CN111902176B - 具有低润滑剂疏水注射器筒的医疗递送设备 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及包括具有疏水性内表面的针筒的医疗递送设备。该医疗递送设备包括针筒和止挡件,针筒具有疏水性内表面,止挡件可以提供空气和液体的不渗透性,同时还具有以下一种或多种:较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力和较低的滑移力变化。针筒内表面的接触角大于90°。

Description

具有低润滑剂疏水注射器筒的医疗递送设备
技术领域
本发明涉及具有低润滑剂、疏水性针筒的医疗递送设备,并且具体地涉及包含止挡件的医疗递送设备,止挡件能够实现高水平空气和液体不渗透性以及以下至少一种:在针筒不含或基本不含硅酮的情况下,具有较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力和较低的滑移力变化。
背景技术
诸如注射器、自动注入器和笔之类的医疗递送设备典型地包括针筒、定位在该针筒内的止挡件以及使止挡件移位的柱塞杆或致动机构。止挡件典型地是不透空气和液体的,同时还具备低摩擦的滑动性。空气和液体的非渗透性对于在向医疗递送设备内装填或排出液体时消除针筒内的液体泄漏以及消除在止挡件的外表面与针筒的内壁之间引入空气非常重要。低摩擦滑动性对于促进医疗递送设备内部的液体的装填和排出很重要。除了这些要求之外,医用注射器、自动注入器或笔还不应不利地影响与注射器(例如,包括药物组合物的预填充注射器、自动注入器或笔)接触的任何药物组合物,比如生物制药。
因此,需要覆盖有含氟聚合物或非含氟聚合物薄膜或层合体的止挡件,当此类止挡件与疏水性玻璃或树脂针筒结合使用时,能够实现高水平的空气和液体不渗透性,同时还实现了较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力以及较低的滑移力变化。
发明内容
本公开涉及一种医疗递送设备,该医疗递送设备具有针筒和止挡件,针筒具有疏水性内表面,止挡件可以提供空气和液体的不渗透性,同时还具有以下一种或多种:较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力和较低的滑移力变化。
一个实施例涉及一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括针筒以及与针筒的内表面的至少一部分接触的止挡件。针筒的内表面是疏水的。针筒部分的与止挡件接触的表面能使得水接触角大于90°。当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力变化小于约1.3牛。在一些实施例中,止挡件的平均滑移力小于约4牛。此外,止挡件还包括以约4.5%至约7.9%的压缩率测量的小于约2.0毫米的滑动表面。此外,止挡件可具有小于约7.0牛的断裂松脱力。
第二实施例涉及一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括针筒以及与针筒的内表面的至少一部分接触的止挡件。针筒的内表面是疏水的。针筒部分的与止挡件接触的表面能使得水接触角大于90°。当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力变化小于约1.3牛。在一些实施例中,止挡件的平均滑移力小于约7牛。此外,止挡件还包括以约4.5%至约7.9%的压缩率测量的约2.0毫米至约3.2毫米的滑动表面。此外,止挡件可具有约4.0牛至约10牛的断裂松脱力。
第三实施例涉及一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括针筒以及与针筒的内表面的至少一部分接触的止挡件。针筒的内表面是疏水的。针筒部分的与止挡件接触的表面能使得水接触角大于90°。当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力变化小于约1.3牛。在一些实施例中,止挡件的平均滑移力小于约13牛。此外,止挡件还包括以约7.0%至约17.0%的压缩率测量的大于约2.0毫米的滑动表面。此外,止挡件可具有约3.0牛至约20牛的断裂松脱力。
第四实施例涉及一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括针筒以及与针筒的内表面的至少一部分接触的止挡件。针筒的内表面是疏水的。针筒部分的与止挡件接触的表面能使得水接触角大于90°。当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力变化小于约1.3牛。此外,止挡件还包括以约7.0%至约17%的压缩率测量的小于约2.0毫米的滑动表面。此外,止挡件可具有约2.0牛至约13牛的断裂松脱力。
附图说明
包括附图以提供对本公开的进一步理解,并包含在本说明书中并且构成其一部分、示出实施例,并且与描述一起用于阐释本公开的原理。
图1是根据一些实施例的注射器的剖视示意图;
图2是根据一些实施例的自动注入器的示意性剖视图;
图3-10是根据一些实施例的止挡件的剖视侧视图的示意图,这些附图描绘了不同类型的层合体;以及
图11A和11B是根据一些实施例的止挡件的示意图。
具体实施方式
本领域的技术人员将容易理解,本公开的各方面可通过构造成执行预期功能的任何数量的方法和装置来实现。还应注意的是,文中参考的附图并非都按比例绘制,而是可能扩大以示出本公开的各个方面,且在这方面附图不应被解释为是限制性的。如本文所使用的,术语“硅酮”和“硅油”可在本文中互换使用。
本公开内容设计医疗递送设备(例如,注射器、自动注入器和笔),该医疗递送设备包括至少部分地覆盖有含氟聚合物(或非含氟聚合物)膜或含氟聚合物(或非含氟聚合物)层合体的止挡件、针筒以及柱塞杆或致动机构,该柱塞杆或致动机构将止挡件移位至针筒内。针筒提供疏水性内表面,与含氟聚合物(或非含氟聚合物)层合体(或者含氟聚合物或非含氟聚合物膜)结合使用时,其获得高水平的空气和液体不渗透性,同时还维持可接受的较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力和较低的滑移力变化。
本文所述的止挡件可以用在注射器、自动注入器和笔中,用于存储和递送典型地用于医疗用途的流体。在一些实施例中,注射器可被预填充有治疗剂(例如,预填充的注射器)。在至少一个实施例中,注射器、自动注入器或笔包含治疗疾病的治疗剂,所述疾病比如但不限于眼病(例如,黄斑变性和青光眼)或糖尿病。有利地,止挡件和针筒不包含硅酮、硅油或任何其它液体润滑剂。因此,本文所述的医疗设备中的针筒不含或基本上不含硅酮和硅油(或其它液体润滑剂)。如本文所用,术语“基本上不含”是指表示无法定量或微量的所鉴定的物质(例如,硅酮、硅油或其它润滑剂)。
止挡件可以至少部分地覆盖有含氟聚合物膜,比如聚四氟乙烯(PTFE)膜或致密的膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)膜。基于PTFE或ePTFE的薄膜为可能存在于弹性体中并且可能以其它方式污染针筒中的治疗液的可浸出物和可萃取物提供了薄而坚实的阻隔层。膨胀型含氟聚合物结构的优异强度允许这些材料形成薄的阻隔,其在成形过程中和将止挡件安装到注射器针筒中期间保持完整。此外,将至少部分多孔且有利地纤维化的材料例如PTFE与其它材料组合使用提供了许多优点。例如,使用这种多孔材料可以提供支架,该支架能够制造薄而坚实的阻隔层并改善弹性体与层合体之间的结合。
替代地,止挡件可至少部分地用层合体覆盖。层合体可具有单层或多层构造。止挡件的层合体顺应性有益于保持止挡件与针筒之间的密封。诸如ePTFE之类的多孔材料可提高与止挡件的顺应性。多孔材料的一层或多层的减小的膜厚度、挠曲顺应性和/或可压缩性可导致改善的顺应性。因此,通过提供对于止挡件的外部(例如,外表面或最外表面)至少部分多孔的层合体,可提高止挡件与注射器针筒之间的密封性,同时减小滑动力。
转到图1,图1描绘了根据一些实施例的注射器10。注射器10包括具有内表面25的无润滑剂的针筒20、用于注入治疗剂的刺穿元件30、可与柱塞杆50成一体的止挡件40以及接纳腔室60。止挡件40附连于柱塞杆50的远端85并且接触针筒的内表面的至少一部分。内表面25具有表面能和水接触角,如下所述。针筒20的近端70可包括凸缘80,该凸缘80用作用于按压和拉动柱塞杆50的指状止挡件。此外,止挡件40包括相对的近端90和远端95以及在它们之间延伸的侧表面115。止挡件50的侧表面115可包括两个或更多个肋部,比如一个或更多个周向延伸的环形肋部。在本发明的范围内,止挡件40可包含肋部和/或根据以下描述的图3-10中的一个,或者它可以是没有肋部的止挡件。
应当理解的是,穿刺元件30可包括尖锐的针头插管或钝头的插管,例如与“无针头”***所采用的那些。为了便于说明,本文描绘和描述的穿刺元件30是尖锐的细长针头插管30,该插管具有尖锐的远端。
图1还描绘了提供在针筒20的接纳腔室30中的材料135(例如,预填充的注射器)。为了说明而非限制的目的,本文将材料135标识为预定剂量的药物组合物135。然而,应当理解的是,材料135可以是能够从注射器中排出的任何类型的液体或材料,或者材料135可例如在未填充的注射器中全部不存在于接纳腔室中。
图2示出了根据一些实施例的自动注入器400。自动注入器400包括针筒401、用于注入治疗剂的注入构件403和止挡件404。止挡件404可与柱塞杆405成一体。针筒401不含润滑剂。针筒401的内表面402具有表面能和水接触角。在本发明的范围内,止挡件404可包括肋部和/或如关于图3-10所描绘和描述的止挡件,或者它可以是没有肋部的止挡件。自动注入器400可结合施加至止动器404的可变致动力。药物通过自动注入器的洗脱速率与施加的力直接成正比。
止挡件40、404可由弹性主体125形成。弹性主体125可包括任何合适的弹性体,比如例如,由丁基、溴丁基、氯丁基、硅酮、腈、苯乙烯丁二烯、聚氯丁二烯、乙烯丙烯二烯、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、热塑性硫化橡胶(TPV)、以商标名
Figure GDA0003545698980000051
出售的材料及其组合和掺合物构成的橡胶。示例性弹性体材料包括但不限于丁基橡胶、溴丁基橡胶、氯丁基橡胶、硅酮、腈、苯乙烯丁二烯、聚氯丙烯、乙烯丙烯二烯、氟弹性体及其组合。在一些实施例中,弹性主体125可具有约2.5兆帕至约5兆帕或约3兆帕至约4兆帕的初始模量(小应变)。在一个非限制性实施例中,初始模量可以是例如约3.5兆帕(正/负测量值和可变性公差)。如本文中详细描述的,覆盖止挡件的膜和/或层压体的材料选定为提供例如低摩擦系数、顺应性、低可萃取物和可浸出物以及由于它们与弹性主体125的可萃取物和浸出物相关而导致的良好的阻隔性能,以及良好的空气和液体不渗透性。
在一些实施例中,止挡件40、404可由弹性主体125和一个或多个层合体130形成。层合体130可包括聚合物阻隔层140的单层。图3描绘了这样的止挡件100,该止挡件100包括弹性主体125和单个阻隔层140。在一些实施例中,阻隔层140可包括膨胀型含氟聚合物或致密的膨胀型含氟聚合物、优选地是膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)或致密的膨胀型聚四氟乙烯,或者由其形成。在阻隔层140中使用或用作阻隔层140的其它合适的含氟聚合物包括但不限于氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、及其共聚物和组合。诸如但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N之类的非含氟聚合物也可以或替代地用于形成阻隔层140。
致密的ePTFE膜可按照授予Kennedy等人的美国专利第7521010号、授予Dolan等人的美国专利第6030694号、授予Fuhr等人的美国专利第5792525号或授予Knox等人的美国专利第5374473号中所述的方法制备。还可采用或替代地采用诸如在授予Branca的美国专利第5708044号、授予Baillie的美国专利第6541589号、授予Sabol等人的美国专利第7531611号、授予Ford的美国专利申请第8637144号,以及授予Xu等人的美国专利第9139669号中描述的PTFE的膨化共聚物。
在一种或多种实施例中,阻隔层140可包括以下材料中的一种或多种或由以下材料中的一种或多种形成:如授予Sbriglia的美国专利第9926416号所教导的超高分子量聚乙烯;如Sbriglia的美国专利公开第2016/0032069号中所教导的聚对二甲苯;如授予Sbriglia等人的美国专利第9732184号中所教导的聚乳酸;和/或如授予Sbriglia的美国专利第9441088号中所教导的VDF-co-(TFE或TrFE)聚合物。
阻隔层140还可包括膨胀型聚合物材料,该膨胀型聚合物材料包括功能性的四氟乙烯(TFE)共聚物材料,其微观结构的特征在于节点之间由原纤维互连,其中该功能性TFE共聚物材料包括TFE和PSVE(全氟磺酰基乙烯基醚)或TFE与另一种合适的功能性单体,比如但不限于偏二氟乙烯(VDF)、乙酸乙烯酯或乙烯醇的功能性共聚物。可根据例如授予Xu等人的美国专利第9139669号或授予Xu等人的美国专利第8658707号中描述的方法来制备功能性TFE共聚物材料。
在图4所示的另一实施例中,层合体130包括复合材料,该复合材料包含阻隔层145和多孔层150。应当理解的是,以上关于阻隔层140阐述的任何材料(例如,含氟聚合物和非含氟聚合物)可在阻隔层145中使用或用作阻隔层145。多孔层150可包括膨胀型聚四氟乙烯(例如,授予Baille的美国专利第6541589号中教导的ePTFE)或其它多孔的膨胀型(并且通常是纤维化的)含氟聚合物。包含阻隔层145和多孔层150的层合体130可通过将阻隔聚合物(例如含氟聚合物)涂覆或以其它方式沉积到多孔层150上以形成复合材料来构造。一种这样的示例是在涂覆过程中将颗粒状或粉末状的含氟聚合物、比如粉末状的聚四氟乙烯沉积在多孔ePTFE层的表面上。ePTFE层应构造成具有足够的热稳定性,以允许对沉积的颗粒状或粉末状含氟聚合物进行热处理,以形成阻隔层或将沉积的阻隔层结合至多孔ePTFE层。应当注意的是,多孔(例如,ePTFE)层可用有机或无机材料填充以提供颜色、润滑性或其它功能属性。
根据一些实施例,弹性主体125的弹性体材料可至少部分地渗透多孔层150。图5示出了止挡件100的剖视图,该附图描绘了阻隔层145、多孔层150和弹性主体125。具体地,图5示出了弹性主体125的弹性体材料到多孔层150中的部分渗透区域160。弹性主体125的弹性体材料渗透到多孔层150中改善了弹性主体125与层合体130之间的结合。
在其它实施例中,阻隔层145的材料可至少部分地渗透多孔层150。图6示出了止挡件100的剖视图,该附图描绘了阻隔层145、多孔层150和弹性主体125。具体地,图6示出了阻隔层145的材料到多孔层150中的部分渗透区域165。阻隔层145的材料渗透到多孔层150中改善了阻隔层145与多孔层150之间的结合。部分渗透区域165还可为阻隔层145提供支承以赋予强度、韧性、顺应性和稳定性,这在形成工艺和应用两者中都可能是有益的。
在一些实施例中,阻隔层145可基本上填充多孔层150。在另一方面,多孔层150可用阻隔层145和弹性体填充至基本相似的程度,从而在多孔结构中几乎没有开口的孔隙。在另一方面,阻隔层145和弹性体都部分地填充多孔层150,同时在它们之间留下一些开口的孔隙。弹性体和/或阻隔层145的渗透的其它变型对于本领域技术人员而言是显而易见的。在适当考虑成品设备的各种期望特性的情况下,根据具体应用场合,每种可具有优点,比如减小的摩擦、改善的阻隔性能和改善的密封性。可通过任何已知的方法控制阻隔聚合物或弹性体的渗透程度,已知的方法还包括时间、温度、压力和多孔材料的孔隙率的变化。在一方面,多孔材料可例如具有随深度变化的孔隙率。
在又一实施例中,阻隔层145可由诸如在Gunzel的美国专利公开号2016/0022918中描述的具有阻隔层和系结层的复合含氟聚合物或非含氟聚合物材料形成。应当注意的是,如本文所使用的,术语“系结层”可包括含氟聚合物和/或非含氟聚合物材料。系结层可包括膨胀型聚四氟乙烯或其它多孔膨胀型含氟聚合物(例如,授予Baille的美国专利第6541589号中教导的ePTFE)或由其形成。或者,系结层可由非含氟聚合物材料形成或包括非含氟聚合物材料。用于或用作系结层的合适的非含氟聚合物材料的非限制性示例包括非含氟聚合物膜、非含氟聚合物微孔膜、非织造材料(例如纺粘、熔喷纤维材料、电纺纳米纤维)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、纳米纤维、聚砜、聚醚砜、聚芳醚酮、聚醚醚酮(PEEK)、聚乙烯、聚丙烯和聚酰亚胺。
在另一实施例中,阻挡层145可以通过形成包括多孔ePTFE层和热塑性阻隔层的薄致密化复合材料来制成。在这方面,优选的是具有低摩擦系数的表面的热塑性塑料。因此,可使用基于含氟聚合物的热塑性塑料,比如氟化乙丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、四氟乙烯、六氟丙烯和偏二氟乙烯(THV)的聚合物。根据该方面的阻隔可以是通过遵循Bacino的WO94/13469中教导的方法获得的FEP/ePTFE层合材料。可以在阴模中在高于软化温度或者甚至高于FEP膜的熔体的工艺温度下形成阻挡层。
在另一实施例中,阻挡层145可包括致密的ePTFE膜和结合到阻隔层膜的多孔ePTFE薄层的复合物。可如授予Kennedy等人的美国专利号7521010所述获得致密的ePTFE膜。ePTFE/致密化的ePTFE复合材料可以授予Dolan等人的美国专利第6030694号中描述的方式组合。在该实施例中,复合材料包括致密的ePTFE膜层和多孔的ePTFE层。
在另一个实施例中,如图7所示,层合体130包括具有至少三层的复合材料,即,致密的膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔融含氟聚合物层175和多孔层180。致密的膨胀型含氟聚合物层170可包括致密的ePTFE或由致密的ePTFE形成。阻挡熔体含氟聚合物层175可包括含氟聚合物,例如致密的膨胀含氟聚合物、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、致密的膨胀型聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合。可在阻隔熔体层175中使用的非氟聚合物的非限制性示例包括聚乙烯和聚丙烯。多孔层180可包括或由ePTFE或其它多孔膨胀型含氟聚合物形成。具有致密膨胀型含氟聚合物层170、阻隔熔融含氟聚合物层175和多孔层180的层合体130可通过将致密膨胀型含氟聚合物涂覆或以其它方式沉积到多孔层150上以形成复合材料来构造。在一非限制性实施例中,层合体130由致密含氟聚合物(例如,致密ePTFE)、热塑性粘合剂(例如FEP)和多孔含氟聚合物(例如ePTFE)形成。如图8所示,根据一些方面,弹性体125的弹性体材料可至少部分地穿透多孔层180。如图9所示,根据其它实施例,阻隔熔融含氟聚合物层175的材料可至少部分地穿透多孔层180。如图10所示,在其它实施例中,阻隔熔融含氟聚合物层175的材料可至少部分地穿透致密膨胀型含氟聚合物层170。
应当理解的是,止挡件100可包括弹性体材料或阻隔聚合物进入多孔材料或致密的膨胀型含氟聚合物层中的不同程度的渗透,如本文所述以及如授予Ashmead等人的美国专利第8722178号、授予Ashmead等人的美国专利第9597458号和Gunzel的美国专利公开第2016/0022918号中所述。还应当理解的是,在不脱离本发明的范围和/或精神的情况下,本文所述的工艺可有多种变型以用于形成止挡件100。
针筒20、401可由基本上刚性或硬质的材料形成,比如玻璃材料(例如,硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料(例如,聚丙烯、聚乙烯及其共聚物)、金属材料或塑料材料(例如,环烯烃聚合物(COC)和环烯烃共聚物(COP),及其组合)。应当理解的是,由非固有疏水性的材料形成的针筒(例如,玻璃针筒)可进行涂覆或以其它进行方式处理以使其具有疏水性。在示例性实施例中,针筒20、401具有疏水性内壁,该疏水性内壁的特征在于不存在润滑剂,比如但不限于硅酮或硅油。如本文所使用的,术语“疏水性内壁”是指针筒的没有或基本上没有(即,具有不可量化的或微量的)硅油的内表面。此外,针筒20、401的疏水性表面在材料的平坦表面上也具有大于90°的去离子水的接触角,其表示疏水表面。在一些实施例中,水接触角为约90°至约180°或约96°至约180°、约96°至约130°或约96°至约120°。
止挡件100可构造成以高水平的空气和液体不渗透性实现容器封闭的完整性,同时还维持以下一项或多项:可接受的断裂松脱力、较低的平均滑移力和较低的滑移力变化。图11A和11B描绘了止挡件100,其包括具有相对的近端210和远端215以及两个或更多个肋部220的主体205。头部225与主体205的远端215一体地形成。在主体205的外表面中形成一个或多个环形凹槽230,从而形成并连接两个或多个肋部220。两个或更多个肋部220中的至少一个与层合体130层合。空腔240可从主体205的近端210向远侧215延伸。
如本领域技术人员将理解的,肋部220可构造为任何数量的构造,并且图11A和11B仅出于说明的目的而提供,并且不旨在限制本公开。例如,仅远侧肋部或前肋部可具有密封表面。如本文所使用的,术语“密封表面”旨在限定肋部,该肋部在存储和使用中均有效地维持与针筒的内表面的液密密封。应当理解的是,由此形成的密封件的质量可通过本领域技术人员熟悉的任何数量的方法(例如,氦气泄漏)来评估。在一些实施例中,多个肋部可具有密封表面。在一种或多种实施例中,所有具有密封表面的肋部220可具有相同的预定外径(x)。在其它实施例中,每个具有密封表面的肋部220可具有其各自的预定外径(x)。例如,远侧或前肋部可具有预定的外径(1x),而近侧或后肋部可具有预定的外径(2x),其在预定的外径(1x)的约75%至约99.9%之间。在不脱离本公开的精神和范围的情况下,可以设想其它类型的肋部布置,例如具有三个具有密封表面的肋部。
此外,每个具有密封表面的肋部220包括至少一个预定的外径(x)和接触宽度(w),该预定的外径(x)在止挡件100处于非压缩状态(参见例如图11A)下从各个肋部的顶点测量,并且接触宽度(w)以止挡件100处于压缩状态(参见例如图11B)下的可压缩性(C%)在每个相应的肋部与针筒的内表面240之间测量。
在一些实施例中,止挡件100可基于层合体130的前述组成和两个或更多个肋部220的特性而构造成具有预定的断裂松脱力和预定的密封压力。在下面描述的实施例中,当根据本文所述的断裂松脱力测试方法进行测试时,预定的断裂松脱力是使用充满水的注射器在50-250毫米/分钟的速度下小于约20牛的峰值挤出力。此外,预定的密封压力是足以实现小于6×10-6sccs(标准大气压*立方厘米/秒)的氦泄漏率的密封压力。另外,止挡件的可压缩性大于约4.5%。
实施例数目1
在第一实施例中,如上所述的止挡件用于医疗递送设备(例如,注射器、自动注入器或笔)中,并且其压缩率(C%)小于约7.9%。例如,止挡件可具有的压缩率百分比在约4.5%至约7.9%之间、约5.0%至约7.9%之间、约5.5%至约7.9%之间、约6.0%至约7.9%之间、或约6.5%至约7.9%之间。相对于具有在非压缩状态下的止挡件100的密封表面的肋部220的最大外径(v)和针筒的内表面240的内径(y)来定义压缩率(C%)如下:C%=((v-y)/v)×100。例如,在理解具有密封表面的每个肋部220可具有其自己的预定外径(x)以及因此其自身的的情况下,相对于在非压缩状态下具有止挡件100的密封表面的所有肋部220中最大外径(x)(即,最大外径(v))来定义止挡件100的可压缩性(C%)。
此外,止挡件100包括滑动表面(S),该滑动表面(S)是具有密封表面的所有肋部的接触宽度(w)的总和。滑动表面小于约2.0毫米。在一些实施例中,滑动表面可在约0.3毫米与约2.0毫米之间、在约0.62毫米与约1.5毫米之间、或在约0.85与约1.3毫米之间。
参照图11A和11B,层合有含氟聚合物膜的止挡件的密封压力与针筒的疏水性或无润滑剂内表面接触,该止挡件的密封压力具体地取决于可压缩性(C%),并且断裂松脱力(例如,使止挡件从针筒内的固定位置开始运动所需的力)和平均滑移力(例如,使止挡件沿着针筒内表面平行运动所需的力的大小)具体地取决于接触宽度(w)或滑动表面(S)。
针筒中的止挡件的平均滑移力小于约4.0牛。如本文所使用的,术语“平均滑移力”是指当根据本文所述的平均滑动力测试方法测试时,对于1毫升长的注射器在10毫米至28毫米之间记录的平均滑移力。平均滑移力可以小于约3.5牛、小于约3牛、小于约2.5牛、小于约2牛、小于约1.5牛或小于约1牛。替代地,平均滑移力可以是约1牛至约4.0牛、约1.5牛至约3.5牛、约2牛至约3.5牛或约2牛至约3牛。替代地,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力可具有小于约1.3牛的变化。在一些实施例中,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件可具有从约0.01牛至约1.3牛、从约0.01牛至约0.9牛、从约0.01牛至约0.8牛、从约0.01牛至约0.7牛、从约0.01牛至约0.6牛、从约0.01牛至约0.5牛、从约0.01牛至约0.4牛、从约0.01牛至约0.3牛、从约0.01牛至约0.25牛、约0.01牛至约0.2牛,或从约0.01牛至约0.1牛的滑移力变化。在一些实施例中,断裂松脱力可小于约7.0牛。
令人惊讶和出乎意料地发现,当密封肋部的压缩率在约4.5%至约7.9%之间并且止挡件100的滑动表面(S)小于约2.0毫米时,止挡件以较低的断裂松脱力、较低的平均滑移力、以及较低的滑移力变化实现充分的密封。
实施例数目2
在第二实施例中,如上所述的止挡件用于医疗递送设备(例如,注射器、自动注入器或笔)中,并且其压缩率(C%)在约4.5%至约7.9%之间。例如,止挡件可具有的压缩率百分比在约4.5%至约7.9%之间、约5.0%至约7.9%之间、约5.5%至约7.9%之间、约6.0%至约7.9%之间、或约6.5%至约7.9%之间。止挡件100还包括大于约2.0毫米的滑动表面(S)。在一些实施例中,滑动表面可在约2.0毫米与约3.2毫米之间、在约2.0毫米与约3.0毫米之间、或在约2.0与约2.5毫米之间。
针筒中的止挡件的平均滑移力小于约7.0牛。在一些实施例中,平均滑移力可小于约6.0牛、小于约5.0牛、小于约4.0牛或小于约3.0牛。替代地,平均滑移力可以是约3.0牛至约7.0牛、约3.0牛至约6.0牛、约3.0牛至约5.0牛或约3.0牛至约4.0牛。替代地,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力可具有小于约1.3牛的变化。在一些实施例中,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件可具有从约0.01牛至约1.3牛、从约0.01牛至约0.9牛、从约0.01牛至约0.8牛、从约0.01牛至约0.7牛、从约0.01牛至约0.6牛、从约0.01牛至约0.5牛、从约0.01牛至约0.4牛、从约0.01牛至约0.3牛、从约0.01牛至约0.25牛、约0.01牛至约0.2牛,或从约0.01牛至约0.1牛的滑移力变化。在一些实施例中,断裂松脱力可在约4.0牛至约10.0牛之间。
令人惊讶和出乎意料地发现,当密封肋部的压缩率在约4.5%至约7.9%之间并且止挡件100的滑动表面(S)大于约2.0毫米但小于约3.2毫米时,止挡件以可接受的断裂松脱力、可接受的平均滑移力、以及较低的滑移力变化实现充分的密封。
实施例数目3
在第三实施例中,如上所述的止挡件用于医疗递送设备(例如,注射器、自动注入器或笔)中,并且其压缩率(C%)大于约7.9%。例如,止挡件可具有的压缩率百分比在约7.9%至约17.0%之间、约7.9%至约13%之间、约7.9%至约11%之间、约7.9%至约10.0%之间、或约7.9%至约9.0%之间。止挡件100还包括大于约2.0毫米的滑动表面(S)。在一些实施例中,滑动表面可在约2.0毫米与约3.2毫米之间、在约2.0毫米与约2.8毫米之间、或在约2.0与约2.5毫米之间。
替代地,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力可具有小于约1.3牛的变化。在一些实施例中,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件可具有从约0.01牛至约1.3牛、从约0.01牛至约0.9牛、从约0.01牛至约0.8牛、从约0.01牛至约0.7牛、从约0.01牛至约0.6牛、从约0.01牛至约0.5牛、从约0.01牛至约0.4牛、从约0.01牛至约0.3牛、从约0.01牛至约0.25牛、约0.01牛至约0.2牛,或从约0.01牛至约0.1牛的滑移力变化。断裂松脱力可在约6.0牛至约20.0牛之间。
令人惊讶和出乎意料地发现,当密封肋部的压缩率在约7.9%至约17.0%之间并且止挡件100的滑动表面(S)大于约2.0毫米但小于约3.2毫米时,止挡件以可接受的断裂松脱力、可接受的平均滑移力、以及较低的滑移力变化实现充分的密封。
实施例数目4
在第四实施例中,如上所述的止挡件用于医疗递送设备(例如,注射器、自动注入器或笔)中,并且其压缩率(C%)大于约7.9%。例如,止挡件可具有的压缩率百分比在约7.9%至约17%之间、约7.9%至约13%之间、约7.9%至约11%之间、或约7.9%至约9.0%之间。止挡件100还包括小于约2.0毫米的滑动表面(S)。在一些实施例中,滑动表面可在约0.3毫米与约2.0毫米之间、在约0.7毫米与约1.5毫米之间、或在约0.7与约1.1毫米之间。
针筒中的止挡件的平均滑移力小于约9.0牛。平均滑移力可小于约7.0牛,或小于约6.0牛。替代地,平均滑移力可以是约2.0牛至约9.0牛、约3.0牛至约8.0牛、约3.0牛至约7.0牛或约3.0牛至约6.0牛。替代地,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力可具有小于约0.2牛的变化。在一些实施例中,当根据本文所述的滑移力变化测试方法计算时,止挡件的滑移力可具有从约0.01牛至约0.15牛或从约0.01牛至约0.1牛的变化。断裂松脱力可在约2.0牛至约13牛之间。
令人惊讶和出乎意料地发现,当密封肋部的压缩率在约7.9%至约17%之间并且止挡件100的滑动表面(S)小于约2.0毫米时,止挡件以较低的滑移力变化实现充分的密封。
本文所述的医疗输送设备和止挡件可与不同的治疗性化合物结合使用,比如例如药物和生物制剂,包括但不限于抗体、反义基因、RNA干扰、基因治疗、原代和胚胎干细胞、疫苗及其组合。例如,本文描述的实施例可与以下任何或全部结合使用:
使用主要来源于内胚层的细胞、比如外分泌腺分泌的上皮细胞和激素分泌细胞进行的细胞疗法;外胚层,比如角化上皮细胞、湿分层屏障上皮细胞、感觉换能器细胞、自主神经元细胞、感觉器官和周围神经元支持细胞、中枢神经***神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞;中胚层,比如代谢和储存细胞、屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫***细胞、生殖细胞、哺育细胞、***或其组合。此外,经遗传、化学或物理改变或改良的细胞被认为在本发明的范围内。
外分泌上皮细胞的示例包括但不限于:唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞,耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、脂肪腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的步伦纳腺细胞、***泡细胞、***细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸道和消化道的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的帕内特细胞、肺二型肺细胞、肺克拉拉细胞;激素分泌细胞包括但不限于:垂体前部细胞、垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸道细胞、甲状腺细胞、副甲状腺细胞、肾上腺细胞、分泌***的***细胞、分泌***的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞;角质化上皮细胞包括但不限于:表皮角质形成细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞、髓毛干细胞(Medullary hair shaftcell)、皮质毛干细胞(Cortical hair shaft cell)、表皮毛干细胞(Cuticular hairshaft cell)、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛母细胞(Hair matrix cell);湿层屏障上皮细胞包括但不限于:角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和***的层状鳞状上皮表面上皮细胞和上皮基底细胞、尿路上皮细胞;感觉转导细胞包括但不限于:螺旋器听觉内毛细胞、螺旋器听觉外毛细胞、嗅上皮的基底细胞、冷敏一级感觉神经元、热敏一级感觉神经元、表皮的梅克尔细胞、嗅觉受体神经元,痛敏一级感觉神经元、眼睛中的视网膜感光细胞:本体感觉一级感觉神经元(Proprioceptiveprimary sensory neurons)、触敏一级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭***I型毛细胞、耳前庭***II型毛细胞、I型味蕾细胞;自主神经细胞包括但不限于:胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、多肽神经细胞;感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于:螺旋器内柱细胞、螺旋器外柱细胞、螺旋器内指状细胞、螺旋器外指状细胞、螺旋器边缘细胞,螺旋器汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞(Satellite glial cell)、肠神经胶质细胞;中枢神经***神经元和神经胶质细胞包括但不限于:星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、纺锤体神经元;晶状体细胞包括但不限于:前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞;代谢和储存细胞包括但不限于:脂肪细胞:肝脏脂肪细胞;屏障功能细胞包括但不限于:肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞(Principal cell)、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞(Ductulusefferens nonciliated cell)、附睾主细胞、附睾基底细胞;细胞外基质细胞包括但不限于:成釉上皮细胞(Ameloblast epithelial cell)、耳前庭***上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、松散***成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其它非上皮成纤维细胞、外膜细胞、椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙本细胞/牙周细胞(odontocyte)、透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、胰腺星状细胞;收缩细胞包括但不限于:骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞;血液和免疫***细胞包括但不限于:红细胞、巨核细胞、单核细胞、***巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞(Hybridoma cell)、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞、血液和免疫***的干细胞和用于定向祖细胞;生殖细胞包括但不限于:卵原细胞/***、***、***、***细胞、***;滋养细胞包括但不限于:卵巢卵泡细胞、睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞;***包括但不限于:间质组织肾细胞,以及它们的组合。
对蛋白质靶标或基因所制定的抗体、反义、RNA干扰或基因疗法的示例:毛细血管扩张性共济失调突变、肿瘤蛋白p53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、Nibrin、p53结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白介导、H2A组蛋白家族成员X、微脑磷脂(Microcephalin)、C-末端结合蛋白1、染色体蛋白质1A的结构维持;酯酶;磷酸酶;离子通道的示例包括但不限于:配体门控离子通道、电压门控离子通道;生长因子的示例包括但不限于:神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、C-fos诱导生长因子(FIGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)、b、一种形态发生蛋白(BMP)、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子(FGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、生长分化因子9(GDF9)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、生长因子(KGF)、迁移刺激因子(MSF)、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP)、肝细胞生长因子(HGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、***;G蛋白偶联受体(GPCR)的示例包括但不限于:腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳(Apelin)受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体(CCK1)、胆囊收缩素B受体(CCK2)、趋化因子(C-C基序)受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、***素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、***素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2(CYSLT2)、趋化因子受体(FY)、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183(GPR183)、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II(凝血酶)受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、***受体(FSHR)、γ-氨基丁酸(GABA)B受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体(GHRH)、胃生长激素促分泌素(Ghrelin)受体(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1b(GHSR1b)、胃抑制多肽受体(GIP)、胰高血糖素样肽受体家族、***释放激素受体(GnRH)、焦谷氨酰化(pyrogluta mylated)RF酰胺肽受体(QRFPR)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBA)、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4(LPA4)溶血磷脂酸受体5(GPR92)、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79)、羟基羧酸受体1(HCA1)、G蛋白偶联受体(C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代谢型谷氨酸受体家族、胃泌素释放肽受体(BB2)、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISS1衍生肽受体(亲吻促动素(kisspeptin))、含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体家族、水平***受体(LH)、白三烯B4受体(BLT1)、腺苷酸环化酶激活多肽1受体1(mPAC1)、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体1(MCH1)、神经肽Y1受体(Y1)、神经肽Y2受体(NPY2R)、阿片受体家族、催产素受体(OT)、P2Y嘌呤受体12(mP2Y12)、P2Y嘌呤受体6(P2Y6)、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、***素E受体家族、***素类IP1受体(IP1)、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(视紫红质)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾加压素受体家族、血管活性肠肽受体1(mVPAC1)、神经调节肽B受体(BB1)、神经调节肽U受体1(NMU1)、神经肽B/W受体家族、神经肽FF受体1(NPFF1)、神经肽S受体1(NPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体1(NTS1)、视蛋白5(OPN5)、阿片类受体样受体(NOP)、氧代花青素(OXE)受体1(OXE)、氧代戊二酸(α-酮戊二酸)受体1(OXGR1)、嘌呤能受体家族、嘧啶能受体家族、催乳素释放激素受体(PRRP)、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体(PAF)、***素F受体家族、***素I2(前列环素)受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱4(rM4)、***素DP2受体(rGPR44)、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体(促胰液素)、平滑(Smoothened)、卷曲类受体(平滑受体)、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体(TP)、促甲状腺激素释放激素受体(TRH1)、甲状腺刺激素受体(TSH);蛋白激酶的示例包括但不限于:AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、v-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bc1复合物同源物(S.pombe)的ABC1活性(ADCK3)、含aarF结构域激酶4(ADCK4)、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族、含有锚蛋白重复和激酶结构域的1(ANKK1)、NUAK家族-SNF1样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶(aurora kinase)A(AURKA)、极光激酶B(AURKB)、极光激酶C(AURKC)、AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、BMP2诱导型激酶(BIKE)、B淋巴酪氨酸激酶(BLK)、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶(BMX)、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)、蛋白酪氨酸激酶6(BRK)、BR丝氨酸/苏氨酸激酶家族、布鲁顿丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHK1检查点同源物(S.pombe)(CHEK1)、CHK2检查点同源物(S.pombe)(CHEK2)、胰岛素受体、同种型A(INSR)、胰岛素受体、同种型B(INSR)、rho-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶(CIT)、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物(KIT)、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体(MET)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶(CSK)、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶(CTK)、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶(DMPK)、双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶1(EIF2AK1)、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导1(ERN1)、PTK2蛋白酪氨酸激酶2(FAK)、fer(fps/fes相关)酪氨酸激酶(FER)。猫肉瘤基因(FES)、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒(v-fgr)致癌基因同源物(FGR)、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶(FRK)、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2(单激酶)(HASPIN)、造血细胞激酶(HCK)、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝***原-活化蛋白激酶激酶激酶激酶家族、激素上调Neu相关激酶(HUNK)、肠细胞(MAK样)激酶(ICK)、***1受体(IGF1R)、保守的螺旋-环-螺旋无处不在激酶(IKK-α)、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体相关受体(INSRR)、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶(ITK)、Janus激酶家族、激酶***域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、LIM结构域激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族富含亮氨酸的重复激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物(LYN)、雄性生殖细胞相关激酶(MAK)、MAP/微管亲和调节激酶家族、微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原型-癌基因酪氨酸激酶(MERTK)、符合原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域蛋白同种型、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体(c-met相关酪氨酸激酶)(MST1R)、雷帕霉素(丝氨酸/苏氨酸激酶)(MTOR)、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶(MUSK)、肌球蛋白轻链的机制靶点激酶家族、NIMA(从未在有丝***基因a中)相关激酶家族、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NIM1(NIM1)、nemo样激酶(NLK)、氧化应激反应1(OSR1)、p21蛋白(Cdc42/Rac)激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDPK1)、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-1致癌基因(PIM1)、pim-2致癌基因(PIM2)、pim-3致癌基因(PIM3)、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1(PKMYT1)、蛋白激酶N家族、polo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2(PRKR)、X连锁蛋白激酶(PRKX)、催乳素受体(PRLR)、PRP4前mRNA加工因子4同源物B(酵母)(PRP4)、PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)、SIK家族激酶3(QSK)、v-raf-1鼠白血病病毒致癌基因同源物1(RAF1)、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体(TNFRSF)-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(RIPK5)、Rho-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体t酪氨酸激酶(ROS1)、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶1(SBK1)、血清/糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sugen激酶110)(SgK110)、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶(SNRK)、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶(SYK)、TAO激酶家族、TANK结合激酶1(TBK1)、tec蛋白酪氨酸激酶(TEC)、睾丸特异性激酶1(TESK1)、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域1(TIE1)、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞(TIE2)、血管生成素-1受体(Tie2)、凌乱样激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶(TNIK)、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶(TNNI3K)、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶(TTK)、TXK酪氨酸激酶(TXK)、酪氨酸激酶2(TYK2)、TYRO3蛋白酪氨酸正弦激酶(TYRO3)、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2(VRK2)、WEE1同系物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒致癌基因同源物1(YES)、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶SZK(ZAK)、ζ-链(TCR)相关蛋白激酶70kDa(ZAP70);核激素受体的示例包括但不限于:雄激素受体(AR)、***相关受体α(ESRRA)、***受体1(ESR1)、核受体亚家族1-组H-成员4(NR1H4)、核受体亚家族3-组C-成员1(糖皮质激素受体)(NR3C1)、核受体亚家族1-组H-成员3(肝X受体α)(NR1H3)、核受体亚家族1-H组成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族1组H成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族3组C成员2(盐皮质激素受体)(NR3C2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、孕酮受体α(PGR)、孕酮受体β(PGR)、视黄酸受体-α(RARA)、视黄酸受体-β(RARB)、类视黄醇X受体-α(RXRA)、类视黄醇X受体-γ(RXRG)、甲状腺激素受体-α(THRA)、甲状腺激素受体-β(THRB)、视黄酸相关孤儿受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体、肝细胞核因子4、***受体、***相关受体、糖皮质激素受体、神经生长因子诱导的B、生殖细胞核因子;表观遗传靶标的实例包括但不限于:ATPase家族AAA结构域蛋白2(ATAD2A)、ATP酶家族-含有2B结构域的AAA(ATAD2B)、含有ATP酶家族AAA结构域-2B(ATAD2B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1A(BAZ1A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-1B(BAZ1B)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的布罗莫结构域-2B(BAZ2B)、含布罗莫结构域的蛋白1(BRD1)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1溴布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2-第1和第2布罗莫结构域(BRD2)、含布罗莫结构域的蛋白2同种型1-布罗莫结构域2(BRD2(2))、含布罗莫结构域蛋白3-布罗莫结构域1(BRD3(1))、含布罗莫结构域蛋白3-第1布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-第1和第2布罗莫结构域(BRD3)、含布罗莫结构域的蛋白3-布罗莫结构域2(BRD3(2))、含布罗莫结构域的蛋白质4-第1布罗莫结构域(BRD4)、含布罗莫结构域的蛋白4同种型长-布罗莫结构域1和2(BRD4(1-2))、含布罗莫结构域蛋白4同种型长-布罗莫结构域2(BRD4(2))、含布罗莫结构域的蛋白4同种型短(BRD4(全长-短-同种型(full-length-short-iso.))、含布罗莫结构域的蛋白7(BRD7)、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域1(BRD8(1))、含布罗莫结构域的8-布罗莫结构域2(BRD8(2))、含布罗莫结构域的蛋白9同种型1(BRD9))、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1布罗莫结构域(BRDT)、含有布罗莫结构域的睾丸特异性第1和第2布罗莫结构域(BRDT)、布罗莫结构域睾丸特异性蛋白同种型b-布罗莫结构域2(BRDT(2))、含布罗莫结构域和PHD指-1(BRPF1)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和PHD指-3(BRPF3)、含布罗莫结构域和WD重复-3-第2布罗莫结构域(BRWD3(2))、猫眼综合征关键区域蛋白2(CECR2)、CREB结合蛋白(CREBBP)、E1A结合蛋白p300(EP300)、EP300(EP300)、核小体重塑因子亚基BPTF同种型1(FALZ)、核小体重塑因子亚基BPT(FALZ)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)、组蛋白乙酰转移酶-KAT2A(GCN5L2)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶1(EHMT1)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLL(MLL)、多溴(Polybromo)1-第1布罗莫结构域(PB1(1))、多溴1-第2布罗莫结构域(PB1(2))、多溴1-布罗莫结构域2(PBRM1(2))、多溴1-布罗莫结构域5(PBRM1(5))、组蛋白乙酰转移酶KAT2B(PCAF)、PH-相互作用蛋白-第1布罗莫结构域(PHIP(1))、PH-相互作用蛋白-第2布罗莫结构域(PHIP(2))、蛋白激酶C结合蛋白质1(PRKCBP1)、蛋白质精氨酸N-甲基转移酶3(PRMT3)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员2(SMARCA2)、SWI/SNF相关-基质相关-染色质的肌动蛋白依赖性调节因子-亚家族a-成员4(SMARCA4)、核体蛋白-SP110(SP110)、核体蛋白-SP140(SP140)、转录起始因子TFIID亚基1(TAF1(1-2))、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白(TBP)相关因子-250kDa-布罗莫结构域2(TAF1(2))、转录起始因子TFIID亚基1样-第1布罗莫结构域(TAF1L(1))、转录起始因子TFIID亚基1样-第2布罗莫结构域(TAF1L(2))、含有三联基序的24(TRIM24(布罗莫))、含有三联基序的24(TRIM24(PHD-布罗莫))、E3泛素-蛋白质连接酶TRIM33(TRIM33)、含有三联基序的33(TRIM33(PHD-布罗莫))、WD重复9-第1布罗莫结构域(WDR9(1))、WD重复9-第2布罗莫结构域(WDR9(2));膜转运蛋白包括但不限于:ATP结合盒(ABC)超家族,溶质载体(SLC)超家族,多药耐药蛋白1(P-糖蛋白),有机阴离子转运蛋白1和蛋白质如EAAT3、EAAC1、EAAT1、GLUT1、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AE1、NBC1、KNBC、CHED2、BTR1、NABC1、CDPD、SGLT1、SGLT2、NIS、CHT1、NET、DAT、GLYT2、CRTR、B0AT1、SIT1、XT3、y+LAT1、BAT1、NHERF1、NHE6、ASBT、DMT1、DCT1、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCT1、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTR1、THTR2、PIT2、GLVR2、OCTN2、URAT1、NCKX1、NCKX5、CIC、PiC、ANT1、ORNT1、AGC1、ARALAR、希特林(Citrin)、STLN2、aralar2、TPC、MUP1、MCPHA、CACT、GC1、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、压力素(Prestin)、TAT1、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、AT1、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPN1、MTP1、IREG1、RHAG、AIM1、PCFT、FLVCR1、FLVCR2、RFT1、RFT2、RFT3、OATP1B1、OATP1B3、OATP2A1;结构蛋白包括但不限于:微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、史特夫敏(stathmin)、驱动蛋白-8和驱动蛋白-14家族、Kip3、Kif18A;蛋白酶包括但不限于:ADAM(解整合素和金属蛋白酶)家族;信号转导中的其它分子目标包括但不限于:细胞***周期25同源物A(CDC25A)、叉头框O3(forkhead box O3)、B细胞抑制剂中κ轻多肽基因增强子的核因子、α(NFKBIA)、核因子(红细胞衍生2)样2(NFE2L2)、利尿钠肽受体A(NPR1)、肿瘤坏死因子受体超家族、成员11a(TNFRSF11A)、v-rel网状内皮组织病毒致癌基因同源物A(禽)(RELA)、甾醇调节元件结合转录因子2(SREBF2)、CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)、CREB调节的转录共激活因子2(CRTC2)、X-盒结合蛋白1(XBP1)、连环蛋白(钙粘蛋白相关蛋白)、β1(CTNNB1),以及它们的组合。
已知的生物制剂的示例包括但不限于:阿布辛格斯(Abbosynagis)、阿贝格(Abegrin)、安挺乐(Actemra)、AFP-Cide、安托瓦(Antova)、Arzerra、奥瑞西斯(Aurexis)、阿瓦斯丁(Avastin)、本利斯塔(Benlysta)、百克沙(Bexxar)、布隆特斯(Blontress)、博萨特亚(Bosatria)、Campath、CEA-Cide、CEA-Scan、Cimzia、斯朗达(Cyramza)、依可拓拔(Ektomab)、爱必妥(Erbitux)、福比例新特(FibriScint)、格子佤(Gazyva)、赫塞汀(Herceptin)、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、修美乐(Humira)、HuZAF、海步瑞西科(Hybri-ceaker)、Ilaris、因迪马斯(Indimacis)-125、卡达西拉(Kadcyla)、勒门特达(Lemtrada)、勒可阿瑞斯(LeukArrest)、勒克斯阚(LeukoScan)、雷珠单抗(Lucentis)、林福木恩(Lymphomun)、林福斯堪(LymphoScan)、林福斯特(LymphoStat)-B、迈巴斯拉(MabThera)、米克葛巴(Mycograb)、Mylotarg、密斯金(Myoscint)、纽特斯派克(NeutroSpec)、纽曼士接(Numax)、诺维恩(Nuvion)、奥密塔克(Omnitarg)、欧珀地蔚(Opdivo)、欧斯科隆(Orthoclone)OKT3、欧瓦瑞克(OvaRex)、潘诺瑞克(Panorex)、罗利亚(Prolia)、帕洛斯塔斯科(Prostascint)、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade)、瑞默瓦波(Removab)、仁卡勒斯(Rencarex)、芮泊罗(ReoPro)、锐宿母(Rexomun)、瑞图宣(Rituxan)、若安挺乐(RoActemra)、斯克提木(Scintimun)、欣普尼(Simponi)、丝穆勒科特(Simulect)、索利斯(Soliris)、喜达诺(Stelara)、辛格斯(Synagis)、塔科特斯(Tactress)、瑟拉克米(Theracim)、瑟拉金(Theragyn)、撕拉洛克(Theraloc)、提萨布里(Tysabri)、Vectibix、魏璐马(Verluma)、索雷尔(Xolair)、易唯一(Yervoy)、Zenapax、和泽娃灵(Zevalin),或它们的组合。
已知的单克隆抗体的示例包括但不限于:3F8、8H9、阿巴莫单抗、昔单抗、阿比特珠单抗(Abituzumab)、阿布鲁单抗(Abrilumab)、阿克托单抗(Actoxumab)、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗(Aducanumab)、阿非西维单抗(Afasevikumab)、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗(Alirocumab)、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗(Amatuximab)、AMG 334、马安那莫单抗(Anatumomab mafenatox)、安妥单抗(Anetumab ravtansine)、安弗露单抗(Anifrolumab)、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗(Ascrinvacumab)、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗(Atezolizumab)、阿替奴单抗(Atinumab)、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗(Avelumab)、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab)、贝妥莫单抗(Bectumomab)、贝戈罗单抗(Begelomab)、贝利木单抗、苯那利珠单抗(Benralizumab)、柏替木单抗(Bertilimumab)、贝索单抗(Besilesomab)、贝伐单抗、贝兹托单抗(Bezlotoxumab)、比西单抗(Biciromab)、拜马单抗、拜莫克珠单抗(Bimekizumab)、比伐妥珠单抗(Bivatuzumab mertansine)、比勒斯单抗(Bleselumab)、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗(Blosozumab)、博库斯珠单抗(Bococizumab)、布拉兹库单抗(Brazikumab)、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗(Brolucizumab)、波替妥珠单抗(Brontictuzumab)、布洛苏单抗(Burosumab)、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab)、卡纳努单抗(Canakinumab)、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine)、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumab ravtansine)、卡帕齐珠单抗(Caplacizumab)、卡波米单抗喷地肽(capromab pendetide)、卡路单抗(Carlumab)、卡罗图西单抗(Carotuximab)、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗(Cedelizumab)、克果图珠单抗(Cergutuzumab amunaleukin)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗(Citatuzumab bogatox)、西妥木单抗、克拉杂单抗(Clazakizumab)、克乐诺西单抗(Clenoliximab)、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗(Codrituzumab)、克托西单抗(Coltuximab ravtansine)、可那木单抗(Conatumumab)、可丝珠单抗(Concizumab)、CR6261、克仁珠单抗(Crenezumab)、克洛特单抗(Crotedumab)、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)、达皮罗珠单抗(Dapirolizumab pegol)、达托木单抗、德克特单抗(Dectrekumab)、德姆茨单抗(Demcizumab)、地宁图珠单抗(Denintuzumab mafodotin)、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumab mafodotin)、地罗西单抗(Derlotuximabartiox)、地莫单抗(Detumomab)、定妥昔单抗(Dinutuximab)、地达夫单抗(Diridavumab)、冬麻罗单抗(Domagrozumab)、阿托度单抗(Dorlimomab aritox)、多兹图单抗(Drozitumab)、度立凸单抗(Duligotumab)、度丕卢单抗(Dupilumab)、度夫芦单抗(Durvalumab)、度司荼单抗(Dusigitumab)、伊克麦昔单抗(Ecromeximab)、依库珠单抗、埃巴单抗(Edobacomab)、依决洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、依德卢单抗(Eldelumab)、依格珠单抗(Elgemtumab)、依罗珠单抗(Elotuzumab)、依西莫单抗(Elsilimomab)、依麻特珠单抗(Emactuzumab)、依米特珠单抗(Emibetuzumab)、依米西珠单抗(Emicizumab)、恩凡珠单抗(Enavatuzumab)、恩夫图单抗(Enfortumab vedotin)、PEG化恩莫单抗(Enlimomabpegol)、恩波妥珠单抗(Enoblituzumab)、恩诺珠单抗(Enokizumab)、恩提库单抗(Enoticumab)、恩昔妥昔单抗(Ensituximab)、恩皮莫单抗(Epitumomab cituxetan)、依帕珠单抗、厄恩诺单抗(Erenumab)、厄利珠单抗(Erlizumab)、艾土马单抗(Ertumaxomab)、伊塔木单抗(Etaracizumab)、伊特利珠单抗(Etrolizumab)、依凡纳单抗(Evinacumab)、依罗库单抗(Evolocumab)、艾韦单抗(Exbivirumab)、法索单抗(Fanolesomab)、法拉莫单抗(Faralimomab)、伐尔妥珠单抗(Farletuzumab)、法斯单抗、FBTA05、泛维珠单抗(Felvizumab)、菲兹诺单抗(Fezakinumab)、菲巴珠单抗(Fibatuzumab)、菲拉特珠单抗(Ficlatuzumab)、弗吉妥姆单抗(Figitumumab)、弗瑞单抗(Firivumab)、弗兰单抗(Flanvotumab)、弗乐提单抗(Fletikumab)、冯特利珠单抗(Fontolizumab)、芙拉单抗(Foralumab)、夫瑞单抗(Foravirumab)、弗瑞索单抗(Fresolimumab)、弗兰单抗(Fulranumab)、富图希单抗(Futuximab)、加坎珠单抗(Galcanezumab)、加利昔单抗(Galiximab)、加尼单抗(Ganitumab)、甘腾纳单抗(Gantenerumab)、加维莫单抗(Gavilimomab)、吉妥珠单抗奥佐米星、格弗珠单抗(Gevokizumab)、吉瑞妥昔单抗(Girentuximab)、戈姆妥姆单抗(Glembatumumab vedotin)、戈利木单抗、戈米利单抗、固塞单抗(Guselkumab)、艾巴利珠单抗、替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)、伊库克单抗(Icrucumab)、伊达瑞珠单抗(Idarucizumab)、伊戈伏单抗(Igovomab)、IMA-638、IMAB362、尹马鲁单抗(Imalumab)、英西单抗(imciromab)、尹戈妥珠单抗(Imgatuzumab)、尹卡单抗(Inclacumab)、尹达西单抗(Indatuximab ravtansine)、英杜斯妥单抗(Indusatumabvedotin)、英彼利珠单抗(Inebilizumab)、英夫利昔单抗、伊诺莫单抗(inolimomab)、因诺珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)、因特姆单抗(Intetumumab)、伊皮木单抗(Ipilimumab)、伊拉土木单抗(Iratumumab)、伊撒西单抗(Isatuximab)、伊利珠单抗(Itolizumab)、伊希珠单抗(Ixekizumab)、克里希单抗、拉贝珠单抗(Labetuzumab)、兰波单抗(Lambrolizumab)、兰波利珠单抗(Lampalizumab)、兰纳德单抗(Lanadelumab)、兰德珠单抗(Landogrozumab)、拉普特西单抗(Laprituximab emtansine)、LBR-101/PF0442g7429、罗氏单抗、来马索单抗Lemalesomab)、棱德里珠单抗(Lendalizumab)、棱西单抗(Lenzilumab)、乐德木单抗(Lerdelimumab)、来沙木单抗、利韦单抗、利伐特珠单抗(Lifastuzumab vedotin)、利格里珠单抗(Ligelizumab)、立罗妥单抗(Lilotomab satetraxetan)、林妥珠单抗、利瑞单抗(Lirilumab)、罗德西珠单抗(Lodelcizumab)、洛克弗单抗(Lokivetmab)、罗瓦妥珠单抗(Lorvotuzumab mertansin)、鲁卡妥姆单抗(Lucatumumab)、鲁利珠单抗(Lulizumabpegol)、鲁昔单抗、鲁姆妥珠单抗(Lumretuzumab)、LY2951742、马帕木单抗、马格西单抗(Margetuximab)、马斯利莫单抗(Maslimomab)、马妥珠单抗、马维珠单抗、美泊利单抗、美替木单抗(Metelimumab)、米拉珠单抗(Milatuzumab)、敏特单抗(Minretumomab)、米弗西单抗(Mirvetuximab soravtansine)、米妥莫单抗、莫加木珠单抗、莫纳利珠单抗(Monalizumab)、莫洛利单抗(Morolimumab)、莫维珠单抗、莫昔妥木单抗(Moxetumomabpasudotox)、莫罗单抗-CD3、纳考洛单抗(Nacolomab tafenatox)、纳米洛单抗(Namilumab)、纳布妥木单抗(Naptumomab estafenatox)、纳鲁西单抗(Naratuximabemtansine)、纳鲁特单抗(Narnatumab)、那他珠单抗、那西珠单抗(Navicixizumab)、弗单抗(Navivumab)、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab)、奈瑞莫单抗(Nerelimomab)、奈弗库单抗(Nesvacumab)、尼妥珠单抗、尼莫单抗(Nivolumab)、诺非单抗(Nofetumomab merpentan)、奥比托西单抗(Obiltoxaximab)、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗(Ocrelizumab)、奥度莫单抗(Odulimomab)、奥法木单抗、欧妥单抗(Olaratumab)、欧罗单抗(Olokizumab)、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗(Onartuzumab)、欧特西珠单抗(Ontuxizumab)、欧皮西单抗(Opicinumab)、莫奥珠单抗(Oportuzumab monatox)、奥戈伏单抗、奥特库单抗(Orticumab)、奥利昔珠单抗(Otelixizumab)、奥特托珠单抗(Otlertuzumab)、奥昔卢单抗(Oxelumab)、奥赞珠单抗(Ozanezumab)、欧拉丽珠单抗(Ozoralizumab)、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab)、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab)、帕诺库单抗(Panobacumab)、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab)、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗(Pasotuxizumab)、帕特利珠单抗(Pateclizumab)、帕特妥单抗(Patritumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、排姆妥姆单抗(Pemtumomab)、排乐珠单抗(Perakizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab)、匹伐珠单抗(Pinatuzumab vedotin)、并妥木单抗(Pintumomab)、帕拉库单抗(Placulumab)、帕洛利珠单抗(Plozalizumab)、泊加丽珠单抗(Pogalizumab)、波拉妥珠单抗(Polatuzumabvedotin)、泊纳珠单抗(Ponezumab)、泊洛利珠单抗(Prezalizumab)、普立昔单抗(Priliximab)、普特夏西单抗(Pritoxaximab)、普林木单抗(Pritumumab)、PRO 140、秋丽珠单抗(Quilizumab)、雷克妥木单抗(Racotumomab)、雷德妥单抗(Radretumab)、瑞非单抗(Rafivirumab)、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰尼单抗、瑞西巴库单抗(raxibacumab)、瑞凡珠单抗(Refanezumab)、瑞加韦单抗(Regavirumab)、瑞利珠单抗(Reslizumab)、利妥木单抗、利诺库单抗(Rinucumab)、利散珠单抗(Risankizumab)、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumab pegol)、罗妥木单抗(Robatumumab)、洛乐杜单抗(Roledumab)、罗姆珠单抗(Romosozumab)、荣塔里珠单抗(Rontalizumab)、罗弗皮珠单抗(Rovalpituzumab tesirine)、罗维珠单抗(Rovelizumab)、卢利珠单抗(Ruplizumab)、沙斯妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)、萨摩利珠单抗(Samalizumab)、萨皮利珠单抗(Sapelizumab)、萨里单抗(Sarilumab)、沙妥莫单抗喷地肽(satumomab pendetide)、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab)、色托西单抗(Setoxaximab)、司韦单抗(Sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab)、西法木单抗、希妥昔单抗(Siltuximab)、希特珠单抗(Simtuzumab)、西利珠单抗(Siplizumab)、希鲁库单抗(Sirukumab)、索非妥珠单抗(Sofituzumab vedotin)、苏兰珠单抗(Solanezumab)、索利特单抗(Solitomab)、森纳西珠单抗(Sonepcizumab)、森图珠单抗(Sontuzumab)、司他芦单抗(Stamulumab)、硫索单抗(Sulesomab)、苏珠单抗(Suvizumab)、它布鲁单抗(Tabalumab)、它卡斯珠单抗(Tacatuzumab tetraxetan)、塔道珠单抗(Tadocizumab)、他利珠单抗(Talizumab)、它木弗单抗(Tamtuvetmab)、它尼珠单抗(tanezumab)、泰普利莫单抗(Taplitumomab paptox)、它瑞妥单抗(Tarextumab)、太妃珠单抗(Tefibazumab)、阿替莫单抗(Telimomab aritox)、特纳妥姆单抗(Tenatumomab)、替奈昔单抗(Teneliximab)、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab)、特西多单抗(Tesidolumab)、特托罗单抗(Tetulomab)、特则培单抗(Tezepelumab)、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab)、替卡妥珠(Tigatuzumab)、替卓珠单抗(Tildrakizumab)、替莫单抗(Timolumab)、替索托单抗(Tisotumab vedotin)、TNX-650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab)、托萨托单抗(Tosatoxumab)、托西莫单抗(Tositumomab)、托韦妥单抗(Tovetumab)、川隆单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumabemtansine)、TRBS07、曲加利珠单抗(Tregalizumab)、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲弗单抗(Trevogrumab)、西莫白介素单抗(Tucotuzumab celmoleukin)、妥韦单抗(Tuvirumab)、乌立妥昔单抗(Ublituximab)、乌克普鲁单抗(Ulocuplumab)、乌鲁单抗(Urelumab)、乌托珠单抗(Urtoxazumab)、优特金单抗(Ustekinumab)、乌托米单抗(Utomilumab)、维达西单抗(Vadastuximab talirine)、凡多珠单抗(Vandortuzumab vedotin)、凡提单抗(Vantictumab)、凡诺西珠单抗(Vanucizumab)、瓦帕西单抗(Vapaliximab)、瓦利芦单抗(Varlilumab)、瓦特里珠单抗(Vatelizumab)、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗(Vepalimomab)、维森克单抗(Vesencumab)、维斯利珠单抗(Visilizumab)、弗巴利珠单抗(Vobarilizumab)、弗洛昔单抗(Volociximab)、沃斯妥珠单抗(Vorsetuzumab mafodotin)、伏妥莫单抗(Votumumab)、疝托珠单抗(Xentuzumab)、扎木单抗(Zanolimumab)、扎鲁木单抗(Zalutumumab)、扎木单抗、扎昔单抗(Zatuximab)、齐拉木单抗(Ziralimumab)和阿佐莫单抗(Zolimomab aritox),或它们的组合。
为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于:甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、柯萨奇B病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人类登革热疫苗、人类东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-1T淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒疫苗、诺如病毒疫苗、人体呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征(SARS)疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗;细菌性疾病的示例包括但不限于:炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病(BCG)疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗;寄生虫病的示例包括但不限于:疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用盘尾丝虫病河盲症疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗;非感染性疾病的示例包括但不限于:阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、***癌疫苗、溶瘤病毒药剂(Talimogene laherparepvec)(T-VEC);疫苗还包括但不限于以下商品名称:ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel)、阿福洛利(Afluria)、四价阿福洛利(AFLURIA QUADRIVALENT)、阿格里夫(Agriflu)、BCG疫苗、BEXSERO、百思拉霞(Biothrax)、卜思特(Boostrix)、希瑞适(Cervarix)、康福熙(Comvax)、达忒瑟(DAPTACEL)、德克发(DECAVAC)、英格里希(Engerix)-B、复立达(FLUAD)、福禄立适(Fluarix)、四价福禄立适(Fluarix Quadrivalent)、弗露博洛克(Flublok)、弗露希腊(Flucelvax)、四价弗露希腊(Flucelvax Quadrivalent)、弗露拉法(FluLaval)、弗露米斯特(FluMist)、四价弗露米斯特(FluMist Quadrivalent)、伏必灵(Fluvirin)、四价弗露倧(Fluzone Quadrivalent)、弗露倧(Fluzone)、高剂量弗露倧和皮肤内弗露倧(Fluzone High-Dose and Fluzone Intradermal)、加德西(Gardasil)、加德西9、贺福立适(Havrix)、贺新立适(Hiberix)、印法克斯(Imovax)、英芬立适(Infanrix)、IPOL、依稀罗(Ixiaro)、JE-Vax、KINRIX、美那克查(Menactra)、门西比克(MenHibrix)、美诺门(Menomune)-A/C/Y/W-135、门福鸥(Menveo)、M-M-R II、M-M-Vax、帕迪丽(Pediarix)、PedvaxHIB、蓬塔克(Pentacel)、纽莫法(Pneumovax)23、珀利弗科思(Poliovax)、沛儿(Prevnar)、沛儿13、普罗栝达(ProQuad)、阔达丝(Quadracel)、四价(Quadrivalent)、拉布维特(RabAvert)、瑞抗必发(Recombivax)HB、罗特律(ROTARIX)、罗塔特克(RotaTeq)、特尼微克(TENIVAC)、TICE BCG、特培达(Tripedia)、川膜倍(TRUMENBA)、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax)、瓦克罗(Vaxchora)、维弗提(Vivotif)、YF-Vax、伏带疹(Zostavax)、以及它们的组合。
可注射药物的示例包括但不限于:阿巴弗(Ablavar)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium)注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝(Abarelix Depot))、肉毒素A型(Abo肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin A))注射剂(丽舒妥(Dysport))、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、阿西托品(Accretropin)(生长激素(Somatropin)注射剂)、Acetadote(乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine)注射剂)、乙酰唑胺注射剂(AcetazolamideInjection)、乙酰半胱氨酸注射剂(Acetadote)、安挺乐(托珠单抗注射剂)、Acthrel(注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Corticorelin Ovine Triflutate))、奥克图门(Actummune)、阿替普酶(Activase)、注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(佐韦瑞克斯(Zovirax)注射剂)、[0137]、阿德萨(Adacel)、阿达木单抗、Adenoscan(腺苷注射剂)、腺苷注射剂(Adenoscan)、阿德那克里克(Adrenaclick)、AdreView(用于静脉注射使用的碘1123苄胍(lobenguane 1123)注射剂)、阿福洛利(Afluria)、Ak-Fluor(荧光素注射剂)、Aldurazyme(拉罗尼酶(Laronidase))、阿糖苷酶注射剂(Ceredase)、阿尔肯尔(Alkeran)注射剂(盐酸美法仑注射剂)、注射用别嘌醇钠(Aloprim)、Aloprim(注射用别嘌醇钠)、前列地尔(Alprostadil)、Alsuma(舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣(Aminosyn)、阿匹朱(Apidra)、阿普斯特(Apremilast)、注射用前列地尔双腔***(Caverject Impulse)、AMG 009、AMG076、AMG 102、AMG 108、AMG 114、AMG 162、AMG 220、AMG 221、AMG 222、AMG 223、AMG 317、AMG 379、AMG 386、AMG 403、AMG 477、AMG 479、AMG 517、AMG 531、AMG 557、AMG 623、AMG655、AMG 706、AMG 714、AMG 745、AMG 785、AMG 811、AMG 827、AMG 837、AMG 853、AMG 951、胺碘酮盐酸注射剂(盐酸胺碘酮注射剂)、异戊巴比妥钠注射剂(阿米妥钠)、阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素(Anakinra)、Aβ抗体(Anti-Abeta)、β7抗体(Anti-Beta7)、β20抗体(Anti-Beta20)、CD4抗体(Anti-CD4)、CD20抗体(Anti-CD20)、CD40抗体(Anti-CD40)、IFNα抗体(Anti-IFNalpha)、IL13抗体(Anti-IL13)、OX40L抗体(Anti-OX40L)、oxLDS抗体(Anti-oxLDS)、NGF抗体(Anti-NGF)、NRP1抗体(Anti-NRP1)、Arixtra(戊聚糖钠)、Amphadase(透明质酸酶注射剂)、Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯(Anaprox)、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱(赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Apomab、Aranesp(阿法达贝泊汀)、Argatroban(阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂(R-Gene 10、曲安西龙(Aristocort)、己曲安奈德(Aristospan)、三氧化二砷注射剂(Trisenox)、盐酸阿替卡因(Articane HCl)和肾上腺素注射剂(Septocaine)、Arzerra(奥法木单抗注射剂)、Asclera(聚多卡醇注射剂)、阿特伦(Ataluren)、阿特伦-DMD、阿替洛尔(Atenolol)注射剂(天诺敏I.V.注射剂(Tenormin I.V.Injection))、苯磺酸阿曲库铵注射剂(阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁(Avastin)、埃扎可坦(Azactam)注射剂(噻肟单胺菌素(Aztreonam)注射剂)、阿奇霉素(希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂(埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液(LIORESAL INTRATHECAL))、抑菌水(BacteriostaticWater)(注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(尚有鞘内注射液)、油安瓶中的巴尔(Bal in OilAmpules)(二巯基丙醇(Dimercarprol)注射剂)、百禾B(BayHepB)、百特(BayTet)、本纳注(Benadryl)、盐酸苯达莫司汀注射剂(Treanda)、甲磺酸苯扎托品注射剂(Cogentin)、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan))、百克沙、比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素(Blenoxane)(硫酸博莱霉素注射剂)、硫酸博来霉素注射剂(Blenoxane)、Boniva注射剂(伊班膦酸钠(Ibandronate Sodium)注射剂)、美容用Botox(注射用Ona肉毒杆菌素(OnabotulinumtoxinA))、BR3-FC、Bravelle(尿促卵泡素注射剂)、溴苄乙铵(Bretylium,溴苄铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium)(注射用美索比妥钠)、贝利新(Brethine)、贝利百西(Briobacept)、BTT-1023、盐酸布比卡因、艾塞那肽(Byetta)、Ca-DTPA(喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂(Jevtana)、咖啡因生物碱(CaffeineAlkaloid)(咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol))、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10%)、依地酸钙钠(乙二胺四乙酸二钠钙注射剂)、坎帕斯(Campath)(阿仑单抗(Altemtuzumab))、Camptosar注射剂(盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris)、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin))、注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)、Cardiolite(注射用锝Tc99司他比准备试剂盒(Prep kit for Technetium Tc99 Sestamibi))、Carticel、Cathflo、注射用头孢唑啉和右旋糖(头孢唑啉(Cefazolin)注射剂)、盐酸头孢吡肟、头孢噻肟、头孢三嗪(Ceftriaxone)、思而赞(Cerezyme)、卡尼特(Carnitor)注射剂、凯威捷(Caverject)、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior)、Cerebyx(磷苯妥英钠(Fosphenytoin Sodium)注射剂)、Ceredase(阿糖苷酶注射剂)、Ceretec(锝Tc99m依沙美肟(Exametazime)注射剂)、赛妥珠单抗、CF-101、氯霉素琥珀酸钠(琥珀酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂(氯霉素琥珀酸钠)、考来胶(Cholestagel)(盐酸考来维仑)、绒毛膜***(Choriogonadotropin)α注射剂(Ovidrel)、Cimzia、Cisplatin(顺氯氨铂注射剂)、Clolar(氯法拉滨注射剂)、克罗米酚柠檬酸盐(Clomiphine Citrate)、可乐定注射剂(Duraclon)、Cogentin(甲磺酸苄托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate)注射剂(Coly-Mycin M)、Coly-Mycin M(粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath)、盐酸考尼伐坦注射剂(Vaprisol)、注射用结合***(妊马雌酮(Premarin)注射剂)、克帕松(Copaxone)、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Acthrel)、Corvert(富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)注射剂)、库比星(Cubicin)(达托霉素注射剂)、CF-101、Cyanokit(注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome)注射剂(DepoCyt)、氰钻胺、Cytovene(丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen(地西他滨注射剂)、达替肝素(Dalteparin)、丹曲林IV(注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠(丹曲林IV)、达托霉素注射剂(库比星(Cubicin))、达尔贝激素(Darbepoietin)α、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂(Dacogen)、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia)、庚酸睾酮(Delatestryl)、戊酸***(Delestrogen)、达特肝素钠(Delteparin Sodium)、的帕肯(Depacon)(丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔(醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur(硫酸***XR脂质体(Morphine Sulfate XR Liposome)注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂(DDAVP注射剂)、德普(Depo)-***、德普-普维拉(Provera)104mg/ml、德普-普维拉150mg/ml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注(Totect)、葡萄糖/电解质、葡萄糖和氯化钠注射剂(0.9%氯化钠中的葡萄糖5%)、葡萄糖、***注射剂(安定注射剂)、地高辛注射剂(拉诺辛注射剂)、双氢***(Dilaudid)-HP(盐酸二氢***酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂(苯那君(Benadryl)注射剂)、双嘧达莫注射剂(潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere)、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax(注射用多利培南)、注射用多利培南(Doribax)、度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂(Hectorol注射剂)、Doxil(盐酸阿霉素脂质体(Doxorubicin Hcl Liposome)注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂(Doxil)、Duraclon(可乐亭注射剂)、硫酸***(Duramorph)(***注射剂)、Dysport(Abo肉毒杆菌毒素A注射剂)、艾卡拉肽注射剂(Kalbitor)、EC-萘普生(甲氧萘丙酸(naproxen))、乙二胺四乙酸钙二钠注射剂(依地酸二钠钙)、Edex(注射用前列地)、英格里希(Engerix)、滕喜龙注射剂(依酚氯铵(Enlon))、酒石酸伊利果斯(Eliglustat Tartate)、乐沙定(奥沙利铂注射剂)、易梦德(Emend)注射剂(福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂(Enalaprilat)注射剂)、依酚氯铵(滕喜龙(Edrophonium)注射剂)、依诺肝素钠(Enoxaparin Sodium)注射剂(Lovenox)、Eovist(钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂)、Enbrel(依那西普(etanercept))、依诺肝素(Enoxaparin)、依皮瑟(Epicel)、肾上腺素(Epinepherine)、肾上腺素笔(Epipen)、初级肾上腺素笔(Epipen Jr.)、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux)、厄他培南(Ertapenem)注射剂(怡万之(Invanz))、红细胞生成素(Erythropoieten)、必需氨基酸注射剂(Nephramine)、环戊酸***(EstradiolCypionate)、戊酸***(Estradiol Valerate)、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达(Byetta))、艾佛特(Evlotra)、半乳糖苷酶(Fabrazyme)(阿达西达瑟(Adalsidase)β)、法莫替丁注射剂、FDG(氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme)(纳米氧化铁(Ferumoxytol)注射剂)、菲立磁四代(Feridex I.V.)(氧化铁纳米微粒(Ferumoxides)可注射溶液)、费提娜(Fertinex)、氧化铁纳米微粒可注射溶液(菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝唑(Flagyl)注射剂(灭滴灵(Metronidazole)注射剂)、福禄立适(Fluarix)、氟拉达拉(Fludara)(磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂(FDG)、荧光素注射剂(Ak-Fluor)、弗丽丝汀AQ筒(Follistim AQ Cartridge)(促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂(Gonal-f RFF)、促卵泡素β注射剂(弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷(Folotyn)(静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠(Fondaparinux)、Forteo(特立帕肽(rDNA来源)注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib)、福沙吡坦二甲葡胺(Fosaprepitant Dimeglumine)注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir)、Foscavir(膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂(Cerebyx)、磷丙泊酚钠注射剂(Lusedra)、法安明(Fragmin)、Fuzeon(恩夫韦肽(enfuvirtide))、GA101、钆贝葡胺注射剂(Multihance)、钆磷维塞三钠注射剂(Ablavar)、钆特醇(Gadoteridol)注射溶液(ProHance)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)注射剂(OptiMARK)、伽岛二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂(Eovist)、加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil)、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumab Ozogamicin)(Mylotarg)、基因重组人生长激素(Genotropin)、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂(欣普尼(Simponi)注射剂)、Gonal-f RFF(促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼(康泉(Kytril)注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素(Glucagen)、胰高血糖素(Glucagon)、HAE1、Haldol(氟哌啶醇注射剂)、贺福立适(Havrix)、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathway Inhibitor)、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog)、人类生长激素、优猛茁(Humatrope)、喜码士(HuMax)、喜美康(Humegon)、修美乐(Humira)、优泌林(Humulin)、伊班膦酸钠注射剂(Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(NeoProfen)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(Corvert)、伊达米星(Idamycin)PFS(盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)注射剂)、盐酸伊达比星注射剂(伊达米星PFS)、Ilaris(卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(Primaxin I.V.)、依米彻(Imitrex)、注射用肉毒素A(IncobotulinumtoxinA,Xeomin)、殷克雷斯(Increlex)(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(Indocin)IV(吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV)、英芬立适(Infanrix)、亭扎肝素(Innohep)、胰岛素(Insulin)、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂(NovoLog)、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂(Lantus)、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂(阿匹朱)、注射用干扰素α-2b重组体(Intron A)、Intron A(注射用干扰素α-2b重组体)、怡万之(Invanz)(厄他培南注射剂)、善思达(Invega Sustenna)(棕榈酸帕利哌酮缓释剂(Paliperidone PalmitateExtended-Release)可注射悬浮液)、Invirase(甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘苄胍1123注射剂(AdreView)、碘普罗胺注射剂(优维显(Ultravist))、碘佛醇注射剂(安射力(Optiray)注射剂)、Iplex(美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克(Iprivask)、盐酸伊立替康(Camptosar注射剂)、蔗糖铁注射剂(Venofer)、Istodax(注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana(卡巴他赛注射剂)、九纳西(Jonexa)、Kalbitor(艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL(在5%葡萄糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCL、NS中的KCL、口内膏(Kenalog)10注射剂(醋酸曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)可注射悬浮液)、Kepivance(帕利夫明)、开浦兰注射剂(左乙拉西坦)、角化细胞(Keratinocyte)、KFG、激酶抑制剂、Kineret(阿那白滞素)、Kinlytic(尿激酶注射剂)、金利(Kinrix)、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂(Vimpat)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)、拉诺辛注射剂(地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.)、兰德仕(Lantus)、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰(Lente)(L)、莱普亭(Leptin)、诺和平(Levemir)、乐凯沙格司亭(Leukine Sargramostim)、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦(开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox)、左卡尼汀注射剂(卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson)注射剂)、尚有鞘内注射液(巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂(诺和力)、依诺肝素(Lovenox)(依诺肝素钠注射剂)、雷珠单抗(Lucentis)(兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫(Lumizyme)、Lupron(醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra(磷丙泊酚钠注射剂)、马奇(Maci)、硫酸镁(硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂(甘露醇IV)、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex)、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex)、盐酸美法仑注射剂(爱克兰(Alkeran)注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查(Menactra)、美诺孕(Menopur)(促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex)、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium))、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液(盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝(亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液(德普梅德尔(Depo Medrol))、梅特麦(MetMab)、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan)注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵(Flagyl)注射剂)、密钙息、咪达***(咪达***注射剂)、米帕拉(Mimpara)(西那卡塞(Cinacalet))、米诺环素注射剂(二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂(米诺环素注射剂)、米泊美生(Mipomersen)、注射用米托蒽醌浓缩剂(诺凡特龙)、***注射剂(硫酸***)、硫酸***XR脂质体注射剂(DepoDur)、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼(Motesanib)、普乐沙福(Mozobil)(注射用皮乐霞(Plerixa))、Multihance(钆贝葡胺注射剂)、多种电解质和葡萄糖注射剂、多种电解质注射剂、Mylotarg(注射用吉妥珠单抗奥唑米星)、Myozyme(α-阿葡糖苷酶(Alglucosidasealfa))、萘夫西林注射剂(萘夫西林钠)、萘夫西林钠(萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂(Vivitrol)、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen(布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NEO-GAA、NeoTect(锝Tc99m地普奥肽注射剂)、Nephramine(必需氨基酸注射剂)、Neulasta(培非格司亭)、优保津(Neupogen)(非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀(NeoRecormon)、Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH(N)、Nexterone(盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin(生长激素(Somatropin)注射剂)、生理盐水(氯化钠注射剂)、诺凡特龙(注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵70/30一诺莱特(Innolet)(70%NPH——中性精蛋白人胰岛素悬液和30%常规人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate(罗米司亭)、诺折平(Nutropin)(注射用生长激素(rDNA来源))、诺折平AQ、Nutropin Depot(注射用生长激素(rDNA来源))、醋酸奥曲肽注射剂(善得定LAR)、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂(Arzerra)、奥氮平缓释剂可注射悬浮液(Zyprexa Relprevv)、奥密塔克、Omnitrope(生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂(枢复宁注射剂)、OptiMARK(钆弗塞胺注射剂)、安射力注射剂(碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳(Orencia)、阿维娃中的欧斯米特(Osmitrol)注射剂(阿维娃(Aviva)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素(Osteoprotegrin)、Ovidrel(绒毛膜***α注射剂)、苯唑西林(注射用苯唑西林)、奥沙利铂注射剂(乐沙定)、催产素注射剂(吡哆素)、棕榈酸帕利哌酮缓释剂可注射悬浮液(善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂(Vectibix)、盐酸罂粟碱注射剂(罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂(盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶(Fliptop Vial)(Zemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽(Pediarix)、PEGlntron、派罗欣(Peginterferon)、培非格司亭、苄星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂(Ca-DTPA)、喷替酸锌钠注射剂(Zn-DTPA)、Pepcid注射剂(法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal)、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(酚妥拉明注射用)、水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射剂))、水杨酸毒扁豆碱(注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、哌拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn)、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte)148(多种电解质注射剂)、勃脉力56和葡萄糖(维弗乐塑料容器50中的多种电解质和葡萄糖注射剂)、勃脉力(PlasmaLyte)、(注射用皮乐霞(Plerixa))普乐沙福、聚多卡醇注射剂(Asclera)、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液(Folotyn)、醋酸普兰林肽注射剂(塞米琳(Symlin))、普雷马林注射剂(注射用共轭***)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒(Cardiolite)、普托平I.V.(注射用兰索拉唑)、Primaxin I.V.(注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素(Prochymal)、普罗克瑞(Procrit)、***、ProHance(钆特醇注射溶液)、Prolia(德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂(盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸***注射剂(***盐酸注射剂)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂(奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂(葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene 10(盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(雷珠单抗(Lucentis))、盐酸雷尼替丁注射剂(Zantac注射剂)、瑞体肤(Raptiva)、Reclast(唑来膦酸注射剂)、瑞抗比力克(Recombivarix)HB、瑞加德松注射剂(乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂注射剂)、瑞米凯德、磷能解(Renagel)、Renvela(碳酸司维拉姆)、Repronex(注射用促生育素)、立妥威(Retrovir)IV(齐多夫定注射剂)、rhApo2L/TRAIL、林格氏(Ringer’s)和5%葡萄糖注射剂(葡萄糖中的林格(Ringer))、林格氏注射剂(林格注射剂)、瑞图宣(Rituxan)、利妥昔单抗、罗氏芬(头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂(Zemuron)、罗扰素-A(干扰素α-2a)、Romazicon(氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax)、思增(Saizen)(生长激素注射剂)、善得定LAR(醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(Sclerostin)Ab、Sensipar(西那卡塞)、Sensorcaine(盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine(盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、Serostim LQ(生长激素(rDNA来源)注射剂)、Simponi注射剂(戈利木单抗注射剂)、醋酸钠(醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠(碳酸氢钠5%注射剂)、乳酸钠(AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂(Ammonul)、注射用生长激素(rDNA来源)(Nutropin)、斯皮仁诺注射剂(依曲康唑注射剂)、喜达诺(Stelara)注射剂(优特金单抗)、司坦琴(Stemgen)、舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼(Sufentanil Citrate)注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼(Sufenta))、孙麻弗(Sumavel)、舒马曲坦注射剂(Alsuma)、塞米琳、塞米琳笔、***性何德浩拮抗剂(SystemicHedgehog Antagonist)、Synvisc-One(希兰G-F 20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva)、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc 99m、注射用特拉万星(Vibativ)、替西罗莫司(Temsirolimus)注射剂(Torisel)、天诺敏I.V.注射剂(阿替洛尔注射剂)、特立帕肽(rDNA来源)注射剂(Forteo)、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、庚酸睾酮、Tev-Tropin(生长激素,rDNA来源,注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派(噻替派注射剂)、Thymoglobulin(抗胸腺细胞球蛋白(兔)、适谪进(注射用促甲状腺激素α)、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙(Galaxy)(泰门汀注射剂)、帝根注射剂(可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂(替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶(TNKase)、妥布霉素注射剂(托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂(安挺乐)、Torisel(替西罗莫司注射剂)、Totect(注射用右丙亚胺,仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DM1、Travasol(氨基酸(注射剂))、Treanda(盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar(羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Triptorelin Pamoate for Injectable Suspension))、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液(Aristospan注射剂20mg)、Triesence(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺(Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂(Neutrexin)、羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Trelstar)、呑皆克(Twinject)、Trivaris(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox(三氧化二砷注射剂)、双福立适(Twinrix)、伤寒Vi疫苗(Typhoid Vi)、优维显(碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素(麦处定)、尿激酶注射剂(Kinlytic)、优特金单抗(Stelara注射剂)、特慢胰岛素(Ultralente)(U)、安定(Valium)(***)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin(生长激素注射剂)、盐酸万古霉素(盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂(盐酸万古霉素)、Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist(用于静脉输注使用的钆磷维塞三钠注射剂)、Vectibix(静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer(蔗糖铁注射剂)、维替泊芬注射剂(Visudyne)、Vibativ(注射用特拉万星)、诺和力(Victoza)(利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat(拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、Vincasar PFS(硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne(维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol(纳曲酮XR注射剂)、Voluven(氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达(Xeloda)、赛尼可(奥利司他)、Xeomin(肉毒素A注射用)、索雷尔(Xolair)、Zantac注射剂(盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron(罗库溴铵注射剂)、Zenapax(达利珠单抗)、泽娃灵(Zevalin)、齐多夫定注射剂(立妥威IV)、希舒美注射剂(阿奇霉素)、Zn-DTPA(喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo)、注射用唑来膦酸(择泰(Zometa))、唑来膦酸注射剂(Reclast)、择泰(注射用唑来膦酸)、Zosyn(哌拉西林和他唑巴坦注射剂)、Zyprexa Relprevv(奥氮平缓释剂可注射悬浮液)和它们的组合。
本公开可通过以下进一步限定:
1.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有内表面;以及
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;所述止挡件的抵抗所述针筒测量出的可压缩性在约4.5%至约7.9%之间,
其中,所述针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有小于约2毫米的滑动表面。
2.如权利要求1所述的医疗递送设备,其中,所述针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
3.如权利要求1或权利要求2所述的医疗递送设备,其中,所述内表面不含或基本上不含润滑剂。
4.如权利要求1-3中任一项所述的医疗递送设备,其中,所述止挡件被一个或多个含氟聚合物层覆盖。
5.如权利要求4所述的医疗递送设备,其中,一个或多个含氟聚合物层包括具有阻隔层和多孔层的复合材料,阻隔层包括选自致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、聚对二甲苯C、聚对二甲苯N或全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合中的至少一种。
6.如权利要求4或权利要求5所述的医疗递送设备,其中,所述一个或多个含氟聚合物层包括致密的膨胀型聚四氟乙烯或膨胀型聚四氟乙烯。
7.如权利要求1-6中任一项所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约7牛的断裂松脱力。
8.如权利要求1-7中任一项所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
9.如权利要求1-8中任一项所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约4牛的平均滑移力。
10.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有第一端、第二端和内表面;
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;在抵抗针筒测量时止挡件的可压缩性在约4.5%至约7.9%之间;以及
注射构件,该注射构件联接于针筒,
其中,针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有小于约2毫米的滑动表面。
11.如权利要求10所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
12.如权利要求10或权利要求11所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约4牛的平均滑移力。
13.如权利要求10-12中任一项所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约7牛的断裂松脱力。
14.如权利要求10-13中任一项所述的医疗递送设备,其中,针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
15.如权利要求10-14中任一项所述的医疗递送设备,其中,通过医疗递送设备的药物的洗脱速率与施加于止挡件的力成正比。
16.如权利要求10-15中任一项所述的医疗递送设备,其中,针筒不含或基本上不含润滑剂。
17.如权利要求10-16中任一项所述的医疗递送设备,其中,注射构件向止挡件提供可变的致动力。
18.如权利要求10-17中任一项所述的医疗递送设备,其中,医疗递送设备是自动注入器或笔。
19.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有内表面;以及
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;所述止挡件的抵抗所述针筒测量出的可压缩性在约4.5%至约7.9%之间,
其中,所述针筒的内表面具有大于90的水接触角,并且
其中,止挡件具有约2毫米至约3.2毫米的滑动表面。
20.如权利要求19所述的医疗递送设备,其中,所述针筒的内表面具有在约96°至约120°之间的水接触角。
21.如权利要求19或权利要求20所述的医疗递送设备,其中,所述内表面不含或基本上不含润滑剂。
22.如权利要求19-21中任一项所述的医疗递送设备,其中,所述止挡件被一个或多个含氟聚合物层覆盖。
23.如权利要求22所述的医疗递送设备,其中,一个或多个含氟聚合物层包括具有阻隔层和多孔层的复合材料,阻隔层包括选自致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、聚对二甲苯C、聚对二甲苯N或全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合中的至少一种。
24.如权利要求21或权利要求22所述的医疗递送设备,其中,一个或多个含氟聚合物层是致密的膨胀型聚四氟乙烯或膨胀型聚四氟乙烯。
25.如权利要求19-24中任一项所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
26.如权利要求18所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约7牛的平均滑移力。
27.如权利要求19所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有约4牛至约10牛的断裂松脱力。
28.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有第一端、第二端和内表面;
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;在抵抗针筒测量时止挡件的可压缩性在约4.5%至约7.9%之间;以及
注射构件,该注射构件联接于针筒,
其中,针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有从约2毫米至约3.2毫米的滑动表面。
29.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
30.如权利要求29所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有小于约7.0牛的平均滑移力。
31.如权利要求30所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有约4牛至约10牛之间的断裂松脱力。
32.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,针筒的内表面具有在约96°至约120°之间的水接触角。
33.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,通过医疗递送设备的药物的洗脱速率与施加于止挡件的力成正比。
34.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,针筒不含或基本上不含润滑剂。
35.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,注射构件向止挡件提供可变的致动力。
36.如权利要求28所述的医疗递送设备,其中,医疗递送设备是自动注入器或笔。
37.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有内表面;以及
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;所述止挡件的抵抗所述针筒测量出的可压缩性在约7.9%至约17%之间,
其中,所述针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有大于约2毫米的滑动表面。
38.如权利要求37所述的医疗递送设备,其中,所述针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
39.如权利要求37所述的医疗递送设备,其中,所述内表面不含或基本上不含润滑剂。
40.如权利要求37所述的医疗递送设备,其中,所述止挡件被一个或多个含氟聚合物层覆盖。
41.如权利要求37所述的医疗递送设备,其中,一个或多个含氟聚合物层包括具有阻隔层和多孔层的复合材料,阻隔层包括选自致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、聚对二甲苯C、聚对二甲苯N或全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合中的至少一种。
42.如权利要求41所述的医疗递送设备,其中,所述一个或多个含氟聚合物层包括致密的膨胀型聚四氟乙烯或膨胀型聚四氟乙烯。
43.如权利要求34所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有约6牛至约20牛的断裂松脱力。
44.如权利要求34所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
45.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有第一端、第二端和内表面;
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分,在抵抗针筒测量时止挡件的可压缩性大于约7.9%;以及
注射构件,该注射构件联接于针筒,
其中,针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有大于约2毫米的滑动表面。
46.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
47.如权利要求46所述的医疗递送设备,其中,止挡件具有约6牛至约20牛的断裂松脱力。
48.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
49.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,通过医疗递送设备的药物的洗脱速率与施加于止挡件的力成正比。
50.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,针筒不含或基本上不含润滑剂。
51.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,注射构件向止挡件提供可变的致动力。
52.如权利要求45所述的医疗递送设备,其中,医疗递送设备是自动注入器或笔。
53.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有内表面;以及
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分;所述止挡件的抵抗所述针筒测量出的可压缩性在约7.9%至约17%之间,
其中,所述针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有小于约2毫米的滑动表面。
54.如权利要求53所述的医疗递送设备,其中,所述针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
55.如权利要求53所述的医疗递送设备,其中,所述内表面不含或基本上不含润滑剂。
56.如权利要求53所述的医疗递送设备,其中,所述止挡件被一个或多个含氟聚合物层覆盖。
57.如权利要求56所述的医疗递送设备,其中,一个或多个含氟聚合物层包括具有阻隔层和多孔层的复合材料,阻隔层包括选自致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、聚对二甲苯C、聚对二甲苯N或全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合中的至少一种。
58.如权利要求56所述的医疗递送设备,其中,所述一个或多个含氟聚合物层是致密的膨胀型聚四氟乙烯或膨胀型聚四氟乙烯。
59.如权利要求53所述的医疗递送设备,其中,内表面不含润滑剂。
60.如权利要求53所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
61.一种医疗递送设备,该医疗递送设备包括:
针筒,该针筒具有第一端、第二端和内表面;
止挡件,该止挡件接触针筒的内表面的至少一部分,在抵抗针筒测量时止挡件的可压缩性在约7.9%至约17%之间;以及
注射构件,该注射构件联接于针筒,
其中,针筒的内表面具有大于90°的水接触角,并且
其中,止挡件具有小于约2毫米的滑动表面。
62.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,当根据滑移力变化测试方法计算时,止挡件具有小于约1.3牛的滑移力变化。
63.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,针筒的内表面具有在96°至约120°之间的水接触角。
64.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,通过医疗递送设备的药物的洗脱速率与施加于止挡件的力成正比。
65.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,针筒不含或基本上不含润滑剂。
66.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,注射构件向止挡件提供可变的致动力。
67.如权利要求61所述的医疗递送设备,其中,医疗递送设备是自动注入器或笔。
测试方法
应当理解的是,尽管以下描述了某些方法和设备,但是可以替代地利用由本领域普通技术人员确定的其它方法或设备。
氦泄漏
为了评估柱塞对筒的密封,进行了从组装的注射器***内部到外部环境的氦泄漏率的测量。这通过如下实现:将止挡件放入干燥的原玻璃筒(不存在润滑剂)中并限制柱塞杆以防止止挡件在测试期间移动。通过使用真空器将组装的注射器的内部体积通过针头抽真空,并用加压至约1psig的氦气气氛置换。通过使用针对氦调节的质谱仪(MS)(LACO的TitanTestTM氦泄漏测试仪,美国犹他州盐湖城)监测注射器周围的空间。将注射器周围的区域抽真空并分析氦气浓度,以确定建立约15.7psig的氦气压差后30秒的氦气泄漏率。
水接触角
通过切断注射器的两端并使用Kruss(德国汉堡市)DSA100测角仪测量各端的座滴来测量玻璃筒的水接触角。接触角被认为是液滴的切线与玻璃筒的切线之间的角度。
滑动力
通过用0.96ml注射用水(WFI)填充注射器并使用通气管止挡件***机***止挡件来测定滑动力。使用的注射器是带有25-31规格、0.25-1英寸针头的押针设计。填充后,允许注射器静置约24小时,然后,在不移动或不影响止挡件的情况下,将与止挡件匹配的合适的柱塞杆配装到组装好的注射器***中。将该***放置在力位移分析仪上的支架中,并且十字头以25mm/分钟的速率移动,直到在十字头和柱塞杆近端之间形成接触。建立250mm/分钟的测试速度并且大约每0.005秒记录数据,之后获得力位移数据。使用的力位移仪器是具有TA-270N注射器测试固定装置的TA XT Plus质构分析仪(Texture Analyzer)(汉密尔顿,马萨诸塞州)。
断裂松脱力是1毫升长注射器记录在0至3毫米位移之间的最大滑动力。
平均滑移力是1毫升长注射器记录在10至28毫米位移之间的平均滑动力。
对于1毫升长的注射器,由在10至28毫米之间的滑动力测量值计算滑移力变化。具体地,将每个点与平均滑移力之间的差异的平方相加,然后除以1毫升长注射器的10至28毫米之间的数据点的数量。最后计算该值的平方根。等式如下所提供。
Figure GDA0003545698980000511
xi=对于1毫升长的注射器,在10与28毫米之间的数据点的力测量值。
AGF=平均滑移力。
n=1毫升长注射器的10至28毫米之间的数据点数量。
接触宽度
使用Keyence(基恩士)数字显微镜VHX-5000(伊利诺伊州伊塔斯加)在30倍放大倍数下测定柱塞与玻璃筒接界的接触宽度,各肋部上取3次测量的平均值。
针筒内径(ID)
通过使用数字三点内径千分尺(Mitutoyo(三丰公司)468系列,美国伊利诺州奥罗拉市)测量注射器筒的内径。
示例
公开的注射器针筒、针规和针长度是示例性的并且不限于本发明的范围。此外,止挡件可以缩放以适配各种针筒尺寸。针筒可具有任何直径和长度,只要先前描述的止挡件适当缩放以适合针筒的直径即可。典型的注射器针筒包括但不限于0.5毫升、1毫升长,1-3毫升标准、5毫升、10毫升、20毫升、50毫升和100毫升。此外,针筒可由塑料、聚合物材料、已进行处理以具有疏水性内表面的玻璃或如本文所述的其它合适的材料组成。针头可以是通常用于注射的任何量规。典型的针规在25G到34G的范围内。
示例1-10
如授予Ashmead等人的美国专利第8722178号中所述,使用初始模量为3.5兆帕的卤丁基橡胶制造一系列止挡件。止挡件的尺寸设计成与标称内径为6.35毫米的1毫升长玻璃注射器针筒一起使用。止挡件的肋部的数量、形状和尺寸不同,旨在形成针对注射器针筒内部的密封。处理完成后,使用非接触式测量设备测量止挡件(即,实施例1-10)。使用温热的纯净水和少量洗涤剂来洗涤塞子,然后漂洗并干燥以除去来自制造过程的任何残留污染物。例如示例1-10,用标称5微米厚的Parylene HT层(印第安纳州的印第安纳波利斯的特种涂料***(Specialty Coating Systems))涂覆无润滑剂的玻璃桶(
Figure GDA0003545698980000521
部件号1509955,27GX1/2"针,可从美国的肖特公司(Schott)商购获得)以产生疏水性表面。将塞子***覆层的玻璃针筒中并如本文所述进行测试。结果示于表1中。肋部1是远端肋部,之后的肋部朝向近端计数。
表1中的示例1、3、4和5是具有小于约7.9%的压缩值并且显示出可接受的密封、较低的断裂松脱力、较低的滑移力和较低的滑移力变化的止挡件的示例。
表1中的示例2是具有较低的滑移力和较低的滑移力变化但直径不足以实现所需密封的止挡件的示例,因此是不足的。
表1中的示例6和7是压缩值小于约7.9%且滑动表面大于或等于2.0毫米的止挡件的实例,这些止挡件显示出可接受的密封、可接受的断裂松脱力和较低的滑移力变化。
表1中的示例8是压缩值大于约7.9%且滑动表面小于约2.0毫米的具有较小的滑移力变化的止挡件的示例。
表1中的示例9和10是具有约4.5%至约7.9%之间的压缩值和约2毫米至约3.2毫米的滑动表面的止挡件的示例,这些止挡件显示可接受的密封、可接受的断裂松脱力、可接受的滑移力和较低的滑移力变化。
表1
Figure GDA0003545698980000531
上文已经一般性地并且关于具体实施例描述了本申请的发明。对于本领域技术人员将显而易见的是,在不脱离本公开的范围的情况下,可以对各实施例进行各种修改和变化。因此,旨在使各实施例覆盖本发明的修改和变型,只要它们落入所附权利要求及其等同物的范围内即可。

Claims (8)

1.一种医疗递送设备,所述医疗递送设备包括:
针筒,所述针筒具有内表面;以及
止挡件,所述止挡件接触所述针筒的所述内表面的至少一部分;所述止挡件的抵抗所述针筒测量出的可压缩性在4.5%至7.9%之间,其中,所述可压缩性利用以下等式计算:C%=((v-y)/v)×100,其中,v是在非压缩状态下具有所述止挡件的密封表面的所述止挡件的最大外径,y是所述针筒的所述内表面的内径,而C%为抵抗所述针筒测量出的可压缩性,
其中,所述针筒的所述内表面在进行测量时具有大于90°的水接触角,并且
其中,所述止挡件包括两个或更多个密封肋部并且具有长度小于2毫米的滑动表面,其中,滑动表面(S)定义为具有密封表面的所述止挡件的所有部分的接触宽度(w)的总和,
其中,所述止挡件至少部分地被一个或多个含氟聚合物层覆盖;并且
其中,所述止挡件具有小于4牛的平均滑移力。
2.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述针筒的所述内表面具有在96°至120°之间的水接触角。
3.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述内表面不含或基本上不含润滑剂。
4.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述止挡件被一个或多个含氟聚合物层覆盖。
5.如权利要求4所述的医疗递送设备,其特征在于,所述一个或多个含氟聚合物层包括具有阻隔层和多孔层的复合材料,所述阻隔层包括选自致密的膨胀型聚四氟乙烯、膨胀型聚四氟乙烯、聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4、聚对二甲苯C、聚对二甲苯N或全氟烷氧基聚合物及其共聚物和组合中的至少一种。
6.如权利要求4所述的医疗递送设备,其特征在于,所述一个或多个含氟聚合物层包括致密的膨胀型聚四氟乙烯或膨胀型聚四氟乙烯。
7.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,所述止挡件具有小于7牛的断裂松脱力。
8.如权利要求1所述的医疗递送设备,其特征在于,当根据滑移力变化测试方法计算时,所述止挡件具有小于1.3牛的滑移力变化。
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