CN111718290B - 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法 - Google Patents

多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111718290B
CN111718290B CN202010708072.7A CN202010708072A CN111718290B CN 111718290 B CN111718290 B CN 111718290B CN 202010708072 A CN202010708072 A CN 202010708072A CN 111718290 B CN111718290 B CN 111718290B
Authority
CN
China
Prior art keywords
carboxylic acid
isoindoline
formula
configuration
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010708072.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111718290A (zh
Inventor
汪明中
朱明新
苏道
李金金
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Amatek Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Suzhou Amatek Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Amatek Biotechnology Co ltd filed Critical Suzhou Amatek Biotechnology Co ltd
Priority to CN202010708072.7A priority Critical patent/CN111718290B/zh
Publication of CN111718290A publication Critical patent/CN111718290A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111718290B publication Critical patent/CN111718290B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种多构型异吲哚啉‑1‑羧酸类氨基酸化合物的合成方法，所述合成方法包括酸性条件下，使式I所示化合物
Figure DDA0003896651950000011
和甲醛进行反应制得式II所示化合物

Description

多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法。
背景技术
多构型单取代异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物是一类较为重要的医药中间体类的非天然氨基酸化合物，在医药化学领域应用十分广泛，如可用于作为合成丙型肝炎病毒抑制剂等的中间体。
目前，关于该类氨基酸结构的合成方法较少，而现公布的合成方法，参见专利CN109071516A中公开的合成方法，路线如下：
Figure BDA0002595454520000011
合成步骤如下：以5-溴代异吲哚啉-1-酮为起始原料，经过五步反应制得产物5-溴代异吲哚啉-1-酸，不仅步骤繁琐，反应时间长，操作难度大，如第四步还需在-78℃下搅拌操作；各步反应采用的原料和溶剂较多，整个合成过程下来，所需的原料和溶剂过多，成本大；并且第一、二、四步的反应收率都不高，导致最终产物的收率较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种步骤简单高效、反应温和、收率高的多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，所述合成方法包括酸性条件下，使式I所示化合物或其异构体和甲醛进行反应制得式II所示化合物的异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物或其异构体，其中，
所述式I所示化合物的结构式为：
Figure BDA0002595454520000021
所述式II所示化合物的结构式为：
Figure BDA0002595454520000022
式I和式II中，所述R为H、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为1～3的烷氧基、卤素、三氟甲基中的一种。
进一步地，酸性条件下，使所述式I所示化合物或其异构体和甲醛在80～90℃下搅拌反应3～5h，然后冷却至15～35℃搅拌反应10～14h，制得所述式II所示化合物或其异构体。
本发明中，所述合成方法具有如下合成路线：
Figure BDA0002595454520000023
根据本发明的一些实施方面，所述R为H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、三氟甲基中的一种。
根据本发明的一些实施例方面，所述R为H、甲基、F、Cl、Br中的一种。
根据本发明的一些实施方面，所述式II中，所述R的取代位为异吲哚啉的4、5、6或7位。
根据本发明的一些实施例方面，所述式II中，所述R的取代位为异吲哚啉的5位。
优选地，所述式II所示化合物为：
异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000024
(R)-异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000025
(S)-异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000026
5-甲基异吲哚啉-1-羧酸、其结构式为：
Figure BDA0002595454520000027
(R)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000028
(S)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000031
5-氟异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000032
(R)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000033
(S)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000034
5-氯异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000035
(R)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000036
(S)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000037
5-溴异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000038
(R)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA0002595454520000039
或
(S)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸，其结构式为：
Figure BDA00025954545200000310
根据本发明的一些实施方面，所述酸性条件使用的酸为浓盐酸、氢溴酸、氢碘酸中的一种或几种的组合。所述式I所示化合物或其异构体与甲醛在强酸条件下进行反应，有助于提高收率。
优选地，所述氢溴酸的浓度为2～5M。所述氢碘酸的浓度为2～5M。更优选地，所述氢溴酸的浓度为4M。所述氢碘酸的浓度为4M。
优选地，所述酸性条件使用的酸为浓盐酸，所述浓盐酸的浓度为2～5M。更优选地，所述浓盐酸的浓度为4M。
根据本发明的一些实施方面，所述甲醛采用浓度30～45％的甲醛水溶液。
根据本发明的一些实施方面，所述式I所示化合物或其异构体与甲醛的投料摩尔比为3～5:1。
根据本发明的一些实施方面，所述合成方法还包括对反应液进行后处理的步骤，所述后处理的具体实施为：所述搅拌反应10～14h的反应结束后，用碱调反应液的pH至6～6.9，水冲洗，然后加入乙醇旋干溶剂，层析纯化，石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，得到式II所示化合物或其异构体。
上述合成方法合成的多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物在合成及药物化学领域的应用。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明合成方法以多构型的2-氨基-2-苯乙酸或苯环单取代的2-氨基-2-苯乙酸为起始原料，在酸性条件下，与甲醛反应制得产物多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物，一步反应，相比现有的合成方法，操作步骤简单，且反应不需高于100℃的高温，反应温度温和，能耗低，产物的收率高达82％以上。
具体实施方式
不需进一步详细说明，认为本领域熟练技术人员借助前面的描述，可以最大程度的利用本发明。因此，下面提供的实施例仅仅是进一步阐明本发明而已，并不意味着以任何方式限制本发明范围。
原料可以从商业途径获得，或者通过本领域已知的方法制备，或根据本文所述方法制备。
化合物的结构通过核磁共振(1H-NMR)、(13C-NMR和/或质谱(MS)来确定。NMR测定是用Bruker ACF-400(400MHz)型核磁共振仪，测定溶剂为重水(D2O)或氘代二甲亚砜(DMSO-D6)，TMS为内标。柱层析采用200-300目硅胶(青岛海洋化工厂生产)。
实施例1
异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000041
在2-氨基-2-苯乙酸(10g，66mmol)加入4M浓盐酸(100mL)中，再加入甲醛溶液(40mL，37％wt)，反应混合物加热至85℃，搅拌反应4h，然后冷却至室温，搅拌反应12h，反应结束后，用氢氧化钠调节pH至6.5，用H2O多次冲洗后，加入乙醇旋干溶剂，通过硅胶柱色谱层析纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝20：1)洗脱，得到异吲哚啉-1-羧酸(9.37g)。收率：87％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.28(m,2H),7.18(m,1H),7.11(ddd,1H),5.44(d,1H),4.66(m,1H),4.54(m,1H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ174.02(d),137.77(m),131.34(dt),128.25(dddd),124.84(dddd),124.54(dt),63.30(dt),53.20(t).
实施例2
(R)-异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000051
本实施例采用(R)-2-氨基-2-苯乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(R)-异吲哚啉-1-羧酸，收率为85％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.28(m,2H),7.18(m,1H),7.11(ddd,1H),5.45(d,1H),4.66(m,1H),4.54(m,1H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.93(d),138.11(m),131.57(dt),128.26(m),124.87(m),124.54(dt),63.79(dt),53.03(t).
实施例3
(S)-异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000052
本实施例采用(S)-2-氨基-2-苯乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(S)-异吲哚啉-1-羧酸，收率为83％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.28(m,2H),7.18(m,1H),7.11(ddd,1H),5.44(d,1H),4.67(m,1H),4.54(m,1H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.93(d),138.11(m),131.57(dt),128.26(m),124.87(m),124.54(dt),63.79(dt),53.03(t).
实施例4
5-甲基异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000053
本实施例采用2-氨基-2-(4-甲基苯)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物5-甲基异吲哚啉-1-羧酸，收率为87％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.30(p,1H),7.18(d,1H),7.00(dq,1H),4.53(dt,1H),4.05(dd,2H),2.30(d,3H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ174.02(d),139.19(m),138.91(d),135.95(t),130.65(dtt),126.73(dtd),125.21(t),63.33(dt),53.25(t),20.94(t).
实施例5
(R)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000061
本实施例采用(R)-2-氨基-2-(4-甲基苯)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(R)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸，收率为85％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.30(p,1H),7.18(d,1H),7.00(dq,1H),4.53(dt,1H),4.01(qdd,2H),2.30(d,3H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.93(d),139.37(t),138.90(d),136.31(t),130.65(qt),126.75(dp),125.22(m),63.86(dt),53.08(t),20.94(t).
实施例6
(S)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000062
本实施例采用(S)-2-氨基-2-(4-甲基苯)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(S)-5-甲基异吲哚啉-1-羧酸，收率为86％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.30(p,1H),7.18(d,1H),7.00(dq,1H),4.53(dt,1H),4.01(qdd,2H),2.30(d,3H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.93(d),139.37(t),138.90(d),136.31(t),130.65(qt),126.75(dp),125.22(m),63.86(dt),53.08(t),20.94(t).
实施例7
5-氟异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000063
本实施例采用2-氨基-2-(4-氟苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物5-氟异吲哚啉-1-羧酸，收率为88％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.29(m,1H),7.20(dq,1H),7.06(td,1H),4.53(dt,1H),4.11(dd,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.76(d),163.14(d),161.12(d),141.58(dt),134.79(td),126.02(dt),116.77(m),113.80(dtd),63.10(dt),52.84(q).
实施例8
(R)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000071
本实施例采用(R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(R)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸，收率为84％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.29(m,1H),7.20(dq,1H),7.06(td,1H),4.53(dt,1H),4.07(qdd,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.65(d),163.07(d),161.05(d),141.77(dt),135.13(td),126.02(dt),116.76(dtd),113.81(dtd),63.64(dt),52.68(q).
实施例9
(S)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000072
本实施例采用(S)-2-氨基-2-(4-氟苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(S)-5-氟异吲哚啉-1-羧酸，收率为86％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.29(m,1H),7.20(dq,1H),7.06(td,1H),4.53(dt,1H),4.07(m,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.65(d),163.07(d),161.05(d),141.77(dt),135.13(td),126.02(dt),116.76(dtd),113.81(dtd),63.62(dt),52.68(q).
实施例10
5-氯异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000073
本实施例采用2-氨基-2-(4-氯苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物5-氯异吲哚啉-1-羧酸，收率为84％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.72(q,1H),7.37(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.14(dd,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.76(d),140.86(t),136.82(t),133.64(d),129.89(tt),125.73(t),123.75(tt),62.68(dt),52.57(t).
实施例11
(R)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000081
本实施例采用(R)-2-氨基-2-(4-氯苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(R)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸，收率为82％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.72(q,1H),7.37(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.11(m,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.65(d),141.06(t),137.15(t),133.63(d),129.90(td),125.74(t),123.75(tt),63.22(dt),52.40(t).
实施例12
(S)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000082
本实施例采用(S)-2-氨基-2-(4-氯苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(S)-5-氯异吲哚啉-1-羧酸，收率为83％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.72(q,1H),7.37(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.11(qdd,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.65(d),141.06(t),137.15(t),133.63(d),129.90(td),125.74(t),123.75(tt),63.20(dt),52.40(t).
实施例13
5-溴异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000083
本实施例采用2-氨基-2-(4-溴苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物5-溴异吲哚啉-1-羧酸，收率为86％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.75(q,1H),7.45(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.11(dt,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.65(d),142.64(t),135.89(t),132.64(m),127.82(tt),125.63(t),120.60(d),63.32(dt),52.35(t).
实施例14
(R)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000091
本实施例采用(R)-2-氨基-2-(4-溴苯基)乙酸(66mmol)替代2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，得到产物(R)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸，收率为85％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.75(q,1H),7.45(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.10(m,1H),4.05(m,1H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.53(d),142.86(t),136.23(t),132.64(m),127.82(tt),125.64(t),120.65(d),63.87(dt),52.18(t).
实施例15
(S)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000092
本例中采用(S)-2-氨基-2-(4-溴苯基)乙酸(66mmol)代替2-氨基-2-苯乙酸，其他同实施例1，最终产物(S)-5-溴异吲哚啉-1-羧酸的收率：83％。
产物的核磁结构测试结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.75(q,1H),7.45(dd,1H),7.24(dd,1H),4.53(dt,1H),4.08(m,2H).
13C NMR(125MHz,D2O)δ173.53(d),142.86(t),136.23(t),132.64(m),127.82(tt),125.64(t),120.65(d),63.85(dt),52.18(t).
对比例1
异吲哚啉-1-羧酸的合成
Figure BDA0002595454520000093
在2-氨基-2-苯乙酸(10g，66mmol)加入三氟乙酸/二氯甲烷(V:V＝1:1)(100mL)中，再加入甲醛溶液(40mL，37％wt)，反应混合物加热至85℃，搅拌反应4h，然后冷却至室温，搅拌反应12h，反应结束后，用氢氧化钠调节pH至6.5，用H2O多次冲洗后，加入乙醇旋干溶剂，通过硅胶柱色谱层析纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝20：1)洗脱，得到异吲哚啉-1-羧酸(7.54g)。收率：70％。
对产物进行核磁检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,D2O)δ7.28(m,2H),7.18(m,1H),7.11(ddd,1H),5.44(d,1H),4.66(m,1H),4.54(m,1H).
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

Claims (6)

1.一种多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：在4M盐酸条件下，使式I所示化合物和甲醛在80-90℃下搅拌反应3-5h，然后冷却至15-35℃搅拌反应10-14h，反应结束后，用碱调反应液pH至6-6.9，水冲洗，然后加入乙醇旋干溶剂，层析纯化，石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，得到式II所示化合物；其中，式I所示化合物结构式为：
Figure FDA0003896651940000011
式II所示化合物结构式为：
Figure FDA0003896651940000012
R为H、碳原子数为1-5烷基、碳原子数为1-3烷氧基、卤素、三氟甲基中的一种。
2.根据权利要求1所述多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于：所述R为H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、三氟甲基中的一种。
3.根据权利要求2所述多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于：所述R为H、甲基、F、Cl、Br中的一种。
4.根据权利要求1所述多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于：式II所示化合物中，所述R取代位为异吲哚啉5位。
5.根据权利要求1所述多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于：所述甲醛采用浓度30-45％甲醛水溶液。
6.根据权利要求1所述多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法，其特征在于：式I所示化合物与甲醛投料摩尔比为3-5:1。
CN202010708072.7A 2020-07-22 2020-07-22 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法 Active CN111718290B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010708072.7A CN111718290B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010708072.7A CN111718290B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111718290A CN111718290A (zh) 2020-09-29
CN111718290B true CN111718290B (zh) 2022-11-25

Family

ID=72573103

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010708072.7A Active CN111718290B (zh) 2020-07-22 2020-07-22 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111718290B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101812010A (zh) * 2010-05-31 2010-08-25 天津大学 一种异吲哚啉羧酸酯衍生物及制备方法
CN106957255A (zh) * 2017-03-28 2017-07-18 上海馨远医药科技有限公司 一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用
CN110938028A (zh) * 2019-12-09 2020-03-31 南京杰运医药科技有限公司 一种(1r)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1h-异吲哚的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6559174B2 (en) * 2001-03-20 2003-05-06 Merck & Co., Inc. N-arylsulfonyl aryl aza-bicyclic derivatives as potent cell adhesion inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101812010A (zh) * 2010-05-31 2010-08-25 天津大学 一种异吲哚啉羧酸酯衍生物及制备方法
CN106957255A (zh) * 2017-03-28 2017-07-18 上海馨远医药科技有限公司 一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用
CN110938028A (zh) * 2019-12-09 2020-03-31 南京杰运医药科技有限公司 一种(1r)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1h-异吲哚的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111718290A (zh) 2020-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112079848A (zh) 巴洛沙韦关键中间体的合成方法
CN114105984B (zh) 吲哚嗪类抗蚀剂的制备方法
CN111533677A (zh) 一种合成盐酸阿比朵尔中间体的方法
CN113072436A (zh) 一种苄基芳基醚的制备方法
CN111718290B (zh) 多构型异吲哚啉-1-羧酸类氨基酸化合物的合成方法
CN111747858A (zh) 一种非金属催化的硫叶立德与芳香胺的***反应构建c-n键的方法及应用
JP2011006370A (ja) メチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法
CN108084082B (zh) 合成[b]-环化吲哚类衍生物的方法
CN116120236A (zh) 一种6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的制备方法
CN111777520B (zh) 多位取代的二甲氨基苯基乙酸类化合物的合成方法
CN114195712B (zh) 一种能够用来制备盐酸丙卡特罗的中间体及其制备方法
CN114105872B (zh) 一种用于制备盐酸丙卡特罗的中间体及其制备方法
CN113861097A (zh) 一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法
CN111848430B (zh) 2-([1,1’-联苯]-4-基)-2-甘氨酸类化合物的合成方法
CN112159336B (zh) 一种高纯度的芳炔取代的腈类化合物的制备方法
CN115215767B (zh) 制备2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯衍生物的方法
CN114805291B (zh) 硫酸乙烯酯及其衍生物的制备方法
CN111303001B (zh) 吲哚单取代的2-羟基-3-(1h-吲哚-3-基)丙酸类化合物的合成方法
CN115594689B (zh) 一种瑞卢戈利中间体、一种瑞卢戈利的合成方法
CN111333528B (zh) 一种多构型o-苯基-丝氨酸类化合物的合成方法
CN114349683B (zh) 一种咔唑及咔唑类似衍生物的胺基保护与脱保护方法
CN108129536A (zh) 一种***中间体的制备方法
CN108191708B (zh) 一种己二酸二酰肼的合成方法
CN104870425B (zh) 可用于治疗***瘤病毒的肼的合成方法
CN117304036A (zh) 一种八氟-[1,1'-联苯]-4,4'-二胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant