尼替丁注射剂(Zantac注射剂)、瑞体肤(Raptiva)、Reclast(唑来膦酸注射剂)、瑞抗比力克(Recombivarix)HB、瑞加德松注射剂(乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂注射剂)、瑞米凯德、磷能解(Renagel)、Renvela(碳酸司维拉姆)、Repronex(注射用促生育素)、立妥威(Retrovir)IV(齐多夫定注射剂)、rhApo2L/TRAIL、林格氏(Ringer’s)和5%葡萄糖注射剂(葡萄糖中的林格(Ringer))、林格氏注射剂(林格注射剂)、瑞图宣(Rituxan)、利妥昔单抗、罗氏芬(头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂(Zemuron)、罗扰素-A(干扰素α-2a)、Romazicon(氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax)、思增(Saizen)(生长激素注射剂)、善得定LAR(醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(Sclerostin)Ab、Sensipar(西那卡塞)、Sensorcaine(盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine(盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、Serostim LQ(生长激素(rDNA来源)注射剂)、Simponi注射剂(戈利木单抗注射剂)、醋酸钠(醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠(碳酸氢钠5%注射剂)、乳酸钠(AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂(Ammonul)、注射用生长激素(rDNA来源)(Nutropin)、斯皮仁诺注射剂(依曲康唑注射剂)、喜达诺(Stelara)注射剂(优特金单抗)、司坦琴(Stemgen)、舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼(Sufentanil Citrate)注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼(Sufenta))、孙麻弗(Sumavel)、舒马曲坦注射剂(Alsuma)、塞米琳、塞米琳笔、***性何德浩拮抗剂(SystemicHedgehog Antagonist)、Synvisc-One(希兰G-F 20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva)、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc 99m、注射用特拉万星(Vibativ)、替西罗莫司(Temsirolimus)注射剂(Torisel)、天诺敏I.V.注射剂(阿替洛尔注射剂)、特立帕肽(rDNA来源)注射剂(Forteo)、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、庚酸睾酮、Tev-Tropin(生长激素,rDNA来源,注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派(噻替派注射剂)、Thymoglobulin(抗胸腺细胞球蛋白(兔)、适谪进(注射用促甲状腺激素α)、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙(Galaxy)(泰门汀注射剂)、帝根注射剂(可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂(替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶(TNKase)、妥布霉素注射剂(托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂(安挺乐)、Torisel(替西罗莫司注射剂)、Totect(注射用右丙亚胺,仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DM1、Travasol(氨基酸(注射剂))、Treanda(盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar(羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Triptorelin Pamoate forInjectable Suspension))、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液(Aristospan注射剂20mg)、Triesence(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺(Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂(Neutrexin)、羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Trelstar)、呑皆克(Twinject)、Trivaris(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox(三氧化二砷注射剂)、双福立适(Twinrix)、伤寒Vi疫苗(Typhoid Vi)、优维显(碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素(麦处定)、尿激酶注射剂(Kinlytic)、优特金单抗(Stelara注射剂)、特慢胰岛素(Ultralente)(U)、安定(Valium)(***)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin(生长激素注射剂)、盐酸万古霉素(盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂(盐酸万古霉素)、Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist(用于静脉输注使用的钆磷维塞三钠注射剂)、Vectibix(静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer(蔗糖铁注射剂)、维替泊芬注射剂(Visudyne)、Vibativ(注射用特拉万星)、诺和力(Victoza)(利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat(拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、Vincasar PFS(硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne(维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol(纳曲酮XR注射剂)、Voluven(氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达(Xeloda)、赛尼可(奥利司他)、Xeomin(肉毒素A注射用)、索雷尔(Xolair)、Zantac注射剂(盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron(罗库溴铵注射剂)、Zenapax(达利珠单抗)、泽娃灵(Zevalin)、齐多夫定注射剂(立妥威IV)、希舒美注射剂(阿奇霉素)、Zn-DTPA(喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo)、注射用唑来膦酸(择泰(Zometa))、唑来膦酸注射剂(Reclast)、择泰(注射用唑来膦酸)、Zosyn(哌拉西林和他唑巴坦注射剂)、ZyprexaRelprevv(奥氮平缓释剂可注射悬浮液)和它们的组合。
尽管已经详细描述了本发明,但是对本领域技术人员而言在本发明的精神和范围内的改型将是显而易见的。应理解的是,上文中和/或所附权利要求书中记载的本发明的各方面和各个实施例的各部分以及各种特征可以整体或部分地组合或互换。在对各个实施例的前述描述中,涉及另一实施例的那些实施例如本领域技术人员将会理解的那样可以合适地与其它实施例结合。
Claims (17)
1.一种医疗递送设备,所述医疗递送设备包括:
不含润滑剂的针筒,所述针筒具有近端、远端和内表面,所述内表面限定用于容纳至少一种治疗剂的流体腔室;
弹性体止挡件,所述弹性体止挡件具有外表面,所述外表面与所述针筒的所述内表面形成不透流体的密封;以及
柱塞杆,所述柱塞杆连接于所述弹性体止挡件,
其中,涂层材料在所述针筒的近端处设置在所述针筒的内表面的一部分上,以形成涂覆区域,
其中,所述涂覆区域的直径比未涂覆区域的直径小,以增强所述弹性体止挡件与所述针筒的内表面之间的过盈配合,
其中,所述弹性体止挡件包括至少一个肋部,当所述弹性体止挡件处于未按压状态时,所述至少一个肋部与所述涂覆区域邻抵接触,以及
其中,所述针筒在形成所述涂覆区域之前具有均匀且恒定的直径。
2.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述针筒包含位于所述针筒的近端处的直径减小的区域、位于所述针筒的所述远端处的直径较大的区域以及位于其间的过渡区段,以在所述直径减小的区域与所述直径较大的区域之间提供逐渐过渡。
3.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,当所述弹性体止挡件处于未按压状态时,两个或更多个肋部与所述直径减小的区域邻抵接触。
4.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述涂层材料包括选自以下各项组成的组中的至少一种:氟化乙烯丙烯、膨胀型氟化乙烯丙烯、环氧树脂和丙烯酸树脂。
5.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,当所述弹性体止挡件处于未按压状态时,至少一个肋部与所述涂层材料接触。
6.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述涂层材料包括氧气吸收材料、氧气吸附材料或两者的组合。
7.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,所述弹性体止挡件至少部分地覆盖有膨胀型聚四氟乙烯膜或致密的膨胀型聚四氟乙烯膜。
8.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,至少一个***件与所述针筒的所述内表面接触以形成所述直径减小的区域,所述至少一个***件是用于阻止氧气渗透到所述针筒中的气体阻隔件。
9.如权利要求8所述的医疗递送设备,其特征在于,所述***件经由粘合剂固定于所述针筒的所述内表面。
10.如权利要求8所述的医疗递送设备,其特征在于,所述***件一体地形成在所述针筒的所述内表面上。
11.如权利要求9所述的医疗递送设备,其特征在于,所述***件包括结合于所述针筒的所述内表面的固体聚合物管。
12.如权利要求9所述的医疗递送设备,其特征在于,所述***件包括层合件,所述层合件包括附连于所述针筒的所述内表面的一个或多个含氟聚合物膜。
13.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,所述至少一种治疗剂选自由凝血因子、细胞因子、表观遗传蛋白家族、生长因子、激素、肽、信号转导分子、疫苗及其组合组成的组的靶基因或DNA靶受体基因的DNA片段。
14.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,所述至少一种治疗剂选自靶基因或DNA靶受体基因的DNA片段的突变。
15.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,所述治疗剂是因子VII。
16.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于用于治疗眼部疾病。
17.如权利要求1或2所述的医疗递送设备,其特征在于,所述医疗递送设备是注射器、自动注射器或笔。
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