CN111876449B - 一种r-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法 - Google Patents

一种r-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺的制备方法，以5‑丙酮基‑2‑甲氧基苯磺酰胺为原料，在氨源存在的反应体系中，通过转氨酶催化得到R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺，其转氨酶来源于孔雀石绿降解菌。本发明的R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺的制备方法具有收率高、成本低、无重金属残留、绿色，可实现大规模生产，所制备的R‑(‑)‑5‑(2‑氨基丙基)‑2‑甲氧基苯磺酰胺的对映体过量值不低于99.8%，化学纯度不低于99.0%。

Description

一种R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法
技术领域
本发明属于生物化工制药技术领域，具体涉及一种R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法。
背景技术
R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺（如结构式1所示），是用于合成选择性α1肾上腺素受体阻断剂坦索罗辛（如结构式2所示）的重要中间体。
Figure DEST_PATH_IMAGE001
目前制备R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的方法主要是化学合成法，主要包括以下几种：
方法一（如Scheme 1所示）：5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺（如结构式3所示）首先在铂/炭存在下发生不对称催化还原胺化反应，得到中间体化合物5。其中化合物5中非对映异构体含量高达12-18%，需要经过多次重结晶方可除去该异构体，该步骤反应收率45-50%。接下来中间体化合物5在钯/碳存在下发生催化脱苄反应生成R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。两步反应总体收率只有30-35%；该方法需要用到铂/炭、钯/碳等贵金属，容易造成产品重金属超标，且价格高昂。
Figure 552456DEST_PATH_IMAGE002
方法二（如Scheme 2所示）：5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺（如结构式3所示）经过中间体6生成消旋体5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺（如结构式7所示），消旋体7经过酒石酸等化学拆分试剂拆分得到R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。该方法同样需要用到钯/碳催化还原，且还要用到手性拆分试剂，反应步骤长，操作步骤长，总体收率仅有25-30%。
Figure 79383DEST_PATH_IMAGE004
综上，现有制备方法中收率低、成本高、重金属残留高，很难实现大规模生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，具有收率高、成本低、无重金属残留、绿色，可实现大规模生产。
本发明解决上述问题所采用的技术方案为：一种R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，以5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺为原料，在氨源存在的反应体系中，通过转氨酶催化得到R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，其反应方程式如下：
Figure 797521DEST_PATH_IMAGE006
优选的，所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，具体包括以下步骤：
（1）向反应容器中加入反应溶剂、氨源、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺、助溶剂、辅酶、转氨酶在15~65℃，pH为7~9下搅拌反应。
（2）反应结束后，加入浓盐酸调节pH值使pH≥1，后升温至≤90℃，保温≤6h，再降温至≤30℃，再经高速离心机离心、硅藻土过滤得到澄清液，加入氢氧化钠固体或其水溶液调节澄清液的pH值，使pH值不低于10，再在温度不超过50℃条件下减压浓缩至pH值10-12，后降温至温度不超过30℃进行减压抽滤或离心机离心，收集固体。
（3）将步骤（2）所得固体经水漂洗、甲醇结晶得到白色或类白色粉末，即为产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。
优选的，步骤（1）中加入三乙醇胺。
优选的，步骤（1）中所述pH为8~8.5，所述反应温度为45℃，搅拌反应时间为40h。
优选的，所述氨源为异丙胺、甘氨酸、R-苯乙胺中的一种或几种。
更优选的，所述氨源为异丙胺。
优选的，所述转氨酶来源于孔雀石绿降解菌。
优选的，所述转氨酶浓度为1-10g干基/L，所述氨源的用量为1-10eq，所述5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺浓度为1g/L–200g/L。
更优选的，所述转氨酶浓度为8g干基/L，所述氨源的用量为5eq，所述5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺浓度为60g/L。
优选的，所述辅酶为PLP酶，如结构式8所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE008
优选的，所述5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺与辅酶重量比为100:0.1–100:10。
更优选的，所述5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺与辅酶重量比为100:3。
优选的，所述反应溶剂为纯水，所述助溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇中的一种或几种，所述助溶剂的浓度为3~50%。
更优选的，所述助溶剂为二甲基亚砜，所述助溶剂的浓度为10%。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明生物酶催化方法制备的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，对映体过量值不低于99.8%，化学纯度不低于99.0%，同时制备方法操作简单，收率高，选择性好，无重金属残留。
附图说明
图1为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的核磁共振氢谱。
图2为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱手性纯度分析图谱。
图3为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱化学纯度分析图谱。
图4为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱-质谱联用的分析图谱。
图5为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的傅里叶变换-红外光谱的分析图谱。
图6为本发明实施例2中5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺消旋体的高效液相色谱手性纯度分析图谱。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
（1）在2L的四口玻璃夹套反应瓶中，依次加入水500mL、异丙胺125g、三乙醇胺37g，滴加浓盐酸160mL调节pH值至7-8，后加入二甲基亚砜160mL、水300mL、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺85g、辅酶PLP酶2.5g、氨基转移酶液（来源于Arthrobacter. sp.，干基含量6.7%）250mL，后通过pH自动控制加液机滴加浓度5mol/L的异丙胺水溶液，控制反应液pH值在8-8.5，在45℃连续搅拌40小时，后停止反应。
（2）反应停止后，向步骤（1）反应液中滴加浓盐酸，调节pH至1-2，后升温至80-90℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经硅藻土过滤、水漂洗后收集澄清滤液，向澄清滤液中加入氢氧化钠水溶液，45-50℃减压浓缩至pH值10-12，后降温至20-25℃，经过滤、水漂洗，收集固体。
（3）向步骤（2）所得固体中加入甲醇，升温至60-65℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经过滤、甲醇漂洗得到滤饼，滤饼60-65℃真空干燥5-6小时，即得到产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，经高效液相色谱法分析，对映体过量值100%，化学纯度99.8%，其总收率77%。
对实施例1所得产品进行结构分析，其中：
傅里叶变换-红外光谱分析：仪器：PE Spectrum RXI；温度：23℃；湿度：54%；样品制备方法为溴化钾压片法。
化学纯度分析方法：仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪；色谱柱：ZORBAX SB-C18, 150×4.6 mm, 5 µm；检测波长：UV 210 nm；流动相A：0.1% H3PO4水溶液+10 mM KPF6；流动相B：乙腈；流速：1.0 mL/min；柱温：35 °C；洗脱方法：5%, 0 min, 5% 8 min, 90%, 15min, 90%, 19.9 min, 5%, 20 min, 5%, 25 min。
手性纯度分析方法：仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪；色谱柱：DAICELCROWNPAK CR(+), 4.6*150 mm, 5 µm；流动相A：100%水(高氯酸调PH=1.6)；流动相B：乙腈；流速0.5 mL/min；检测波长：UV 225 nm；柱温：15 °C；洗脱方法：10%，0 min, 10% 20 min。
如图1所示，图1为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的核磁共振氢谱，核磁结构鉴定结果如下：
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.38-7.34(m, 1H), 7.11 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 2.96-2.90 (m, 1H), 2.50-2.49 (m, 2H), 0.93 (d, J = 8.4 Hz, 3H)。其中化学位移在2.514-2.501 ppm之间的峰包含了二甲基亚砜的峰。
如图2所示，图2为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱手性纯度分析图谱，图中唯一的峰为目标产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。
如图3所示，图3为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱化学纯度分析图谱，图中唯一的峰为目标产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。
如图4所示，图4为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的高效液相色谱-质谱联用的分析图谱，图中质荷比m/z为245.1的峰为目标产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的分子离子峰。
如图5所示，图5为本发明实施例1中R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的傅里叶变换-红外光谱的分析图谱。
实施例2
（1）在2L的四口玻璃夹套反应瓶中，依次加入水565mL、R-苯乙胺290g、三乙醇胺42g，滴加浓盐酸180mL调节pH值至7-8，后加入二甲基亚砜180mL、水340mL、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺93g、辅酶PLP酶2.8g、氨基转移酶液（来源于Arthrobacter. sp.，干基含量6.7%）280mL，控制反应液pH值在8-8.5，在45℃连续搅拌42小时，停止反应。
（2）反应停止后，向步骤（1）反应液中滴加浓盐酸，调节pH至1-2，后升温至80-90℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经硅藻土过滤、水漂洗，收集澄清滤液，向澄清滤液中加入氢氧化钠水溶液，45-50℃减压浓缩至pH值10-12，后降温至20-25℃，经过滤、水漂洗，收集固体。
（3）向步骤（2）所得固体中加入甲醇，升温至60-65℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经过滤、甲醇漂洗得到滤饼，滤饼60-65℃真空干燥5-6小时，即得产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，经高效液相色谱法分析，对映体过量值100%，化学纯度99.7%，其总收率72%。
如图6所示，图6为本发明实施例2中5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺消旋体的高效液相色谱手性纯度分析图谱，图中RT=6.302 min的峰为S-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，RT=8.342 min的峰为R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺。
实施例3
（1）在2L的四口玻璃夹套反应瓶中，加入水440mL、异丙胺135g、三乙醇胺30g，滴加浓盐酸150mL调节pH值至7-8，后加入N,N-二甲基甲酰胺150mL、水300mL、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺75g、辅酶PLP酶2.5g、氨基转移酶液（来源于Arthrobacter. sp.，干基含量6.7%）240mL，通过pH自动控制加液机滴加浓度5mol/L的异丙胺水溶液，控制反应液pH值在8-8.5，在45℃连续搅拌40小时，停止反应。
（2）反应停止后，向步骤（1）反应液中滴加浓盐酸，调节pH至1-2，升温至80-90℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经硅藻土过滤、水漂洗，收集澄清滤液，向澄清滤液中加入氢氧化钠水溶液，45-50℃减压浓缩至pH值在10-12，后降温至20-25℃，经过滤、水漂洗，收集固体。
（3）向步骤（3）所得固体加入甲醇，升温至60-65℃，保温3-4小时，后降温至20-25℃，经过滤、甲醇漂洗得到滤饼，滤饼60-65℃真空干燥5-6小时，即得产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺，经高效液相色谱法分析，对映体过量值100%，化学纯度99.7%，其总收率73%。
除上述实施例外，本发明还包括有其他实施方式，凡采用等同变换或者等效替换方式形成的技术方案，均应落入本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：以5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺为原料，在氨源存在的反应体系中，通过转氨酶催化得到R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；
具体包括以下步骤：
（1）向反应容器中加入反应溶剂、氨源、5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺、助溶剂、辅酶、转氨酶在45℃，pH为8~8.5下搅拌反应，所述转氨酶来源于节杆菌arthrobacter.sp.；
（2）反应结束后，加入浓盐酸调节pH值使pH≥1，后升温至≤90℃，保温≤6h，再降温至≤30℃，再经高速离心机离心、硅藻土过滤得到澄清液，加入碱使得澄清液中pH不低于10，再在温度不超过50℃条件下减压浓缩至pH值10-12，后降温至温度不超过30℃进行减压抽滤或离心机离心，收集固体；
（3）将步骤（2）所得固体经水漂洗、甲醇结晶得到产品R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；
步骤（1）中加入三乙醇胺。
2.根据权利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述氨源为异丙胺、甘氨酸、R-苯乙胺中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述辅酶为PLP酶。
4.根据权利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为纯水，所述助溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述搅拌反应时间为40h。
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CN101037402A (zh) * 2007-04-24 2007-09-19 浙江大学 高旋光纯度r－5－(2－氨基丙基)－2－甲氧基苯磺酰胺的制备方法
CN106834372B (zh) * 2017-03-01 2020-06-30 海南大学 一种转氨酶生物催化制备(s)-或（r）-2-氨基丁酰胺的方法
CN106995808B (zh) * 2017-04-27 2019-06-04 宿迁阿尔法科技有限公司 一种重组转氨酶及其应用
CN107586796B (zh) * 2017-07-20 2021-08-06 暨明医药科技（苏州）有限公司 (r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成方法

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